Новые производные амидинов, их получение, их использование в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции - RU2001111022A
Код документа: RU2001111022A
Реферат
1. Продукт общей формулы (I), включающий соединения общей формулы (I’)
в которой А представляет либо радикал
в котором R1, R2 и R3 представляют, независимо, галоген, группу ОН или SR6 или неразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал NR7R8,
R4 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R5 представляет атом водорода, группу ОН или SR6 или неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R6 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R7 и R8 представляют, независимо, атом водорода, ОН-группу, неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал -CO-R9, в котором R9 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
либо радикал
в котором R10, R11 и R12 представляют, независимо, атом водорода, группу ОН или SR14, галоген или неразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал NR15R16,
R13 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R14 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R15 и R16 представляют, независимо, атом водорода, ОН-группу, неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал -CO-R17, в котором R17 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
либо радикал
в котором R18, R19 и R20 представляют, независимо, атом водорода, галоген, группу ОН или SR23 или неразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал NR24R25,
R21 и R22 представляют, независимо, атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или R21 и R22 вместе с атомом азота образуют, необязательно, замещенный гетероцикл, имеющий от 4 до 7 членов и от 1 до 3 гетероатомов, включая уже присутствующий атом азота, причем дополнительные гетероатомы независимо выбраны из группы, состоящей из атомов О, N и S, и, кроме того, R21 представляет алкилсульфонильный, алкилсульфоксидный или алкилкарбонильный радикал, и тогда R22 представляет Н,
R23 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R24 и R25 представляют, независимо, атом водорода, ОН-группу, неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал -CO-R26, в котором R26 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
либо радикал
в котором Т представляет радикал -(CH2)k-, k равно 1 или 2 и R27 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода; либо радикал
в котором R28 и R29 представляют, независимо, атом водорода или ОН-группу, либо радикал
в котором R30 представляет атом водорода, ОН-группу или неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
либо радикал
в котором Т представляет радикал -(СН2)k-, k равно 1 или 2 и R31 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или арилалкильный, диарилалкильный, бис-арилалкильный, аминоалкильный, алкиламиноалкильный или диалкиламиноалкильный радикал или R31 представляет также (гетероцикло)алкильный радикал, в котором гетероцикл насыщен или ненасыщен, имеет от 3 до 7 членов и включает, по меньшей мере, один атом азота, причем указанный атом азота, необязательно, замещен атомом водорода или алкильным радикалом, либо радикал
в котором R32 и R33 представляют, независимо, атом водорода или ОН-группу,
либо, наконец, один из радикалов
В представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, карбоциклический или гетероциклический арил с 5 или 6 членами, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, S, N, и, особенно, радикалы тиофена, фурана, пиррола или тиазола, причем арильный радикал, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из неразветвленных или разветвленных алкильных, алкенильных и алкоксирадикалов, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, или В представляет также радикал NR34R35, в котором R34 и R35 представляют, независимо, атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или R34 и R35 вместе с атомом азота образуют неароматический гетероцикл с пятью или шестью членами, причем элементы цепи выбраны из группы, включающей -СН2-, -NH-, -О- или -S-;
Х представляет связь или радикал -(СН2)m-, -(СН2)m-СО-, -O-(CH2)m-, -S-(CH2)m-, -NR36-(СН2)m-, -CO-NR36-, -О-(СН2)m-СО-, -S-(CH2)m-CO-, -NR36-(СН2)m-СО-, -(СН2)m-С(ОН)(СН3)-СО-, -СН=СН- или -CH=N-,
Y представляет связь или радикал -(СН2)n- или -(CH2)r-Q-(CH2)s-,
Q представляет пиперазиновый, гомопиперазиновый, 2-метилпиперазиновый, 2,5-диметилпиперазиновый, пиперидиновый, 1,2,3,6-тетрагидропиридиновый, пирролидиновый, азетидиновый или тиазолидиновый радикал или насыщенное углеродное кольцо, имеющее от 3 до 7 членов;
Ф представляет связь или радикал -(CH2)p-O-(CH2)q-, -(СН2)р-S-(CH2)q-, -(CH2 )p-NR37-(CH2)q-, -(CH2)р-СО-NR37(CH2)q- или -СО-(CH2)p-NR37-(CH2)q-;
R36 и R37 представляют, независимо, атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал -СО-R38, в котором R38 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
R39 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
причем m, n, p, q, r и s равны целым числам от 0 до 6;
причем предполагается, что
если А представляет радикал
тогда Y представляет пиперидиновый радикал;
если А представляет радикал
тогда Y представляет радикал -(CH2)r-Q-(CH2)s-, в котором Q представляет насыщенное углеродное кольцо, имеющее от 3 до 7 членов;
причем указанная общая формула (I) включает также следующие соединения:
2-гидрокси-5-метокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2, 5-дигидрокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-3-изопропил-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2, 6-дигидрокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-4,6-диметокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-3, 5-ди-трет-бутил-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-3,5-диизопропил-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-4-метокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-3-изопропил-5-метокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
