Замещенные полициклические производные пиридона и их пролекарства - RU2017137518A

Код документа: RU2017137518A

Формула

1. Соединение, представленное формулой (I):

или его фармацевтически приемлемая соль:

где

Р представляет собой водород или группу P^R, образующую пролекарство;

А¹ представляет собой CR^1A R^1B, S или О;

А² представляет собой CR^2AR^2B, S или О;

А³ представляет собой CR^3AR^3B, S или О;

каждый из А⁴ независимо представляет собой CR^4AR^4B, S или О;

количество гетероатомов, среди атомов, образующих кольцо, которое состоит из А¹, А², А³, А⁴, атома азота, смежного с А¹, и атома углерода, смежного с А⁴, составляет 1 или 2;

каждый из R^1A и R^1B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;

каждый из R^2A и R^2B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;

каждый из R^3A и R^3B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;

каждый из R^4A и R^4B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;

R^3A и R^3B совместно со смежным атомом углерода могут образовывать неароматический карбоцикл или неароматический гетероцикл;

X представляет собой СН₂, S или О;

где группа, представленная формулой:

представляет собой группу, представленную формулой:

или

и n представляет собой любое целое число от 1 до 2.

2. Соединение по п. 1, где группа, представленная формулой:

где каждое из определений имеет такое же значение, как описано в п. 1, представлена формулой:

или

где каждое из определений имеет такое же значение, как описано в п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п. 1, представленное следующей формулой:

или

где каждое из определений имеет такое же значение, как описано выше, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п. 1, представленное следующей формулой:

где каждое из определений имеет такое же значение, как описано в п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п. 1, представленное следующей формулой:

где каждое из определений имеет такое же значение, как описано в п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль,

где P^R представляет собой группу, выбранную из следующих формул от а) до ас):

a) -C(=O)-P^R0,

b) -C(=O)-P^R1,

c) -C(=O)-L-P^R1,

d) -C(=O)-L-O-P^R1,

e) -C(=O)-L-O-L-O-P^R1,

f) -C(=O)-L-O-C(=O)-P^R1,

g) -C(=O)-O-P^R2,

h) -C(=O)-N(-K)(^PR2),

i) -C(=O)-O-L-O-^PR2,

j) -C(P^R3)₂-O-P^R4,

k) -C(P^R3)₂-O-L-O-P^R4,

l) -C(P^R3)₂-O-C(=O)-P^R4,

m) -C(P^R3)₂-O-C(=O)-O-P^R4,

n) -C(P^R3)₂-O-C(=O)-N(-K)-P^R4,

o) -C(P^R3)₂-O-C(=O)-O-L-O-P^R4,

p) -C(P^R3)₂-O-C(=O)-O-L-N(P^R4)₂,

q) -C(P^R3)₂-O-C(=O)-N(-K)-L-O-P^R4,

r) -C(P^R3)₂-O-C(=O)-N(-K)-L-N(P^R4)₂,

s) -C(P^R3)₂-O-C(=O)-O-L-O-L-O-P^R4,

t) -C(P^R3)₂-O-C(=O)-O-L-N(-K)-C(=O)-P^R4,

u) -C(P^R3)₂-O-P(=O)(-P^R5)₂,

v) -C(P^R3)₂-P^R6, (за исключением бензильной группы)

w) -C(=N⁺(P^R7)₂)(-N(P^R7)₂),

x) -C(^PR3)₂-C(P^R3)₂-C(=O)-O-P^R2,

y) -C(P^R3)₂-N(-K)-C(=O)-O-P^R2,

z) -P(=O)(-P^R8)(-P^R9),

aa) -S(=O)₂-P^R10,

ab) -P^R11, и

ac) -C(P^R3)₂-C(P^R3)₂-O-P^R2,

где L представляет собой линейный или разветвленный алкилен или линейный или разветвленный алкенилен;

K представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;

P^R0 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или алкенил, необязательно замещенный группой-заместителем А;

P^R1 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, или алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;

P^R2 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или триалкилсилил;

каждый из P^R3 независимо представляет собой водород или алкил;

каждый из P^R4 независимо представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или триалкилсилил;

каждый из P^R5 независимо представляет собой гидрокси или OBn;

P^R6 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;

каждый из P^R7 независимо представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;

P^R8 представляет собой алкокси, необязательно замещенный группой-заместителем А;

P^R9 представляет собой алкокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А;

P^R8 и P^R9 совместно со смежным атомом фосфора могут образовывать гетероцикл, необязательно замещенный группой-заместителем А;

P^R10 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;

P^R11 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкенил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;

Группа-заместитель А представляет собой оксогруппу, алкил, гидроксиалкил, амино, алкиламино, карбоциклильную группу, гетероциклильную группу, карбоциклилалкил, алкилкарбонил, галоген-, гидрокси, карбокси, алкилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкил, алкилкарбонилокси, алкилоксикарбонил, алкилоксикарбонилалкил, алкилоксикарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, алкиламиноалкил, алкилокси, циано, нитро, азидо, алкилсульфонил, триалкилсилил или фосфо.

7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль,

где P^R представляет собой группу, выбранную из следующих формул:

a) -C(=O)-P^R0,

b) -C(=O)-P^R1,

g) -C(=O)-O-P^R2,

h) -C(=O)-N(-K)(P^R2),

i) -C(=O)-O-L-O-P^R2,

l) -C(P^R3)₂-O-C(=O)-P^R4,

m) -C(P^R3)₂-O-C(=O)-O-P^R4,

o) -C(P^R3)₂-O-C(=O)-O-L-O-P^R4,

v) -C(P^R3)₂-P^R6, (за исключением бензильной группы)

х) -C(P^R3)₂-C(P^R3)₂-C(=O)-O-P^R2,

y) -C(P^R3)₂-N(-K)-C(=O)-O-P^R2, и

z) -P(=O)(-P^R8)(-P^R9),

где L представляет собой линейный или разветвленный низший алкилен;

K представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;

P^R0 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;

P^R1 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;

P^R2 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;

каждый из P^R3 независимо представляет собой водород или алкил;

P^R4 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;

P^R8 представляет собой алкокси, необязательно замещенный группой-заместителем А;

P^R8 и P^R9 совместно со смежным атомом фосфора могут образовывать гетероцикл, необязательно замещенный группой-заместителем А,

Группа-заместитель А представляет собой оксогруппу, алкил, алкиламино, карбоциклильную группу, гетероциклильную группу, алкилкарбонил, галоген-, гидрокси, алкилкарбониламино, алкилкарбонилокси, алкилоксикарбонил, алкилоксикарбонилалкил, алкиламинокарбонилокси, алкилокси, нитро, азидо, алкилсульфонил или триалкилсилил.

8. Соединение, представленное следующей формулой: