C-3 и c-17 модифицированные тритерпеноиды в качестве ингибиторов вич-1 - RU2018130181A
Код документа: RU2018130181A
Формула
1. Соединение формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли
где R1 представляет собой изопропенил или изопропил;
А представляет собой -С1-6алкил-OR0,
где R0 представляет собой гетероарил-Q0;
Q0 выбран из группы: -Н, -CN, -C1-6алкил, -СООН, -Ph, -OC1-6алкил, -галоген, -CF3;
Y выбран из группы: -COOR2, -C(O)NR2SO2R3, -C(O)NHSO2NR2R2, -SO2NR2C(O)R2, -тетразол и -CONHOH,
где n равно 1-6;
R2 представляет собой -Н, -С1-6алкил, -алкилзамещенный С1-6алкил или -арилзамещенный C1-6алкил;
W отсутствует или представляет собой -СН2- или -СО-;
R3 представляет собой -Н, -C1-6алкил или -алкилзамещенный C1-6алкил;
R4 выбран из группы: -Н, -С1-6алкил, -C1-6алкил-С3-6циклоалкил, -C1-6замещенный -C1-6алкил, -C1-6алкил-Q1, -С1-6алкил-С3-6циклоалкил-Q1, арил, гетероарил, замещенный гетероарил, -COR6, -SO2R7, -SO2NR2R2 и
где G выбран из группы: -О-, -SO2- и -NR12-;
где Q1 выбран из группы: -С1-6алкил, -С1-6фторалкил, гетероарил, замещенный гетероарил, галоген, -CF3, -OR2, -COOR2, -NR8R9, -CONR8R9 и -SO2R7;
R5 выбран из группы: -Н, -C1-6алкил, -С3-6циклоалкил, -C1-6алкилзамещенный алкил, -C1-6алкил-NR8R9,-COR3, -SO2R7 и -SO2NR2R2;
при условии, что R4 или R5 не является собой -COR6, когда W представляет собой -СО-;
при дополнительном условии, что только один из R4 или R5 выбран из группы: -COR6, -COCOR6,-SO2R7 и -SO2NR2R2;
R6 выбран из группы: -Н, -C1-6алкил, -C1-6алкил-замещенныйалкил, -С3-6циклоалкил, -С3-6замещенный циклоалкил-Q2, -С1-6алкил-Q2, -C1-6алкил-замещенный алкил-Q2, -С3-6циклоалкил-Q2, арил-Q2, -NR13R14 и -OR15;
где Q2 выбран из группы: арил, гетероарил, замещенный гетероарил, -OR2, -COOR2, -NR8R9, SO2R7, -CONHSO2R3 и -CONHSO2NR2R2;
R7 выбран из группы: -Н, -С1-6алкил, -C1-6замещенный алкил, -С3-6циклоалкил, -CF3, арил и гетероарил;
R8 и R9 независимо выбраны из группы: -Н, -С1-6 алкил, -C1-6замещенный алкил, арил, гетероарил, замещенный арил, замещенный гетероарил, -С1-6алкил-Q2 и -COOR3,
или R8 и R9 вместе с соседним N образуют цикл, выбранный из группы:
М выбран из группы: -R15, -SO2R2, -SO2NR2R2, -ОН и -NR2R12;
V выбран из группы: -CR10R11-, -SO2-, -О- и -NR12-;
при условии, что только один из R8 или R9 может представлять собой -COOR3;
R10 и R11 независимо выбраны из группы: -Н, -С1-6алкил, -С1-6замещенный алкил и -С3-6циклоалкил;
R12 выбран из группы: -Н, -С1-6 алкил, -алкилзамещенный C1-6алкил, -CONR2R2, -SO2R3 и -SO2NR2R2;
R13 и R14 независимо выбраны из группы: -Н, -С1-6алкил, -С3-6циклоалкил, -C1-6замещенный алкил, -C1-6алкил-Q3, -С1-6алкил-С3-6циклоалкил-Q3 и С1-6замещенный алкил-Q3;
Q3 выбран из группы: гетероарил, замещенный гетероарил, -NR2R12, -CONR2R2, -COOR2, -OR2 и -SO2R3;
R15 выбран из группы: -С1-6алкил, -С3-6циклоалкил, -С1-6замещенный алкил, -С1-6алкил-Q3, -С1-6алкил-С3-6циклоалкил-Q3 и -C1-6незамещенный алкил-Q3;
R16 выбран из группы: -Н, -C1-6алкил, -NR2R2 и -COOR2;
при условии, что когда V представляет собой -NR12-, тогда R16 не является -NR2R2; и
R17 выбран из группы: -Н, -С1-6алкил, -COOR3 и арил.
2. Соединение по п. 1, где в группе R0 гетероарильная группировка выбрана из группы
3. Соединение по п. 2, где R1 представляет собой изопропенил.
4. Соединение по п. 3, где Y представляет собой -COOR2.
5. Соединение по п. 4, где R2 представляет собой -Н.
6. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой -С1-6алкил-Q1.
7. Соединение по п. 6, где Q1 представляет собой -NR8R9.
8. Соединение по п. 7, где, когда R8 и R9 вместе с соседним -N образуют цикл, тогда этот цикл выбран из группы
9. Соединение по п. 8, где каждый из R7 и R16 выбран из группы: -Н и -С1-6алкил.
10. Соединение по п. 1, где Q0 представляет собой -CN.
11. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой изопропенил, и в группе R0 "гетероарильная" группировка выбрана из группы
12. Соединение, включая его фармацевтически приемлемые соли, по п. 1, которое выбрано из группы
13. Соединение, включая его фармацевтически приемлемые соли, по п. 1, которое выбрано из группы
14. Композиция, содержащая снижающее интенсивность симптомов ВИЧ количество одного или более соединений по любому из пп. 1, 11, 12 или 13 вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, эксципиентами и/или разбавителями.
15. Способ лечения млекопитающего, инфицированного вирусом ВИЧ, включающий введение указанному млекопитающему снижающего интенсивность симптомов ВИЧ количества соединения по любому из пп. 1, 12 или 13 вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, эксципиентами и/или разбавителями.
16. Тройной мутантный белок, идентифицированный как T332S/V362I/pr R41G.
