Способ получения 3-замещенных тетрагидропиридинов или их солей,или их алканоилпроизводных, или их арилтиокарбамоилпроизводных - SU517255A3

Описание

фенилацетил- или бензоилхлорид или - бромид, ангидрид уксусной или пропионовой кислоты.

Для получения солей применяют, в частности, неорганические кислоты, такие, как галогенводородные , например хлористоводородная или бромистоводородная, серная, фосфорная азотная или хлорная,- такие органические кислоты, как карбоновые или сульфокислоты, например муравьиную, уксусную, пропионовую, янтарную, гликолевую, молочную, яблочную, винную, лимонную , аскорбиновую, малеиновую, оксималеиновую или пировиноградную кислоту; фенилуксусную, бензойную, аминобензойную, антрашшовую, п -оксибензойную , салициловзоо или п - аминосалициловую кислоту, змбоновую кислоту, никотиновую кислоту, метансульфоновую, этансульфоновую , оксиэтансульфоновую, этиленсульфоновую кислоты; галогенбензолсульфоновую, толуо сульфоновую , нафталинсульфоновую или сульфаниловую , или циклогексилсульфаминовую кислоту; метионин, триптофан, лизин или аргинин.

Указанные в способе первичные амины можно, например, получить также в виде промежуточных продуктов при восстановлении соответствуюидах нитрнлов.

Исходные вещества можно получать известныл№ способами, например путем конденсации соединений общей формулы

Ar-CO-CHj-CO-R

или их производных металлов с соединениями формулы

где GL - реакционноспособная, зтерифицированная в сложный зфир оксигруппа, предпочтительно соответствующий хлорид бромид, бензолсульфоиат или толуолсульфонат; п - 3; группа СпН2п незамещенная или замеще шая алкилом, имеющим не б льще 4 атомов углерода.

Исходные и целевые продукты которые являются смесями изомеров, можно разделять на отдельные изомеры известными способами, например путем дробной перегонки, кристаллизации и/или хроматографии. Рецемические продукты можно разделить на оптаческие антиподы, например, дробной кристаллизацией их диастереоизомерных производных, например d- или I - тартратов,

-мапатов, манделатов или-камфорсульфонатов.

Пример. Раствор 13,43 г нитрила 4 -бензоил .- 5 - оксогексановой кислоты в 200 мл безводного этанола вместе с 1 г скелетного никелевого катализатора гидрируют 20 час при 3,2 атм. При этом поглощается теоретическое количество водорода. Затем реакционную смесь, содержащую 4

-бензоил - 5 - оксогексиламин, фильтруют, фильтрат упаривают и остаток дважды перекристаллнзовывают из ацетона. Получают 2 - метил - 3 -бензоил - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин, т.гиг. 135-138° С.

Исходный продукт следую1цим образом.

Смесь 5 г соли таллия с 1 - бензоилацетоном и

81 г 3 - бромпропионитрнла перемешивают 4 час

под азотом при 80-90 С. Реаквдонную смесь

охлаждают, фильтруют, остаток промывают диэтиловым эфиром, фильтрат упаривают и остаток

перегоняют. Сначала отгоняют избыток реагентов,

затем улавливают фраквдю, кипящую при

130-145°С (0,1-0,09 мм рт. ст.). Получают нитрил

4 - бензоил - 5 - оксогексановой кислоты.

Аналогично примеру 1 получают следующие соединения:

3 - (2,3 - диметилбензоил) - 1,4,5,7 - тетрагидро,пиридин , т.пл. 176,5 - 178,5 ° С (после перекристаллизации из ацетона);

3 - (3,4 - диметилбензоил) - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 168-169°С (изацетона);

3 - (3 - зтилбензоил) - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 108-110° С (из ацетона);

3- (2-оксибензоил-1,4,5,6-тетрагидропиридин, т.пл. 150 - 152°С (из ДИЭТШ10ВОГО эфира);

-V.

3 - (2 - метоксибензоил) - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин , Т.Ш1. 175-178° С (из ацетона);

3 - (3,4 - диметоксибензоил) - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин , Т.ПЛ. 156-158° С (из ацетона);

3 - (3 - фторбензоил) - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 129-131 °С (из ацетона); 3 - (4 - фторбензоил) - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 156-158°С (из ацетона);

3 - (3 - хлорбензоил) - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин , Т.ПЛ. 129,5-131,5° С (из ацетона);

3 - (2,6 - дихлорбензоил) - 1,4,5,6 - тетрагидропиртдин , т.пл. 232-234° С (из ацетона);

3 - (4 - трифторметилбензоил) - 1,4,5,6 -тетрагидропиридин , т.пл. 184-186°С (из ацетона);

3 - (3,5 - дитрифторметилбензоил) - 1,4,5,6 -тетрапщропириднн , т.пл. 150-152°С (из диэтилового зфира);

3 - (4 - диметиламинобензоил) - 1,4,5,6 -тетрагидропиридин , т.пл. 201-203°С (из ацетона); 3 - (3 - хлор - 4 - метилбензоил) - 1,4,5,6 -тетрагидропиридин , т.пл. 157-159°С (из ацетона); 3 - (2 - хлор 5 - трифторметилбензоил) -1 ,4,5,6 - тетрагидропиридин, т.пл. 172 - 174°С JH3 ацетона);.

1 - фенилкарбамоил - 3 - бенэоил - 1,4,5,6 -тетрагидропиридин , т.пл. 164-16бС (из уксусного эфира);

1 - фенилтиокарбамоил 3 - бензоил - 1,4,5,6 -тетрагидропиридин ,т.пл. 163,5-165,5°С (изацетона);

3 - бензоил - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин, т.пл. 140 142°С (изацетона);

3 - (4 - хлорбензоил) - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 172-174° С (из ацетона);

3 - (4 - метилбензоил) - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 138-141°С (из ацетона) ;

3 - (2 - метилбензоил) - 1,4,5,6 - тетрагидропиридин , т.пл. 155-157°С;

Реферат

Формула