Способ получения водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими, препарат(варианты) - RU2294651C1

Описание

Изобретение относится к медицине и пищевой промышленности, а именно к способам получения водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими, выбранными из ряда жирорастворимых и водорастворимых витаминов в хорошо усваиваемом организмом состоянии.

В группу жирорастворимых витаминов входят, в частности, витамины A, D₂, D₃, Е, K₁, бета-каротин (провитамин А), в группу водорастворимых - витамины В, С и т.п.

Известны различные способы получения продуктов, обогащенных витаминными препаратами.

Известен способ получения водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими, а именно бета-каротином и альфа-токоферолом ацетататом, аскорбиновой кислотой и другими компонентами в различных соотношениях (патент РФ №2043339).

По данному патенту получают водную микроэмульсию, в которой бета-каротин стабилизирован в водной среде за счет эффекта молекулярного капсулирования в присутствии эмульгатора Твин-80.

Этот известный способ «горячего» эмульгирования с применением элементов технологии молекулярного капсулирования включает:

нагревание неионогенного ПАВ (эспол или смесь эспола с твином-80 или с твином-20 и эфир пентаэритрита) при температуре 170-185°С, введение антиоксиданта - альфа-токоферола, внесение в полученный раствор бета-каротина и дополнительно антиокислителя (аскорбиновая кислота или бутилоксианизол или бутилокситолуол).

Недостатком этого решения является то, что для предотвращения кристаллизации требуется создание композиции сложного состава (содержит 3 и более компонента неионогенных ПАВ, чувствительных к степени очистки компонентов). Потребительские качества препаратов, основным компонентом которых (до 98%) являются неионогенные жидкие ПАВ, невысокие, и получение концентрированных по бета-каротину водных растворов из них невозможно.

Обычно диапазон достижимых концентраций водных систем менее 0,51%. Сложно получить препарат с заранее заданным составом.

Известен также способ, по которому водорастворимый препарат с витаминизирующей составляющей - бета-каротина - изготавливают в две стадии (патент РФ №2070529). В горячий эмульгатор - неионогенный ПАВ - в присутствии антиоксиданта добавляют порошок жирорастворимых витаминизирующих составляющих компонент: бета-каротина и альфа-токоферола ацетата, а затем гомогенный раствор переводят в водную фазу, поддерживая температуру образующейся водной микроэмульсии ниже температуры коагуляции на 5-10°С при значении конечного разбавления 1:(2,5-50), причем температуру коагуляции определяют в модельном опыте с использованием указанных операций по данному способу.

В процессе эмульгирования горячего истинного раствора гидрофобные молекулы образуют полимолекулярные ассоциаты с молекулами Твина-80 (эффект капсулирования), образующие в свою очередь квазистабильные системы в водной фазе.

В качестве водной фазы использовали как чистую воду, так и водные растворы вкусовых и ароматизирующих добавок, содержащие, в частности, сахар, лимонную кислоту, апельсиновую эмульсию, яблочную эссенцию. Этот известный способ позволил совместить в единой практически молекулярно однородной среде традиционно несовместимые гидрофильные и гидрофобные компоненты.

Известный способ имеет ряд недостатков. В первую очередь это ограниченная стабильность получаемого препарата. При хранении происходят постепенное изменение размеров частиц микроэмульсии. Через 1,5-2 года препарат из визуально однородного превращается в сильно рассеивающий, затем происходит его расслаивание.

Наряду с нестабильностью препарат имеет органолептические недостатки (горечь, запах), присущие растворам твина высокой концентрации.

Основное преимущество препарата - жидкая водная форма и способность смешиваться с водой в любых соотношениях - также иногда превращается в серьезный недостаток. При использовании препарата в качестве пищевой добавки часто имеется необходимость введения бета-каротина в сухие формы, для которых недопустимым считается увеличение содержания влаги (воды).

К недостаткам способа следует также отнести невозможность получения стабильных высоко концентрированных составов (более 2-2,5%) с заранее заданным содержанием витаминизирующей составляющей. Водные микроэмульсии большей концентрации разлагаются до состояния, подобного перегретому выше допустимого предела в процессе получения, а концентрат - горячий истинный раствор в эмульгаторе - при охлаждении не стабилен; в течение 1-3 суток из него выкристаллизовывается растворенная компонента.

Известен также способ получения водорастворимого препарата, содержащего витаминизирующие составляющие (патент РФ №2139935).

Данное техническое решение выбрано в качестве прототипа.

Сущность данного изобретения состоит в том, что в способе получения препарата, включающего гомогенизацию витаминизирующей составляющей (компоненты) в предельно нагретом ПАВ, витаминизирующую компоненту берут в мольном соотношении 1:0,9-2,5, а гомогенизацию осуществляют путем введения витаминизирующей компоненты в ПАВ, предварительно нагретый до температуры, достаточной для образования целевого продукта в виде бинарного состава, близкого по свойствам к молекулярным соединениям с простыми мольными соотношениями: 1:1,1:2.

В качестве исходных компонентов для получения ассоциатов используют, в частности, бета-каротин и альфа-токоферола ацетат, бета-каротин и препарат Cremophor RH-40 - PEG glyceryl trihydroxystearate (полиэтиленгликоль глицерил тригидроксистеарат - Кремофор), альфа-токоферола ацетат и Кремофор.

Т.е. для системы витаминизирующая компонента - ПАВ используют в качестве витаминизирующей компоненты жирорастворимые витамины, в частности витамины A, D, Е (токоферол), К, провитамин А (бета-каротин), и водорастворимые - витамины В, С и т.п., а в качестве ПАВ - как различные неионогенные ПАВ (кремофор РН-40 или его аналоги), так и витамины со свойствами ПАВ, например производные альфа-токоферола из ряда следующих соединений: альфа-токоферола ацетат, альфа-токоферола сукцинат или альфа-токоферола сукцинат оксиэтилированный.