N-(2-гидрокси-3-трет-бутил-5-метокси)-4-{[2-тиенил(имино)метил]амино}бензолбутанамид;
3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7, 8-тетраметил-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}-2Н-1-бензопиран-2-карбоксамид;
3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7, 8-тетраметил-N-{1-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]метил}-2Н-1-бензопиран-2-карбоксамид;
N-(4-гидроксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(2-гидроксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(3-гидроксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(3-гидрокси-4-метилфенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(4-метоксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(3,5-диметил-4-гидроксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(2,6-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-{4-[4-[(3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7, 8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)метил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
1-(2-гидрокси-4,6-диметоксибензоил)-3-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}азетидин;
N-(2-гидрокси-5-метокси)-4-{[2-тиенил(имино)метил]амино}бензолбутанамид;
N-(2-гидрокси-5-метокси)-4-{[2-тиенил(имино)метил]амино}бензолпропанамид;
N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-2-гидрокси-5-метокси-3-метилбензамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(2-гидроксифенил)-2-пропенамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(4-гидроксифенил)-2-пропенамид;
(E)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(3,4-дигидроксифенил)-2-пропенамид;
(E)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)-2-пропенамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[3, 5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропанамид;
N’-(4-{2-[(2-гидрокси-4,6-диметоксибензил)амино]этил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[(6-гидрокси-2,5,7, 8-тетраметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил)метил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
или соли продуктов общей формулы (I).
2. Продукт по п.1, соответствующий общей формуле (I’), в которой А представляет либо радикал
в которой R1, R2 и R3 представляют, независимо, группу ОН или SR6 или неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R4 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R5 представляет атом водорода, группу ОН или SR6 или неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R6 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
либо радикал
в котором R18, R19 и R20 представляют, независимо, атом водорода, ОН-группу, неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R21 и R22 представляют, независимо, атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или R21 и R22 вместе с атомом азота образуют, необязательно, замещенный гетероцикл, имеющий от 4 до 7 членов и от 1 до 3 гетероатомов, включая уже присутствующий атом азота, причем дополнительные гетероатомы независимо выбраны из группы, состоящей из атомов О, N и S, или R21 представляет также алкилсульфонильный или алкилкарбонильный радикал и тогда R22представляет Н,
либо радикал
в которой R10, R11 и R12 представляют, независимо, атом водорода, группу ОН или SR14, галоген или неразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R13 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R14 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
либо радикал
в котором Т представляет радикал -(CH2)k-, k равно 1 или 2 и R27 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода; либо радикал
в котором R28 и R29 представляют, независимо, атом водорода или ОН-группу,
либо радикал
в котором R30 представляет атом водорода, ОН-группу или неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
либо радикал
в котором Т представляет радикал -(СН2)k-, k равно 1 или 2 и R31 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или арилалкильный, диарилалкильный, бис-арилалкильный, аминоалкильный, алкиламиноалкильный или диалкиламиноалкильный радикал или R31 дополнительно представляет (гетероцикло)алкильный радикал, в котором гетероцикл насыщен или ненасыщен, имеет от 3 до 7 членов и включает, по меньшей мере, один атом азота, причем указанный атом азота, необязательно, замещен атомом водорода или алкильным радикалом,
либо радикал
в котором R32 и R33 представляют, независимо, атом водорода
или ОН-группу,
либо один из радикалов
В представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, карбоциклический или гетероциклический арил с 5 или 6 членами, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, S, N, и, особенно, радикалы тиофена, фурана, пиррола или тиазола, причем арильный радикал, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из неразветвленных или разветвленных алкильных, алкенильных и алкоксирадикалов, имеющих от 1 до 6 атомов углерода,
Х представляет связь или радикал -(СН2)m-, -(CH2)m-CO, -O-(CH2)m-, -S-(CH2)m-, -NR36-(CH2)m-, -СО-NR36-, -O-(СН2)m-СО-, -S-(CH2)m-CO-, -NR36-(СН2)m-СО- или -(СН2)m-С(ОН)(СН3)-СО-,
Y представляет связь или радикал -(СН2)n- или -(СН2)r-Q-(CH2)s-,
Q представляет пиперазиновый, пиперидиновый, 1,2,3,6-тетра-гидропиридиновый, азетидиновый или тиазолидиновый радикал или насыщенное углеродное кольцо, имеющее от 3 до 7 членов;
Ф представляет связь или радикал -(СН2)р-O-(СН2)q-,
R36 и R37 представляют, независимо, атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал -СО-R38, в котором R38 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
R39 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
причем m, n, р, q, r и s равны целым числам от 0 до 6;
или его соль.
