Способ получения гетероциклических соединений или их солей - SU583755A3

Описание

(54) СПСХЗОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Целевые продукты выделяют в виде о ;но вания или переводят их в сопи Процесс проводят преимущественно в органическом растворителе, ииертном при успо Вййх реакции, например в таком цикпичес:ком эфире или эфире с открытой цепочкой, как диоксан или диметиловый эфир диэтипенг)1И копя. В соответствующих случаях в каче :тве растворителя применяют в избытке соединения общей формулы III „ Шйймодействие можно также проводить в расплаве. Соединения обшей формулы I могут быть выделены из реакционной смеси и очтцеда, Исходные соединения общей формулы IJ известны или могут быть, получены по известным способам, исходя из соответствующего оксииндола или оксифлуорен-9-оца. Соединения общей формулы HI известны. Пример I, 4-Г2-Окси-3-.{2|2,5/5«Тбтраметил-1-пирролидинил )-пропокси -&ч-фщяоренон , 4 г (2,3-9поксипропоксй)-9-.флуорен1 на нагревают с 4 г 2,2,585-тетраметиапирролидина в ЗО мл дноксана в автоклаве в течение 15 час до 1SO°C, После охлаждения реакционную смесь упариваютл остаток переносят в эфир к экстрагируют 2 н«соляно кислотой. Водный раствор доводят до щелочной реакции и исчерпываквде экстрагируют метиленхлоридом. Метиленхпоридную фазу уп ргтвают и остаток кристаппизуют из смеси этйповь й эфир уксусной кислоты « петролей ный эфир„ Температура плавления цепевого продукта 137-138°С. Пример 2. .( l Aaиpидинил) oкcипpoпoкcи -9-фпyopeнoн. 4г 4-(2,3-эпоксипропокси)-9-фпуоренона выдерживают в течение ночи с 15 мй этиленимила при комнатной температуре. Затем отгоняют избыточный этипенимин, остаток экстрагируют эфиром и раствор упаривают до начала кристаллизации. Температура плаёле кия целевого продукта 113-116 С, Пример 3, 4-Г2-Окси-3-{ ,2-дигидро-2-имино-1-пиримидинил )-пропокси5-9|-флуоренон . 5г 4-(2,3-эпоксипропокси)-9-флуоренона и 3, 8 г 2-аминопиримидина нагревают 30 мин до 10О°С, Расплав растворяют в уксусном эфире и экстрагируют 2 н.соляной кислотой . Выпавший в виде смолы гидрохлорид доводят до щелочной реакции и экстрагируют метиленхлоридом. Затем растворитель упаривают и остаток кристаллизуют из этанола (т. пл, 178-179°С). Аналогично,исходяУ1асоогвегствутощих исходных соединений обшей формулы II ,где X и У вместе означают -О- или X - оксигруппа и У - хлор, и общей формулы Щ, получают соединения общей формулы I , приведенные в таблице.

Реферат

Формула

9 Флуоренон4

То Kie4

1 1

С

™ -2

«.

2-Индолинон4

То же4

9-Флуоренон4

2 2

То же4

4

,2,6„6-Тетраметиппиперидино

8-Норпропанил

2,2,5,5-Тетраметил-1 -пирролидинил

2,2,б5в-Тетраметил

пиперидине

2,2,5,5-Тетраметил-1пирролидинил

9-АзабицикпоГ2,3,1 нон 9-ил.

1-Пирролидинип

2,6-Диметилп1гаерицине

9-Азабицикло 3,3, 9 -ил

9 - Фпуоренон 4

13

То же

14

15

12-Индопинон4

16 21

3То же4 т. пп. гидрохпорида. Пример 22. 4-С2-Гидрокси-3-(2, 2,5,5-тетраметип-1-пирропидинип)-пропоксиЗ 9-фпуоренон. Это соединение получают анапогично примеру I, но вместо 4-(2,3-эпoкcипpoпoкcи)9-флyopeнoнa используют 4-( 3-бром-2-гидроксипропокси )-9-фпуоренон. Температура плавпения целевого продукта 137-139 0, П ри мер 23, 4- 2-Гидрокси-3-(2,2, 5,5-тетра летил-1-пирролипинил)-пропокси 9-фгЕу оренон. Это соединение получают по примеру Г, исходя (2-гидрокси-З-тозилоксипропокси )-флуорен-9-она вместо 4-{2,3-эпоксипропокси )-9-фпуоренона. Температура плавпения полученного соединения 137-139°С.: Пример 24. 4- 2-Гидрокси-3-{2,2, 6,6-тетраметиппиперидино)-пропокси -2-индолинон . Аналогично примеру I, исходя из 4-(2гидрокси-3-тозилоксипропокси )-2-индолинонр вместо 4-(2,3-эпоксипропокси)-9-флуоренона , получают с применением Соответствующего амин общей формуnfci Ш выше указанное соединение, т. пл. его 177-178°С. Пример 25. 4- 2-Гидрокси-3-(2,2, 6,6-тетраметилпиперидино)-пропокси -2-индолиноН . Аналогично примеру I, исходя из 4(2гидрокси-3-мезипоксипропокси )-2-индопинона вместо 4(2 3-эпоксипропокси)-9-флуоре нона, получают с примене тием соответствующего амина общей формупь) Ш выше; указанное соединение, т. пп. его 177-178 0.

Гропонжеиие табпицы

1,2-Лягилро-2-имино-.1-пир ИДИ

2,2,5,5-Тетраметнп-1-пирропидинил

АзабициклолЗ, 3, l HOIS2-ен-9--ил

То же

1,2 Дигицро-2-имино- 1-пириднп ормула изобретения Способ получения гетероциклических ннений обшей формулы } ОН Het- О -CHj- СН , Het - остаток 2 индолинона, который ан с боковой цепочкой в положении 4 т нового кольца, или остаток Э флуореновязаннь й с боковой цепочкой в положе1 ,2 или 4 фпуоренонового кольца; R, - радикал: /PI х ДСНгУ -О 1 ЛГ7 -д 2V в . Rj - водород или метил; А - В - этилен или виниден; п 2 или 3; п 1 или 2, ли их солей, о т л и ч а ю ш и и с я что соепинеппе обшей jT Het - О -СН.,-СИ X У I Het имеет указантп:1е BFjUiie значения; оксигруппа; У - галоген или группа . - О-, hae Кд - фенил, толяп ипи низшей алкип, ил X и У вместе обозначают -0-, подвергают взаимодействию при темпера туре от комнатной до 2ОО°С с соеднненнем общей формулы Ш R-H, где R вмеет указашше вьпое значекпя, с (юспвоующнм выделением целевого продукта в виде оснсааняя или в виае соли. Приоритет ио признакам: 19.ОвЛ4 нри Het - остаток 9-фяуоре ов« , который связан с боксеой цепочкой в положения 1,2 или 4 ({луорешэиьдого кольца К - радикал; А «г% где RJ - водороп, или метил; Л - В этипеи или Биннпен; . 2 или 3; п« 1 или 2. 19.06.74 при Het - остаток 2-индолинона , который связан с боковой цепочкой в положении 4 инаолинового кольца; lit - радикал -/ Л -т Rf И где HI - водород или метил; А-В - этилец п в 2 или 3; я 1 ИПЯ 2. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента b органической химии, М., Химия, 1988, с. 415.