Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина - RU2540856C2

Описание

Настоящее изобретение относится к новым карбоксамидным соединениям и их применению для производства лекарственного средства. Карбоксамидные соединения являются ингибиторами кальпаина (кальций-зависимых цистеинпротеаз). Следовательно, изобретение также относится к применению таких карбоксамидных соединений для лечения расстройства, ассоциированного с повышенной активностью кальпаина.

Кальпаины представляют собой внутриклеточные, протеолитические ферменты из группы цистеинпротеаз и обнаружены во многих клетках. Фермент кальпаин активируется повышенными концентрациями кальция, при этом существует различие между кальпаином I или μ-кальпаином, который активируется микромолярными концентрациями ионов кальция, и кальпаином II или m-кальпаином, который активируется миллимолярными концентрациями ионов кальция. Кроме того, в настоящее время также утверждается существование кальпаиновых изоферментов (M.E. Saez et al., Drug Discovery Today 2006, 11 (19/20), pp. 917-923; K. Suzuki et al., Biol. Chem. Hoppe-Seyler 1995, 376 (9), pp. 523-529).

Кальпаины играют важную роль в различных физиологических процессах. Такие процессы включают расщепление различных регуляторных белков, таких как протеинкиназа C, белков цитоскелета, таких как MAP 2 и спектрин, и мышечных белков, деградацию белков при ревматоидном артрите, белков при активации тромбоцитов, метаболизме нейропептидов, белков при митозе и других процессах, которые перечислены в публикациях: M.J. Barrett et al., Life Sci. 1991, 48, pp. 1659-69; K. Wang et al., Trends in Pharmacol. Sci. 1994, 15, pp. 412-419.

Повышенные уровни кальпаина были обнаружены при различных патофизиологических процессах, например: при ишемиях сердца (например, инфаркте миокарда), почек, легкого, печени или центральной нервной системы (например, при ударе), при воспалениях, мышечных дистрофиях, катаракте глаз, диабете, расстройствах у ВИЧ-инфицированных, травмах центральной нервной системы (например, при травме головного мозга), при болезнях Альцгеймера, Гентингтона, Паркинсона, рассеянном склерозе и т.д. (см. выше публикацию K.K. Wang) и инфекционных заболеваниях, таких как малярия (I.M. Medana et al., Neuropath. and Appl. Neurobiol. 2007, 33, pp. 179-192). Считается, что существует связь между указанными заболеваниями и обычными или персистентно повышенными внутриклеточными уровнями кальция. Она приводит к кальций-зависимым процессам, которые становятся гиперактивированными и долгое время не поддаются обычному физиологическому контролю. Соответствующая гиперактивация кальпаинов также может инициировать патофизиологические процессы.

По этой причине было утверждено, что ингибиторы кальпаина могут применяться для лечения таких заболеваний. Данный постулат был подтвержден рядом исследований. Так в публикациях Seung-Chyul Hong et al., Stroke 1994, 25 (3), pp. 663-669 и R.T. Bartus et al., Neurological Res. 1995, 17, pp. 249-258 показано, что ингибитор кальпаина обладает нейропротективным эффектом при острых нейродегенеративных нарушениях или ишемиях, которые происходят в результате церебрального удара. В публикации K.E. Saatman et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996, 93, pp. 3428-3433 описано, что после экспериментальной травмы головного мозга ингибитор кальпаина также улучшал излечение от функциональных нарушений памяти и нейромоторных нарушений. В публикации C.L. Edelstein et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995, 92, pp. 7662-6, обнаружено, что ингибитор кальпаина обладает защитным эффектом при гипоксическом повреждении почек. В публикации Yoshida, Ken Ischi et al., Jap. Circ. J., 1995, 59 (1), pp. 40-48 отмечено, что ингибитор кальпаина обладал благоприятными эффектами после сердечного нарушения, которое было вызвано ишемией или реперфузией. Ингибитор кальпаина BDA-410 замедлял развитие малярийной инфекции при моделировании патогенеза малярии на мышах, как показано в публикации X. Li et al., Mol. Biochem. Parasitol., 2007, 155 (1), pp. 26-32.

Более современные исследования на кальпастатин-трансгенных животных показали, что экспрессия природного ингибитора кальпаина в значительной степени ослабляет патофизиологические эффекты активированного кальпаина при экспериментальном гломерулонефрите, как показано в публикации J. Peltier et al., J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, pp. 3415-3423; при сердечно-сосудистом ремоделировании при гипертензии, индуцированной ангиотензином II, при нарушенной синаптической трансмиссии при конгенитальном миастеническом синдроме медленных каналов, как показано в публикации J.S. Groshong et al., J. Clin. Invest. 2007, 117 (10), pp. 2903-2912; при эксайтотоксичной фрагментации ДНК через митохондриальные пути, как показано в публикации J. Takano et al., J. Biol. Chem. 2005, 280 (16), pp. 16175-16184; и при некротических процессах в дистрофичных мышцах, как показано в публикации M.J. Spencer et al., Hum. Mol. Gen. 2002, 11 (21), pp. 2645-2655.

В последние годы было показано, что как функция, так и метаболизм ряда важных белков, вовлеченных в развитие болезни Альцгеймера, модулируются кальпаином. Различные внешние воздействия, например, такие как эксайтотоксины, оксидативный стресс или иное действие амилоидного белка, приводят к гиперактивации кальпаина в нервной клетке, вызывая в виде каскада дисрегуляцию CNS-специфической киназы cdk5 и последующее гиперфосфорилирование так называемого тау-белка. Принимая во внимание, что фактическое назначение тау-белка заключается в стабилизации микротрубочек и, следовательно, цитоскелета, фосфорилированный тау-белок больше не способен выполнять указанную функцию; происходит коллапс цитоскелета, аксональный транспорт вещества нарушается и поэтому в результате нервная клетка деградирует (G. Patrick et al., Nature 1999, 402, pp. 615-622; E.A. Monaco et al., Curr. Alzheimer Res. 2004, 1 (1), pp. 33-38). Накопление фосфорилированного тау-белка дополнительно приводит к образованию так называемых нейрофибриллярных клубков (NFT), которые вместе с хорошо известными амилоидными бляшками, представляют собой патологический отличительный признак болезни Альцгеймера. Аналогичные изменения тау-белка, обычно определяемые как важный отличительный признак таупатий, также наблюдаются при других (нейро)дегенеративных расстройствах, например, таких как расстройства, сопровождающие удар, при воспалениях головного мозга, паркинсонизме, нормотензивной гидроцефалии и болезни Крейцфельдта-Якоба.

Вовлеченность кальпаина в нейродегенеративные процессы была продемонстрирована на трансгенных мышах с помощью кальпастатина, специфического и природного ингибитора кальпаинов (Higuchi et al.; J. Biol. Chem. 2005, 280 (15), pp. 15229-15237). С помощью ингибитора кальпаина можно было заметно уменьшить клинические симптомы острого аутоиммунного энцефаломиелита при моделировании рассеянного склероза на мышах (F. Mokhtarian et al.; J. Neuroimmunology 2006, 180, pp. 135-146). Дополнительно было показано, что ингибиторы кальпаина, с одной стороны, блокируют Aβ-индуцированную дегенерацию нейронов (Park et al.; J. Neurosci. 2005, 25, pp. 5365-5375) и, кроме того, уменьшают высвобождение предшественника β-амилоидного белка (β-APP) (J. Higaki et al., Neuron 1995, 14, pp. 651-659). При таком уровне техники ингибиторы кальпаина, обладающие достаточной доступностью для ЦНС, представляют собой новую терапевтическую основу для лечения в общем случае нейродегенеративных расстройств, а также, в частности, болезни Альцгеймера.

Аналогичным образом ингибиторы кальпаина ингибируют высвобождение интерлейкина-1α (N. Watanabe et al., Cytokine 1994, 6(6), pp. 597-601). Дополнительно было обнаружено, что ингибиторы кальпаина проявляют цитотоксические эффекты в отношении клеток опухоли (E. Shiba et al. 20th Meeting Int. Ass. Breast Cancer Res., Sendai Jp., 1994, 25-28. Sept., Int. J. Oncol. S(Suppl), 1994, 381).

Совсем недавно была показана вовлеченность кальпаина в расстройства ВИЧ-инфицированных. Так было продемонстрировано, что ВИЧ-индуцированная нейротоксичность опосредована кальпаином (O'Donnell et al., J. Neurosci. 2006, 26 (3), pp. 981-990). Также была показана вовлеченность кальпаина в репликацию вируса ВИЧ (Teranishi et al.; Biochem. Biophys. Res. Comm. 2003, 303 (3), pp. 940-946).

Современные исследования свидетельствуют о том, что кальпаин играет роль в так называемой ноцицепции, восприятии боли. Ингибиторы кальпаина показали определенно благоприятный эффект на различных доклинических релевантных моделях боли, например, при термически индуцированной гипералгезии у крыс (Kunz et al., Pain 2004, 110, pp. 409-418), при невропатии, индуцированной таксолом (Wang et al.; Brain 2004, 127, pp. 671-679), и при острых и хронических воспалительных процессах (Cuzzocrea et al., American Journal of Pathology 2000, 157 (6), pp. 2065-2079).

В последнее время также была показана вовлеченность кальпаина в развитие заболеваний почек, таких как хронические болезни почек, например, диабетическая нефропатия. Так, Y. Shi et al. на животных моделях продемонстрировали, что природный ингибитор кальпаина кальпастатин подавляется во время почечной ишемии/реперфузии (Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2000, 279, pp. 509-517). Более того, в публикации A. Dnyanmote et al. Toxicology and Applied Pharmacology 2006, 215, pp. 146-157 на модели острой почечной недостаточности показано, что ингибирование кальпаина посредством сверхэкспрессии кальпастатина уменьшает развитие DCVC-индуцированного повреждения почек. Кроме того, Peltier et al. на экспериментальном гломерулонефрите продемонстрировали, что активация и секреция кальпаина промотирует гломерулярное повреждение (J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, pp. 3415-3423). Также было показано, что ингибиторы кальпаина уменьшают почечную дисфункцию и повреждение, вызванное почечной ишемией-реперфузией, и поэтому могут применяться для повышения толерантности почек против почечного повреждения, связанного с сосудистой хирургией на аорте или трансплантацией почек (P. Chatterjee et al., Biochem. Pharmacol. 2005, 7, pp. 1121-1131).

Кроме того, возможные применения ингибиторов кальпаина подробно описаны в публикациях: M.E. Saez et al., Drug Discovery Today 2006, 11 (19/20), pp. 917-923; N.O. Carragher, Curr. Pharm. Design 2006, 12, pp. 615-638; K.K. Wang et al., Drugs of the Future 1998, 23 (7), pp. 741-749; и Trends in Pharmacol. Sci. 1994, 15, pp. 412-419.

Что касается ингибиторов кальпаина, описанных к настоящему времени, делается общее различие между необратимо и обратимо действующими ингибиторами и пептидными и непептидными ингибиторами.

Необратимо действующие ингибиторы обычно представляют собой алкилирующие вещества. Их недостаток заключается в том, что они, прежде всего, взаимодействуют неселективно и/или нестабильны в организме. Поэтому соответствующие ингибиторы часто проявляют нежелательные побочные эффекты, такие как токсичность, и, следовательно, их применение заметно ограничено. Необратимо действующие ингибиторы включают, например, эпоксиды, такие как E64, α-галогенкетоны и дисульфиды.

Большое число известных обратимо действующих ингибиторов кальпаина представляет собой пептидные альдегиды, которые, в частности, получают из ди- или трипептидов, например, такие как Z-Val-Phe-H (MDL 28170). Также описаны производные и пролекарства, по своей структуре производные альдегидов, особенно соответствующие ацетали и гемиацетали (например, гидрокситетрагидрофураны, гидроксиоксазолиндины, гидроксиморфолины и т.п.), а также имины или гидразоны. Однако в физиологических условиях пептидные альдегиды и родственные им соединения обычно имеют недостаток, который связан с их химической активностью, они часто нестабильны, быстро метаболизируются и склонны к неспецифическим реакциям, которые также могут вызывать токсические эффекты (J.A. Fehrentz и B. Castro, Synthesis 1983, pp. 676-78).

В последние годы описан ряд непептидных карбоксамидов, содержащих функциональную β-кетогруппу в аминном фрагменте и ингибирующих кальпаин. Так, в патентной заявке WO-98/16512 описаны производные 3-амино-2-оксокарбоновой кислоты, аминогруппа которых амидирована с использованием соединения 4-пиперидинкарбоновой кислоты. В патентной заявке WO-99/17775 описаны аналогичные соединения, которые амидированы с использованием хинолинкарбоновой кислоты. В патентных заявках WO-98/25883, WO-98/25899 и WO-99/54294 описаны производные 3-амино-2-оксокарбоновой кислоты, аминогруппа которых амидирована с использованием замещенной бензойной кислоты. В патентной заявке WO-99/61423 описаны производные 3-амино-2-оксокарбоновой кислоты, аминогруппа которых амидирована с использованием ароматической карбоновой кислоты, несущей тетрагидрохинолиновый/изохинолиновый остаток и 2,3-дигидроиндольный/изоиндольный остаток. Подобные соединения, в которых остаток ароматической карбоновой кислоты несет гетероциклоалкильный радикал или (гетеро)арильный радикал, который необязательно присоединен посредством линкера, описаны в патентных заявках WO-99/54320, WO-99/54310, WO-99/54304 и WO-99/54305. Также в патентной заявке WO-08/080969 описаны никотинамиды производных 3-амино-2-оксокарбоновой кислоты, которые в положении 2 пиридинового кольца присоединены к замещенному пиразолу посредством атома азота. В патентной заявке WO-03/080182 описано применение указанных выше амидов для лечения легочных заболеваний. Приведенные в указанной ссылке непептидные ингибиторы кальпаина также имеют ряд недостатков, в частности низкую селективность или отсутствие селективности в отношении родственных цистеинпротеаз, таких как различные катепсины, также вероятно приводящих к нежелательным побочным эффектам.

В патентных заявках WO-07/016589 и WO-08/106130 описаны производные 2-оксокарбоновых кислот, несущие 2-пирролидинкарбоксиламидогруппу, N-ацилированную в положении 3. Также описано их применение для лечения инфекций вируса гепатита С.

Таким образом, настоящее изобретение основано на обеспечении соединений, которые ингибируют кальпаин, в частности селективно ингибируют кальпаин даже при низких сывороточных концентрациях. В частности, подразумевается, что соединения демонстрируют высокую селективность в отношении ингибирования кальпаина, то есть ингибируют отнюдь не все другие цистеинпротеазы, например катепсин, или ингибируют их только при более высоких концентрациях.