3. Продукт по п.1, выбранный из следующих соединений:
2-гидрокси-5-метокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-5-метилтио-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2,5-дигидрокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-3-изопропил-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2, 6-дигидрокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-4,6-диметокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-4,5, 6-триметокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-3,5-ди-трет-бутил-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-3,5-диизопропил-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2,4-дигидрокси-3,6-диметил-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2,7-дигидрокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}-2-нафталинкарбоксамид;
2-гидрокси-4-метокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-3-изопропил-5-метокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
N-(2-гидрокси-3-трет-бутил-5-метокси)-4-{[2-тиенил(имино)метил]амино}бензолбутанамид;
3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7, 8-тетраметил-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}-2Н-1-бензопиран-2-карбоксамид;
3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7, 8-тетраметил-N-{1-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]метил}-2Н-1-бензопиран-2-карбоксамид;
N-(4-гидроксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(2-гидроксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(3-гидроксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(3-гидрокси-4-метилфенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(4-метоксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(3,5-диметил-4-гидроксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(3,5-дихлор-4-гидроксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(2,6-бис-(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-{4-[4-{(3, 4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2Н-1-бензопиран-2-ил)метил]-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
1-(2-гидрокси-4, 6-диметоксибензоил)-3-{4-[(имино(2-тиенил)метил)амино]фенокси}азетидин;
N-(2-гидрокси-5-метокси)-4-{[2-тиенил(имино)метил]амино}бензолбутанамид;
N-(2-гидрокси-5-метокси)-4-{[2-тиенил(имино)метил]амино}бензолпропанамид;
трет-бутил-2-{[(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)амино]карбонил}-4-метоксифенилкарбамат;
2-амино-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-5-метоксибензамид;
5-амино-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-2-гидроксибензамид;
N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-2-гидрокси-5-метокси-3-метилбензамид;
N-[2-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}анилино)-2-оксо-этил]-3, 5-ди(трет-бутил)-4-гидроксибензамид;
N’-{4-[4-(1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталинилкарбонил)-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
4-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенил)-N-{4-[(метилсульфонил)амино]фенил}бутанамид;
4-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенил)-N-[4-(диметиламино)фенил]бутанамид;
5-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенил)-N-[4-(диметиламино)фенил]пентанамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(2-гидроксифенил)-2-пропенамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(4-гидроксифенил)-2-пропенамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(3,4-дигидроксифенил)-2-пропенамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)-2-пропенамид;
(4R)-2-(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенил)-N-[4-(диметиламино)фенил]-1,3-тиазолидин-4-карбоксамид;
N’-[4-(4-{2-[3, 5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенокси]ацетил}-1-пиперазинил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-{4-[4-(2-{[3, 5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]тио}ацетил)-1-пиперазинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{4-[2-(4-гидрокси-2,3,5, 6-тетраметилфенокси)ацетил]-пиперазинил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-2-[3,5-ди-(трет-бутил)-4-гидроксифенокси]ацетамид;
N-{4-[2-({2-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенокси]этил}-амино)этил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
трет-бутил-3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил-{3-[4-(диметиламино)анилино]-3-оксопропил}карбамат;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[4-(диметиламино)фенил]пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[3, 5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[4-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[4-(4-морфолинил)фенил]пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-(1-метил-2, 3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-(1-бензил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[1-(1-нафтилметил)-2,3-дигидро-1H-индол-5-ил]пропанамид;
N’-[4-(2-{[5-(диметиламино)-2-гидроксибензил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(4-{[(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)амино]метил}фенил)ацетамид;
