Производные 1,2-ди(цикло) замещенного бензола - RU2006127047A
Код документа: RU2006127047A
Реферат
1. Соединение, представленное следующей общей формулой, его соль или их гидрат:
где R10 представляет собой 5-10-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы A1 или 5-10-членный циклоалкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы A1,
R20, R21, R22 и R23 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, гидроксил, галоген, циано, C2-7 алкилкарбонил, нитро, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы B1, C1-6 алкокси, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы B1, 4-8-членная гетероциклическая группа, необязательно замещенная заместителем, выбранным из группы C1, или 5-10-членная гетероарильная кольцевая группа, необязательно замещенная заместителем, выбранным из группы C1,
R30, R31 и R32 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, гидроксил, галоген, циано, карбоксил, C1-6 алкил, C1-6 алкокси или C2-7 алкоксикарбонил, или
два из R30, R31 и R32 соединены вместе с образованием оксо (=O) или метилена (-CH2-), и оставшийся представляет собой водород, гидроксил, галоген, циано, карбоксил, C1-6 алкил, C1-6 алкокси или C2-7 алкоксикарбонил,
R40 представляет собой C1-10 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы D1, 3-8-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы E1, 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы E1, C2-7 алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1, C2-7 алкинил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1, C2-7 алкилкарбонил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы G1, моно(C1-6 алкил)аминокарбонил, 4-8-членный гетероциклический карбонил, C2-7 алкоксикарбонил или C1-6 алкилсульфонил,
n представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2, и
X1 представляет собой CH или азот,
где группа A1 включает гидроксил, галоген, циано, C1-6 алкокси, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы C1, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил и C2-7 алкилен, где значение C2-7 алкилен возможно только в случае образования спиро звена вместе с замещенным 5-10-членным циклоалкилом или замещенным 5-10-членным циклоалкенилом,
группа B1 включает галоген, C2-7 алкоксикарбонил и карбоксил,
группа C1 включает циано, галоген, C1-6 алкил и C1-6 алкокси,
группа D1 включает гидроксил, галоген, циано, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилсульфинил, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, C2-7 алкилкарбониламино, 3-8-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы H1, C2-7 алкоксикарбонил, карбоксил, 4-8-членную гетероциклическую группу, 5-10-членную гетероарильную кольцевую группу, 6-10-членную арильную кольцевую группу, C2-7 алкилкарбонил, 6-10-членную арильную кольцевую карбонильную группу, аминокарбонил, моно(C1-6 алкил)аминокарбонил, необязательно замещенный галогеном, моно(3-8-членный циклоалкил)аминокарбонил, моно(C2-7 алкоксиалкил)аминокарбонил, ди(C1-6 алкил)аминокарбонил, моно(5-10-членное гетероарильное кольцо)аминокарбонил, 4-8-членный гетероциклический карбонил, необязательно замещенный C1-6 алкилом, и 5-10-членный гетероарильный кольцевой карбонил,
группа E1 включает галоген, C1-6 алкокси, оксо (=O) и C1-6 алкил,
группа F1 включает галоген и C1-6 алкокси,
группа G1 включает 3-8-членный циклоалкил, и
группа H1 включает гидроксил, C1-6 галогеналкил, C1-6 алкил, C2-7 алкоксиалкил, моно(C1-6 алкил)аминокарбонил, ди(C1-6 алкил)аминокарбонил, C2-7 алкоксикарбонил, карбоксил и C2-7 цианоалкил,
при условии, что исключено соединение, представленное формулой
2. Соединение, представленное следующей общей формулой, его соль или их гидрат:
где R10 представляет собой 5-10-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы A1, или 5-10-членный циклоалкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы A1,