Указанная цель и дополнительные цели достигаются с помощью карбоксамидных соединений общей формулы I, описанной ниже, их таутомеров и их фармацевтически приемлемых солей:

где

R¹ представляет собой атом водорода, С₁-С₁₀алкил, С₂-С₁₀алкенил, С₂-С₁₀алкинил, где три последних указанных радикала могут быть частично или полностью галогенированы и/или могут содержать 1, 2 или 3 заместителя R^1a,

C₃-C₇циклоалкил, C₃-C₇циклоалкил-С₁-С₄алкил, где группа CH₂ в циклоалкильном фрагменте двух последних указанных радикалов может быть заменена O, NH или S, или два соседних атома С могут образовывать двойную связь, где циклоалкильный фрагмент может дополнительно содержать 1, 2, 3 или 4 радикала R^1b,

арил, гетарил, арил-С₁-С₆алкил, арил-С₂-С₆алкенил, гетарил-С₁-С₄алкил или гетарил-С₂-С₆алкенил, где арил и гетарил в шести последних указанных радикалах могут быть незамещенными или могут нести 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R^1c; где

R^1a независимо один от другого выбран из OH, SH, COOH, CN, OCH₂COOH, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆галогеналкокси, C₃-C₇циклоалкилокси, C₁-C₆алкилтио, C₁-C₆галогеналкилтио, COOR^a1, CONR^a2R^a3, SO₂NR^a2R^a3, -NR^a2-SO₂-R^a4, NR^a2-CO-R^a5, SO₂-R^a4 и NR^a6R^a7;

R^1b независимо один от другого выбран из OH, SH, COOH, CN, OCH₂COOH, галогена, фенила, который необязательно содержит 1, 2 или 3 заместителя R^1d,

С₁-С₆алкила, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆алкилтио, где алкильные фрагменты в трех последних указанных заместителях могут быть частично или полностью галогенированы и/или содержать 1, 2 или 3 заместителя R^1a,

COOR^b1, CONR^b2R^b3, SO₂NR^b2R^b3, NR^b2-SO₂-R^b4, NR^b2-CO-R^b5, SO₂-R^b4 и NR^b6R^b7,

кроме того, два радикала R^1b вместе могут образовывать С₁-С₄алкиленовую группу, или два радикала R^1b, связанные с соседними атомами С циклоалкила, могут также образовывать вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, бензольное кольцо;

R^1c независимо один от другого выбран из OH, SH, галогена, NO₂, NH₂, CN, COOH, OCH₂COOH, C₁-C₆алкила, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆алкокси-C₁-C₄алкила, C₁-C₆алкилтио, где алкильные фрагменты в последних четырех указанных заместителях могут быть частично или полностью галогенированы и/или могут содержать 1, 2 или 3 заместителя R^1a,

C₃-C₇циклоалкила, C₃-C₇циклоалкил-C₁-C₄алкила, C₃-C₇циклоалкилокси, где циклоалкильный фрагмент в трех последних указанных радикалах может содержать 1, 2, 3 или 4 радикала R^1b, и где 1 или 2 группы CH₂ в циклоалкильном фрагменте могут быть заменены O, NH или S,

арила, гетарила, O-арила, O-CH₂-арила, где три последних указанных радикала являются незамещенными в арильном фрагменте или могут нести 1, 2, 3 или 4 радикала R^1d,

COOR^c1, CONR^c2R^c3, SO₂NR^c2R^c3, NR^c2-SO₂-R^c4, NR^c2-CO-R^c5, SO₂-R^c4,

-(СН₂)_р-NR^c6R^c7, где р равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и

О-(СН₂)_q-NR^c6R^c7, где q равно 2, 3, 4, 5 или 6, где

R^a1, R^b1 и R^c1 независимо друг от друга представляют собой H, C₁-C₆алкил, C₁-C₆галогеналкил, C₁-C₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^1a, или C₂-C₆алкенил, C₂-C₆алкинил, C₃-C₇циклоалкил, C₃-C₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, C₃-C₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, C₁-C₆алкокси-C₁-C₄алкил, арил, арил-C₁-C₄алкил, гетарил или гетарил-C₁-C₄алкил, где арил и гетарил в последних четырех указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^1d;

R^a2, R^b2 и R^c2 независимо друг от друга представляют собой H, C₁-C₆алкил, C₁-C₆галогеналкил, C₁-C₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^1a, или C₂-C₆алкенил, C₂-C₆алкинил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, С₃-С₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, C₁-C₆алкокси-C₁-C₄алкил, арил, арил-C₁-C₄алкил, гетарил или гетарил-C₁-C₄алкил, где арил и гетарил в последних четырех указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^1d; и

R^a3, R^b3 и R^c3 независимо друг от друга представляют собой H, C₁-C₆алкил, C₁-C₆галогеналкил, C₁-C₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^1a, или C₂-C₆алкенил, C₂-C₆алкинил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, С₃-С₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, C₁-C₆алкокси-C₁-C₄алкил, арил, арил-C₁-C₄алкил, гетарил или гетарил-C₁-C₄алкил, где арил и гетарил в последних четырех указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^1d, или

два радикала R^a2 и R^a3, или R^b2, или R^c2 и R^c3 образуют вместе с атомом N 3-7-членный, необязательно замещенный азотный гетероцикл, который необязательно может дополнительно содержать 1, 2 или 3 различных или одинаковых гетероатома, выбранных из группы O, N, S, в качестве членов кольца;

R^a4, R^b4 и R^c4 независимо друг от друга представляют собой C₁-C₆алкил, C₁-C₆галогеналкил, C₁-C₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^1a, или C₂-C₆алкенил, C₂-C₆алкинил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, С₃-С₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, C₁-C₆алкокси-C₁-C₄алкил, арил, арил-C₁-C₄алкил, гетарил или гетарил-C₁-C₄алкил, где арил и гетарил в последних четырех указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^1d; и

R^a5, R^b5 и R^c5 независимо друг от друга имеют одно из значений, указанных для R^a1, R^b1 и R^c1;

R^a6, R^b6 и R^c6 независимо друг от друга представляют собой H, C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆галогеналкил, C₁-C₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^1a, или C₂-C₆алкенил, C₂-C₆алкинил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, С₃-С₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, C₁-C₆алкокси-C₁-C₄алкил, CO-C₁-C₆алкил, CO-O-C₁-C₆алкил, SO₂-C₁-C₆алкил, арил, гетарил, O-арил, OCH₂-арил, арил-C₁-C₄алкил, гетарил-C₁-C₄алкил, CO-арил, CO-гетарил, CO-(арил-C₁-C₄алкил), CO-(гетарил-C₁-C₄алкил), CO-O-арил, CO-О-гетарил, CO-O-(арил-C₁-C₄алкил), CO-O-(гетарил-C₁-C₄алкил), SO₂-арил, SO₂-гетарил, SO₂-(арил-C₁-C₄алкил) или SO₂-(гетарил-C₁-C₄алкил), где арил и гетарил в последних восемнадцати указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^1d; и

R^a7, R^b7 и R^c7 независимо друг от друга представляют собой H, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^1a, или C₂-C₆алкенил, C₂-C₆алкинил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, С₃-С₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, C₁-C₆алкокси-C₁-C₄алкил, арил, арил-C₁-C₄алкил, гетарил или гетарил-C₁-C₄алкил, где арил и гетарил в последних четырех указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^1d; или

два радикала R^a6 и R^a7, или R^b6 и R^b7, или R^c6 и R^c7 образуют вместе с атомом N 3-7-членный, необязательно замещенный азотный гетероцикл, который необязательно содержит дополнительно 1, 2 или 3 различных или одинаковых гетероатома, выбранных из группы O, N и S, в качестве членов кольца;

или два радикала R^1b или R^1c, связанных с соседними атомами С, образуют вместе с атомами С, к которым они присоединены, 4-, 5-, 6- или 7-членный, необязательно замещенный карбоцикл или необязательно замещенный гетероцикл, который содержит 1, 2 или 3 различных или одинаковых гетероатома, выбранных из группы O, N и S, в качестве членов кольца;

R^1d выбран из галогена, OH, SH, NO₂, COOH, C(O)NH₂, CHO, CN, NH₂, OCH₂COOH, С₁-С₆алкила, С₁-С₆галогеналкила, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆галогеналкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆галогеналкилтио, CO-С₁-С₆алкила, CO-O-С₁-С₆алкила, NH-С₁-С₆алкила, NHCHO, NH-C(O)С₁-С₆алкила и SO₂-С₁-С₆алкила; или два радикала R^1d, связанные с соседними атомами углерода, вместе могут образовывать фрагмент -О-Alk"-О-, где Alk" представляет собой линейный C₁-C₂алкандиил, который является незамещенным, или где 1 или 2 атома водорода могут быть заменены фтором, хлором или метилом, например, Alk" представляет собой CH₂, CF₂, CHF, CHCH₃ или C(CH₃)₂, в частности CH₂;

R² представляет собой С₃-С₇циклоалкил, где группа CH₂ в циклоалкильном фрагменте может быть заменена O, NH или S, или два соседних атома С могут образовывать двойную связь, где циклоалкильный фрагмент может дополнительно содержать 1, 2, 3 или 4 радикала R^2a, арил или гетарил, где арил и гетарил может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R^2b; где

R^2a имеет одно из значений, указанных для R^1b, и

R^2b имеет одно из значений, указанных для R^1c;

R^3a и R^3b независимо друг от друга представляют собой гидрокси или C₁-C₄алкокси, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, представляют собой C=O или C=NR³; или

R^3a и R^3b вместе образуют фрагмент S-Alk-S, O-Alk-S или O-Alk-O, где Alk представляет собой линейный C₂-C₅алкандиил, который может быть незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 радикалами, выбранными из C₁-C₄алкила или галогена;

R³ представляет собой H, C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкокси, C₂-C₆алкенил, C₃-C₆циклоалкил, C₃-C₆циклоалкил-C₁-C₄алкил, C₂-C₆алкенилокси, C₃-C₆циклоалкилокси или C₃-C₆циклоалкил-C₁-C₄алкилокси;

R⁴ отсутствует или означает атом водорода;

A представляет собой C=O, S(=O) или S(=O)₂;

Q представляет собой одинарную связь или фрагмент Alk'-Z, где Z связан с R² и выбран из одинарной связи, O, S, S(=O), S(=O)₂ и NR^q, где R^q выбран из атома водорода, C₁-C₄алкила и C₁-C₄галогеналкила; Alk' представляет собой линейный C₁-C₃алкандиил, где 1, 2 или 3 атома водорода могут быть замещены C₁-C₄алкилом, C₁-C₄галогеналкилом или галогеном;

X представляет собой атом водорода или радикал формул: C(=O)-O-R^x1, C(=O)-NR^x2R^x3, C(=O)-N(R^x4)-(C₁-C₆алкилен)-NR^x2R^x3 или C(=O)-N(R^x4)NR^x2R^x3, где

R^x1 представляет собой атом водорода, C₁-C₆алкил, C₁-C₆галогеналкил, C₁-C₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^xa, или C₂-C₆алкенил, C₂-C₆алкинил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, С₃-С₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, C₁-C₆алкокси-C₁-C₄алкил, где алкил, алкенил, алкокси, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил в последних шести указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^xa, или арил, арил-C₁-C₄алкил, гетарил или гетарил-C₁-C₄алкил, где арил и гетарил в последних 4 указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^xd,

R^x2 представляет собой H, OH, CN, C₁-C₆алкил, C₁-C₆галогеналкил, C₁-C₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^xa, или C₂-C₆алкенил, C₂-C₆алкинил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, С₃-С₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, С₁-С₆алкокси-C₁-C₄алкил, CO-С₁-С₆алкил, CO-O-С₁-С₆алкил, SO₂-С₁-С₆алкил, O-С₁-С₆алкил, где алкил, алкокси, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил в последних десяти указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^xa,

арил, O-арил, O-CH₂-арил, гетарил, O-CH₂-гетарил, арил-C₁-C₄алкил, гетарил-C₁-C₄алкил, CO-арил, CO-гетарил, CO-(арил-C₁-C₄алкил), CO-(гетарил-C₁-C₄алкил), CO-O-арил, CO-O-гетарил, CO-O-(арил-C₁-C₄алкил), CO-O-(гетарил-C₁-C₄алкил), SO₂-арил, SO₂-гетарил, SO₂-(арил-C₁-C₄алкил) или SO₂-(гетарил-C₁-C₄алкил), где арил и гетарил в последних девятнадцати указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^xd, и

R^x3 представляет собой H, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^xa, или C₂-C₆алкенил, C₂-C₆алкинил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, С₃-С₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, С₁-С₆алкокси-C₁-C₄алкил, где алкил, алкенил, алкокси, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил в последних шести указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^xa,

арил, арил-C₁-C₄алкил, гетарил или гетарил-C₁-C₄алкил, где арил и гетарил в последних четырех указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^xd, или

два радикала R^x2 и R^x3 образуют вместе с атомом N 3-7-членный азотный гетероцикл, который необязательно может дополнительно содержать 1, 2 или 3 различных или одинаковых гетероатома, выбранных из группы O, N, S, в качестве членов кольца, и который может содержать 1, 2 или 3 заместителя R^xb;

R^x4 представляет собой H, OH, CN, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^xa, или C₂-C₆алкенил, C₂-C₆алкинил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, С₃-С₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, С₁-С₆алкокси-C₁-C₄алкил, CO-С₁-С₆алкил, CO-O-С₁-С₆алкил, SO₂-С₁-С₆алкил, где алкил, алкенил, алкокси, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил в последних девяти указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^xa;

арил, O-арил, O-CH₂-арил, гетарил, арил-C₁-C₄алкил, гетарил-C₁-C₄алкил, CO-арил, CO-гетарил, CO-(арил-C₁-C₄алкил), CO-(гетарил-C₁-C₄алкил), CO-O-арил, CO-O-гетарил, CO-O-(арил-C₁-C₄алкил), CO-O-(гетарил-C₁-C₄алкил), SO₂-арил, SO₂-гетарил, SO₂-(арил-C₁-C₄алкил) или SO₂-(гетарил-C₁-C₄алкил), где арил и гетарил в последних восемнадцати указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^xd, и

где R^xa имеет одно из значений, указанных для R^1a, R^xb имеет одно из значений, указанных для R^1b, и R^xd имеет одно из значений, указанных для R^1d;

Y представляет собой CH₂, CH₂-CH₂, CH₂-CH₂-CH², N(R^y#)-CH₂ или N(R^y#)-CH₂-CH₂ или, если R⁴ отсутствует, фрагмент CH=CH-CH=, где в шести указанных выше фрагментах 1 или 2 атома водорода могут быть замещены радикалом R^y;

R^y независимо один от другого выбран из атома водорода, OH, SH, галогена, NO₂, NH₂, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, О-CF₃, О-CHF₂, О-CH₂F, COOH, OCH₂COOH, С₁-С₆алкила, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкокси-C₁-C₄алкила, С₁-С₆алкилтио, где последние четыре указанных радикала могут быть частично или полностью галогенированы и/или содержать 1, 2 или 3 заместителя R^ya;

C₃-C₇циклоалкила, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкила, С₃-С₇циклоалкил-O, где циклоалкильный фрагмент в последних трех указанных радикалах может содержать 1, 2, 3 или 4 радикала R^yb, и где 1 или 2 группы CH₂ в циклоалкильном фрагменте могут быть заменены O, NH или S;

арила, гетарила, O-арила, CH₂-арила, O-CH₂-арила, где последние четыре указанных радикала являются незамещенными в арильном фрагменте или могут нести 1, 2, 3 или 4 радикала R^yd;

COOR^y1, CONR^y2R^y3, SO₂NR^y2R^y3, -NH-SO₂-R^y4, NH-CО-R^y5, SO₂-R^y4, -(CH₂)_p-NR^y6R^y7, где p равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и O-(CH₂)_q-NR^y6R^y7, где q равно 2, 3, 4, 5 или 6; где

R^ya имеет одно из значений, указанных для R^1a,

R^yb имеет одно из значений, указанных для R^1b,

R^yd имеет одно из значений, указанных для R^1d,

R^yl имеет одно из значений, указанных для R^c1,

R^y2 имеет одно из значений, указанных для R^c2,

R^y3 имеет одно из значений, указанных для R^c3,

R^y4 имеет одно из значений, указанных для R^c4,

R^y5 имеет одно из значений, указанных для R^c5,

R^y6 имеет одно из значений, указанных для R^c6, и

R^y7 имеет одно из значений, указанных для R^c7;

R^y# независимо один от другого выбран из атома водорода, NH₂, CN, CF₃, CHF₂, CH₂F, О-CF₃, О-CHF₂, О-CH₂F, OCH₂COOH, С₁-С₆алкила, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкокси-C₁-C₄алкила, С₁-С₆алкилтио, где последние четыре указанных радикала могут быть частично или полностью галогенированы и/или содержать 1, 2 или 3 заместителя R^ya;

С₃-С₇циклоалкила, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкила, С₃-С₇циклоалкил-O, где циклоалкильный фрагмент в последних трех указанных радикалах может содержать 1, 2, 3 или 4 радикала R^yb, и где 1 или 2 группы CH₂ в циклоалкильном фрагменте могут быть заменены O, NH или S;

арила, гетарила, O-арила, CH₂-арила, O-CH₂-арила, где последние 4 указанных радикала являются незамещенными в арильном фрагменте или могут нести 1, 2, 3 или 4 радикала R^yd,

COOR^y1, CONR^y2R^y3, SO₂NR^y2R^y3, -NH-SO₂-R^y4, NH-CО-R^y5, SO₂-R^y4, -(CH₂)_p-NR^y6R^y7, где p равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и O-(CH₂)_q-NR^y6R^y7, где q равно 2, 3, 4, 5 или 6.

