Производные гидроксиэтиламина для лечения болезни альцгеймера - RU2005121146A

Реферат

1. Соединение формулы (I)

где R¹ представляет собой С_1-6алкил, С_2-6алкенил, галоген, С_1-6-алкокси, амино, циано, гидрокси, арил, гетероарил или гетероциклил;

R^2а представляет собой водород, С_1-3алкил, С_1-3алкокси или галоген;

m и n независимо равны 0, 1 или 2;

Х представляет собой СО, SO или SO₂;

р представляет собой целое число от 1 до 3;

R^2b представляет собой водород, С_1-6алкил, С_2-6алкенил, галоген, С_1-6алкокси, амино, циано, гидрокси, арил, гетероарил или гетероциклил;

R³ представляет собой галоген, С_1-6алкил, С_2-6алкенил, арил, гетероарил, гетероциклил, -С_1-6алкиларил, -С_1-6алкилгетероарил, -С_1-6алкилгетероциклил, -С_2-6алкениларил, -С_2-6алкенилгетероарил, -С_2-6алкенилгетероциклил, С_3-8циклоалкил, С_1-6алкил-С_3-8циклоалкил, циано, азидо, нитро, -NR⁷R⁸, -NR⁹COR¹⁰, -NR¹¹SO₂R¹², -OR¹³, -SO₂R¹⁴, SR¹⁵, -С≡CR¹⁶, -С_1-6алкил-(CF₂)_qCF₃, -CONR¹⁷R¹⁸, COOR¹⁹, -С_1-6алкил-NR²⁰R²¹ или -С_1-6 алкил-N₃, либо R³ и R^2b, вместе с фенильной группой, с которой они связаны, образуют нафтильное или бензоконденсированное гетероциклическое или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное одной или двумя С_1-6алкилными группами;

R⁴ представляет собой -С_2-6алкинил, -С_1-6алкиларил, -С_1-6 алкилгетероарил или -С_1-6алкилгетероциклил;

R⁵ представляет собой водород, -С_1-10алкил, -С_3-10циклоалкил, -С_3-10 циклоалкенил, арил, гетероарил, гетероциклил, -С_1-6алкил-С_3-10циклоалкил, -С_3-10циклоалкил-С_1-10алкил, -С_3-10циклоалкил-С_1-6алкиларил, -С_3-10 циклоалкиларил, -С_1-6алкиларилгетероарил, -С(R^аR^b)-CONH-С_1-6алкил, -С(R^сR^d)-CONH-С_3-10циклоалкил, -С_1-6 алкил-S-С_1-6алкил, -С_1-6алкил-NR^eR^f, -С_1-6алкиларил, -С_1-6алкилгетероарил, -С_1-6-алкилгетероциклил-С_1-6 алкил-С_1-6алкоксиарил, -С_1-6алкил-С_1-6-алкоксигетероарил или -С_1-6алкил-С_1-6алкоксигетероциклил;

R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ R¹⁸, R¹⁹, R²⁰ и R²¹ независимо представляют собой водород, С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_3-8-циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, -С_1-6алкил-С_3-8-циклоалкил, -С_1-6алкиларил, -С_1-6алкилгетероарил, -С_1-6-алкилгетероциклил или -СО-С_1-6алкил;

R¹¹, R¹², R^а, R^с, R^е и R^f независимо представляют собой водород, С_1-6алкил или С_3-8циклоалкил;

R^b и R^d независимо представляют собой водород, С_1-6 алкил, С_3-8-циклоалкил или С_1-6алкил-SO₂-С_1-6алкил;

q равно 1-3;

где указанные алкильные группы могут быть, необязательно, замещены одной или несколькими (например, 1, 2 или 3) группами, такими как галоген, С_1-6алкил, С_1-6алкокси, С_2-6алкенокси, С_3-8-циклоалкил, амино, циано или гидрокси; и

где указанные циклоалкильная, арильная, гетероарильная или гетероциклильная группы могут быть, необязательно, замещены одной или несколькими (например, 1, 2 или 3) группами, такими как С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, галоген, галоген-С_1-6алкил, -OCF₃, оксо, С_1-6алкокси, -С_2-6 алкокси-CN, амино, циано, нитро, -NR²²COR²³, -CONR²²R²³, -COOR²², -SO₂R²², -С_1-6алкил-NR²²R²³ (где R²² и R²³ независимо представляют собой водород или С_1-6алкил), -С_1-6алкил-С_1-6алкокси, -С_1-6алканол или гидрокси,

или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

2. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы Е1-Е744 или его фармацевтически приемлемую соль.

3. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват в смеси с одним или несколькими физиологически приемлемыми разбавителями или носителями.

4. Соединение формулы (I) по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, предназначенные для применения в качестве фармацевтического средства.

5. Применение соединения формулы (I) по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для лечения заболеваний, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида или β-амилоидными отложениями.

6. Применение соединения формулы (I) по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для изготовления лекарственного средства для лечения заболеваний, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида или β-амилоидными отложениями.

7. Способ лечения или профилактики заболеваний, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида или β-амилоидными отложениями, где указанный способ предусматривает введение пациенту эффективного количества соединения формулы (I) по п.1 или 2, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.

8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, для применения в лечении заболеваний, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида или β-амилоидными отложениями.