Полученные препараты стабильны и пригодны к использованию по крайней мере в течение 1 года (сохраняется длительное время без разложения) и могут быть использованы самостоятельно для приготовления жирорастворимых витаминных добавок и рецептур как исходный концентрат или переведены в водорастворимое состояние. Водорастворимые препараты могут быть получены по предлагаемым способам как в жидкой, так и в сухой форме.

К недостаткам известного способа следует отнести то, что контроль содержания витаминизирующих составляющих, содержащихся в готовой форме препарата, ведется только по бета-каротину, тогда как количество остальных субстанций, содержащихся в препарате и несущих термические потери, определить технически очень сложно, т.е. сложно определить содержание компонентов в конечном препарате. Недостатком являются также высокие термические потери бета-каротина, а также альфа-токоферола под воздействием высокой температуры «горячего» эмульгирования. Введение горячей эмульсии (температура 140-170°С) в водный раствор, содержащий аскорбиновую кислоту, вызывает потери последней. Кроме того, в качестве ПАВ используют как неионогенные ПАВ, так и витамины со свойствами ПАВ (витамин Е - альфа-токоферол), что значительно удорожает стоимость конечного препарата.

Задачей предлагаемого изобретения является получение стабильных водорастворимых препаратов, обогащенных витаминизирующими составляющими, пролонгированного действия с заданным содержанием витаминизирующих составляющих в получаемых препаратах, уменьшение термических потерь витаминизирующих составляющих.

Задача решается за счет того, что в способе получения водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими, включающем солюбилизацию витаминизирующей составляющей в предварительно нагретом солюбилизаторе с последующим введением полученной суспензии в водный раствор, при этом выбирают заданную витаминизирующую составляющую из группы жирорастворимых витаминов витамины A, D₂, D₃, Е, K₁, бета-каротин (провитамин А), затем путем солюбилизации выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе получают суспензию в виде нанодисперсной композиции этой витаминизирующей составляющей, после чего полученную нанодисперсную композицию вводят в воду для растворения и получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей для последующего смешения с водным раствором с получением водного раствора витаминного препарата витаминизирующей составляющей, а в качестве солюбилизатора используют смесь полиэтиленгликолей с разными молекулярными массами от 15 моль до 40 моль, а именно Солютол HS 15 или его аналоги с молекулярной массой 15 моль, Кремофор EL или его аналоги с молекулярной массой 35 моль, Кремофор RH-40 или его аналоги с молекулярной массой 40 моль, при этом смесь кремофоров выбирают в весовом соотношении Кремофор RH-40 к Кремофору EL как 2,0-2,5:0,5-1,0, а смесь кремофоров с солютолом HS 15 берут в весовом соотношении 3,0:1,0.

Кроме того, препарат содержит консерванты и, или антиокислители и, или водорастворимые витамины из группы В, С и т.п. в заданных соотношениях, а в качестве консерванта используют препараты ряда парабенов и, или сорбиновую кислоту и, или ее аналоги.

По заявляемому способу выбирают заданную витаминизирующую составляющую из группы жирорастворимых витаминов витамины A, D₂, D₃, Е, K₁, бета-каротин (провитамин А), затем путем солюбилизации выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе получают суспензию в виде нанодисперсной композиции этой витаминизирующей составляющей, после чего полученную нанодисперсную композицию вводят в воду для растворения и получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей для последующего смешения с промежуточным концентратом другой витаминизирующей составляющей или несколькими промежуточными концентратами других витаминизирующих составляющих в заданных весовых соотношениях для последующего растворения смеси промежуточных концентратов нескольких витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водных растворов витаминных препаратов, а в качестве солюбилизатора используют смесь полиэтиленгликолей с разными молекулярными массами от 15 моль до 40 моль, а именно Солютол HS 15 или его аналоги с молекулярной массой 15 моль, Кремофор EL или его аналоги с молекулярной массой 35 моль, Кремофор RH-40 или его аналоги с молекулярной массой 40 моль, при этом смесь кремофоров выбирают в весовом соотношении Кремофор RH-40 к Кремофору EL как 2,0-2,5:0,5-1,0, а смесь кремофоров с солютолом HS 15 берут в весовом соотношении 3,0:1,0.

Препарат по заявленному способу (вариант 1) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D₂ (эргокальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин D₃ (холькальциферол), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина D₂ (эргокальциферола) и витамина D₃ (холькальциферола) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,25-1,0:3,0-3, 75 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.

Препарат по заявленному способу (вариант 2) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D₃ (холькальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат), затем получают нанодисперсную композицию этой выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина D₃ (холькальциферола) и витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,025-0,1:0,5-5,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.

Препарат по заявленному способу (вариант 3) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают бета-каротин (провитамин А), получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) и бета-каротина (провитамина А) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,5-5,0:0,25-5,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.

Препарат по заявленному способу (вариант 4) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина K₁ (фитоменадион), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин D₃ (холькальциферол), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина K₁ (фитоменадиона) и витамина D₃ (холькальциферола) смешивают в заданных весовых соотношениях 1,0-3,0:0,02-0,1 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.

Препарат по заявленному способу (вариант 5) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают бета-каротин (провитамин А), получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат и т.п.), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина А (ретинола или ретинола палмитат или ретинола пропионат), бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,5-5,0:0,25-5,0:0,25-4,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.

Препарат по заявленному способу (вариант 6) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат и т.п.), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин D₂ (эргокальциферол) и/или витамин D₃(холькальциферол), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат) и/или бета-каротин (провитамин А), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.), витамина D₂ (эргокальциферола) и/или витамина D₃ (холькальциферола), витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) и/или бета-каротина (провитамина А) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,5-3,0:0,02-0,1:0,03-0,1:0,5-5,0:0,25-5,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.