Следовательно, настоящее изобретение относится к карбоксамидным соединениям общей формулы I, их таутомерам и фармацевтически приемлемым солям карбоксамидных соединений I.

Карбоксамидные соединения формулы I настоящего изобретения, их соли и их таутомеры эффективно ингибируют кальпаин даже при низких концентрациях. Они дополнительно характеризуются высокой селективностью в отношении ингибирования кальпаина по сравнению с другими цистеинпротеазами, такими как катепсин B, катепсин K, катепсин L и катепсин S.

Следовательно, карбоксамидные соединения формулы I настоящего изобретения, их соли и их таутомеры особенно подходят для лечения расстройств и состояний у живых существ, особенно у человека, которые ассоциированы с повышенной активностью кальпаина.

Следовательно, изобретение также относится к применению карбоксамидных соединений формулы I, их таутомеров и их фармацевтически приемлемых солей для производства лекарственного средства, в частности лекарственного средства, которое подходит для лечения расстройства или состояния, которое ассоциировано с повышенной активностью кальпаина.

Изобретение дополнительно относится к лекарственному средству, в частности к лекарственному средству, которое подходит для лечения расстройства или состояния, которое ассоциировано с повышенной активностью кальпаина. Лекарственное средство содержит по меньшей мере одно карбоксамидное соединение формулы I, как описано в настоящем описании, таутомер или фармацевтически приемлемую соль соединения I.

Карбоксамидные соединения формулы I могут находиться в форме β-кетосоединений, то есть радикалы R^3a и R^3b в соединениях формулы I образуют вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, карбонильную группу, как показано в формуле на схеме A слева. Соединения настоящего изобретения также могут находиться в форме гидрата, то есть каждый из радикалов R^3a и R^3b представляет собой OH, как показано в формуле на схеме A справа. R¹, R², R⁴, Q, X, A и Y на схеме A имеют указанные выше значения.

Схема A

В присутствии воды, особенно в физиологических условиях, в смеси обычно присутствует как β-кетоформа, так и гидратная форма.

Когда в следующих формулах и описаниях указана только β-кетоформа, если не указано иное, подразумевается, что она включает также гидрат и его смеси с β-кетоформой. В качестве ингибитора кальпаина в равной степени подходят гидраты и β-кетоформы.

Карбоксамидные соединения формулы I настоящего изобретения также способны образовывать таутомеры, когда R^3a и R^3b образуют карбонильную группу вместе с атомом углерода, к которому они присоединены. Таутомеры в равной степени подходят в качестве ингибиторов кальпаина. Конкретные примеры таутомеров, которые можно привести, представляют собой соединения формулы I-T:

R¹, R², R⁴, Q, A, X и Y в формуле I-T имеют указанные выше значения.

Карбоксамидные соединения формулы I настоящего изобретения также могут образовывать гемиацетали, гемикетали, ацетали или кетали с алканолами или имины с первичными аминами или аммиаком. Такие соединения являются в равной степени подходящими в качестве ингибитора кальпаина, поскольку они представляют собой пролекарства соединений I, где CR^3aR^3b представляет собой карбонильную группу (то есть C=O) или C(OH)₂. Соответственно, согласно настоящему изобретению также могут использоваться соединения, где один или оба радикала R^3a и R^3b представляют собой радикал, производный от алканола и особенно C₁-C₄алкокси.

Используемый в настоящем описании термин "пролекарство" относится к соединению, которое в условиях метаболизма подвергается преобразованию в соединение формулы I. Наряду с указанными выше гемиацеталями, гемикеталями, ацеталями и кеталями пролекарства соединений I включают соединения формулы I, где R^3a и R^3b вместе образуют группу O-Alk-O, S-Alk-O или S-Alk-S, где Alk представляет собой линейный C₂-C₅алкандиил, который может быть незамещенным или замещен 1, 2, 3 или 4 радикалами, выбранными из C₁-C₄алкила или атомов галогена, примерами таких групп являются O(CH₂)₂O, O(CH₂)₅O, O(CH₂)₄O, S(CH₂)₂O, S(CH₂)₅O, S(CH₂)₄О и т.д. Дополнительно пролекарства соединений I включают соединения формулы I, где R^3a и R^3b вместе с атомом углерода образуют группу C=NR³, где R³ выбран из H, C₁-C₆алкила, C₁-C₆алкокси, C₂-C₆алкенила, C₃-C₆циклоалкила, C₃-C₆циклоалкил-C₁-C₄алкила, C₂-C₆алкенилокси, C₃-C₆циклоалкилокси, C₃-C₆циклоалкил-C₁-C₄алкилокси. В условиях метаболизма указанные выше пролекарства подвергаются преобразованию в соответствующие β-кетосоединения формулы I (CR^3aR^3b представляет собой C=O) или в их гидраты (CR^3aR^3b представляет собой C(OH)₂). Аналогично, соединения, в которых R^3a и R^3b представляют собой C₁-C₄алкокси, могут быть использованы в качестве пролекарств.

В равной степени возможно применение фармацевтически приемлемых солей карбоксамидных соединений формулы I, их таутомеров или их пролекарств, особенно кислотно-аддитивных солей с физиологически переносимыми органическими или неорганическими кислотами. Примерами подходящих физиологически переносимых органических и неорганических кислот являются хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, серная кислота, органические сульфоновые кислоты, содержащие 1-12 атомов углерода, например C₁-C₄алкилсульфоновые кислоты, такие как метансульфоновая кислота, циклоалифатические сульфоновые кислоты, такие как S-(+)-10-камфорсульфоновые кислоты, и ароматические сульфоновые кислоты, такие как бензолсульфоновая кислота и толуолсульфоновая кислота, ди- и трикарбоновые кислоты и гидроксикарбоновые кислоты, содержащие 2-10 атомов углерода, такие как щавелевая кислота, малоновая кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, слизевая (муциновая) кислота, молочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, гликолевая кислота и адипиновая кислота, а также цис- и транс-коричная кислота, фуран-2-карбоновая кислота и бензойная кислота. Кроме того, подходящие кислоты описаны в публикации: "Fortschritte der Arzneimittelforschung", том 10, pp. 224 и далее, Birkhauser Verlag, Basel и Stuttgart, 1966. Физиологически переносимые соли соединений формулы I могут находиться в форме моно-, ди-, три- или тетрасолей, означающей, что они могут содержать 1, 2, 3 или 4 молекулы указанной выше кислоты на одну молекулу формулы I. Молекулы кислоты могут находиться в форме кислоты или в виде аниона.

Соединения настоящего изобретения могут находиться в форме смеси диастереомеров или смеси диастереомеров, которая обогащена одним из двух диастереомеров, или в форме по существу диастереомерно чистых соединений (диастереомерный избыток de >90%). Предпочтительно соединения находятся в форме по существу диастереомерно чистых соединений (диастереомерный избыток de >90%). Кроме того, соединения настоящего изобретения I могут находиться в форме смеси энантиомеров (например, в виде рацемической смеси), смеси энантиомеров, которая обогащена одним из двух энантиомеров, или в форме по существу энантиомерно чистых соединений (энантиомерный избыток >90%). Однако соединения настоящего изобретения часто склонны к эпимеризации в зависимости от конфигурации атома углерода, который несет радикал R¹, так что часто образуются смеси относительно такого атома углерода, или соединения, которые проявляют одинаковую конфигурацию относительно такого атома C, в физиологических условиях образуют смеси. Однако, что касается других стереоцентров и существования связанных с этим явлением энантиомеров и диастереомеров, предпочтительно использовать энантиомерно чистые или диастереомерно чистые соединения. В частности, соединения формулы I, где

В контексте настоящего описания, если не указано иное, термины "алкил", "алкокси", "алкилтио", "галогеналкил", "галогеналкокси", "галогеналкилтио", "алкенил", "алкинил", "алкилен" и их производные радикалы всегда включают как неразветвленный, так и разветвленный "алкил", "алкокси", "алкилтио", "галогеналкил", "галогеналкокси", "галогеналкилтио", "алкенил", "алкинил" и "алкилен" соответственно.

Префикс C_n-C_m- указывает на соответствующее число атомов углерода в структурном углеводородном элементе. Если не указано иное, галогенированные заместители предпочтительно содержат от одного до пяти одинаковых или различных атомов галогена, в частности атомов фтора или атомов хлора. C₀алкилен или (CH₂)₀ или аналогичные обозначения в контексте описания означают, если не указано иное, одинарную связь.

Термин "галоген" в каждом случае означает фтор, бром, хлор или йод, в частности фтор, хлор или бром.

Примерами других обозначений являются:

алкил и алкильные фрагменты, например, в алкокси, алкилтио, арилалкиле, гетарилалкиле, циклоалкилалкиле или алкоксиалкиле: насыщенные углеводородные радикалы с прямой или разветвленной цепью, содержащие один или несколько атомов С, например 1-4, 1-6 или 1-10 атомов углерода, например С₁-С₆алкил, такой как метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил, 1,1-диметилэтил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, гексил, 1,1-диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-2-метилпропил. В одном из вариантов осуществления изобретения алкил означает небольшие алкильные группы, такие как C₁-C₄алкил. В еще одном варианте осуществления изобретения алкил означает более большие алкильные группы, такие как С₅-С₁₀алкил;

галогеналкил: алкильный радикал, обычно содержащий 1-6 или 1-4 атома C, как указано выше, атомы водорода которого частично или полностью заменены атомами галогена, такими как фтор, хлор, бром и/или йод, например, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 2-бромэтил, 2-йодэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2-фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, 2-фторпропил, 3-фторпропил, 2,2-дифторпропил, 2,3-дифторпропил, 2-хлорпропил, 3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 2-бромпропил, 3-бромпропил, 3,3,3-трифторпропил, 3,3,3-трихлорпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, гептафторпропил, 1-(фторметил)-2-фторэтил, 1-(хлорметил)-2-хлорэтил, 1-(бромметил)-2-бромэтил, 4-фторбутил, 4-хлорбутил, 4-бромбутил и нонафторбутил;

циклоалкил и циклоалкильные фрагменты, например, в циклоалкокси или циклоалкил-С₁-С₆алкиле: моноциклические, насыщенные углеводородные группы, содержащие три или более атомов C, например 3, 4, 5, 6 или 7 углеродных членов кольца, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил;

алкенил и алкенильные фрагменты, например, в арил(C₂-C₆)алкениле: мононенасыщенные углеводородные радикалы с прямой или разветвленной цепью, содержащие два или более атомов C, например, 2-4, 2-6 или 2-10 атомов углерода и одну двойную связь в любом положении, например, C₂-C₆алкенил, такой как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метилэтенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 3-бутенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-метил-2-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 1-пентенил, 2-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1-метил-1-бутенил, 2-метил-1-бутенил, 3-метил-1-бутенил, 1-метил-2-бутенил, 2-метил-2-бутенил, 3-метил-2-бутенил, 1-метил-3-бутенил, 2-метил-3-бутенил, 3-метил-3-бутенил, 1,1-диметил-2-пропенил, 1,2-диметил-1-пропенил, 1,2-диметил-2-пропенил, 1-этил-1-пропенил, 1-этил-2-пропенил, 1-гексенил, 2-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 5-гексенил, 1-метил-1-пентенил, 2-метил-1-пентенил, 3-метил-1-пентенил, 4-метил-1-пентенил, 1-метил-2-пентенил, 2-метил-2-пентенил, 3-метил-2-пентенил, 4-метил-2-пентенил, 1-метил-3-пентенил, 2-метил-3-пентенил, 3-метил-3-пентенил, 4-метил-3-пентенил, 1-метил-4-пентенил, 2-метил-4-пентенил, 3-метил-4-пентенил, 4-метил-4-пентенил, 1,1-диметил-2-бутенил, 1,1-диметил-3-бутенил, 1,2-диметил-1-бутенил, 1,2-диметил-2-бутенил, 1,2-диметил-3-бутенил, 1,3-диметил-1-бутенил, 1,3-диметил-2-бутенил, 1,3-диметил-3-бутенил, 2,2-диметил-3-бутенил, 2,3-диметил-1-бутенил, 2,3-диметил-2-бутенил, 2,3-диметил-3-бутенил, 3,3-диметил-1-бутенил, 3,3-диметил-2-бутенил, 1-этил-1-бутенил, 1-этил-2-бутенил, 1-этил-3-бутенил, 2-этил-1-бутенил, 2-этил-2-бутенил, 2-этил-3-бутенил, 1,1,2-триметил-2-пропенил, 1-этил-1-метил-2-пропенил, 1-этил-2-метил-1-пропенил, 1-этил-2-метил-2-пропенил;

алкинил: углеводородные группы с прямой или разветвленной цепью, содержащие два или более атомов C, например, 2-4, 2-6 или 2-10 атомов углерода и одну или две тройных связи в любом положении, но не в соседних положениях, например, C₂-C₆алкинил, такой как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил, 1-пентинил, 2-пентинил, 3-пентинил, 4-пентинил, 1-метил-2-бутинил, 1-метил-3-бутинил, 2-метил-3-бутинил, 3-метил-1-бутинил, 1,1-диметил-2-пропинил, 1-этил-2-пропинил, 1-гексинил, 2-гексинил, 3-гексинил, 4-гексинил, 5-гексинил, 1-метил-2-пентинил, 1-метил-3-пентинил, 1-метил-4-пентинил, 2-метил-3-пентинил, 2-метил-4-пентинил, 3-метил-1-пентинил, 3-метил-4-пентинил, 4-метил-1-пентинил, 4-метил-2-пентинил, 1,1-диметил-2-бутинил, 1,1-диметил-3-бутинил, 1,2-диметил-3-бутинил, 2,2-диметил-3-бутинил, 3,3-диметил-1-бутинил, 1-этил-2-бутинил, 1-этил-3-бутинил, 2-этил-3-бутинил, 1-этил-1-метил-2-пропинил;

алкокси или алкокси-фрагменты, например, в алкоксиалкиле: алкил, как описано выше, содержащий предпочтительно 1-6 или 1-4 атома C, который присоединен через посредство атома O, например, метокси, этокси, н-пропокси, 1-метилэтокси, бутокси, 1-метилпропокси, 2-метилпропокси или 1,1-диметилэтокси, пентокси, 1-метилбутокси, 2-метилбутокси, 3-метилбутокси, 1,1-диметилпропокси, 1,2-диметилпропокси, 2,2-диметилпропокси, 1-этилпропокси, гексокси, 1-метилпентокси, 2-метилпентокси, 3-метилпентокси, 4-метилпентокси, 1,1-диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 2,3-диметилбутокси, 3,3-диметилбутокси, 1-этилбутокси, 2-этилбутокси, 1,1,2-триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1-этил-1-метилпропокси или 1-этил-2-метилпропокси;

галогеналкокси: алкоксигруппа, как описано выше, в которой атомы водорода таких групп частично или полностью заменены атомами галогена, то есть, например, С₁-С₆галогеналкокси, такой как хлорметокси, дихлорметокси, трихлорметокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, хлорфторметокси, дихлорфторметокси, хлордифторметокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси, 2-бромэтокси, 2-йодэтокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-хлор-2-фторэтокси, 2-хлор-2,2-дифторэтокси, 2,2-дихлор-2-фторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси, пентафторэтокси, 2-фторпропокси, 3-фторпропокси, 2,2-дифторпропокси, 2,3-дифторпропокси, 2-хлорпропокси, 3-хлорпропокси, 2,3-дихлорпропокси, 2-бромпропокси, 3-бромпропокси, 3,3,3-трифторпропокси, 3,3,3-трихлорпропокси, 2,2,3,3,3-пентафторпропокси, гептафторпропокси, 1-(фторметил)-2-фторэтокси, 1-(хлорметил)-2-хлорэтокси, 1-(бромметил)-2-бромэтокси, 4-фторбутокси, 4-хлорбутокси, 4-бромбутокси, нонафторбутокси, 5-фтор-1-пентокси, 5-хлор-1-пентокси, 5-бром-1-пентокси, 5-йод-1-пентокси, 5,5,5-трихлор-1-пентокси, ундекафторпентокси, 6-фтор-1-гексокси, 6-хлор-1-гексокси, 6-бром-1-гексокси, 6-йод-1-гексокси, 6,6,6-трихлор-1-гексокси или додекафторгексокси, в частности, хлорметокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, 2-фторэтокси, 2-хлорэтокси или 2,2,2-трифторэтокси;

алкоксиалкил: алкильный радикал, обычно содержащий 1-4 атома C, где один атом водорода заменен алкокси-радикалом, содержащим обычно 1-6 или 1-4 атома C. Примерами такого радикала являются CH₂-OCH₃, CH₂-OC₂H₅, н-пропоксиметил, CH₂-OCH(CH₃)₂, н-бутоксиметил, (1-метилпропокси)метил, (2-метилпропокси)метил, CH₂-OC(CH₃)₃, 2-(метокси)этил, 2-(этокси)этил, 2-(н-пропокси)этил, 2-(1-метилэтокси)этил, 2-(н-бутокси)этил, 2-(1-метилпропокси)этил, 2-(2-метилпропокси)этил, 2-(1,1-диметилэтокси)этил, 2-(метокси)пропил, 2-(этокси)пропил, 2-(н-пропокси)пропил, 2-(1-метилэтокси)пропил, 2-(н-бутокси)пропил, 2-(1-метилпропокси)пропил, 2-(2-метилпропокси)пропил, 2-(1,1-диметилэтокси)пропил, 3-(метокси)пропил, 3-(этокси)пропил, 3-(н-пропокси)пропил, 3-(1-метилэтокси)пропил, 3-(н-бутокси)пропил, 3-(1-метилпропокси)пропил, 3-(2-метилпропокси)пропил, 3-(1,1-диметилэтокси)пропил, 2-(метокси)бутил, 2-(этокси)бутил, 2-(н-пропокси)бутил, 2-(1-метилэтокси)бутил, 2-(н-бутокси)бутил, 2-(1-метилпропокси)бутил, 2-(2-метилпропокси)бутил, 2-(1,1-диметилэтокси)бутил, 3-(метокси)бутил, 3-(этокси)бутил, 3-(н-пропокси)бутил, 3-(1-метилэтокси)бутил, 3-(н-бутокси)бутил, 3-(1-метилпропокси)бутил, 3-(2-метилпропокси)бутил, 3-(1,1-диметилэтокси)бутил, 4-(метокси)бутил, 4-(этокси)бутил, 4-(н-пропокси)бутил, 4-(1-метилэтокси)бутил, 4-(н-бутокси)бутил, 4-(1-метилпропокси)бутил, 4-(2-метилпропокси)бутил, 4-(1,1-диметилэтокси)бутил и т.д.;

алкилтио: алкил, как описано выше, предпочтительно содержащий 1-6 или 1-4 атома C, который присоединен через посредство атома S, например, метилтио, этилтио, н-пропилтио и т.п.;

галогеналкилтио: галогеналкил, как описано выше, предпочтительно содержащий 1-6 или 1-4 атома C, который присоединен через посредство атома S, например, фторметилтио, дифторметилтио, трифторметилтио, 2-фторэтилтио, 2,2-дифторэтилтио, 2,2,2-трифторэтилтио, пентафторэтилтио, 2-фторпропилтио, 3-фторпропилтио, 2,2-дифторпропилтио, 2,3-дифторпропилтио и гептафторпропилтио;

арил: моно-, би- или трициклический ароматический углеводородный радикал, такой как фенил или нафтил, особенно фенил;

гетероциклил: гетероциклический радикал, который может быть насыщенным или частично ненасыщенным, и который обычно содержит 3, 4, 5, 6, 7 или 8 атомов кольца, где обычно 1, 2, 3 или 4, в частности 1, 2 или 3 атома кольца представляют собой гетероатомы, такие как N, S или O, кроме атомов углерода в качестве членов кольца.

Примеры насыщенных гетероциклов, в частности, представляют собой:

гетероциклоалкил: то есть насыщенный гетероциклический радикал, который обычно содержит 3, 4, 5, 6 или 7 атомов кольца, где обычно 1, 2 или 3 атома кольца, кроме атомов углерода, представляют собой гетероатомы, такие как N, S или O, в качестве членов кольца. Такие радикалы включают, например:

C-связанные 3-4-членные насыщенные кольца, такие как 2-оксиранил, 2-оксетанил, 3-оксетанил, 2-азиридинил, 3-тиетанил, 1-азетидинил, 2-азетидинил;

C-связанные 5-членные насыщенные кольца, такие как

тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил,

тетрагидротиен-2-ил, тетрагидротиен-3-ил,

тетрагидропиррол-2-ил, тетрагидропиррол-3-ил,

тетрагидропиразол-3-ил, тетрагидропиразол-4-ил,

тетрагидроизоксазол-3-ил, тетрагидроизоксазол-4-ил,

тетрагидроизоксазол-5-ил, 1,2-оксатиолан-3-ил,

1,2-оксатиолан-4-ил, 1,2-оксатиолан-5-ил,

тетрагидроизотиазол-3-ил, тетрагидроизотиазол-4-ил,

тетрагидроизотиазол-5-ил, 1,2-дитиолан-3-ил, 1,2-дитиолан-4-ил,

тетрагидроимидазол-2-ил, тетрагидроимидазол-4-ил,

тетрагидрооксазол-2-ил, тетрагидрооксазол-4-ил,

тетрагидрооксазол-5-ил, тетрагидротиазол-2-ил,

тетрагидротиазол-4-ил, тетрагидротиазол-5-ил,

1,3-диоксолан-2-ил, 1,3-диоксолан-4-ил, 1,3-оксатиолан-2-ил,

1,3-оксатиолан-4-ил, 1,3-оксатиолан-5-ил, 1,3-дитиолан-2-ил,

1,3-дитиолан-4-ил, 1,3,2-диоксатиолан-4-ил;

C-связанные 6-членные насыщенные кольца, такие как:

тетрагидропиран-2-ил, тетрагидропиран-3-ил,

тетрагидропиран-4-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил,

пиперидин-4-ил, тетрагидротиопиран-2-ил,

тетрагидротиопиран-3-ил, тетрагидротиопиран-4-ил,

1,3-диоксан-2-ил, 1,3-диоксан-4-ил, 1,3-диоксан-5-ил,

1,4-диоксан-2-ил, 1,3-дитиан-2-ил, 1,3-дитиан-4-ил,

1,3-дитиан-5-ил, 1,4-дитиан-2-ил, 1,3-оксатиан-2-ил,

1,3-оксатиан-4-ил, 1,3-оксатиан-5-ил, 1,3-оксатиан-6-ил,

1,4-оксатиан-2-ил, 1,4-оксатиан-3-ил, 1,2-дитиан-3-ил,

1,2-дитиан-4-ил, гексагидропиримидин-2-ил,

гексагидропиримидин-4-ил, гексагидропиримидин-5-ил,

гексагидропиразин-2-ил, гексагидропиридазин-3-ил,

гексагидропиридазин-4-ил, тетрагидро-1,3-оксазин-2-ил,

тетрагидро-1,3-оксазин-4-ил, тетрагидро-1,3-оксазин-5-ил,

тетрагидро-1,3-оксазин-6-ил, тетрагидро-1,3-тиазин-2-ил,

тетрагидро-1,3-тиазин-4-ил, тетрагидро-1,3-тиазин-5-ил,

тетрагидро-1,3-тиазин-6-ил, тетрагидро-1,4-тиазин-2-ил,

тетрагидро-1,4-тиазин-3-ил, тетрагидро-1,4-оксазин-2-ил,

тетрагидро-1,4-оксазин-3-ил, тетрагидро-1,2-оксазин-3-ил,

тетрагидро-1,2-оксазин-4-ил, тетрагидро-1,2-оксазин-5-ил,

тетрагидро-1,2-оксазин-6-ил;

N-связанные 5-членные насыщенные кольца, такие как:

тетрагидропиррол-1-ил, тетрагидропиразол-1-ил,

тетрагидроизоксазол-2-ил, тетрагидроизотиазол-2-ил,

тетрагидроимидазол-1-ил, тетрагидрооксазол-3-ил,

тетрагидротиазол-3-ил;

N-связанные 6-членные насыщенные кольца, такие как:

пиперидин-1-ил, гексагидропиримидин-1-ил,

гексагидропиразин-1-ил, гексагидропиридазин-1-ил,

тетрагидро-1,3-оксазин-3-ил, тетрагидро-1,3-тиазин-3-ил,

тетрагидро-1,4-тиазин-4-ил, тетрагидро-1,4-оксазин-4-ил,

тетрагидро-1,2-оксазин-2-ил.

Ненасыщенные гетероциклические радикалы, которые обычно содержат 4, 5, 6 или 7 атомов кольца, где обычно 1, 2 или 3 из атомов кольца, кроме атомов углерода, представляют собой гетероатомы, такие как N, S или O, в качестве членов кольца. Такие радикалы включают, например:

C-связанные 5-членные, частично ненасыщенные кольца, такие как:

2,3-дигидрофуран-2-ил, 2,3-дигидрофуран-3-ил,

2,5-дигидрофуран-2-ил, 2,5-дигидрофуран-3-ил,

4,5-дигидрофуран-2-ил, 4,5-дигидрофуран-3-ил,

2,3-дигидротиен-2-ил, 2,3-дигидротиен-3-ил,

2,5-дигидротиен-2-ил, 2,5-дигидротиен-3-ил,

4,5-дигидротиен-2-ил, 4,5-дигидротиен-3-ил,

2,3-дигидро-1H-пиррол-2-ил, 2,3-дигидро-1H-пиррол-3-ил,

2,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил,

4,5-дигидро-1H-пиррол-2-ил, 4,5-дигидро-1H-пиррол-3-ил,

3,4-дигидро-2H-пиррол-2-ил, 3,4-дигидро-2H-пиррол-3-ил,

3,4-дигидро-5H-пиррол-2-ил, 3,4-дигидро-5H-пиррол-3-ил,

4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил, 4,5-дигидро-1H-пиразол-4-ил,

4,5-дигидро-1H-пиразол-5-ил, 2,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил,

2,5-дигидро-1H-пиразол-4-ил, 2,5-дигидро-1H-пиразол-5-ил,

4,5-дигидроизоксазол-3-ил, 4,5-дигидроизоксазол-4-ил,

4,5-дигидроизоксазол-5-ил, 2,5-дигидроизоксазол-3-ил,

2,5-дигидроизоксазол-4-ил, 2,5-дигидроизоксазол-5-ил,

2,3-дигидроизоксазол-3-ил, 2,3-дигидроизоксазол-4-ил,

2,3-дигидроизоксазол-5-ил, 4,5-дигидроизотиазол-3-ил,

4,5-дигидроизотиазол-4-ил, 4,5-дигидроизотиазол-5-ил,

2,5-дигидроизотиазол-3-ил, 2,5-дигидроизотиазол-4-ил,

2,5-дигидроизотиазол-5-ил, 2,3-дигидроизотиазол-3-ил,

2,3-дигидроизотиазол-4-ил, 2,3-дигидроизотиазол-5-ил,

4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил, 4,5-дигидро-1H-имидазол-4-ил,

4,5-дигидро-1H-имидазол-5-ил, 2,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил,

2,5-дигидро-1H-имидазол-4-ил, 2,5-дигидро-1H-имидазол-5-ил,

2,3-дигидро-1H-имидазол-2-ил, 2,3-дигидро-1H-имидазол-4-ил,

4,5-дигидрооксазол-2-ил, 4,5-дигидрооксазол-4-ил,

4,5-дигидрооксазол-5-ил, 2,5-дигидрооксазол-2-ил,

2,5-дигидрооксазол-4-ил, 2,5-дигидрооксазол-5-ил,

2,3-дигидрооксазол-2-ил, 2,3-дигидрооксазол-4-ил,

2,3-дигидрооксазол-5-ил, 4,5-дигидротиазол-2-ил,

4,5-дигидротиазол-4-ил, 4,5-дигидротиазол-5-ил,

2,5-дигидротиазол-2-ил, 2,5-дигидротиазол-4-ил,

2,5-дигидротиазол-5-ил, 2,3-дигидротиазол-2-ил,

2,3-дигидротиазол-4-ил, 2,3-дигидротиазол-5-ил,

1,3-диоксол-2-ил, 1,3-диоксол-4-ил, 1,3-дитиол-2-ил,

1,3-дитиол-4-ил, 1,3-оксатиол-2-ил, 1,3-оксатиол-4-ил,

1,3-оксатиол-5-ил.

C-связанные 6-членные, частично ненасыщенные кольца, такие как:

2H-3,4-дигидропиран-6-ил, 2H-3,4-дигидропиран-5-ил,

2H-3,4-дигидропиран-4-ил, 2H-3,4-дигидропиран-3-ил,

2H-3,4-дигидропиран-2-ил, 2H-3,4-дигидротиопиран-6-ил,

2H-3,4-дигидротиопиран-5-ил, 2H-3,4-дигидротиопиран-4-ил,

2H-3,4-дигидротиопиран-3-ил, 2H-3,4-дигидротиопиран-2-ил,

1,2,3,4-тетрагидропиридин-6-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиридин-5-ил,

1,2,3,4-тетрагидропиридин-4-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиридин-3-ил,

1,2,3,4-тетрагидропиридин-2-ил, 2H-5,6-дигидропиран-2-ил,

2H-5,6-дигидропиран-3-ил, 2H-5,6-дигидропиран-4-ил,

2H-5,6-дигидропиран-5-ил, 2H-5,6-дигидропиран-6-ил,

2H-5,6-дигидротиопиран-2-ил, 2H-5,6-дигидротиопиран-3-ил,

2H-5,6-дигидротиопиран-4-ил, 2H-5,6-дигидротиопиран-5-ил,

2H-5,6-дигидротиопиран-6-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-2-ил,

1,2,5,6-тетрагидропиридин-3-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-4-ил,

1,2,5,6-тетрагидропиридин-5-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-6-ил,

2,3,4,5-тетрагидропиридин-2-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридин-3-ил,

2,3,4,5-тетрагидропиридин-4-ил, 2,3,4,5-тетрагидропиридин-5-ил,

2,3,4,5-тетрагидропиридин-6-ил, 4H-пиран-2-ил, 4H-пиран-3-ил,

4H-пиран-4-ил, 4H-тиопиран-2-ил, 4H-тиопиран-3-ил,

4H-тиопиран-4-ил, 1,4-дигидропиридин-2-ил,

1,4-дигидропиридин-3-ил, 1,4-дигидропиридин-4-ил, 2H-пиран-2-ил,

2H-пиран-3-ил, 2H-пиран-4-ил, 2H-пиран-5-ил, 2H-пиран-6-ил,

2H-тиопиран-2-ил, 2H-тиопиран-3-ил, 2H-тиопиран-4-ил,

2H-тиопиран-5-ил, 2H-тиопиран-6-ил, 1,2-дигидропиридин-2-ил,

1,2-дигидропиридин-3-ил, 1,2-дигидропиридин-4-ил,

1,2-дигидропиридин-5-ил, 1,2-дигидропиридин-6-ил,

3,4-дигидропиридин-2-ил, 3,4-дигидропиридин-3-ил,

3,4-дигидропиридин-4-ил, 3,4-дигидропиридин-5-ил,

3,4-дигидропиридин-6-ил, 2,5-дигидропиридин-2-ил,

2,5-дигидропиридин-3-ил, 2,5-дигидропиридин-4-ил,

2,5-дигидропиридин-5-ил, 2,5-дигидропиридин-6-ил,

2,3-дигидропиридин-2-ил, 2,3-дигидропиридин-3-ил,

2,3-дигидропиридин-4-ил, 2,3-дигидропиридин-5-ил,

2,3-дигидропиридин-6-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-3-ил,

2H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-4-ил,

2H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-5-ил,

2H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-6-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-3-ил,

