Способ получения сульфамоилзамещенного производного фенэтиламина и его кислотной соли - SU1181540A3

Описание

b) . S02NH2

O -CH-CHi N CH2CH20

ОСНз

в 50 МП этилацетата суспендируют 4,35 г (0,01 моль) гидрохлорида 5{1-хлор-С2-(2-метоксифенокси)-этиламино -этил )-2-метш1бензолсульфонамида , а затем в приготовленную суспензию при перемешивании добавляют 50 кл 10%-ного водного раствора карбоната натрия. После дальнейшего интенсивного перемешивания в течение ночи реакционную смесь отделяют декантацией. После удаления неорганического материала путем пропускания вьщеленного таким образом этилацетатного слоя через колонку с силикагелем (50 мп силикагеля) реакционный продукт вьтаривают досуха, в результате чего получают 8,2 г (88%) бесцветного смолоподобного 5-{2- 2-мeтoкcифeнoкcи-)этилJ-aзиридин-2-ил1-метилбензолсульфонамида

Полученный продукт представляет собой аморфный материал.

Вычислено, %: С 59,65, Н 6,12, N 7,73.

«№° Найдено, t: t 59,37, Н 6,12,

N 7,61.

Спектр ЯМР (СДС1з), 1,74 и

7

1,95 (1Н + 1Н, д, N-СНг 2,43

Н

V

1 2,55 (ЗН, S,

кв.,

/

N

-этил -aзиpидин-2-илj-2-мeтилбeнзoлсульфонамида и после добавления в этот раствор 1 г концентрированной

иодистоводородной кислоты смесь перемешивают в течение ночи. После завершения реакции растворитель отгоняют при пониженном давлении и остаток трижды промьшают 30 мл воды, а затем дважды промывают 200 мп дизтилового эфира и кристаллизуют добавлением этилацетата. Полученные кристаллы отделяют фильтрованием, промывают водой и высушивают с получением 1,7 г 4-{1-иод-2-С2-(2-метокси)-этиламино j-этилl-2-метилбензолсуль154фонамида гидрохлорида, т.пл.

155°С.

Вычислено, %: С 34,97, Н 3,91, N4,53.

S,H jN O SI-HI

Найдено, %: С 35,07, Н 3,98, N 4,39.

Спектр ЯМР, f-: (ЗН, с..

3,54 (2Н, т., -CHj-N-); 4,30 (2Н, т,, -СН-0), 5,55 (1Н, т., СН-1). П р и м е р 2.

СНз- CH-CH WHCH CHr 0 ОСНэ

В 50 мл метанола растворяют 2,5 г 5-{1- 2-(2-метоксифенокси)-этш1 азиридин-2-ил1-2-метилбензолсульфонамида и после добавления в приготовленный раствор 1 г тиофенола и перемешивания раствора в течение ночи при комнатной температуре из него отгоняют метанол. Остаток пропускают через хроматографическую колонку с силикагелем, из которой продукт элюируют смешанным растворителем, состоящим из 9 об.ч. хлороформа и 1 об,ч.

метанола, в результате чего получают 2,4 г 5-{2- 2-(2-метоксифенокси)-этиламино -1-фенилэтиоэтил|-2-метилбензосульфонамида в виде вязкого маслоподобного продукта, представляющего

собой аморфный материал.

Вычислено, %: С 60,99, Н 5,97, N 5,93.