Препарат по заявленному способу (вариант 7) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей смеси витамина А (ретинола или ретинола палмитат или ретинола пропионат) и бета-каротина (провитамина А) в соотношении (1:6700) с последовательным введением в солюбилизатор сначала витамина А, а затем бета-каротина (провитамина А), при этом в результате термических потерь витамина А (ретинол, ретинола палмитат или ретинола пропионат) получают нанодисперсную композицию бета-каротина (провитамина А) в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата бета-каротина (провитамина А), также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин группы Е (альфа-токоферол, альфа-токоферола ацетат), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,25-5,0:0,5-3,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата.

Препарат по заявленному способу (вариант 8) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D₂ (эргокальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина D₂ (эргокальциферола) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата.

Препарат по заявленному способу (вариант 9) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D₃ (холькальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина D₃ (холькальциферола) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата.

Препарат по заявленному способу (вариант 10) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата.

Препарат по заявленному способу (вариант 11) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей бета-каротина (провитамина А), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей бета-каротина (провитамина А) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата.

Препарат по заявленному способу (вариант 12) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата.

Препарат по заявленному способу (вариант 13) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина K₁ (фитоменадион), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина K₁ (фитоменадиона) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата.

В заявленном способе используются следующие компоненты.

Солютол HS 15 или его аналоги с молекулярной массой 15 моль, является солюбилизатором, растворим в воде, производитель - фирма БАСФ АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ, Германия, (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г, с.88-90, техническая документация на сайте - www.pharma-solutions.basf.com).

Кремофор EL или его аналоги с молекулярной массой 35 моль является солюбилизатором, растворим в воде, производитель - фирма БАСФ АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ, Германия (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.88-90; техническая документация на сайте - www.pharma-solutions.basf.com).

Кремофор RH-40 или его аналоги с молекулярной массой 40 моль является солюбилизатором, растворим в воде, производитель - фирма БАСФ АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ Германия (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr, 44, D-70191, 2001 г., с.88-90; техническая документация на сайте - www.pharma-solutions.basf.com).

Витамин А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), жирорастворимый, в заявляемом изобретении - витаминизирующая составляющая (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.7-13; www.vitamini.ru).

Бета-каротин (провитамин А), жирорастворимый, в заявляемом изобретении - витаминизирующая составляющая (см. Volker Buhler. «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.9; www.vitamini.ru).

Витамин D₂ (эргокальциферол), жирорастворимый, в заявляемом изобретении - витаминизирующая составляющая (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.33-39; www.vitamini.ru).

Витамин D₃ (холькальциферол), жирорастворимый, в заявляемом изобретении - витаминизирующая составляющая (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.33-39; www.vitamini.ru).

Витамин Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат), жирорастворимый, в заявляемом изобретении - витаминизирующая составляющая (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.40-44; www.vitamini.ru).

Витамин K₁ (фитоменадион), жирорастворимый, в заявляемом изобретении - витаминизирующая составляющая (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.66; www.vitamini.ru).

Витамин В, водорастворимый (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.14-19; www.vitamini.ru).

Витамин С, водорастворимый (см. Volker Buhler «Vademecum for Vitamin Formulations», Stuttgart, Wiss. Verl.-Ges., Birkenwaldstr., 44, D-70191, 2001 г., с.20-32; www.vitamini.ru).

Консервант - препараты ряда парабенов, например пара-Оксибензойной кислоты этиловый эфир (см. «Санитарные правила и нормы», Продовольственное сырье и пищевые продукты, Москва, 2002 г., с.141, Е 214).

Консервант - сорбиновая кислота и, или ее аналоги (см. «Санитарные правила и нормы», Продовольственное сырье и пищевые продукты, Москва, 2002 г., с.141, Е 200).

На чертеже изображена схема получения водного раствора витаминного препарата.

Водорастворимый препарат, обогащенный витаминизирующими составляющими по заявленному изобретению, получают из жирорастворимых витаминов (витаминизирующих составляющих) путем солюбилизации выбранной витаминизирующей составляющей в предварительно нагретом солюбилизаторе с последующим введением полученной нанодисперсной композиции в воду при температуре до 65°С с получением промежуточного концентрата для последующего смешения с водным раствором с получением водного раствора витаминного препарата одной выбранной витаминизирующей составляющей или для смешивания нескольких промежуточных концентратов между собой и введения их в водный раствор с получением водного раствора витаминного препарата нескольких витаминизирующих составляющих при комнатной температуре по схеме, указанной на чертеже.

1. Предварительно производят выбор заданной витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов A, D₂, D₃, Е, K₁, бета-каротин (провитамин А) (позиция 1₁, 1₂, 1_n чертеж).

2. Производят солюбилизацию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе (позиция 2₁, 2₂, 2_n чертеж).

3. Получают суспензию в виде нанодисперсной композиции этой витаминизирующей составляющей (позиция 3₁, 3₂, 3_n чертеж).

4. Полученную нанодисперсную композицию вводят в воду (позиция 4₁, 4₂, 4_nчертеж) для растворения.

5. Получают промежуточный концентрат этой выбранной витаминизирующей составляющей (позиция 5₁, 5₂, 5_n чертеж).

6. Промежуточный концентрат выбранной витаминизирующей составляющей вводят в водный раствор для растворения, в результате получают водный раствор витаминного препарата одной выбранной витаминизирующей составляющей (позиция 7₁, 7₂, 7_n чертеж).

7. Производят смешивание с промежуточным концентратом другой витаминизирующей составляющей, или несколькими промежуточными концентратами других витаминизирующих составляющих в заданных весовых соотношениях (позиция 6₁, 6₂, 6_n чертеж).

8. Производят растворение смеси промежуточных концентратов нескольких витаминизирующих составляющих в водном растворе (позиция 7₁, 7₂, 7_n чертеж).