2H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-4-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-5-ил,

2H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-6-ил, 4H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-3-ил,

4H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-4-ил,

4H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-5-ил,

4H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-6-ил, 4H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-3-ил,

4H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-4-ил, 4H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-5-ил,

4H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-6-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-оксазин-3-ил,

2H-3,6-дигидро-1,2-оксазин-4-ил,

2H-3,6-дигидро-1,2-оксазин-5-ил,

2H-3,6-дигидро-1,2-оксазин-6-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-тиазин-3-ил,

2H-3,6-дигидро-1,2-тиазин-4-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-тиазин-5-ил,

2H-3,6-дигидро-1,2-тиазин-6-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-оксазин-3-ил,

2H-3,4-дигидро-1,2-оксазин-4-ил,

2H-3,4-дигидро-1,2-оксазин-5-ил,

2H-3,4-дигидро-1,2-оксазин-6-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-тиазин-3-ил,

2H-3,4-дигидро-1,2-тиазин-4-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-тиазин-5-ил,

2H-3,4-дигидро-1,2-тиазин-6-ил,

2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-ил,

2,3,4,5-тетрагидропиридазин-4-ил,

2,3,4,5-тетрагидропиридазин-5-ил,

2,3,4,5-тетрагидропиридазин-6-ил,

3,4,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил,

3,4,5,6-тетрагидропиридазин-4-ил,

1,2,5,6-тетрагидропиридазин-3-ил,

1,2,5,6-тетрагидропиридазин-4-ил,

1,2,5,6-тетрагидропиридазин-5-ил,

1,2,5,6-тетрагидропиридазин-6-ил,

1,2,3,6-тетрагидропиридазин-3-ил,

1,2,3,6-тетрагидропиридазин-4-ил,

4H-5,6-дигидро-1,3-оксазин-2-ил,

4H-5,6-дигидро-1,3-оксазин-4-ил,

4H-5,6-дигидро-1,3-оксазин-5-ил,

4H-5,6-дигидро-1,3-оксазин-6-ил, 4H-5,6-дигидро-1,3-тиазин-2-ил,

4H-5,6-дигидро-1,3-тиазин-4-ил, 4H-5,6-дигидро-1,3-тиазин-5-ил,

4H-5,6-дигидро-1,3-тиазин-6-ил,

3,4,5-6-тетрагидропиримидин-2-ил,

3,4,5,6-тетрагидропиримидин-4-ил,

3,4,5,6-тетрагидропиримидин-5-ил,

3,4,5,6-тетрагидропиримидин-6-ил,

1,2,3,4-тетрагидропиразин-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидропиразин-5-ил,

1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-ил,

1,2,3,4-тетрагидропиримидин-4-ил,

1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил,

1,2,3,4-тетрагидропиримидин-6-ил, 2,3-дигидро-1,4-тиазин-2-ил,

2,3-дигидро-1,4-тиазин-3-ил, 2,3-дигидро-1,4-тиазин-5-ил,

2,3-дигидро-1,4-тиазин-6-ил, 2H-1,3-оксазин-2-ил,

2H-1,3-оксазин-4-ил, 2H-1,3-оксазин-5-ил, 2H-1,3-оксазин-6-ил,

2H-1,3-тиазин-2-ил, 2H-1,3-тиазин-4-ил, 2H-1,3-тиазин-5-ил,

2H-1,3-тиазин-6-ил, 4H-1,3-оксазин-2-ил, 4H-1,3-оксазин-4-ил,

4H-1,3-оксазин-5-ил, 4H-1,3-оксазин-6-ил, 4H-1,3-тиазин-2-ил,

4H-1,3-тиазин-4-ил, 4H-1,3-тиазин-5-ил, 4H-1,3-тиазин-6-ил,

6H-1,3-оксазин-2-ил, 6H-1,3-оксазин-4-ил, 6H-1,3-оксазин-5-ил,

6H-1,3-оксазин-6-ил, 6H-1,3-тиазин-2-ил, 6H-1,3-оксазин-4-ил,

6H-1,3-оксазин-5-ил, 6H-1,3-тиазин-6-ил, 2H-1,4-оксазин-2-ил,

2H-1,4-оксазин-3-ил, 2H-1,4-оксазин-5-ил, 2H-1,4-оксазин-6-ил,

2H-1,4-тиазин-2-ил, 2H-1,4-тиазин-3-ил, 2H-1,4-тиазин-5-ил,

2H-1,4-тиазин-6-ил, 4H-1,4-оксазин-2-ил, 4H-1,4-оксазин-3-ил,

4H-1,4-тиазин-2-ил, 4H-1,4-тиазин-3-ил,

1,4-дигидропиридазин-3-ил, 1,4-дигидропиридазин-4-ил,

1,4-дигидропиридазин-5-ил, 1,4-дигидропиридазин-6-ил,

1,4-дигидропиразин-2-ил, 1,2-дигидропиразин-2-ил,

1,2-дигидропиразин-3-ил, 1,2-дигидропиразин-5-ил,

1,2-дигидропиразин-6-ил, 1,4-дигидропиримидин-2-ил,

1,4-дигидропиримидин-4-ил, 1,4-дигидропиримидин-5-ил,

1,4-дигидропиримидин-6-ил, 3,4-дигидропиримидин-2-ил,

3,4-дигидропиримидин-4-ил, 3,4-дигидропиримидин-5-ил или

3,4-дигидропиримидин-6-ил.

N-связанные 5-членные, частично ненасыщенные кольца, такие как:

2,3-дигидро-1H-пиррол-1-ил, 2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил,

4,5-дигидро-1H-пиразол-1-ил, 2,5-дигидро-1H-пиразол-1-ил,

2,3-дигидро-1H-пиразол-1-ил, 2,5-дигидроизоксазол-2-ил,

2,3-дигидроизоксазол-2-ил, 2,5-дигидроизотиазол-2-ил,

2,3-дигидроизоксазол-2-ил, 4,5-дигидро-1H-имидазол-1-ил,

2,5-дигидро-1H-имидазол-1-ил, 2,3-дигидро-1H-имидазол-1-ил,

2,3-дигидрооксазол-3-ил, 2,3-дигидротиазол-3-ил.

N-связанные 6-членные, частично ненасыщенные кольца, такие как:

1,2,3,4-тетрагидропиридин-1-ил, 1,2,5,6-тетрагидропиридин-1-ил,

1,4-дигидропиридин-1-ил, 1,2-дигидропиридин-1-ил,

2H-5,6-дигидро-1,2-оксазин-2-ил, 2H-5,6-дигидро-1,2-тиазин-2-ил,

2H-3,6-дигидро-1,2-оксазин-2-ил, 2H-3,6-дигидро-1,2-тиазин-2-ил,

2H-3,4-дигидро-1,2-оксазин-2-ил, 2H-3,4-дигидро-1,2-тиазин-2-ил,

2,3,4,5-тетрагидропиридазин-2-ил,

1,2,5,6-тетрагидропиридазин-1-ил,

1,2,5,6-тетрагидропиридазин-2-ил,

1,2,3,6-тетрагидропиридазин-1-ил,

3,4,5,6-тетрагидропиримидин-3-ил,

1,2,3,4-тетрагидропиразин-1-ил,

1,2,3,4-тетрагидропиримидин-1-ил,

1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил, 2,3-дигидро-1,4-тиазин-4-ил,

2H-1,2-оксазин-2-ил, 2H-1,2-тиазин-2-ил, 4H-1,4-оксазин-4-ил,

4H-1,4-тиазин-4-ил, 1,4-дигидропиридазин-1-ил,

1,4-дигидропиразин-1-ил, 1,2-дигидропиразин-1-ил,

1,4-дигидропиримидин-1-ил или 3 ,4-дигидропиримидин-3-ил;

гетарил: 5- или 6-членный ароматический гетероциклический радикал, который обычно содержит 1, 2, 3 или 4 атома азота или гетероатом, выбранный из атомов кислорода и серы, и необязательно 1, 2 или 3 атома азота в качестве членов кольца, кроме атомов углерода в качестве членов кольца, например:

C-связанные 5-членные гетероароматические радикалы, содержащие 1, 2, 3 или 4 атома азота или гетероатом, выбранный из атомов кислорода и серы, и, если целесообразно, содержащие 1, 2 или 3 атома азота в качестве членов кольца, такие как:

2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил, изоксазол-3-ил, изоксазол-4-ил, изоксазол-5-ил, изотиазол-3-ил, изотиазол-4-ил, изотиазол-5-ил, имидазол-2-ил, имидазол-4-ил, оксазол-2-ил, оксазол-4-ил, оксазол-5-ил, тиазол-2-ил, тиазол-4-ил, тиазол-5-ил, 1,2,3-оксадиазол-4-ил, 1,2,3-оксадиазол-5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3-ил, l,2,4-оксадиазол-5-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1,2,3-тиадиазол-4-ил, 1,2,3-тиадиазол-5-ил, 1,2,4-тиадиазол-3-ил, 1,2,4-тиадиазол-5-ил, 1,3,4-тиадиазолил-2-ил, 1,2,3-триазол-4-ил, 1,2,4-триазол-3-ил, тетразол-5-ил;

C-связанные 6-членные гетероароматические радикалы, содержащие 1, 2, 3 или 4 атома азота в качестве членов кольца, такие как:

пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, пиридазин-3-ил, пиридазин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-4-ил, пиримидин-5-ил, пиразин-2-ил, 1,3,5-триазин-2-ил, 1,2,4-триазин-3-ил, 1,2,4-триазин-5-ил, 1,2,4-триазин-6-ил, 1,2,4,5-тетразин-3-ил;

N-связанные 5-членные гетероароматические радикалы, содержащие 1, 2, 3 или 4 атома азота в качестве членов кольца, такие как:

пиррол-1-ил, пиразол-1-ил, имидазол-1-ил, 1,2,3-триазол-1-ил, 1,2,4-триазол-1-ил, тетразол-1-ил.

Гетероциклил также включает бициклические гетероциклы, которые содержат одно из указанных выше 5- или 6-членных гетероциклических колец и дополнительно конденсированный с ним насыщенный, ненасыщенный или ароматический карбоцикл, например, бензольное, циклогексановое, циклогексеновое или циклогексадиеновое кольцо, или дополнительно конденсированное с ним 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, где последнее также может быть насыщенным, ненасыщенным или ароматическим. Они включают, например, хинолинил, изохинолинил, индолил, индолизинил, изоиндолил, индазолил, бензофурил, бензотиенил, бензо[b]тиазолил, бензоксазолил, бензтиазолил и бензимидазолил. Примеры 5-6-членных гетероароматических соединений, содержащих конденсированное бензольное кольцо, включают дигидроиндолил, дигидроиндолизинил, дигидроизоиндолил, дигидрохинолинил, дигидроизохинолинил, хроменил и хроманил;

арилалкил: арильный радикал, как описано выше, который присоединен через посредство алкиленовой группы, в частности, через посредство метиленовой, 1,1-этиленовой или 1,2-этиленовой группы, например, бензил, 1-фенилэтил и 2-фенилэтил;

арилалкенил: арильный радикал, как описано выше, который присоединен через посредство алкениленовой группы, в частности через посредство 1,1-этенильной, 1,2-этенильной или 1,3-пропенильной группы, например, 2-фенилэтен-1-ил и 1-фенилэтен-1-ил;

циклоалкокси: циклоалкильный радикал, как описано выше, который присоединен через посредство атома кислорода, например, циклопропилокси, циклобутилокси, циклопентилокси или циклогексилокси;

циклоалкилалкил: циклоалкильный радикал, как описано выше, который присоединен через посредство алкиленовой группы, в частности через посредство метиленовой, 1,1-этиленовой или 1,2-этиленовой группы, например, циклопропилметил, циклобутилметил, циклопентилметил или циклогексилметил;

гетероциклилалкил и гетарилалкил: гетероциклильный или гетарильный радикал, как описано выше, который присоединен через посредство алкиленовой группы, в частности, через посредство метиленовой, 1,1-этиленовой или 1,2-этиленовой группы.

Выражение "необязательно замещенный" в контексте настоящего изобретения означает, что соответствующий фрагмент является замещенным или содержит 1, 2 или 3 заместителя (в частности, 1 заместитель), которые выбраны из галогена, C₁-C₄алкила, OH, SH, CN, CF₃, О-CF₃, COOH, О-CH₂-COOH, C₁-C₆алкокси, C₁-C₆алкилтио, С₃-С₇циклоалкила, COO-C₁-C₆алкила, CONH₂, CONH-C₁-C₆алкила, SO₂NH-C₁-C₆алкила, CON-(C₁-C₆алкила)₂, SO₂N-(C₁-C₆алкила)₂, NH-SO₂-C₁-C₆алкила, NH-CO-C₁-C₆алкила, SO₂-C₁-C₆алкила, O-фенила, O-CH₂-фенила, CONH-фенила, SO₂NH-фенила, CONH-гетарила, SO₂NH-гетарила, SO₂-фенила, NH-SO₂-фенила, NH-CO-фенила, NH-SO₂-гетарила и NH-CO-гетарила, где фенил и гетарил в последних 11 указанных радикалах являются незамещенными или могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, которые выбраны из атома галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси и C₁-C₄галогеналкокси.

В связи с использованием указанных соединений в качестве ингибиторов кальпаина, переменные параметры R¹, R², R⁴, Q, A, Y и X предпочтительно имеют следующие значения (при рассмотрении их как независимо, так и в комбинации друг с другом), где указанные параметры представляют определенные варианты осуществления соединений формулы I:

R¹ представляет собой С₁-С₁₀алкил, предпочтительно С₃-С₁₀алкил, который может быть частично или полностью галогенирован и/или содержать 1, 2 или 3 заместителя R^1a; в частности, незамещенный С₁-С₁₀алкил, особенно незамещенный С₃-С₁₀алкил или С₃-С₁₀алкил, который частично или полностью галогенирован и/или содержит 1, 2 или 3 заместителя R^1a;

С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₄алкил, особенно С₃-С₇циклоалкилметил, 1-(С₃-С₇циклоалкил)этил или 2-(С₃-С₇циклоалкил)этил, где циклоалкильный фрагмент может содержать 1, 2, 3 или 4 радикала R^1b, более конкретно, циклогексилметил;

фенил-С₁-С₄алкил и гетарил-С₁-С₄алкил, в частности, бензил, 1-фенилэтил, 2-фенилэтил, гетарилметил, 1-гетарилэтил, 2-гетарилэтил, такие как тиенилметил, пиридинилметил, где фенил и гетарил в последних указанных радикалах могут быть незамещенными или могут нести 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R^1c.

Предпочтительными среди таких соединений являются соединения общей формулы I, где R¹ представляет собой С₃-С₁₀алкил, который является незамещенным или может быть частично или полностью галогенирован и/или содержит 1, 2 или 3 заместителя R^1a, в частности, С₃-С₁₀алкил и наиболее предпочтительно C₃-C₈алкил.

Аналогично, предпочтительными среди таких соединений являются соединения общей формулы I, где R¹ представляет собой фенил-С₁-С₄алкил или гетарил-С₁-С₄алкил, где фенил и гетарил в двух последних указанных радикалах являются незамещенными или несут 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R^1c. В гетарил-С₁-С₄алкиле гетарильный фрагмент предпочтительно представляет собой пиридил или тиенил.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления R¹ представляет собой фенил-C₁-C₄алкил и наиболее предпочтительно бензил, где фенильное кольцо в фенил-C₁-C₄алкиле или бензиле является незамещенным или несет 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R^1c.