С24Н28«20452 Найдено, %: С 60,72, Н 6,11, N 5,71. - Спектр ЯМР (СДС1э), : 2,58 ( ЗН, с.,/ОУ-СНз 6,74 (ЗН, с., 0-СНз), 3,98 (2Н, т., ), 4,35 (1Н, т., CH-S). Пример 3. 3 О)--СНСН2 НСНгСН О--Ю ОСНзОСН в 50 МП метанола растворяют 2,5 5-{1-С2-(2-метоксифенокси)-этилJазиридин-2-ил -2-метилбензолсульфон амида и после добавления в пригртовленный раствор при комнатной тем пературе комплекса трифторида бора и диэтилового эфира реакционную сме перемешивают в течение ночи. После этого метанол отгоняют под пониженным давлением и остаток пропускают через хроматографическую колонку с снликагелем. Продукт далее элюируют с использованием смешанного растворителя , который содержит 9 об.ч, хл роформа и 1 об.ч. метанола, в результате чего получают 1,5 г бесцве ного вязкого маслотгодобного материа ла. Затем продукт кристаллизуют добавлением 5 мл метанол-а и несколь ких капель водного раствора аммиака Кристаллы отделяют фильтрованием, промывают водой и высушивают, в результате чего получают 1,2 г 5- 1 метокси-2- 2- (2-метоксифенокси)-этиламино}-этш1 у-2 метилбензолсул фонамида, т.пл. Т50-152С. Вычислено, %: С 57,85, Н 6,64, N 7,10. Найдено, %: С 57,58, Н 6,79, N 7,24. Спектр ЯМР (CfljOfl), ff 3,65 ( ЗН /OVCH3 2,98 (2Н, т.. ОСНз , 3,80 (ЗН, с.. 3,26 (ЗН, с.,- CH-GCHj), 4,10 (2Н, т., ), 4,40 (1Н, ). Пример 4. SOjWHj )- СН-СН ТЧНСНгСНг 0S-0ОСНз в 20 мл уксусной кислоты растворяют 2 г 5-{2- 2-(2-метоксифенокси)-3 тиламино -1-фенилтиоэ тил J-2-метилбензолсульфонамида м после добавления в приготовленный раствор 0,5 мл 30%-ной перекиси водорода смесь выдерживают при 50-60 с в течение 3ч. После добавления в смесь 100 мл воды эту реакционную смесь подвергают экстракционной обработке 200 мл .этилацетата . Этилацетатный экстракт промьшают 1%-ным водным раствором карбоната натрия и затем под пониженным давлением отгоняют из него этилацетат . Остаток пропускают через хроматографическую колонку с силикагелем, из которой продукт элюируют смешанным растворителем, содержащим 9 об.ч. хлороформа и 1 об.ч. метанола, а полученный таким образом вязкий маслоподобный продукт перекристаллизовывают путем добавления этилацетата. Образовавшиеся кристаллы отделяют, фильтрованием, в результате чего получают 1,3 г 5-{2- 2-(2-метоксифенокси )-эткпаминоД-1-фенилсульфинилэтил -2-метилбензолсульфонамида, т.пл. 139-14lc. Вычислено, %: С 59,00, Н 5,78, N 5,73. (H NjOjSa Найдено, Т: С 58,91, Н 5,74, N 5,72. Фармакологическую активность определяют следующим образом. А. ui-Адреноблокирующее действие. У крыс, анестезированных уретаном и обработанных пентолинием,. измеряют кровяное давление. Далее измеряют эффекты испытываемых образцов (путем внутривенного введения), вызывающие противодействие гепертен- зивной реакции, обусловленной воздействием фенилфрина (при внутривенной инъекции в дозировке 10 мкг/кг живого веса). Полученные результаты сведены в таблицу.

оС-Адреноблокирование E/Lv, мг/кг, при внутривенном введении

0,071

0,18

0,0085

1,8

0,061

фор0 ,0091

Клиническое введение в организм соединений формулы II обычно практикуют внутривенной инъекцией или перорапьно в виде свободных оснований или солей присоединения кислоты (например, гидрохлоридов, сульфатов.

малеатов, ацетатов, фураратов, лактатов , цитратов). Приемлемые результаты достигаются при введении в виде одной дозировки от 10 нг до 1 мг

соединения по несколько раз в день в случае внутривенной инъекции и 0,1-100 мг соединения по два-три раза в день в случае введения через рот.

На основе соединений формулы II препараты в виде обычных доз готовят , например, в форме таблеток, капсул, пилюль, растворов причем медикаменты с этой целью готовят согласно известным методам с использованием обычных медицинских наполнителей (носителей).

Предлагаемый способ позволяет получить соединения формулы II, обладающие только о6-адреноблокирующей активностью , что позволяет использовать их без ограничений в качестве антигипертензивных средств и средств для лечения застойной сердечной недостаточности .

Реферат

Способ получения сульфамоилзамещенного производного фензтиламина общей формулы к Вб -CH-c-wi-c-m-Y I I II Ri Вт «8 где R - аминогруппа, Rj - низший алкильный радикал. R - иод, фенилсульфинильная группа, низшая алкоксигруппа , фешглтиогруппа, - водород, R - в.одород или низшая алкоксигруппа , у - атом кислорода, а гаже его кислотной соли, о т л ичающийся тем, что соединение общей формулы НБ Г /;rvR9 g)-CH- -MH-C-CH-YОН ВБ ю С/) где R, R, R, Rj - Rg имеют укас занные значения, с галоидирующим агентом в среде органического растворителя с получением галоидированного продукта, который затем подвергают обработке Поблочным агентом в среде органическо00 го растворителя с получением продукта , который подвергают взаимодейстел вию с йодистым водородом или низшим спиртом в присутствии трехфтористого 4 бора или с тиофенилом в среде органического растворителя с получением целевого продукта и при необходимости полученный соответствующий фенилтиобензоилсульфамид окисляют перекисью водорода в среде органического растворителя.