R20, R21, R22 и R23 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, гидроксил, галоген, циано, C2-7 алкилкарбонил, нитро, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы B1, C1-6 алкокси, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы B1, 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы C1, или 5-10-членную гетероарильную кольцевую группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы C1,
R30, R31 и R32 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, гидроксил, галоген, циано, карбоксил, C1-6 алкил, C1-6 алкокси или C2-7 алкоксикарбонил, или
два из R30, R31 и R32 соединены вместе с образованием оксо (=O) или метилена (-CH2-), и оставшийся представляет собой водород, гидроксил, галоген, циано, карбоксил, C1-6 алкил, C1-6 алкокси или C2-7 алкоксикарбонил,
R40 представляет собой C1-10 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы D1, 3-8-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы E1, 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы E1, C2-7 алкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1, C2-7 алкинил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы F1, C2-7 алкилкарбонил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы G1, моно(C1-6 алкил)аминокарбонил, 4-8-членный гетероциклический карбонил, C2-7 алкоксикарбонил или C1-6 алкилсульфонил,
n представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2, и
где группа A1 включает гидроксил, галоген, циано, C1-6 алкокси, фенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы C1, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил и C2-7 алкилен, где значение C2-7 алкилен возможно только в случае образования спиро звена вместе с замещенным 5-10-членным циклоалкилом или замещенным 5-10-членным циклоалкенилом,
группа B1 включает галоген, C2-7 алкоксикарбонил и карбоксил,
группа C1 включает циано, галоген, C1-6 алкил и C1-6 алкокси,
группа D1 включает гидроксил, галоген, циано, C1-6 алкокси, C1-6 алкилтио, C1-6 алкилсульфонил, C1-6 алкилсульфинил, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, C2-7 алкилкарбониламино, 3-8-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы H1, C2-7 алкоксикарбонил, карбоксил, 4-8-членную гетероциклическую группу, 5-10-членную гетероарильную кольцевую группу, 6-10-членную арильную кольцевую группу, C2-7 алкилкарбонил, 6-10-членную арильную кольцевую карбонильную группу, аминокарбонил, моно(C1-6 алкил)аминокарбонил, необязательно замещенный галогеном, моно(3-8-членный циклоалкил)аминокарбонил, моно(C2-7 алкоксиалкил)аминокарбонил, ди(C1-6 алкил)аминокарбонил, моно(5-10-членный гетероарильное кольцо)аминокарбонил, 4-8-членный гетероциклический карбонил, необязательно замещенный C1-6 алкилом, и 5-10-членный гетероарильный кольцевой карбонил,
группа E1 включает галоген, C1-6 алкокси, оксо (=O) и C1-6 алкил,
группа F1 включает галоген и C1-6 алкокси,
группа G1 включает 3-8-членный циклоалкил, и
группа H1 включает гидроксил, C1-6 галогеналкил, C1-6 алкил, C2-7 алкоксиалкил, моно(C1-6 алкил)аминокарбонил, ди(C1-6 алкил)аминокарбонил, C2-7 алкоксикарбонил, карбоксил и C2-7 цианоалкил.
3. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, где R10 представляет собой 5-10-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы A2, или 5-10-членный циклоалкенил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы A2,
где группа A2 включает гидроксил, фенил, C1-6 алкил, C1-6 галогеналкил и C2-7 алкилен, где значение C2-7 алкилен возможно только в случае образования спиро звена вместе с замещенным 5-10-членным циклоалкилом или замещенным 5-10-членным циклоалкенилом.
4. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, где R10 представляет собой 5-10-членный циклоалкил, необязательно замещенный гидроксилом, фенилом, C1-6 алкилом, C1-6 галогеналкилом, 1,2-этиленом, триметиленом, тетраметиленом или пентаметиленом, или 5-10-членный циклоалкенил, необязательно замещенный гидроксилом, фенилом, C1-6 алкилом, C1-6 галогеналкилом, 1,2-этиленом, триметиленом, тетраметиленом или пентаметиленом, где значение 1,2-этилен, триметилен, тетраметилен или пентаметилен возможно только в случае, когда спирогруппа образована вместе с замещенным 5-10-членным циклоалкилом или замещенным 5-10-членным циклоалкенилом.
5. Соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат, где R10 представляет собой циклогексил, 4-трет-бутилциклогексил, 4,4-диметилциклогексил, 4,4-диэтилциклогексил, 3,3,5,5-тетраметилциклогексил, 3,5-диметилциклогексил, 4-фенилциклогексил, 4-трифторметилциклогексил, 4-н-бутилциклогексил, циклопентил, 3,3,4,4-тетраметилциклопентил, циклогептил, циклооктил или группу, представленную формулой
где s представляет собой целое число, равное 0, 1, 2 или 3.
6. Соединение по любому из п.1 или 2, его соль или их гидрат, где R20, R21, R22 и R23 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, гидроксил, галоген, циано, C2-7 алкилкарбонил, нитро, амино, моно(C1-6 алкил)амино, ди(C1-6 алкил)амино, C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы B1, C1-6 алкокси, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы B1, 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы C1, или 5-6-членную гетероарильную кольцевую группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы C1.
7. Соединение по любому из п.1 или 2, его соль или их гидрат, где R20, R21, R22 и R23 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, гидроксил, галоген, циано, ацетил, нитро, амино, монометиламино, моноэтиламино, диметиламино, C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы B1, C1-6 алкокси, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы B1, 4-8-членную гетероциклическую группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы C1, где 4-8-членная гетероциклическая группа образована путем отщепления водорода, связанного с азотом 4-8-членного гетероцикла, или 5-6-членную гетероарильную кольцевую группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы C2, где группа C2 включает C1-6 алкокси и C1-6 алкил.
8. Соединение по любому из п.1 или 2, его соль или их гидрат, где R20, R21, R22 и R23 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород, галоген, циано, ацетил, монометиламино, моноэтиламино, диметиламино, метил, метокси, этокси, морфолин-4-ил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы C2, пиперидин-1-ил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы C2, пирролидин-1-ил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы C2, азетидин-1-ил, пиридин-2-ил или пиридин-3-ил.
9. Соединение по любому из п.1 или 2, его соль или их гидрат, где по меньшей мере два из R20, R21, R22 и R23 представляют собой водород, и остальные группы, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой водород, галоген, циано, ацетил, монометиламино, моноэтиламино, диметиламино, метил, метокси, этокси, морфолин-4-ил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы C2, пиперидин-1-ил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы C2, пирролидин-1-ил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы C2, азетидин-1-ил, пиридин-2-ил или пиридин-3-ил.
10. Соединение по любому из п.1 или 2, его соль или их гидрат, где три из R20, R21, R22 и R23 представляют собой водород, и оставшаяся группа представляет собой водород, фтор, циано, диметиламино, метил, метокси, морфолин-4-ил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы C3, пиперидин-1-ил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы C3, или пирролидин-1-ил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы C3, где группа C3 включает метокси, этокси и метил.
11. Соединение по любому из п.1 или 2, его соль или их гидрат, где R30, R31 и R32 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или C1-6 алкил, или R30 и R31 соединены вместе с образованием оксо (=O), и R32 представляет собой водород или C1-6 алкил.
12. Соединение по любому из п.1 или 2, его соль или их гидрат, где R30, R31 и R32 могут быть одинаковыми или различными, и каждый представляет собой водород или метил, или R30 и R31 соединены вместе с образованием оксо (=O), и R32 представляет собой водород или метил.
13. Соединение по любому из п.1 или 2, его соль или их гидрат, где все R30, R31 и R32 представляют собой водород.
14. Соединение по любому из п.1 или 2, его соль или их гидрат, где R40 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы D1, 3-8-членный циклоалкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы E1, C2-7 алкенил, C2-7 алкинил или C2-7 алкилкарбонил.