В связи с этим R^1a, R^1b и R^1c, когда присутствуют, имеют указанные выше значения. В частности:

R^1a представляет собой С₁-С₄алкокси или С₁-С₄галогеналкокси;

R^1b представляет собой атом галогена, С₁-С₄алкил, С₁-С₄галогеналкил, С₁-С₄алкокси или С₁-С₄галогеналкокси; и

R^1c представляет собой атом галогена, С₁-С₄алкил, С₁-С₄галогеналкил, OH, SH, CN, COOH, О-CH₂-COOH, C₁-C₆алкокси, С₁-С₄галогеналкокси, C₁-C₆алкилтио, С₃-С₇циклоалкил, COO-C₁-C₆алкил, CONH₂, CONH-C₁-C₆алкил, SO₂NH-C₁-C₆алкил, CON-(C₁-C₆алкил)₂, SO₂N-(C₁-C₆алкил)₂, NH-SO₂-C₁-C₆алкил, NH-CO-C₁-C₆алкил, SO₂-C₁-C₆алкил,

O-фенил, O-CH₂-фенил, CONH-фенил, SO₂NH-фенил, CONH-гетарил, SO₂NH-гетарил, SO₂-фенил, NH-SO₂-фенил, NH-CO-фенил, NH-SO₂-гетарил, NH-CO-гетарил, где фенил и гетарил в последних 11 указанных радикалах являются незамещенными или могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, которые выбраны из атома галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси и C₁-C₄галогеналкокси,

-(CH₂)_p-NR^c6R^c7, где p равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, в частности 0, и -O-(CH₂)_q-NR^c6R^c7, где q равно 2, 3, 4, 5 или 6, в частности 2, где R^c6, R^c7 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или С₁-С₆алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой морфолиновый, пиперидиновый, пирролидиновый, азетидиновый или пиперазиновый остаток, где пять последних указанных радикалов являются незамещенными или могут нести 1, 2, 3 или 4 радикала, выбранных из C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси. R^1c, в частности, представляет собой атом галогена, C₁-C₄алкил, C₁-C₄галогеналкил, особенно C₁-C₂фторалкил, такой как CF₃, CHF₂, CH₂F, в частности, CF₃, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси, особенно C₁-C₂фторалкокси, такой как O-CF₃, О-CHF₂ или О-CH₂F, в частности, OCF₃.

R², в частности, представляет собой:

арил или гетарил, где арил и гетарил в двух последних указанных радикалах может быть незамещенным или может нести 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R^2b.

Предпочтительными среди таких соединений являются соединения общей формулы I, где R² выбран из арила и гетарила, в частности, из фенила, нафтила, тиенила и пиридила, и наиболее предпочтительно из фенила и нафтила, где арил и гетарил (или фенил, нафтил, тиенил и пиридил) могут быть незамещенными или могут нести 1, 2, 3 или 4, в частности 1 или 2, одинаковых или различных радикала R^2b.

В связи с этим R^2b, когда присутствует, имеет указанные выше значения. В частности:

R^2b представляет собой атом галогена, C₁-C₄алкил, OH, SH, CN, CF₃, О-CF₃, COOH, О-CH₂-COOH, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆алкилтио, С₃-С₇циклоалкил, COO-С₁-С₆алкил, CONH₂, CONH-С₁-С₆алкил, SO₂NH-С₁-С₆алкил, CON-(С₁-С₆алкил)₂, SO₂N-(С₁-С₆алкил)₂, NH-SO₂-С₁-С₆алкил, NH-CO-С₁-С₆алкил, SO₂-С₁-С₆алкил, O-фенил, O-CH₂-фенил, CONH-фенил, SO₂NH-фенил, CONH-гетарил, SO₂NH-гетарил, SO₂-фенил, NH-SO₂-фенил, NH-CO-фенил, NH-SO₂-гетарил, NH-CO-гетарил, где фенил и гетарил в 11 последних указанных радикалах являются незамещенными или могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, которые выбраны из атома галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси и C₁-C₄галогеналкокси,

-(CH₂)_p-NR^c6R^c7, где p равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, в частности, 0, и -O-(CH₂)_q-NR^c6R^c7, где q равно 2, 3, 4, 5 или 6, в частности 2, где R^c6, R^c7 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или С₁-С₆алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой морфолиновый, пиперидиновый, пирролидиновый, азетидиновый или пиперазиновый остаток, где пять последних указанных радикалов являются незамещенными или могут нести 1, 2, 3 или 4 радикала, выбранных из C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси.

R^3a, R^3b, в частности, представляют собой OH, или группа CR^3aR^3b представляет собой карбонильную группу, где последнее наиболее предпочтительно.

Q представляет собой одинарную связь или фрагмент Alk'-Z, где Z связан с R² и предпочтительно выбран из одинарной связи, O, S и NR^q, где R^q выбран из атома водорода, C₁-C₄алкила и C₁-C₄галогеналкила; и Alk' предпочтительно представляет собой линейный C₁-C₃алкандиил.

Особое предпочтение отдается соединениям формулы I, где Q представляет собой одинарную связь, CH₂ или CH₂-CH₂ и, в частности, CH₂ или CH₂-CH₂.

Х представляет собой радикал C(=O)-NR^x2R^x3, где R^x2 и R^x3 имеют одно из указанных выше значений. Предпочтительными среди таких соединений являются соединения, в которых:

R^x2 представляет собой H, OH, CN, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^xa, или C₂-C₆алкенил, C₂-C₆алкинил, С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, С₃-С₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, С₁-С₆алкокси-C₁-C₄алкил, арил, гетарил, арил-C₁-C₄алкил или гетарил-C₁-C₄алкил, где арил и гетарил в четырех последних указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^xd. В частности, R^x2 представляет собой атом водорода, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкил, который содержит 1 или 2 заместителя R^xa, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, С₃-С₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, арил, гетарил, арил-C₁-C₄алкил или гетарил-C₁-C₄алкил;

R^x3 представляет собой H, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил или С₁-С₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^xa. В частности, R^x3 представляет собой атом водорода, С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкил, который содержит 1 или 2 заместителя R^xa. Более конкретно R^x3 предпочтительно представляет собой водород.

Соединения формулы I, которые также являются предпочтительными, представляют собой такие соединения, где группа NR^x2R^x3 представляет собой азотный гетероцикл следующих формул:

где R^x5 представляет собой атом водорода или имеет значение, указанное для R^xb. В частности, R^x5 представляет собой С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^xa, или С₁-С₆алкокси-С₁-С₄алкил, или COO-С₁-С₆алкил, CONH₂, CONH-С₁-С₆алкил, SO₂NH-С₁-С₆алкил, CON-(С₁-С₆алкил)₂, SO₂N-(С₁-С₆алкил)₂, NH-SO₂-С₁-С₆алкил, CONH-фенил, SO₂NH-фенил, CONH-гетарил, SO₂NH-гетарил, где фенил и гетарил в четырех последних указанных радикалах являются незамещенными или могут содержать 1, 2 или 3 заместителя, которые выбраны из атома галогена, С₁-С₄алкила, С₁-С₄галогеналкила, С₁-С₄алкокси и С₁-С₄галогеналкокси. В частности, R^x5 представляет собой атом водорода или С₁-С₄алкил. В данном варианте осуществления группа NR^x2R^x3предпочтительно представляет собой морфолин-4-ил.

В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения X представляет собой C(O)-NH₂.

В еще одном особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения X представляет собой C(O)-NHR^x22, где R^x22 предпочтительно выбран из С₁-С₄алкила, С₁-С₄алкокси-С₁-С₄алкила, гидрокси-С₁-С₄алкила, гидрокси-С₁-С₄алкокси, фенила, где фенил является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя радикалами R^xd; фенил-С₁-С₄алкила, где фенильный фрагмент фенил-С₁-С₄алкила является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя радикалами R^xd; гетарила, С₃-С₇циклоалкила и С₃-С₇циклоалкил-С₁-С₄алкила. В еще одном особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения X представляет собой C(O)-NHR^x22, где R^x22 представляет собой С₃-С₇гетероциклоалкил-С₁-С₄алкил или гетарил-С₁-С₄алкил, где гетероциклил представляет собой 5-, 6- или 7-членный гетероциклический радикал, который содержит в качестве членов кольца 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S и N, и гетарил представляет собой 5- или 6-членный гетероароматический радикал, который содержит в качестве членов кольца 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S и N, и где гетарильный фрагмент гетарил-С₁-С₄алкила является незамещенным или замещен одним, двумя или тремя радикалами R^xd. Предпочтительными примерами С₃-С₇гетероциклоалкил-С₁-С₄алкила являются тетрагидрофуран-2-илметил или тетрагидрофуран-2-илэтил. Предпочтительными примерами гетарил-С₁-С₄алкила являются пиридин-2-илметил, пиридин-3-илметил, пиридин-4-илметил, пиридин-2-илэтил, пиридин-3-илэтил, пиридин-4-илэтил, пиридин-2-илпропил, пиридин-3-илпропил, пиридин-4-илпропил, тиофен-2-илметил, тиофен-2-илэтил, фуран-2-илметил, фуран-2-илэтил, оксазол-2-илметил, оксазол-2-илэтил, тиазол-5-илметил, тиазол-2-илметил, тиазол-5-илэтил, тиазол-2-илэтил, тиазол-4-илметил, тиазол-4-илметил, бензотиазол-2-илметил или бензотиазол-2-илэтил.

В частности, R^x22 представляет собой С₁-С₄алкил, C₃-C₆циклоалкил, гетероциклоалкил-С₁-С₄алкил, фенил, фенил-С₁-С₄алкил или гетарил-С₁-С₄алкил, где фенил и гетарил в трех последних указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^xd, гетарил представляет собой 5- или 6-членный гетероароматический радикал, который содержит в качестве членов кольца 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S и N, и гетероциклил представляет собой 5-, 6- или 7-членный гетероциклический радикал, который содержит в качестве членов кольца 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S и N. R^xdпредпочтительно представляет собой атом галогена, такой как атом хлора или фтора, С₁-С₄галогеналкил, особенно С₁-С₂фторалкил, такой как трифторметил, или С₁-С₄алкил, такой как метил или этил, или два радикала R^xd, связанные с соседними атомами С, вместе образуют фрагмент -О-CH₂-O-.

Особенно предпочтительными являются соединения формулы I, где R^x22 представляет собой метил, этил, циклопропил, циклобутил, циклогексил, бензил, 2-хлорбензил, 4-трифторметилбензил, 1,3-бензодиоксол-5-илметил, 2-фенилэтил, 3-фенилпропил, пиридин-2-илметил, пиридин-2-илэтил, пиридин-2-илпропил, пиридин-4-илметил, тиофен-2-илметил, фуран-2-илметил, оксазол-2-илметил, тиазол-5-илметил, тиазол-2-илметил, бензотиазол-2-илметил, оксазол-2-илметил или тетрагидрофуран-2-ил.

В еще одном варианте осуществления изобретения X представляет собой C(=O)-N(R^x4)NR^x2R^x3, где R^x4 предпочтительно представляет собой атом водорода или С₁-С₆алкил, в частности атом водорода. В таком варианте осуществления R^x3 предпочтительно представляет собой атом водорода. R^x2 предпочтительно представляет собой CO-арил, в частности бензоил, или арил-C₁-C₄алкил, в частности бензил.

В еще одном варианте осуществления изобретения X представляет собой атом водорода.

В еще одном варианте осуществления изобретения X представляет собой C(O)OR^x1, где R^x1 имеет указанные выше значения. В частности, R^x1 представляет собой С₁-С₆алкил, С₁-С₆галогеналкил, С₁-С₆алкил, который содержит 1, 2 или 3 заместителя R^xa, или С₃-С₇циклоалкил, С₃-С₇циклоалкил-C₁-C₄алкил, С₃-С₇гетероциклоалкил-C₁-C₄алкил, C₁-C₆алкокси-C₁-C₄алкил, арил, гетарил, арил-C₁-C₄алкил или гетарил-C₁-C₄алкил, где арил и гетарил в четырех последних указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя R^xd.

В связи с этим, R^xa имеет указанные выше значения и, в частности, представляет собой OH, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси. В связи с этим, R^xd имеет указанные выше значения и предпочтительно представляет собой F, Cl, OH, COOH, C(O)NH₂, CN, NH₂, OCH₂COOH, C₁-C₄алкил, C₁-C₄галогеналкил, C₁-C₄алкокси, C₁-C₄галогеналкокси, C₁-C₄алкилтио, C₁-C₄галогеналкилтио, CO-C₁-C₄алкил, CO-O-C₁-C₄алкил, NH-C₁-C₄алкил, NH-C(O)C₁-C₄алкил или SO₂-C₁-C₄алкил.

"А" выбран из C=O, S(=О) и S(=О)₂.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения "А" представляет собой C=O.

R⁴ представляет собой атом водорода. В предпочтительном варианте осуществления изобретения атом углерода, несущий радикал R⁴, имеет преимущественно R-конфигурацию.

В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретения R⁴ отсутствует.

"Y" представляет собой фрагмент CH₂-CH₂, CH₂CH₂CH₂, N(R^y#)-CH₂ или N(R^y#)-CH₂-CH₂ или, если R⁴ отсутствует, представляет собой фрагмент CH=CH-CH=, каждый из которых может содержать 1 или 2 атома водорода, замененные радикалом R^y, где радикалы R^y, которые могут быть одинаковыми или различными, и радикал R^y# имеют одно из указанных выше значений.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения "Y" представляет собой фрагмент CH₂-CH₂ или CH₂CH₂CH₂, и особенно предпочтительно фрагмент CH₂-CH₂, каждый из которых может содержать 1 или 2 атома водорода, замененных радикалом R^y, где

радикалы R^y могут быть одинаковыми или различными, каждый из которых имеет одно из указанных выше значений.

В еще одном предпочтительном варианте осуществления изобретения "Y" представляет собой фрагмент N(R^y#)-CH₂ или N(R^y#)-CH₂-CH₂, каждый из которых может содержать 1 или 2 атома водорода, замененных радикалом R^y, где радикалы R^y, которые могут быть одинаковыми или различными, и радикал R^y# имеют одно из указанных выше значений. Предпочтительно N(R^y#)-CH₂ и N(R^y#)-CH₂-CH₂, соответственно, присоединяются к переменному параметру "А" через посредство атома азота.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения "Y" представляет собой фрагмент CH=CH-CH=, который может содержать 1 или 2 атома водорода, замененных радикалом R^y, где радикалы R^y могут быть одинаковыми или различными, и каждый имеет одно из указанных выше значений.

Циклический радикал формулы I, который включает переменный параметр "Y", предпочтительно содержит 0, 1 или 2 одинаковых или различных заместителя R^y, отличающихся от атома водорода, и более предпочтительно 0 или 1 заместитель R^y, отличающийся от атома водорода. В частности, предпочтительными являются соединения формулы I, где все заместители R^y представляют собой атом водорода.

Когда присутствует заместитель R^y, который отличается от атома водорода, его предпочтительно выбирают из OH, F, Cl, NH₂, CN, CF₃, CHF₂, О-CF₃, О-CHF₂, О-CH₂F, С₁-С₆алкила, С₃-С₇циклоалкила, С₁-С₆алкиламино, С₁-С₆-диалкиламино, пирролидинила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, C₁-C₄алкокси, C₁-C₄алкокси-C₁-C₄алкила, CONR^y2R^y3, SO₂NR^y2R^y3, NH-SO₂-R^y4, -(CH₂)_p-NR^y6R^y7, NH-CO-R^y5, где p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, и где R^y2, R^y3, R^y4, R^y5, R^y6, R^y7 имеют указанные выше значения, предпочтительно значения, указанные ниже в качестве предпочтительных, и в частности, представляют собой H и С₁-С₆алкил, фенил, бензил и O-бензил, где фенильное кольцо в трех последних указанных группах может содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атома галогена, OH, SH, NO₂, COOH, C(O)NH₂, CHO, CN, NH₂, OCH₂COOH, С₁-С₆алкила, С₁-С₆галогеналкила, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆галогеналкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆галогеналкилтио, CO-С₁-С₆алкила, CO-O-С₁-С₆алкила, NH-С₁-С₆алкила, NHCHO, NH-C(O)С₁-С₆алкила и SO₂-С₁-С₆алкила.