N’-[4-(2-{[(8-гидрокси-2-хинолинил)метил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[3-фенил-2-пропенил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-2-пропенил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[3-(4-гидрокси-3, 5-диметоксифенил)-2-пропенил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[5-(диметиламино)-2-гидрокси-3-метоксибензил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{2-[(2-гидрокси-4,6-диметоксибензил)амино]этил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[(6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-3, 4-дигидро-2Н-хромен-2-ил)метил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{2-[[(Е)-3-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)-2-пропенил](метил)амино]этил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
4-{[(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)амино]метил}-1-пиридинийолат;
N’-[4-(2-{[(2-гидрокси-4, 6-диметоксифенил)метилиден]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
трет-бутил-4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил-(2-гидрокси-4,6-диметоксибензил)карбамат;
N’-{4-[4-фенил-3,6-дигидро-1(2Н)-пиридинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{2-[4-фенил-3,6-дигидро-1(2Н)-пиридинил]этил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-{4-{(1-бензгидрил-3-азетидинил)окси]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-хинолинилметокси)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{4-[2-гидрокси-2-метил-4-(2,4, 5-триметил-3,6-диоксо-1,4-циклогексадиен-1-ил)бутаноил]-1-пиперазинил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-{4-[2-(1,3-диметил-2,6-диоксо-1,2,3, 6-тетрагидро-7Н-пурин-7-ил)этил]фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{4-[2,6-ди-(1-пирролидинил)-4-пиримидинил]-1-пиперазинил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-{4-[2-({[4-(диметиламино)анилино]карбонил}амино)этил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-{[1-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенил)циклобутил]метил}-6-гидрокси-2,5,7, 8-тетраметил-2-хроманкарбоксамид;
N’-{4-[4-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)-1-пиперидинил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{2-[[5-(диметиламино)-2-гидрокси-3-метоксибензил](метил)амино]этил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
4-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенил)-N-{1-[3-(диметиламино)пропил]-2, 3-дигидро-1Н-индол-5-ил}бутанамид;
3-[(5-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}-2-метоксибензил)-амино]-N-[1-(1-нафтилметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропанамид
или его соль.
4. Продукт по п.3, выбранный из следующих соединений:
2-гидрокси-5-метокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2, 5-дигидрокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2-гидрокси-3-диметокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
N-(2-гидрокси-3-трет-бутил-5-метокси)-4-{[2-тиенил(имино)метил]амино}бензолбутанамид;
3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7, 8-тетраметил-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}-2Н-1-бензопиран-2-карбоксамид;
3,4-дигидро-6-гидрокси-2,5,7, 8-тетраметил-N-{1-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]метил}-2Н-1-бензопиран-2-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-5-метокси)-4-{[2-тиенил(имино)метил]амино}бензолпропанамид;
5-амино-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-2-гидроксибензамид;
5-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенил)-N-[4-(диметиламино)фенил]пентанамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(2-гидроксифенил)-2-пропенамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(4-гидроксифенил)-2-пропенамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(3,4-дигидроксифенил)-2-пропенамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(4-гидрокси-3, 5-диметоксифенил)-2-пропенамид;
N-{4-[2-({2-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенокси]этил}амино)этил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[4-(диметиламино)фенил]пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[3, 5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[4-(4-метил-1-пиперазинил)фенил]пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[4-(4-морфолинил)фенил]пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-(1-метил-2, 3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-(1-бензил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[1-(1-нафтилметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропанамид;
N’-[4-(2-{[5-(диметиламино)-2-гидроксибензил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-(4-{[(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)амино]метил}фенил)ацетамид;
N’-[4-(2-{[(8-гидрокси-2-хинолинил)метил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[3-фенил-2-пропенил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-2-пропенил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[3-(4-гидрокси-3, 5-диметоксифенил)-2-пропенил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[(6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-3, 4-дигидро-2Н-хромен-2-ил)метил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{2-[[(Е)-3-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)-2-пропенил](метил)амино]этил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{2-[4-фенил-3,6-дигидро-1(2Н)-пиридинил]этил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-{4-[2-({[4-(диметиламино)анилино]карбонил}амино)этил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
N-{[1-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенил)циклобутил]метил}-6-гидрокси-2,5,7, 8-тетраметил-2-хроманкарбоксамид;
или его соль.
5. Продукт по п.4, выбранный из следующих соединений:
2-гидрокси-5-метокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
2,5-дигидрокси-N-{2-[4-[(2-тиенил(имино)метил)амино]фенил]этил}бензамид;
N-(2-гидрокси-5-метокси)-4-{[2-тиенил(имино)метил]амино}бензолпропанамид;
5-амино-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил-2-гидроксибензамид;
5-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенил)-N-[4-(диметиламино)фенил]пентанамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(2-гидроксифенил)-2-пропенамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(3,4-дигидроксифенил)-2-пропенамид;
(Е)-N-(4-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}фенетил)-3-(4-гидрокси-3, 5-диметоксифенил)-2-пропенамид;
N-{4-[2-({2-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенокси]этил}амино)этил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[4-(диметиламино)фенил]пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[3, 5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-(1-метил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-(1-бензил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[1-(1-нафтилметил)-2, 3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропанамид;
N’-[4-(2-{[5-(диметиламино)-2-гидроксибензил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[(8-гидрокси-2-хинолинил)метил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-2-пропенил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[3-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)-2-пропенил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[(6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-3, 4-дигидро-2Н-хромен-2-ил)метил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{2-[[(Е)-3-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)-2-пропенил](метил)амино]этил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{2-[4-фенил-3,6-дигидро-1(2Н)-пиридинил]этил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
или его соль.
6. Продукт по п.5, выбранный из следующих соединений:
N-(2-гидрокси-5-метокси)-4-{[2-тиенил(имино)метил]амино}бензолпропанамид;
N-{4-[2-({2-[3, 5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенокси]этил}амино)этил]фенил}-2-тиофенкарбоксимидамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[4-(диметиламино)фенил]пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[3,5-ди(трет-бутил)-4-гидроксифенил]пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-(1-метил-2, 3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-(1-бензил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)пропанамид;
3-[(3-{[амино(2-тиенил)метилиден]амино}бензил)амино]-N-[1-(1-нафтилметил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]пропанамид;
N’-[4-(2-{[5-(диметиламино)-2-гидроксибензил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-2-пропенил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[3-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)-2-пропенил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-[4-(2-{[(6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-3, 4-дигидро-2Н-хромен-2-ил)метил]амино}этил)фенил]-2-тиофенкарбоксимидамид;
N’-(4-{2-[[(Е)-3-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)-2-пропенил](метил)амино]этил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;
или его соль.
7. Соединения общей формулы (IS)
в которой А представляет либо радикал
в котором R1, R2 и R3 представляют, независимо, галоген, группу ОН или SR6 или неразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал NR7R8,
R4 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R5 представляет атом водорода, группу ОН или SR6 или неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R6 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R7 и R8 представляют, независимо, атом водорода, ОН-группу, неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал -CO-R9, в котором R9 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
либо радикал
в которой R10, R11 и R12 представляют, независимо, атом водорода, группу ОН или SR14, галоген или неразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал NR15R16,
R13 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R14 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R15 и R16 представляют, независимо, атом водорода, ОН-группу, неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал -СО-R9, в котором R9 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
либо радикал
в котором R18, R19 и R20 представляют, независимо, атом водорода, галоген, группу ОН или SR23 или неразветвленный или разветвленный алкильный, алкенильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал NR24R25,
R21 и R22 представляют, независимо, атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или R21 и R22 вместе с атомом азота образуют, необязательно, замещенный гетероцикл, имеющий от 4 до 7 членов и от 1 до 3 гетероатомов, включая уже присутствующий атом азота, причем дополнительные гетероатомы независимо выбирают из группы, состоящей из атомов О, N и S, или R21 представляет также алкилсульфонильный, алкилсульфоксидный или алкилкарбонильный радикал и R22 представляет Н,
R23 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода,