15. Соединение по любому из п.1 или 2, его соль или их гидрат, где R40 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный заместителем, выбранным из группы D2, где группа D2 включает гидроксил, галоген, циано, C1-6 алкокси, 3-8-членный циклоалкил, 4-8-членную гетероциклическую группу, моно(C1-6 алкил)аминокарбонил, ди(C1-6 алкил)аминокарбонил, C2-7 алкилкарбонил, 5-членную гетероарильную кольцевую группу, 4-8-членный гетероциклический карбонил или фенил.
16. Соединение по любому из п.1 или 2, его соль или их гидрат, где R40 представляет собой н-пропил, н-бутил, н-пентил, изобутил, этилкарбонилметил, метоксиэтил, этоксиэтил, циклопропилметил или тетрагидропиран-4-илметил.
17. Соединение по любому из п.1 или 2, его соль или их гидрат, где n представляет собой целое число, равное 1.
18. Соединение по любому из пп. 1, его соль или их гидрат, где X1 представляет собой азот.
19. Соединение по п. 1 или 2, его соль или их гидрат, выбранное из группы соединений, включающей
1-[2-(4,4-диметилциклогексил)-5-метоксифенил]-4-пентилпиперазин,
1-бутил-4-[2-(4-трет-бутилциклогекс-1-енил)-4-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]пиперазин,
1-бутил-4-[2-(3,3,5,5-тетраметилциклогексил)фенил]пиперазин,
1-циклопропилметил-4-[2-(3,3,5,5-тетраметилциклогексил)фенил]пиперазин,
2-{4-[2-(4-трет-бутилциклогексил)фенил]пиперазин-1-ил}-N-этилацетамид,
цис-4-(4-трет-бутилциклогексил)-3-(4-бутилпиперазин-1-ил)бензонитрил,
транс-4-(4-трет-бутилциклогексил)-3-(4-бутилпиперазин-1-ил)бензонитрил,
1-бутил-4-(2-циклогексилфенил)пиперазин,
1-бутил-4-[2-(4-трет-бутилциклогексил)фенил]пиперазин,
1-{4-[2-(4,4-диметилциклогексил)фенил]пиперазин-1-ил}бутан-2-он,
4-[3-(4-трет-бутилциклогекс-1-енил)-4-(4-бутилпиперазин-1-ил)фенил]морфолин,
1-[2-(4-трет-бутилциклогексил)фенил]-4-(2-метоксиэтил)пиперазин,
1-[2-(4-трет-бутилциклогекс-1-енил)-4-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]-4-циклопропилметилпиперазин,
1-(тетрагидропиран-4-илметил)-4-[2-(3,3,5,5-тетраметилциклогекс-1-енил)фенил]пиперазин,
4-[4-(4-пропилпиперазин-1-ил)-3-(3,3,5,5-тетраметилциклогекс-1-енил)фенил]морфолин,
1-{4-[2-(4,4-диэтилциклогекс-1-енил)-4-морфолин-4-илфенил]пиперазин-1-ил}бутан-2-он,
1-пропил-4-[2-(3,3,5,5-тетраметилциклогексил)фенил]пиперазин,
1-бутил-4-[4-(4-метоксипиперидин-1-ил)-2-(3,3,5,5-тетраметилциклогексил)фенил]пиперазин,
1-бутил-4-[2-(3,5-диметилциклогексил)фенил]пиперазин,
1-[2-(4,4-диэтилциклогексил)фенил]-4-(тетрагидропиран-4-илметил)пиперазин,
4-[4-(4-бутилпиперазин-1-ил)-3-(3,3,5, 5-тетраметилциклогекс-1-енил)фенил]морфолин,
4-[4-(4-бутилпиперазин-1-ил)-3-(3,3,5,5-тетраметилциклогексил)фенил]морфолин,
1-[4-(4-этоксипиперидин-1-ил)-2-(3,3,5, 5-тетраметилциклогексил)фенил]-4-пропилпиперазин,
цис-4-[4-(4-бутилпиперазин-1-ил)-3-(4,4-диметилциклогексил)фенил]-2,6-диметилморфолин,
4-{4-(4-пентилпиперазин-1-ил)-3-спиро[2,5]окт-6-илфенил}морфолин,