В частности, R^y, который отличается от атома водорода, представляет собой OH, F, Cl, NH₂, CN, CF₃, CHF₂, О-CF₃, О-CHF₂, О-CH₂F, С₁-С₆алкил, С₃-С₇циклоалкил, С₁-С₆алкиламино, С₁-С₆-диалкиламино, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, имидазолил, C₁-C₄алкокси, C₁-C₄алкокси-C₁-C₄алкил, CONH-С₁-С₆алкил, SO₂N(С₁-С₆алкил)₂, NH-SO₂-С₁-С₆алкил, NH-CO-С₁-С₆алкил, (CH₂)_p-N(С₁-С₆алкил)₂, где p равно 2, 3 или 4.

R^y, который отличается от атома водорода, особенно предпочтительно представляет собой F, Cl, CN, CF₃, CHF₂, О-CF₃, О-CHF₂, О-CH₂F или C₁-C₃алкил.

Когда присутствует заместитель R^y#, который отличается от атома водорода, его предпочтительно выбирают из NH₂, CN, CF₃, CHF₂, О-CF₃, О-CHF₂, О-CH₂F, С₁-С₆алкила, С₃-С₇циклоалкила, С₁-С₆алкиламино, С₁-С₆-диалкиламино, пирролидинила, пиперидинила, морфолинила, имидазолила, C₁-C₄алкокси, C₁-C₄алкокси-C₁-C₄алкила, CONR^y2R^y3, SO₂NR^y2R^y3, NH-SO₂-R^y4, -(CH₂)_p-NR^y6R^y7, NH-CО-R^y5, где p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5, и где R^y2, R^y3, R^y4, R^y5, R^y6, R^y7 имеют указанные выше значения, предпочтительно значения, указанные ниже в качестве предпочтительных, и в частности, представляют собой H и С₁-С₆алкил, фенил, бензил и O-бензил, где фенильное кольцо в трех последних указанных группах может содержать 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из атома галогена, OH, SH, NO₂, COOH, C(O)NH₂, CHO, CN, NH₂, OCH₂COOH, С₁-С₆алкила, С₁-С₆галогеналкила, С₁-С₆алкокси, С₁-С₆галогеналкокси, С₁-С₆алкилтио, С₁-С₆галогеналкилтио, CO-С₁-С₆алкила, CO-O-С₁-С₆алкила, NH-С₁-С₆алкила, NHCHO, NH-C(O)С₁-С₆алкила и SO₂-С₁-С₆алкила.

В частности, R^y#, который отличается от атома водорода, представляет собой NH₂, CN, CF₃, CHF₂, О-CF₃, О-CHF₂, О-CH₂F, С₁-С₆алкил, C₃-C₇циклоалкил, С₁-С₆алкиламино, С₁-С₆-диалкиламино, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, имидазолил, C₁-C₄алкокси, C₁-C₄алкокси-C₁-C₄алкил, CONH-С₁-С₆алкил, SO₂N(С₁-С₆алкил)₂, NH-SO₂-С₁-С₆алкил, NH-CO-С₁-С₆алкил, (CH₂)_p-N(С₁-С₆алкил)₂, где p равно 2, 3 или 4.

R^y#, который отличается от атома водорода, особенно предпочтительно представляет собой CF₃, CHF₂ или C₁-C₃алкил.

Более предпочтительными являются соединения формулы I, где:

"Y" представляет собой фрагмент CH₂-CH₂ или CH₂-CH₂-CH₂, каждый из которых необязательно содержит 1 или 2 атома H, замененных одинаковыми или различными радикалами R^y;

Q представляет собой одинарную связь, фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂;

"A" представляет собой C=O;

R¹ представляет собой фенил-C₁-C₄алкил, который является незамещенным или несет 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R^1c;

R² представляет собой фенил или нафтил, где фенил и нафтил могут быть незамещенными или замещены 1 или 2 одинаковыми или различными радикалами R^2b,

"X" представляет собой CONH₂ или CONHR^x22, и

каждый из R^3a и R^3bпредставляет собой OH, или группа CR^3aR^3bпредставляет собой карбонильную группу.

Также более предпочтительными являются соединения формулы I, где:

"Y" представляет собой фрагмент CH₂-CH₂ или CH₂-CH₂-CH₂, каждый из которых необязательно содержит 1 или 2 атома H, замененных одинаковыми или различными радикалами R^y;

Q представляет собой одинарную связь, фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂;

"A" представляет собой C=O;

R¹ представляет собой C₃-C₈алкил;

R² представляет собой фенил или нафтил, где фенил и нафтил могут быть незамещенными или замещены 1 или 2 одинаковыми или различными радикалами R^2b,

"X" представляет собой CONH₂ или CONHR^x22, и

каждый из R^3a и R^3b представляет собой OH, или группа CR^3aR^3b представляет собой карбонильную группу.

Также более предпочтительными являются соединения формулы I, где:

"Y" представляет собой фрагмент CH₂-CH₂ или CH₂-CH₂-CH₂, каждый из которых необязательно содержит 1 или 2 атома H, замененных одинаковыми или различными радикалами R^y;

Q представляет собой одинарную связь, фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂;

"A" представляет собой C=O;

R¹ представляет собой фенил-C₁-C₄алкил, который является незамещенным или несет 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R^1c;

R² представляет собой фенил или нафтил, где фенил и нафтил могут быть незамещенными или замещены 1 или 2 одинаковыми или различными радикалами R^2b,

"X" представляет собой C(=O)-N(R^x4)NR^x2R^x3, и

каждый из R^3a и R^3b представляет собой OH, или группа CR^3aR^3b представляет собой карбонильную группу.

Также более предпочтительными являются соединения формулы I, где:

"Y" представляет собой фрагмент CH₂-CH₂ или CH₂-CH₂-CH₂, каждый из которых необязательно содержит 1 или 2 атома H, замененных одинаковыми или различными радикалами R^y;

Q представляет собой одинарную связь, фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂;

"A" представляет собой C=O;

R¹ представляет собой C₃-C₈алкил;

R² представляет собой фенил или нафтил, где фенил и нафтил могут быть незамещенными или замещены 1 или 2 одинаковыми или различными радикалами R^2b;

"X" представляет собой C(=O)-N(R^x4)NR^x2R^x3, и

каждый из R^3a и R^3b представляет собой OH, или группа CR^3aR^3b представляет собой карбонильную группу.

Также более предпочтительными являются соединения формулы I, где:

"Y" представляет собой фрагмент N(R^y#)-CH₂ или N(R^y#)-CH₂-CH₂, каждый из которых необязательно содержит 1 или 2 атома H, замененных одинаковыми или различными радикалами R^y;

Q представляет собой одинарную связь, фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂;

"A" представляет собой C=O;

R¹ представляет собой фенил-C₁-C₄алкил, который является незамещенным или несет 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R^1c;

R² представляет собой фенил или нафтил, где фенил и нафтил могут быть незамещенными или замещены 1 или 2 одинаковыми или различными радикалами R^2b;

"X" представляет собой CONH₂ или CONHR^x22, и

каждый из R^3a и R^3b представляет собой OH, или группа CR^3aR^3b представляет собой карбонильную группу.

Также более предпочтительными являются соединения формулы I, где:

"Y" представляет собой фрагмент N(R^y#)-CH₂ или N(R^y#)-CH₂-CH₂, каждый из которых необязательно содержит 1 или 2 атома H, замененных одинаковыми или различными радикалами R^y, где N(R^y#)-CH₂ и N(R^y#)-CH₂-CH₂, соответственно, предпочтительно связаны с переменным параметром "A" через посредство атома азота;

Q представляет собой одинарную связь, фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂;

"A" представляет собой C=O;

R¹ представляет собой C₃-C₈алкил;

R² представляет собой фенил или нафтил, где фенил и нафтил могут быть незамещенными или замещены 1 или 2 одинаковыми или различными радикалами R^2b;

"X" представляет собой CONH₂ или CONHR^x22, и

каждый из R^3a и R^3b представляет собой OH, или группа CR^3aR^3b представляет собой карбонильную группу.

Также более предпочтительными являются соединения формулы I, где:

"Y" представляет собой фрагмент CH=CH-CH=, необязательно содержащий 1 или 2 атома H, замененных одинаковыми или различными радикалами R^y;

Q представляет собой одинарную связь, фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂;

"A" представляет собой C=O;

R¹ представляет собой фенил-C₁-C₄алкил, который является незамещенным или несет 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R^1c;

R² представляет собой фенил или нафтил, где фенил и нафтил могут быть незамещенными или замещены 1 или 2 одинаковыми или различными радикалами R^2b;

"X" представляет собой CONH₂ или CONHR^x22, и

каждый из R^3a и R^3b представляет собой OH, или группа CR^3aR^3b представляет собой карбонильную группу.

Также более предпочтительными являются соединения формулы I, где:

"Y" представляет собой фрагмент CH=CH-CH=, необязательно содержащий 1 или 2 атома H, замененных одинаковыми или различными радикалами R^y;

Q представляет собой одинарную связь, фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂;

"A" представляет собой C=O;

R¹ представляет собой C₃-C₈алкил;

R² представляет собой фенил или нафтил, где фенил и нафтил могут быть незамещенными или замещены 1 или 2 одинаковыми или различными радикалами R^2b;

"X" представляет собой CONH₂ или CONHR^x22, и

каждый из R^3a и R^3b представляет собой OH, или группа CR^3aR^3b представляет собой карбонильную группу.

В других случаях радикалы R^ya, R^yb R^yd, R^a1, R^b1, R^c1, R^y1, R^a2, R^b2, R^c2, R^y2, R^а3, R^b3, R^c3, R^y3, R^a4, R^b4, R^c4, R^y4, R^a5, R^b5, R^c5, R^y5, R^a6, R^b6, R^c6, R^y6, R^a7, R^b7, R^c7 и R^y7, если не указано иное, независимо друг от друга предпочтительно имеют одно из следующих значений:

R^ya: C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси;

R^yb: атом галогена, C₁-C₄алкил, C₁-C₄галогеналкил, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси;

R^yd: F, Cl, OH, COOH, C(O)NH₂, CN, NH₂, OCH₂COOH, C₁-C₄алкил, C₁-C₄галогеналкил, C₁-C₄алкокси, C₁-C₄галогеналкокси, C₁-C₄алкилтио, C₁-C₄галогеналкилтио, CO-C₁-C₄алкил, CO-O-C₁-C₄алкил, NH-C₁-C₄алкил, NH-C(O)C₁-C₄алкил или SO₂-C₁-C₄алкил;

R^a1, R^b1, R^c1, R^y1 независимо друг от друга: атом водорода, C₁-C₆алкил, C₁-C₆галогеналкил, фенил, бензил, гетарил и гетарилметил, где фенил и гетарил в четырех последних указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя, которые выбраны из атома галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси и C₁-C₄галогеналкокси;

R^a2, R^b2, R^c2, R^y2 независимо друг от друга: атом водорода, С₁-С₆алкил, фенил, бензил, гетарил и гетарилметил, где фенил и гетарил в четырех последних указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя, которые выбраны из атома галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси и C₁-C₄галогеналкокси;

R^a3, R^b3, R^c3, R^y3 независимо друг от друга: атом водорода или C₁-C₆алкил;

или R^a2 с R^a3(и аналогичным образом R^b2 с R^b3, R^c2 с R^c3 и R^y2 с R^y3) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой морфолиновый, пиперидиновый, пирролидиновый, азетидиновый или пиперазиновый остаток, где пять последних указанных радикала являются незамещенными или могут нести 1, 2, 3 или 4 радикала, выбранных из C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси;

R^a4, R^b4, R^c4, R^y4 независимо друг от друга: С₁-С₆алкил, фенил, бензил, гетарил и гетарилметил, где фенил и гетарил в четырех последних указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя, которые выбраны из атома галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси и C₁-C₄галогеналкокси;

R^a5, R^b5, R^c5, R^y5 независимо друг от друга: атом водорода, С₁-С₆алкил, фенил, бензил, гетарил и гетарилметил, где фенил и гетарил в четырех последних указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя, которые выбраны из атома галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси и C₁-C₄галогеналкокси;

R^a6, R^b6, R^c6, R^y6 независимо друг от друга: атом водорода, С₁-С₆алкил, фенил, бензил, гетарил и гетарилметил, где фенил и гетарил в четырех последних указанных радикалах являются незамещенными или содержат 1, 2 или 3 заместителя, которые выбраны из атома галогена, C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси и C₁-C₄галогеналкокси;

R^a7, R^b7, R^c7, R^y7 независимо друг от друга: атом водорода или C₁-C₆алкил;

или R^a6 с R^a7 (и аналогичным образом R^b6 с R^b7, R^c6 с R^c7 и R^y6 с R^y7) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой морфолиновый, пиперидиновый, пирролидиновый, азетидиновый или пиперазиновый остаток, где пять последних указанных радикалов являются незамещенными или могут нести 1, 2, 3 или 4 радикала, выбранных из C₁-C₄алкила, C₁-C₄галогеналкила, C₁-C₄алкокси или C₁-C₄галогеналкокси.

Предпочтительными среди карбоксамидных соединений формулы I настоящего изобретения являются такие соединения, которые соответствуют общей формуле Ia:

где X, Y, R¹, R^3a, R^3b, R⁴ и R^2b имеют указанные выше значения, в частности, значения, указанные в качестве предпочтительных, и "r" равно целому числу от 0 до 4, предпочтительно от 0 до 2, и в частности, от 0 до 1. В формуле Ia переменный параметр Y предпочтительно представляет собой фрагмент CH₂-CH₂, CH₂-CH₂-CH₂, N(R^y#)-CH₂, N(R^y#)-CH₂-CH₂ или CH=CH-CH=, каждый из которых необязательно содержит 1 или 2 (предпочтительно 1) атома H, замененных одинаковыми или различными радикалами R^y. Также предпочтительными являются таутомеры соединений Ia, их фармацевтически приемлемые соли и их таутомеры.

Также предпочтительными среди карбоксамидных соединений формулы I настоящего изобретения являются такие соединения, которые соответствуют общей формуле Ib:

где X, Y, R¹, R^3a, R^3b, R⁴ и R^2b имеют указанные выше значения, в частности, значения, указанные в качестве предпочтительных, и "r" равно целому числу от 0 до 4, предпочтительно от 0 до 2 и, в частности, от 0 до 1. В формуле Ib переменный параметр Y предпочтительно представляет собой фрагмент CH₂-CH₂, CH₂-CH₂-CH₂, N(R^y#)-CH₂, N(R^y#)-CH₂-CH₂ или CH=CH-CH=, каждый из которых необязательно содержит 1 или 2 (предпочтительно 1) атома H, замененных одинаковыми или различными радикалами R^y. Также предпочтительными являются таутомеры соединений Ib, их фармацевтически приемлемые соли и их таутомеры.

Также предпочтительными среди карбоксамидных соединений формулы I настоящего изобретения являются такие соединения, которые соответствуют общей формуле I-A:

где X, Q, R¹, R², R^3a, R^3b и R^y имеют указанные выше значения, в частности, значения, указанные в качестве предпочтительных; переменный параметр "n" равен 0, 1 или 2, предпочтительно 0 или 1, и переменный параметр "q" равен 2 или 3, предпочтительно 2. В формуле I-A "Q" предпочтительно представляет собой одинарную связь, фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂ и особенно предпочтительно фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂. Переменный параметр R² предпочтительно представляет собой фенил, который является незамещенным или несет 1-4, предпочтительно 1-2 одинаковых или различных радикала R^2b. В предпочтительных соединениях формулы I-A атом углерода, отмеченный звездочкой, преимущественно имеет R-конфигурацию. Также предпочтительными являются таутомеры I-A, их фармацевтически приемлемые соли и их таутомеры.