9. Получают в результате растворения по п.7. водные растворы витаминных препаратов (позиция 8₁, 8₂, 8_n чертеж).

Получение промежуточного концентрата каждой (одной) витаминизирующей составляющей, выбираемой из группы жирорастворимых витаминов A, D₂, D₃, E, K₁, бета-каротина (провитамина А) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей, описано в примерах 3-9.

Именно заявляемый способ получения отдельно каждого промежуточного концентрата заданной витаминизирующей составляющей позволяет производить выбор необходимых приготовленных промежуточных концентратов для получения препаратов в заданном соотношении и заданном количестве витаминизирующих составляющих. К тому же заявляемый способ позволяет получать стабильные водные растворы препаратов с повышенной дисперсией.

При этом в качестве солюбилизатора используют смесь полиэтиленгликолей с разными молекулярными массами от 15 моль до 40 моль, а именно Солютол HS 15 или его аналоги с молекулярной массой 15 моль, Кремофор EL или его аналоги с молекулярной массой 35 моль, Кремофор RH-40 или его аналоги с молекулярной массой 40 моль, при этом смесь кремофоров выбирают в весовом соотношении Кремофор RH-40 к Кремофору EL как 2,0-2, 5:0,5-1,0, а смесь кремофоров с Солютолом HS 15 берут в весовом соотношении 3,0:1,0 (см. пример 1, табл.1).

Водный раствор витаминного препарата получается пролонгированного действия, т.к. мицеллы составляющих компонентов солюбилизатора имеют разные молекулярные размеры, для чего и берут смесь солюбилизаторов с разными молекулярными массами.

Так, для приготовления нанодисперсной композиции используют смесь солюбилизаторов с разными молекулярными массами от 15 моль до 40 моль, а именно Солютол HS 15 с молекулярной массой 15 моль, Кремофор EL с молекулярной массой 35 моль, Кремофор RH-40 с молекулярной массой 40 моль, мицеллы которых в организме человека разрушаются и выводятся из организма постепенно, в зависимости от их молекулярных размеров. Поэтому сначала разрушаются и выводятся мицеллы Солютола HS 15 с молекулярной массой 15 моль, затем мицеллы Кремофора EL с молекулярной массой 35 моль, а затем мицеллы Кремофора RH-40 с молекулярной массой 40 моль. Таким образом, достигается эффект пролонгированного действия солюбилизированных витаминизирующих составляющих и существенно улучшается их усвояемость в организме.

Кроме того, водные растворы содержат консерванты и, или антиокислители и, или водорастворимые витамины из группы В, С и т.п. в заданных соотношениях, а в качестве консерванта используют препараты ряда парабенов и, или сорбиновую кислоту и, или ее аналоги (см. пример 2, табл.2).

Препарат по заявленному способу (вариант 1) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D₂ (эргокальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин D₃ (холькальциферол), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина D₂ (эргокальциферола) и витамина D₃ (холькальциферола) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,25-1,0:3,0-3, 75 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 10, табл.3).

Препарат по заявленному способу (вариант 2) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D₃ (холькальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат), затем получают нанодисперсную композицию этой выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина D₃ (холькальциферола) и витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,025-0,1:0,5-5,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 11, табл.4).

Препарат по заявленному способу (вариант 3) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают бета-каротин (провитамин А), получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) и бета-каротина (провитамина А) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,5-5,0:0,25-5,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 12, табл.5).

Препарат по заявленному способу (вариант 4) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина K₁ (фитоменадион), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин D₃ (холькальциферол), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина K₁ (фитоменадиона) и витамина D₃ (холькальциферола) смешивают в заданных весовых соотношениях 1,0-3,0:0,02-0,1 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 13, табл.6).

Препарат по заявленному способу (вариант 5) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают бета-каротин (провитамин А), получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат и т.п.), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина А (ретинола или ретинола палмитат или ретинола пропионат), бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,5-5,0:0,25-5,0:0,25-4,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 14, табл.7).

Препарат по заявленному способу (вариант 6) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферол или альфа-токоферола ацетат и т.п.), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин D₂ (эргокальциферол) и/или витамин D₃(холькальциферол), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат) и/или бета-каротин (провитамин А), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты витаминизирующих составляющих витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.), витамина D₂ (эргокальциферола) и/или витамина D₃ (холькальциферола), витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) и/или бета-каротина (провитамина А) смешивают в заданных весовых соотношениях 0, 5-3,0:0,02-0,1:0,03-0,1:0,5-5,0:0,25-5,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 15, табл.8).

Препарат по заявленному способу (вариант 7) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей смеси витамина А (ретинола или ретинола палмитат или ретинола пропионат) и бета-каротина (провитамина А) в соотношении (1:6700) с последовательным введением в солюбилизатор сначала витамина А, а затем бета-каротина (провитамина А), при этом в результате термических потерь витамина А (ретинол, ретинола палмитат или ретинола пропионат) получают нанодисперсную композицию бета-каротина (провитамина А) в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата бета-каротина (провитамина А), также в качестве витаминизирующей составляющей выбирают витамин группы Е (альфа-токоферол, альфа-токоферола ацетат), затем получают нанодисперсную композицию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученные промежуточные концентраты бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.) смешивают в заданных весовых соотношениях 0,25-5,0:0,5-3,0 для последующего растворения смеси промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 16, табл.9).

Препарат по заявленному способу (вариант 8) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D₂ (эргокальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина D₂ (эргокальциферола) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 17).

Препарат по заявленному способу (вариант 9) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина D₃ (холькальциферол), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина D₃ (холькальциферола) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 18).

Препарат по заявленному способу (вариант 10) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 19).

Препарат по заявленному способу (вариант 11) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей бета-каротина (провитамина А), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей бета-каротина (провитамина А) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 20).