R24 и R25 представляют, независимо, атом водорода, ОН-группу, неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал -CO-R26, в котором R26 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
либо радикал
в котором Т представляет радикал -(CH2 )k-, k равно 1 или 2 и R27 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода; либо радикал
в котором R28 и R29 представляют, независимо, атом водорода или ОН-группу,
либо радикал
в котором R30 представляет атом водорода, ОН-группу или неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
либо радикал
в котором Т представляет радикал -(CH2)k-, k равно 1 или 2 и R31 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или арилалкильный, диарилалкильный, бис-арилалкильный, аминоалкильный, алкиламиноалкильный или диалкиламиноалкильный радикал и R31 представляет также (гетероцикло)алкильный радикал, в котором гетероцикл насыщен или ненасыщен, имеет от 3 до 7 членов и включает, по меньшей мере, один атом азота, причем указанный атом азота, необязательно, замещен атомом водорода или алкильным радикалом,
либо радикал
в котором R32 и R33 представляют, независимо, атом водорода или ОН-группу,
либо, наконец, один из радикалов
В представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, карбоциклический или гетероциклический арил с 5 или 6 членами, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, S, N, особенно радикалы тиофена, фурана, пиррола или тиазола, причем арильный радикал, необязательно, замещен одной или несколькими группами, выбранными из неразветвленных или разветвленных алкильных, алкенильных или алкоксирадикалов, имеющих от 1 до 6 атомов углерода, или В представляет также радикал NR13R14, в котором R13 и R14 представляют, независимо, атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или R13 и R14 вместе с атомом азота образуют неароматический гетероцикл с пятью или шестью членами, причем элементы цепи выбирают из группы, включающей -СН2-, -NH-, -О- или -S-;
Х представляет связь или радикал -(CH2)m-, -O-(CH2)m-, -S-(СН2 )m-, -NR36-(CH2)m-, -CO-NR36-, -O-(СН2)m-СО-, -S-(CH2)m-СО-, -NR36-(СН2)m-СО-, -(СН2)m-С(ОН) (СН3)-СО-, -СН=СН- или -CH=N-,
Y представляет связь или радикал -(СН2)n- или -(CH2)r-Q-(CH2)s-,
Q представляет пиперазиновый, гомопиперазиновый, 2-метилпиперазиновый, 2,5-диметилпиперазиновый, пиперидиновый, 1,2,3,6-тетрагидропиридиновый, пирролидиновый, азетидиновый или тиазолидиновый радикал или насыщенное углеродное кольцо, имеющее от 3 до 7 членов;
Ф представляет связь или радикал -(CH2)р -O-(CH2)q-, -(CH2)p-S-(CH2)q-, -(CH2)p-NR37-(CH2)q-, -(CH2)p-CO-NR37-(CH2)q- или -СО-(CH2)p-NR37-(CH2)q-;
Z представляет NO2 или NH2;
R36 и R37 представляют, независимо, атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал -СО-R38, в котором R38 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
R39 представляет атом водорода или неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
причем m, n, p, q, r и s равны целым числам от 0 до 6;
причем предполагается, что
если А представляет радикал
тогда Y представляет пиперидиновый радикал;
если А представляет радикал
тогда Y представляет радикал -(CH2)r-Q-(CH2)s-, в котором Q представляет насыщенное углеродное кольцо, имеющее от 3 до 7 членов, в качестве промежуточных продуктов.
8. Соединения общей формулы (IS’)
в которой π представляет атом водорода или защитную группу карбаматного типа;
R36 и R37 представляют, независимо, атом водорода, неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или радикал -СО-R38, в котором R38 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный или алкоксирадикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода;
Т представляет радикал -(CH2)k-, причем k равно 1 или 2;
R31 представляет неразветвленный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, арилалкильный, диарилалкильный, бис-арилалкильный, аминоалкильный, алкиламиноалкильный или диалкиламиноалкильный радикал или R31 представляет также (гетероцикло)алкильный радикал, в котором гетероцикл насыщен или ненасыщен, имеет от 3 до 7 членов и включает, по меньшей мере, один атом азота, причем указанный атом азота, необязательно, замещен атомом водорода или алкильным радикалом;
р равно целому числу от 0 до 6, в качестве промежуточных продуктов.
9. Продукт общей формулы (I’) по одному из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, в качестве лекарственного средства.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, один продукт по одному из пп.1-6 или фармацевтически приемлемую соль указанного продукта.
11. Применение продукта общей формулы (I) по любому одному из пп.1-6 или фармацевтически приемлемой соли указанного продукта для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования NO-синтазы.
12. Применение продукта общей формулы (I) по любому одному из пп.1-6 или фармацевтически приемлемой соли указанного продукта для получения лекарственного средства, предназначенного для ингибирования липидного перокисления.
13. Применение продукта общей формулы (I) по любому одному из пп.1-6 или фармацевтически приемлемой соли указанного продукта для получения лекарственного средства, обладающего как ингибирующей активностью в отношении NO-синтазы, так и ингибирующей активностью в отношении липидного перокисления.