В соединениях формулы I-A атом углерода, отмеченный звездочкой (*), является центром хиральности. Поэтому с учетом такого центра хиральности соединения I-A могут иметь R-конфигурацию или S-конфигурацию. Смеси стереоизомеров I-A, содержащие практически равные количества соединений, в которых такой центр имеет R-конфигурацию, и соединений, в которых такой центр имеет S-конфигурацию, обозначаются как rac-соединения, в то время как соединения, где в значительной степени доминирует одна конфигурация, обозначаются как R-соединение и S-соединение, соответственно.

Предпочтительные примеры соединений формулы I-A включают:

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-хлорбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-хлорбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-хлорбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(4-фторбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(4-фторбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(4-фторбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-метоксибензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-трифторметилбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-трифторметилбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-трифторметилбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-фторбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-фторбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-фторбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-[2-(трифторметокси)бензил]пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-[2-(трифторметокси)бензил]пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-[2-(трифторметокси)бензил]пирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(нафталин-1-илметил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(нафталин-1-илметил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(нафталин-1-илметил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(нафталин-2-илметил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(нафталин-2-илметил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(нафталин-2-илметил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-[3-(трифторметокси)бензил]пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-[3-(трифторметокси)бензил]пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-[3-(трифторметокси)бензил]пирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-6-оксопиперидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-6-оксопиперидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-6-оксопиперидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-фенилпирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-фенилпирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-фенилпирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-цианобензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-цианобензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3-цианобензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-[2-(трифторметил)бензил]пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-[2-(трифторметил)бензил]пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-[2-(трифторметил)бензил]пирролидин-2-карбоксамид,

(2RS,4S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-4-метил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R,4S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-4-метил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S,4S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-4-метил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-{3,4-диоксо-1-фенил-4-[(пиридин-2-илметил)амино]бутан-2-ил}-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-{3,4-диоксо-1-фенил-4-[(пиридин-2-илметил)амино]бутан-2-ил}-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-{3,4-диоксо-1-фенил-4-[(пиридин-2-илметил)амино]бутан-2-ил}-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-[4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил]-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-[4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил]-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-[4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил]-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3,5-диметоксибензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3,5-диметоксибензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3,5-диметоксибензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(пиридин-4-илметил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(пиридин-4-илметил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(пиридин-4-илметил)пирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3,5-дифторбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3,5-дифторбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(3,5-дифторбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-(метиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-(метиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-(метиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(пропиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(пропиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(пропиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-(изобутиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-(изобутиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-(изобутиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-(циклобутиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-(циклобутиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-(циклобутиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-(пиридин-2-ил)этиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-(пиридин-2-ил)этиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-(пиридин-2-ил)этиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(3-(пиридин-2-ил)пропиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(3-(пиридин-2-ил)пропиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(3-(пиридин-2-ил)пропиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(3-фенилпропиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(3-фенилпропиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(3-фенилпропиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-(этил(метил)амино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-(этил(метил)амино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-(этил(метил)амино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-(2-хлорбензиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-(2-хлорбензиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-(2-хлорбензиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(бензиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(бензиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(бензиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(изопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(изопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(изопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-(пиридин-2-ил)этиламино)бутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-(пиридин-2-ил)этиламино)бутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-(пиридин-2-ил)этиламино)бутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(3-(пиридин-2-ил)пропиламино)бутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(3-(пиридин-2-ил)пропиламино)бутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(3-(пиридин-2-ил)пропиламино)бутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2-метокси-6-(трифторметил)бензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2-метокси-6-(трифторметил)бензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2-метокси-6-(трифторметил)бензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(пиридин-2-илметиламино)бутан-2-ил)-1-(2-метокси-6-(трифторметил)бензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(пиридин-2-илметиламино)бутан-2-ил)-1-(2-метокси-6-(трифторметил)бензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(пиридин-2-илметиламино)бутан-2-ил)-1-(2-метокси-6-(трифторметил)бензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(бензиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2-метокси-6-(трифторметил)бензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(бензиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2-метокси-6-(трифторметил)бензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(бензиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2-метокси-6-(трифторметил)бензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-(пиридин-2-ил)этиламино)бутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметокси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-(пиридин-2-ил)этиламино)бутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметокси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-(пиридин-2-ил)этиламино)бутан-2-ил)-5-оксо-1-(2-(трифторметокси)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-(2-хлорбензил)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-(2-хлорбензил)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-(2-хлорбензил)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-(2-хлорбензил)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-(2-хлорбензил)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-(2-хлорбензил)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2,6-дифторбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2,6-дифторбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2,6-дифторбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-(2,6-дифторбензил)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-(2,6-дифторбензил)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-(2,6-дифторбензил)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-[2-метокси-6-(трифторметил)бензил]пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-[2-метокси-6-(трифторметил)бензил]пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-[2-метокси-6-(трифторметил)бензил]пирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2,6-дифторбензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2,6-дифторбензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(2,6-дифторбензил)пирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-фенилэтиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-фенилэтиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-фенилэтиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(тиазол-5-илметиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(тиазол-5-илметиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(тиазол-5-илметиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(бензо[d]тиазол-2-илметиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(бензо[d]тиазол-2-илметиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(бензо[d]тиазол-2-илметиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-морфолино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-морфолино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-морфолино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(4-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(4-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(4-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-(циклогексиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-(циклогексиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-(циклогексиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(2-бензоилгидразинил)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(2-бензоилгидразинил)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(2-бензоилгидразинил)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(4-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(4-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксо-1-(4-(трифторметил)бензил)пирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(тиазол-2-илметиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(тиазол-2-илметиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(тиазол-2-илметиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(тиофен-2-илметиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(тиофен-2-илметиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(тиофен-2-илметиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2,6-дихлорбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2,6-дихлорбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2,6-дихлорбензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-(2,6-дихлорбензил)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-(2,6-дихлорбензил)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-(2,6-дихлорбензил)-N-(4-(этиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(пиридин-4-илметиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(пиридин-4-илметиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(пиридин-4-илметиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-(оксазол-2-илметиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-(оксазол-2-илметиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-(оксазол-2-илметиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(фениламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(фениламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(фениламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-N-(4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-(4-фторбензиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-(4-фторбензиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-(4-фторбензиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(4-(трифторметил)бензиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(4-(трифторметил)бензиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(4-(трифторметил)бензиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(((R)-тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(((R)-тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(((R)-тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(((S)-тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(((S)-тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(((S)-тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-(тиофен-3-ил)этиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-(тиофен-3-ил)этиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(3,4-диоксо-1-фенил-4-(2-(тиофен-3-ил)этиламино)бутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-(фуран-2-илметиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-(фуран-2-илметиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-(фуран-2-илметиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-1-бензил-N-(4-(2-бензилгидразинил)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-1-бензил-N-(4-(2-бензилгидразинил)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2S)-1-бензил-N-(4-(2-бензилгидразинил)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

rac-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2-метокси-6-(трифторметил)бензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид,

(2R)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2-метокси-6-(трифторметил)бензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид и

(2S)-N-(4-(циклопропиламино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-(2-метокси-6-(трифторметил)бензил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид.

Также предпочтительными среди карбоксамидных соединений формулы I настоящего изобретения являются такие соединения, которые соответствуют общей формуле I-B:

где X, Q, R¹, R², R^3a, R^3b, R^y и R^y# имеют указанные выше значения, в частности значения, указанные в качестве предпочтительных, переменный параметр "n" равен 0, 1 или 2, предпочтительно 0 или 1, и переменный параметр "s" равен 1 или 2, предпочтительно 1. В формуле I-В Q предпочтительно представляет собой одинарную связь, фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂ и особенно предпочтительно фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂. Переменный параметр R² предпочтительно представляет собой фенил, которое является незамещенным или несет 1-4, предпочтительно 1-2 одинаковых или различных радикалов R^2b. В предпочтительных соединениях формулы I-B атом углерода, отмеченный звездочкой, преимущественно имеет R-конфигурацию. Также предпочтительными являются таутомеры I-B, их фармацевтически приемлемые соли и их таутомеры.

В соединениях формулы I-B атом углерода, отмеченный звездочкой (*), является центром хиральности. Поэтому с учетом такого центра хиральности соединения I-B могут иметь R-конфигурацию или S-конфигурацию. Смеси стереоизомеров I-B, содержащие практически равные количества соединений, в которых такой центр имеет R-конфигурацию, и соединений, в которых такой центр имеет S-конфигурацию, обозначаются как rac-соединения, в то время как соединения, где в значительной степени доминирует одна конфигурация, обозначаются как R-соединение и S-соединение, соответственно.

Предпочтительные примеры соединений формулы I-B включают:

rac-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-3-бензил-1-метил-2-оксоимидазолидин-4-карбоксамид,

(4R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-3-бензил-1-метил-2-оксоимидазолидин-4-карбоксамид,

(4S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-3-бензил-1-метил-2-оксоимидазолидин-4-карбоксамид.

Также предпочтительными среди карбоксамидных соединений формулы I настоящего изобретения являются такие соединения, которые соответствуют общей формуле I-С:

где X, Q, R¹, R², R^3a, R^3b и R^y имеют указанные выше значения, в частности значения, указанные в качестве предпочтительных, переменный параметр "n" равен 0, 1 или 2 и предпочтительно 0 или 1. В формуле I-С Q предпочтительно представляет собой одинарную связь, фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂ и особенно предпочтительно фрагмент CH₂ или CH₂-CH₂. Переменный параметр R² предпочтительно представляет собой фенил, который является незамещенным или несет 1-4, предпочтительно 1-2 одинаковых или различных радикала R^2b. Также предпочтительными являются таутомеры I-С, их фармацевтически приемлемые соли и их таутомеры.

Предпочтительные примеры соединений формулы I-С включают:

N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-1-бензил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-2-карбоксамид.

Предпочтительные примеры соединений формулы I, где Y представляет собой CH₂-CH₂, A представляет собой SO₂, и Q представляет собой CH₂, включают:

1,1-диоксид N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-бензилизотиазолидин-3-карбоксамида,

1,1-диоксид (3R)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-бензилизотиазолидин-3-карбоксамида и

1,1-диоксид (3S)-N-(4-амино-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-бензилизотиазолидин-3-карбоксамида.

В свою очередь предпочтительными среди карбоксамидных соединений формулы I-А настоящего изобретения являются соединения, которые соответствуют общим формулам Ia-А, Ia-В или Ia-С:

где n, q, s, r, R^y, R^y#, R^2b, X, R¹, R^3a и R^3b имеют указанные выше значения, в частности значения, указанные в качестве предпочтительных.

В свою очередь предпочтительными среди карбоксамидных соединений формулы I-В настоящего изобретения являются соединения, которые соответствуют общим формулам Ib-А, Ib-В или Ib-С

где n, q, r, s, R^y, R^y#, R^2b, X, R¹, R^3a и R^3b имеют указанные выше значения, в частности, значения, указанные в качестве предпочтительных.

Соединения общих формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', которые указаны ниже в таблицах 1-228, и в которых CR^3aR^3b представляет собой карбонильную функциональную группу или группу C(OH)₂, и их таутомеры, пролекарства и фармацевтически приемлемые соли, сами по себе представляют предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения. Формулы I-А'.rac, I-А".rac, I-B'.rac и I-B".rac обозначают карбоксамидные соединения I-A и I-B, которые преимущественно имеют R/S-конфигурацию на атоме углерода, отмеченном звездочкой, что проиллюстрировано с помощью ломаных линий. С другой стороны, формулы I-А'.R, I-A"R, I-B'.R и I-B".R обозначают карбоксамидные соединения I-A и I-B, которые имеют преимущественно R-конфигурацию на соответствующем атоме углерода, что проиллюстрировано с помощью штриховых клинообразных линий. Звездочка указывает на стереоцентр. Значения R¹ и R², указанные ниже в таблице A, представляют варианты осуществления изобретения, которые независимо друг от друга также являются предпочтительными, особенно в комбинации.

Таблица 1

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 2

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, X представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 3

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, X представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R²для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 4

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 5

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, R^y' представляет собой F, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 6

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 7

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 8

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 9

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 10

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' представляет собой F, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 11

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой водород, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 12

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 13

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 14

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 15

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' представляет собой F, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 16

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 17

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 18

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 19

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 20

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' представляет собой F, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 21

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 22

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 23

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 24

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 25

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 26

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 27

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 28

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 29

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 30

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 31

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 32

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 33

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 34

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 35

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 36

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 37

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 38

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 39

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 40

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 41

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 42

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, Ry' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 43

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, Ry' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 44

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 45

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой карбамоил, R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 46

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 47

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 48

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 49

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 50

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 51

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 52

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 53

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 54

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 55

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой карбамоил, R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 56

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 57

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 58

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 59

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y'представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 60

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NHCH₃, R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 61

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 62

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 63

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 64

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)-NH-циклопропил, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 65

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' представляет собой F, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 66

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 67

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 68

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 69

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -С(O)NH-циклопропил, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 70

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' представляет собой F, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 71

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 72

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 73

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 74

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 75

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 76

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 77

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 78

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 79

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 80

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 81

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 82

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 83

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 84

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 85

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой -C(O)NH-циклопропил, R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 86

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 87

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 88

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH-циклопропил, R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 89

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH-циклопропил, R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 90

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH-циклопропил, R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 91

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y'и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 92

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 93

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 94

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 95

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 96

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 97

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 98

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 99

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 100

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 101

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 102

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y'и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 103

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 104

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 105

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 106

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 107

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 108

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 109

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 110

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 111

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 112

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 113

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 114

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 115

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 116

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 117

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 118

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 119

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 120

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(бензил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 121

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(О)NH(4-трифторметилбензил), R^y'и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 122

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(О)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 123

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 124

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 125

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 126

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(О)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 127

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 128

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(О)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 129

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 130

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 131

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(О)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 132

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 133

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(О)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 134

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 135

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 136

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(О)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 137

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 138

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 139

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 140

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 141

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(О)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 142

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 143

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(О)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 144

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 145

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 146

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(О)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 147

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 148

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 149

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 150

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(4-трифторметилбензил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 151

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 152

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 153

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 154

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 155

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 156

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 157

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 158

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 159

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 160

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 161

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 162

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 163

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 164

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 165

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 166

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы А.

Таблица 167

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 168

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 169

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 170

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 171

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 172

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 173

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 174

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 175

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 176

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой атом водорода, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 177

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 178

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CN, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 179

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' представляет собой Cl, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 180

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илметил), R^y' представляет собой F, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 181

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(фенилпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 182

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(фенилпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 183

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(фенилпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 184

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(фенилпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 185

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(фенилпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 186

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(фенилпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 187

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(фенилпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 188

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(фенилпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 189

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(фенилпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 190

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(фенилпропил), R^y'и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 191

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(фенилпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 192

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(фенилпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 193

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-2-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 194

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-2-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 195

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-2-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 196

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-2-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 197

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-2-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 198

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-2-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 199

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-2-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 200

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-2-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 201

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-2-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 202

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-2-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 203

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-2-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 204

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-2-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 205

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-3-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 206

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-3-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 207

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-3-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 208

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-3-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 209

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-3-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 210

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-3-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 211

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-3-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 212

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-3-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 213

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-3-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 214

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-3-илпропил), R^y'и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 215

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-3-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 216

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-3-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 217

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 218

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 219

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 220

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 221

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 222

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой H, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 223

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 224

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 225

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C=O, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 226

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой одинарную связь, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 227

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.

Таблица 228

Соединения формул I-А'.rac, I-А'.R, I-А".rac, I-А".R, I-В'.rac, I-В'.R, I-В".rac, I-В".R и I-С', где группа C(R^3aR^3b) представляет собой C(OH)₂, Х представляет собой C(O)NH(пиридин-4-илпропил), R^y' и R^y#, соответственно, представляет собой CH₃, Q представляет собой CH₂-CH₂, и комбинация R¹ и R² для соединения в каждом случае соответствует одной строке таблицы A.