Способ получения 3-замещенных алкениленаминов или их солей, или их алканоилпроизводных, или их арилтиокарбамоилпроизводных - SU515456A3

Описание

этоксикарбонил-, кароамоил-, фенилацетал- или бензоил лор Щ и:ли -бромид, ашидрид уксусной ИЛ проииогювой кислоты с образованием производных ,

Эгн реаг-аши проводят известными способами в прч.сутствии или отсутствии разбавителей, предпсчпттельно в присутствии разбавителей,- являющихся iiiiepiHMMH в отношении реагентов и раствоpя o ux их, катализаторов, средств коаденсации юга других средств и/или в инертной атмосфере, при охл;)жде;1ии,комнатной или повышегшых температ рах , при нормальном или повышенном давлени 1 . Средства ковденсации применяют в особенности в реакциях с реакщюш-юспособными сложны fн эфирами или производными кислот для удаления образовав ига хся кислот. Подобными средствами конденсации являются основные реагенты, налр1 мер карбонаты или алкоголяты щелочных или щелочноземельных металлов, или органические основания азота, предпочтительно алифатические или ароматические третичные амины, например тришгзкоалкильмые амины или пиридлны, например триэтиламин, пиридин или коллидин.

Полученное свободное основание может образовать соли с оргагшческими или неорганическими кислотами. Для получения кислотноаддитавных солей применяют, в частности кислоты, дающие терапевтически пригодные соли. Подобными кислота1 /ш являются, например, такие нeopгa шчecкиe кислоты , как галогенводородные кислоты, например хлористоводородная или бромистоводородная кислота , серная кислота, фосфорная кислота, азотная или хлорная кислота; такие органические кислоты, как карбоновые кислоты или сульфокислоты, например муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная , гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная , аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая или пировиноградная кислота; фенилуксус .я. бензойная, п-аминобензойная, антрг. ..юная, п-оксибензойная, салидиловая или п-аммносаыт/ ловая кислота, эмбоновая кислота, ггикотиновая кислота, метансульфоновая, этансульфоновая, оксиэтансульфоновая, этиленсульфоновая кислота; галогенбензолсульфоновая, толуолсульфоновая, наф1 талинсульфоновая кислоты или сульфаниловая, или циклогексилсульфаминовая кислота, метионин, триптофан, лизин или аргинин.

Пример 1. Раствор 10,8 г нитрила 1,4, 5,6-тетрагидроникотиновой кислоты в 100 мл тетрагидрофурана в атмосфере азота прибавляют к смеси 100 мл 2,2 н. фениллития в бензоле/диэтиловом эфире (7:3) и 50мл диэтилового эфира с перемещиванием при -78°. Смесь (содержащую литиевую соль соответствующего имина) перемепшвают в течение одного часа при комнатной температуре, потом ее охлаждают льдом, рН доводят до 1 при помощи 10 %-ной соляной кислоты и перемещивают в течение ночи при комнатной температуре. Реакционную смесь разбавляют потом водой и , экЬтрагируют зтиладетатом. Экстракт сушат, упаривают и остаток перекристаллизовывают из этилацетата . Получают 3 -бензоил-1,4,5,6-тетрагидропириднн , который плавится при 140-143°.

Пример 2. Следуюпше соедине1шя получают согласно описанным в примере 1 методам, исходя из эквивалентных количеств соответствующих исходных продуктов:

3 - (2,3 - диметилбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридин , т.пл.176,5 - 178,5° после перекристаплизации из ацетона;

3 - (3,4 - диметилбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридлн , тлл. 168 - 169° (из ацетона);

3 - (3 - этилбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридин , Т.ПЛ.Ю8 - 110° (из ацетона); 3 - (2 - оксибензокл) - 1,4, 5,6 - тетрагищ)опиридин , тлл. 150 - 152° (из диэтилового эфира) i

3 - (2 - метоксибензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидро-. пиридин, Т.ПЛ.175 - 178° (из ацетона);

3 - (3,4 - диметоксибензоил) - 1,4, 5,6 -тетрагидропиридин , Т.ПЛ.156 - 158° (изацетона);

3 - (3 - фторбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридин , т .пл. 129 -131 ° (из аце тона);

3 - (4 фторбензсил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридик , т.пл. 156 158° (из ацетона) ; 3 --(3 хлорбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 129,5 - I 1,5° (из ацетона);

3 - (2,6 - дихлорбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидро-. пиридин, Т.ПЛ.232 - 234° (из ацетона);

3 - (4 - трифторметилбензоил) - 1,4, 5,6 тетрашдропиридин , т.пл. 184-186° (изацетона);

3 - (3,5 - ди-трифторметилбензоил) - 1,4, 5,6 -тетрагидропиридин , т.пл. 150 - 152° (из диэтилового эфира);

3-(4 - диметиламино - бензоил) - 1,4, 5,6 -тетрагидропиридин, т.пл.201 - 203° (из ацетона);

3 - (3 - хлор - 4 - метилбензоил) - 1,4, 5,6 -тетрагидропиридин , т.пл. 157 - 159° (из ацетона);

3 (2 - хлор - 5 - трифторметилбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагищ)опиридин, т.пл. 172 - 174° (из ацетона );

1 - фенилкарбамоил - 3 - бензоил - 1,4, 5,6 -тетрагидропиридин , т.пл.°164 - 166° (из уксусного эфира); .

1 - фенилтиокарбамоил - 3 - бенэоил - 1,4, 5,6 -тетрагидропиридин , т.Ш1.163,5 - 165,5° (из ацетона ) ;

3 - бензоил - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин, Т.ПЛ. 140 - 142,5° (из ацетона);

3 - (4 - хлорбензоил) - 1,4 5,6 - тетрагидропиридин , Т.ПЛ.172 - 174° (из ацетона);

3 - (4 - метилбензоил) - 1,4, 5,6 тетрагидропиридин , т.пл. 138 - 141° (изацетона);

3 - (2 - метилбензоил) - 1,4, 5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 155 - 157° ;

3 - (3 - метилбензоил - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 141 - 143°;

( - (2,5 - диметилбензоил) - 1,4,5,6- тетрагидропиридин , т.пл. 192 - 194°;

3 - (3 - трифторметилбензоил) - 1,4,5,6- -тетрагидропиридин , Т.Ш1.130 - 132°;

Реферат

Формула