Препарат по заявленному способу (вариант 12) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина А (ретинол или ретинола палмитат или ретинола пропионат) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 21).

Препарат по заявленному способу (вариант 13) получают путем выбора в качестве витаминизирующей составляющей витамина K₁ (фитоменадион), затем получения нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с ее последующим введением в воду для получения промежуточного концентрата этой выбранной витаминизирующей составляющей, после чего полученный промежуточный концентрат витаминизирующей составляющей витамина K₁ (фитоменадиона) вводят в водный раствор для последующего растворения с получением водного раствора витаминного препарата (см. пример 22).

Применение заявленного способа и препаратов, полученных по этому способу, подтверждается нижеприведенными примерами, но не исчерпывается ими.

В примере 1 приведены весовые соотношения солюбилизаторов.

В примере 2 приведены соотношения составляющих водных растворов.

В примерах 3-9 описаны способы получения промежуточного концентрата каждой (одной) витаминизирующей составляющей, выбираемой из группы жирорастворимых витаминов A, D₂, D₃, Е, K₁, бета-каротина (провитамина А) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции выбранной витаминизирующей составляющей для дальнейшего растворения в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата одной витаминизирующей составляющей или для дальнейшего смешения полученных промежуточных концентратов в водном растворе с получением готовых витаминных препаратов нескольких витаминизирующих составляющих в виде водных растворов.

В примерах 10-22 описаны способы получения из промежуточных концентратов конечных витаминных препаратов в виде водных растворов.

Пример 1. К п.1 формулы изобретения. Соотношения Солюбилизаторов в мас.% приведены в табл.1.

Пример 2. К п.2, 3 формулы изобретения. Соотношения водных растворов в мас.% приведены в табл.2.

Пример 3. К п.1 формулы изобретения.

Получение промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D₂(эргокальциферола) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции витамина D₂ (эргокальциферола).

В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают витамин D₂ (эргокальциферол).

Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.

Мольному соотношению витамина D₂ (эргокальциферола) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:50.

Навеску 7 мг эргокальциферола при медленном помешивании солюбилизируют в 300 г предварительно нагретого до 65°С солюбилизатора (до полного растворения). При этом получают нанодисперсную композицию витамина D₂(эргокальциферола), которую постепенно добавляют в 700 мл предварительно разогретой до 65°С воды при энергичном перемешивании. Концентрация готового раствора по витамину D₂ (эргокальциферолу) равна соответственно 240000 ME.

Пример 4. К п.1 формулы изобретения.

Получение промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D₃(холькальциферола) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции витамина D₃ (холькальциферола).

В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают витамин D₃ (холькальциферол).

Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.

Мольному соотношению витамина D₃ (холькальциферола) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:50.

Навеску 7 мг холькальциферола при медленном помешивании солюбилизируют в 300 г предварительно нагретого до 65°С солюбилизатора (до полного растворения). При этом получают нанодисперсную композицию витамина D₃(холькальциферола), которую постепенно добавляют в 700 мл предварительно разогретой до 65°С воды при энергичном перемешивании. Концентрация готового раствора по витамину D₃ (холькальциферолу) равна соответственно 240000 ME.

Пример 5. К п.1 формулы изобретения.

Получение промежуточного концентрата, например десятипроцентного витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.), путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции витамина Е (альфа-токоферола или альфа-токоферола ацетата и т.п.).

В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают витамин Е (альфа-токоферола ацетат).

Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.

Мольному соотношению витамина Е (альфа-токоферола ацетата) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:1,96.

Навеску 10,5 г альфа-токоферола ацетата при медленном помешивании солюбилизируют в 250 г предварительно нагретого до 65°С солюбилизатора (до полного растворения). При этом получают нанодисперсную композицию витамина Е (альфа-токоферола ацетата), которую постепенно добавляют в 645 мл предварительно разогретой до 65°С воды при энергичном перемешивании. Концентрация готового раствора по витамину Е (альфа-токоферола ацетату) равна соответственно 10%.

Пример 6. К п.1 формулы изобретения.

Получение промежуточного концентрата (100000 ME) витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата).

В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают витамин А (ретинол).

Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.

Мольному соотношению витамина А (ретинола) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:3,25.

Навеску 65 г ретинола при медленном перемешивании солюбилизируют в 210 г предварительно нагретого до 65°С солюбилизатора (до полного растворения). При этом получают нанодисперсную композицию витамина А (ретинола), которую постепенно добавляют в 725 мл предварительно разогретой до 65°С воды при энергичном перемешивании. Концентрация готового раствора по витамину А (ретинолу) равна соответственно 100000 ME.

Пример 7. К п.1 формулы изобретения.

Получение промежуточного концентрата семипроцентного бета-каротина (провитамина А) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции бета-каротина (провитамина А).

В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают бета-каротин (провитамин А).

Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.

Мольному соотношению бета-каротина (провитамина А) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:5.

Навеску 71 г бета-каротина при медленном помешивании солюбилизируют в 350 г предварительно нагретого до 130-160°С солюбилизатора (до полного растворения). При этом получают нанодисперсную композицию бета-каротина (провитамина А), которую постепенно добавляют в 580 мл предварительно нагретой до 65°С воды при энергичном помешивании. Концентрация готового раствора по бета-каротину (провитамину А) равна соответственно 7%.

Пример 8. К п.1 и п.10 формулы изобретения.

Получение промежуточного концентрата семипроцентного бета-каротина (провитамина А) из смеси витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) с бета-каротином (провитамином А) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции из смеси витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) и бета-каротина (провитамина А).

В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают смесь витамина А (ретинола) и бета-каротина (провитамина А). Целью дополнительного введения витамина А (ретинола) является уменьшение термических потерь бета-каротина, который значительно дороже ретинола.

Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.

Мольному соотношению бета-каротина (провитамина А) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:5.