1-[3-фтор-2-(3,3,5,5-тетраметилциклогекс-1-енил)фенил]-4-пропилпиперазин,
1-циклопропилметил-4-[2-(3,3,5, 5-тетраметилциклогексил)фенил]-1,2,3,6-тетрагидропиридин,
1-бутил-4-{2-(3,3,4,4-тетраметилциклопентил)фенил}пиперазин,
1-бутил-4-[2-(4, 4-диметилциклогексил)-4-(4-этоксипиперидин-1-ил)фенил]пиперазин,
1-бутил-4-[2-(3,3,5,5-тетраметилциклогекс-1-енил)фенил]пиперазин,
1-циклопропилметил-4-[2-(3,3,5, 5-тетраметилциклогекс-1-енил)фенил]пиперазин,
1-{4-[2-(3,3,5,5-тетраметилциклогекс-1-енил)фенил]пиперазин-1-ил}бутан-2-он,
1-(2-метоксиэтил)-4-[2-(3,3,5, 5-тетраметилциклогекс-1-енил)фенил]пиперазин,
1-{4-[2-(3,3,5,5-тетраметилциклогексил)фенил]пиперазин-1-ил}бутан-2-он,
1-(2-метоксиэтил)-4-[2-(3,3,5, 5-тетраметилциклогексил)фенил]пиперазин,
4-[4-(4-бутилпиперазин-1-ил)-5-(4,4-диэтилциклогексил)-2-метоксифенил]морфолин,
1-бутил-4-(2-спиро[4,5]дец-8-илфенил)пиперазин,
1-[2-(4,4-диметилциклогекс-1-енил)фенил]-4-изобутилпиперазин,
1-циклопропилметил-4-[2-(4,4-диэтилциклогексил)-4-(4-метоксипиперидин-1-ил)фенил]пиперазин,
4-[3-(4,4-диметилциклогексил)-4-(4-изобутилпиперазин-1-ил)фенил]морфолин,
{4-[2-(3,3,5,5-тетраметилциклогексил)фенил]пиперазин-1-ил}ацетонитрил,
1-(2-этоксиэтил)-4-[2-(3, 3,5,5-тетраметилциклогексил)фенил]пиперазин,
(R)-1-бутил-4-[2-(4,4-диэтилциклогексил)-4-(3-метоксипирролидин-1-ил)фенил]пиперазин,
1-[4-метил-2-(3,3,5, 5-тетраметилциклогексил)фенил]-4-пропилпиперазин,
1-[4-метокси-2-(3,3,5,5-тетраметилциклогексил)фенил]-4-(тетрагидропиран-4-илметил)пиперазин,
1-бутил-4-[2-(3,3,5, 5-тетраметилциклогексил)фенил]пиперидин,
1-изобутил-4-[2-(3,3,4,4-тетраметилциклопент-1-енил)фенил]пиперазин, и
1-[2-(4-циклопропилметилпиперазин-1-ил)фенил]-3,3,5, 5-тетраметилциклогексанол.
20. Лекарственное средство, содержащее соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат.
21. Ингибитор клеточной адгезии или ингибитор клеточной инфильтрации, содержащий соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат.
22. Терапевтическое или профилактическое средство при воспалительном заболевании или аутоиммуном заболевании, содержащее соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат.
23. Терапевтическое или профилактическое средство при воспалительном заболевании кишечника, синдрома раздраженной кишки, ревматоидного артрита, псориаза, множественного склероза, астмы или атопического дерматита, содержащее соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат.
24. Терапевтическое или профилактическое средство при воспалительной болезни кишечника, содержащее соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат.
25. Терапевтическое или профилактическое средство при язвенном колите или болезни Крона, содержащее соединение по п.1 или 2, его соль или их гидрат.
26. Применение соединения по п.1 или 2, его соли или их гидрата для производства лекарственного препарата.
