Замещенные полициклические производные пиридона и их пролекарства - RU2017137518A
Код документа: RU2017137518A
Формула
1. Соединение, представленное формулой (I):
или его фармацевтически приемлемая соль:
где
Р представляет собой водород или группу PR, образующую пролекарство;
А1 представляет собой CR1A R1B, S или О;
А2 представляет собой CR2AR2B, S или О;
А3 представляет собой CR3AR3B, S или О;
каждый из А4 независимо представляет собой CR4AR4B, S или О;
количество гетероатомов, среди атомов, образующих кольцо, которое состоит из А1, А2, А3, А4, атома азота, смежного с А1, и атома углерода, смежного с А4, составляет 1 или 2;
каждый из R1A и R1B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
каждый из R2A и R2B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
каждый из R3A и R3B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
каждый из R4A и R4B независимо представляет собой водород, галоген, алкил, галогеналкил, алкилокси или фенил;
R3A и R3B совместно со смежным атомом углерода могут образовывать неароматический карбоцикл или неароматический гетероцикл;
X представляет собой СН2, S или О;
где группа, представленная формулой:
представляет собой группу, представленную формулой:
и n представляет собой любое целое число от 1 до 2.
2. Соединение по п. 1, где группа, представленная формулой:
где каждое из определений имеет такое же значение, как описано в п. 1, представлена формулой:
где каждое из определений имеет такое же значение, как описано в п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, представленное следующей формулой:
где каждое из определений имеет такое же значение, как описано выше, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, представленное следующей формулой:
где каждое из определений имеет такое же значение, как описано в п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, представленное следующей формулой:
где каждое из определений имеет такое же значение, как описано в п. 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль,
где PR представляет собой группу, выбранную из следующих формул от а) до ас):
a) -C(=O)-PR0,
b) -C(=O)-PR1,
c) -C(=O)-L-PR1,
d) -C(=O)-L-O-PR1,
e) -C(=O)-L-O-L-O-PR1,
f) -C(=O)-L-O-C(=O)-PR1,
g) -C(=O)-O-PR2,
h) -C(=O)-N(-K)(PR2),
i) -C(=O)-O-L-O-PR2,
j) -C(PR3)2-O-PR4,
k) -C(PR3)2-O-L-O-PR4,
l) -C(PR3)2-O-C(=O)-PR4,
m) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-PR4,
n) -C(PR3)2-O-C(=O)-N(-K)-PR4,
o) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-O-PR4,
p) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-N(PR4)2,
q) -C(PR3)2-O-C(=O)-N(-K)-L-O-PR4,
r) -C(PR3)2-O-C(=O)-N(-K)-L-N(PR4)2,
s) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-O-L-O-PR4,
t) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-N(-K)-C(=O)-PR4,
u) -C(PR3)2-O-P(=O)(-PR5)2,
v) -C(PR3)2-PR6, (за исключением бензильной группы)
w) -C(=N+(PR7)2)(-N(PR7)2),
x) -C(PR3)2-C(PR3)2-C(=O)-O-PR2,
y) -C(PR3)2-N(-K)-C(=O)-O-PR2,
z) -P(=O)(-PR8)(-PR9),
aa) -S(=O)2-PR10,
ab) -PR11, и
ac) -C(PR3)2-C(PR3)2-O-PR2,
где L представляет собой линейный или разветвленный алкилен или линейный или разветвленный алкенилен;
K представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR0 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или алкенил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR1 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, или алкилсульфанильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
PR2 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или триалкилсилил;
каждый из PR3 независимо представляет собой водород или алкил;
каждый из PR4 независимо представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или триалкилсилил;
каждый из PR5 независимо представляет собой гидрокси или OBn;
PR6 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
каждый из PR7 независимо представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR8 представляет собой алкокси, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR9 представляет собой алкокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR8 и PR9 совместно со смежным атомом фосфора могут образовывать гетероцикл, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR10 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR11 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкенил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
Группа-заместитель А представляет собой оксогруппу, алкил, гидроксиалкил, амино, алкиламино, карбоциклильную группу, гетероциклильную группу, карбоциклилалкил, алкилкарбонил, галоген-, гидрокси, карбокси, алкилкарбониламино, алкилкарбониламиноалкил, алкилкарбонилокси, алкилоксикарбонил, алкилоксикарбонилалкил, алкилоксикарбонилокси, алкиламинокарбонилокси, алкиламиноалкил, алкилокси, циано, нитро, азидо, алкилсульфонил, триалкилсилил или фосфо.
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль,
где PR представляет собой группу, выбранную из следующих формул:
a) -C(=O)-PR0,
b) -C(=O)-PR1,
g) -C(=O)-O-PR2,
h) -C(=O)-N(-K)(PR2),
i) -C(=O)-O-L-O-PR2,
l) -C(PR3)2-O-C(=O)-PR4,
m) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-PR4,
o) -C(PR3)2-O-C(=O)-O-L-O-PR4,
v) -C(PR3)2-PR6, (за исключением бензильной группы)
х) -C(PR3)2-C(PR3)2-C(=O)-O-PR2,
y) -C(PR3)2-N(-K)-C(=O)-O-PR2, и
z) -P(=O)(-PR8)(-PR9),
где L представляет собой линейный или разветвленный низший алкилен;
K представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR0 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR1 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
PR2 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, карбоциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклилалкил, необязательно замещенный группой-заместителем А;
каждый из PR3 независимо представляет собой водород или алкил;
PR4 представляет собой алкил, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
PR6 представляет собой карбоциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А, или гетероциклильную группу, необязательно замещенную группой-заместителем А;
PR8 представляет собой алкокси, необязательно замещенный группой-заместителем А;
PR9 представляет собой алкокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, алкиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, гетероциклилокси, необязательно замещенный группой-заместителем А, карбоциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А, или гетероциклиламино, необязательно замещенный группой-заместителем А; и
PR8 и PR9 совместно со смежным атомом фосфора могут образовывать гетероцикл, необязательно замещенный группой-заместителем А,
Группа-заместитель А представляет собой оксогруппу, алкил, алкиламино, карбоциклильную группу, гетероциклильную группу, алкилкарбонил, галоген-, гидрокси, алкилкарбониламино, алкилкарбонилокси, алкилоксикарбонил, алкилоксикарбонилалкил, алкиламинокарбонилокси, алкилокси, нитро, азидо, алкилсульфонил или триалкилсилил.
8. Соединение, представленное следующей формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение, представленное следующей формулой:
или его фармацевтически приемлемая соль.