Навеску 0,15 мг ретинола при медленном помешивании солюбилизируют в 350 г предварительно нагретого до 130-160°С солюбилизатора. Через 3 минуты (после полного растворения) в смесь ретинола и солюбилизатора вводят 70 г бета-каротина. При этом получают нанодисперсную композицию бета-каротина (провитамина А), которую постепенно добавляют в 580 мл предварительно нагретой до 65°С воды при энергичном помешивании. Концентрация готового раствора по бета-каротину (провитамину А) равна соответственно 7%.

Пример 9. К п.1 формулы изобретения.

Получение промежуточного концентрата (7%) витамина K₁ (фитоменадиона) путем получения и растворения в воде нанодисперсной композиции витамина K₁ (фитоменадиона).

В качестве витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов выбирают витамин K₁ (фитоменадион).

Для получения солюбилизатора смешивают Кремофор RH-40 и Кремофор EL в соотношении 2:1. Затем в полученную смесь кремофоров вводят Солютол HS 15 в соотношении 3:1.

Мольному соотношению витамина K₁ (фитоменадиона) к полученному солюбилизатору 1:1 соответствует весовое соотношение 1:6, 5.

Навеску 70 г фитоменадиона при медленном перемешивании солюбилизируют в 455 г предварительно нагретого до 65°С солюбилизатора (до полного растворения). При этом получают нанодисперсную композицию витамина K₁(фитоменадиона), которую постепенно добавляют в 475 мл предварительно нагретой до 65°С воды при энергичном помешивании. Концентрация готового раствора по витамину K₁ (фитоменадиону) равна соответственно 7%.

Пример 10. К п.4, 5 формулы изобретения.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими витамина D₃ (холькальциферола) с витамином D₂ (эргокальциферолом).

Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих (ВС) витамина D₂ (эргокальциферола) и витамина D₃(холькальциферола) могут составлять 0,25-1,0:3,0-3,75. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.3.

Подробный пример приведен для соотношения витамина D₃(холькальциферола) к витамину D₂ (эргокальциферолу) в готовом водном растворе как 3000 МЕ:1000 ME.

При комнатной температуре в 12,5 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D₃ (холькальциферола), полученного по примеру 4, вводят 4,2 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D₂ (эргокальциферола), полученного по примеру 3. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина D₃ (холькальциферола) и витамина D₂ (эргокальциферола) при медленном помешивании растворяют в 983 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4.

Пример 11. К п.4, 6 формулы изобретения.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими витамина D₃ (холькальциферола) с витамином Е (альфа-токоферола ацетатом).

Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих (ВС) витамина D₃ (холькальциферола) и витамина Е (альфа-токоферола) могут составлять 0,025-0,1:0,5-5,0. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.4.

Подробный пример приведен для соотношения витамина D₃ (холькальциферола) к витамину Е (альфа-токоферола ацетату) в готовом водном растворе как 12000 мЕ:2%.

При комнатной температуре в 200 мл промежуточного концентрата десятипроцентного витамина Е (альфа-токоферола ацетата), полученного по примеру 5, вводят 50 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D₃(холькальциферола), полученного по примеру 4. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина Е (альфа-токоферола ацетата) и витамина D₃ (холькальциферола) при медленном помешивании растворяют в 750 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4.

Пример 12. К п.4, 7 формулы изобретения.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими витамина А (ретинола или ретинола палмитата или ретинола пропионата) с бета-каротином (провитамином А).

Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих (ВС) витамина А (ретинола) и бета-каротина (провитамина А) могут составлять 0,5-5,0:0,25-5,0. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.5.

Подробный пример приведен для соотношения витамина А (ретинола) к бета-каротину (провитамину А) и к витамину С (аскорбиновой кислоте) в готовом водном растворе как 20000 МЕ:2%:0,5%.

При комнатной температуре в 200 мл промежуточного концентрата (100000 ME) витамина А (ретинола), полученного по примеру 6, вводят 286 мл промежуточного концентрата семипроцентного бета-каротина (провитамина А), полученного по примеру 8. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина А (ретинола) и бета-каротина (провитамина А) при медленном помешивании растворяют в 514 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 50 г витамина С (аскорбиновой кислоты), полученного по примеру 2.5.

Подробный пример приведен для соотношения витамина А (ретинола) к бета-каротину (провитамину А) и витамину С (аскорбиновой кислоте) в готовом водном растворе как 30000 МЕ:2%:0,8%.

При комнатной температуре в 299 мл промежуточного концентрата (100000 ME) витамина А (ретинола), полученного по примеру 6, при медленном помешивании вводят 285 мл промежуточного концентрата семипроцентного бета-каротина (провитамина А), полученного по примеру 7. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина А (ретинола) и бета-каротина (провитамина А) при медленном помешивании добавляют в 416 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 80 г аскорбиновой кислоты (витамина С), 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.3.

Пример 13. К п.4, 8 формулы изобретения.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими витамина K₁ (фитоменадиона) с витамином D₃(холькальциферолом).

Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих витамина К1 (фитоменадиона) и витамина D₃ (холькальциферола) могут составлять 1,0-3,0:0,02-0,1. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.6.

Подробный пример приведен для соотношения витамина D₃ (холькальциферола) к витамину K₁ (фитоменадиону) и витамину С (аскорбиновой кислоте) в готовом водном растворе как 30000 МЕ:1%:0,8%.

При комнатной температуре в 143 мл промежуточного концентрата (7%) витамина K₁ (фитоменадиона), полученного по примеру 9, при медленном перемешивании вводят 12,5 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D₃ (холькальциферола), полученного по примеру 4. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина K₁ (фитоменадиона) и витамина D₃(холькальциферола) при медленном перемешивании добавляют в 844 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 80 г витамина С (аскорбиновой кислоты) и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученных по примеру 2.2.

Пример 14. К п.4, 9 формулы изобретения.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими витамина А (ретинола) с бета-каротином (провитамином А) и витамином Е (альфа-токоферолом).

Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих витамина А (ретинола), бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола) могут составлять 0,5-5,0:0,25-5,0:0,25-4,0. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.7.

Подробный пример приведен для соотношения витамина А (ретинола) к бета-каротину (провитамину А), витамину Е (альфа-токоферола ацетату) и витамину С (аскорбиновой кислоте) в готовом водном растворе как 10000 МЕ:2%:2%:0,5%.

При комнатной температуре в 100 мл промежуточного концентрата (100000 ME) витамина А (ретинола), полученного по примеру 6, вводят 286 мл промежуточного концентрата (7%) бета-каротина (провитамина А), полученного по примеру 8, и 200 мл промежуточного концентрата десятипроцентного витамина Е (альфа-токоферола ацетата), полученного по примеру 5. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина А (ретинола), бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола ацетата) при медленном помешивании растворяют в 314 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 50 г аскорбиновой кислоты, полученных по примеру 2.5.

Пример 15. К п.4, 10 формулы изобретения.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими витамина Е (альфа-токоферола) с витамином D₂ (эргокальциферолом) и/или витамином D₃ (холькальциферолом) и с витамином А (ретинолом) и/или бета-каротином (провитамином А).

Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих витамина Е (альфа-токоферола), витамина D₂ (эргокальциферола) и/или витамина D₃ (холькальциферола) и витамина А (ретинола) и/или бета-каротина (провитамина А) могут составлять 0,5-3,0:0,02-0,1:0,03-0,1:0,5-5,0:0,25-5,0. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.8.

Подробный пример приведен для соотношения витамина Е (альфа-токоферола ацетата) к витамину D₂ (эргокальциферолу) к витамину D₃(холькальциферолу) к витамину А (ретинолу) и к бета-каротину (провитамину А) в готовом водном растворе как 1%:4800 ME: 7 200 ME: 10000 ME:2%.

При комнатной температуре в 100 мл промежуточного концентрата десятипроцентного витамина Е (альфа-токоферола ацетата), полученного по примеру 5, вводят 20 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D₂(эргокальциферола), полученного по примеру 3, 30 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D₃ (холькальциферола), полученного по примеру 4, 100 мл промежуточного концентрата (100000 ME) витамина А (ретинола), полученного по примеру 6, и 286 мл промежуточного концентрата семипроцентного бета-каротина (провитамина А), полученного по примеру 7. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина Е (альфа-токоферола ацетата), витамина D₂(эргокальциферола), витамина D₃ (холькальциферола), витамина А (ретинола) и бата-каротина (провитамина А) при медленном помешивании растворяют в 484 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по Примеру 2.4.

Подробный пример приведен для соотношения бета-каротина (провитамина А) к витамину Е (альфа-токоферола ацетату) к витамину D₃ (холькальциферолу) и витамину С (аскорбиновой кислоте) в готовом водном растворе как 2%:2%:3000 МЕ:0, 5%.

При комнатной температуре в 285 мл промежуточного концентрата (7%) бета-каротина (провитамина А), полученного по примеру 7 или 8, при медленном перемешивании вводят 200 мл промежуточного концентрата (10%) витамина Е (альфа-токоферола ацетата), полученного по примеру 5, и 12,5 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D₃ (холькальциферола), полученного по примеру 4. Затем полученную смесь промежуточных концентратов бета-каротина (провитамина А), витамина Е (альфа-токоферола ацетата) и витамина D₃(холькальциферола) при медленном перемешивании добавляют в 502 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 50 г витамина С (аскорбиновой кислоты) и 0,8 г парабена, полученного по примеру 2.5.

Подробный пример приведен для соотношения витамина А (ретинола) к витамину D₃ (холькальциферолу) в готовом водном растворе как 30000 МЕ:3000 МЕ.

При комнатной температуре в 299 мл промежуточного концентрата (100000 ME) витамина А (ретинола), полученного по примеру 6, вводят 12,5 мл промежуточного концентрата (240000 ME) витамина D₃ (холькальциферола), полученного по примеру 4. Затем полученную смесь промежуточных концентратов витамина А (ретинола) и витамина D₃ (холькальциферола) при медленном помешивании добавляют в 688 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно были растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4.

Пример 16. К п.4, 11 формулы изобретения.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующими составляющими бета-каротина (провитамина А) с витамином Е (альфа-токоферола ацетатом).

Весовые соотношения промежуточных концентратов витаминизирующих составляющих бета-каротина (провитамина А) к витамину Е (альфа-токоферолу) могут составлять 0,25-5,0:0,5-3,0. Весовые соотношения промежуточных концентратов в мас.% приведены в табл.9.

Подробный пример приведен для соотношения бета-каротина (провитамина А) к витамину Е (альфа-токоферола ацетату) и к витамину С (аскорбиновой кислоте) в готовом водном растворе как 2%:0,8%:0,8%.

При комнатной температуре в 285 мл промежуточного концентрата семипроцентного бета-каротина (провитамина А), полученного по примеру 8, при медленном перемешивании вводят 80 мл промежуточного концентрата (10%) витамина Е (альфа-токоферола ацетата), полученного по примеру 5. Затем полученную смесь промежуточных концентратов бета-каротина (провитамина А) и витамина Е (альфа-токоферола ацетата) при медленном перемешивании добавляют в 635 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 80 г витамина С (аскорбиновой кислоты) и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.2.

Пример 17.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующей составляющей витамина D₂ (эргокальциферола).

При комнатной температуре 50 мл промежуточного концентрата витамина D₂(эргокальциферола) (240000 ME), полученного по примеру 3, при медленном перемешивании вводят в 950 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4. При этом получают водорастворимый витаминный препарат витамина D₂(эргокальциферола) (12000 ME).

Пример 18.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующей составляющей витамина D₃ (холькальциферола).

При комнатной температуре 100 мл промежуточного концентрата витамина D₃ (холькальциферола) (240000 ME), полученного по примеру 4, при медленном перемешивании вводят в 900 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4. При этом получают водорастворимый витаминный препарат витамина D₃ (холькальциферола) (24000 ME).

Пример 19.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующей составляющей витамина Е (альфа-токоферола).

При комнатной температуре 200 мл промежуточного концентрата витамина Е (альфа-токоферола) (10%), полученного по примеру 5, при медленном перемешивании вводят в 800 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 80 г витамина С (аскорбиновой кислоты) и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.2. При этом получают водорастворимый витаминный препарат витамина Е (альфа-токоферола) (2%)+50 мл витамина С.

Пример 20.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующей составляющей бета-каротина (провитамина А).

При комнатной температуре 350 мл промежуточного концентрата бета-каротина (провитамина А) (7%), полученного по примеру 7, при медленном перемешивании вводят в 650 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 80 г витамина С (аскорбиновой кислоты) и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.2. При этом получают водорастворимый витаминный препарат бета-каротина (провитамина А) (2%) + 50 мл витамина С.

Пример 21.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующей составляющей витамина А (ретинола).

При комнатной температуре 200 мл промежуточного концентрата витамина А (ретинола) (100000 ME), полученного по примеру 6, при медленном перемешивании вводят в 800 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4. При этом получают водорастворимый витаминный препарат витамина А (ретинола) (20000 ME).

Пример 22.

Приготовление водорастворимого препарата, обогащенного витаминизирующей составляющей витамина K₁ (фитоменадиона).

При комнатной температуре 143 мл промежуточного концентрата витамина K₁ (фитоменадиона) (7%), полученного по примеру 9, при медленном перемешивании вводят в 857 мл водного раствора комнатной температуры, в котором предварительно растворены 0,8 г парабена и 0,2 г сорбиновой кислоты, полученного по примеру 2.4. При этом получают водорастворимый витаминный препарат K₁ (фитоменадиона) (1%).

Реферат

Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к водорастворимым препаратам, обогащенным витаминизирующими составляющими. Способ включает выбор заданной витаминизирующей составляющей из группы жирорастворимых витаминов А, Е, D₂, D₃, К₁, бета-каротин, солюбилизацию выбранной витаминизирующей составляющей в солюбилизаторе с получением суспензии в виде нанодисперсной композиции этой витаминизирующей составляющей. Затем введение полученной нанодисперсной композиции в воду для растворения и получение промежуточного концентрата этой витаминизирующей составляющей. Промежуточный концентрат смешивают с водным раствором. Возможно перед введением в водный раствор смешивание полученного промежуточного концентрата с одним или несколькими промежуточными концентратами другой витаминизирующей составляющей. Получают водный раствор витаминных препаратов. При этом в качестве солюбилизатора используют смесь полиэтиленгликолей с разными молекулярными массами от 15 моль до 40 моль. А именно, Солютол HS 15 или его аналоги с молекулярной массой 15 моль, Кремофор EL или его аналоги с молекулярной массой 35 моль, Кремофор RH-40 или его аналоги с молекулярной массой 40 моль. При этом смесь кремофоров выбирают в весовом соотношении Кремофор RH-40 к Кремофору EL как 2,0-2,5:0,5-1,0, а смесь кремофоров с солютолом HS 15 берут в весовом соотношении 3,0:1,0. Предложен препарат, содержащий в качестве первого промежуточного концентрата витаминизирующей составляющей витамин D₂ (эргокальциферол), в качестве второго - витамин D₃ (холькальциферол). Промежуточные концентраты, полученные заявленным способом, смешивают в заданных весовых соотношениях 0,25-1,0:3,0-3,75 для последующего растворения смеси в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата. Как вариант, предложен витаминный препарат, содержащий промежуточные концентраты витамина D₃ и витамина Е, которые смешивают в заданных весовых соотношениях 0,025-0,1:0,5-5,0 для последующего растворения в водном растворе. Как вариант, предложен витаминный препарат, полученный смешиванием промежуточного концентрата витамина А и бета-каротина в весовом соотношении 0,5-5,0:0,25-5,0 для последующего растворения смеси в водном растворе. Как вариант, предложен препарат, полученный смешиванием промежуточного концентрата витамина K₁ (фитоменадион) и витамина D₃ в соотношениях 1,0-3,0:0,02-0,1 для растворения смеси в водном растворе. Предложен также препарат, полученный смешиванием и последующим растворением в водном растворе промежуточных концентратов витамина А, бета-каротина и витамина Е. При этом промежуточные концентраты берут в соотношениях 0,5-5,0:0, 25-5,0:0,25-4,0 соответственно. Как вариант, предложен препарат, содержащий смесь промежуточных концентратов витамина Е, витамина D₂ и/или витамина D₃, витамина А и/или бета-каротина, взятых в соотношениях 0,5-3,0:0,02-0,1:0,03-0,1:0,5-5,0:0,25-5,0. Смесь растворяют в водном растворе с получением водного раствора витаминного препарата. Предложен также препарат, в котором в качестве первой витаминизирующей составляющей выбирают смесь витамина А и бета-каротина в соотношении (1:6700). В качестве второй витаминизирующей составляющей выбирают витамин Е. Полученные заявленным способом промежуточные концентраты смешивают в весовых соотношениях 0,25-5,0:0,5-3,0 для последующего растворения смеси в водном растворе. Изобретение позволяет получить водорастворимые продукты, обогащенные витаминизирующими составляющими, имеющие пролонгированное действие. Изобретение также уменьшает термические потери витаминизирующих составляющих и позволяет обеспечить заданное содержание витаминизирующих составляющих в получаемых препаратах. 8 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 ил., 9 табл.

Формула