Синтетическое промежуточное соединение максакальцитола, способ его получения и его применение - RU2016115929A
Код документа: RU2016115929A
Формула
1. Соединение формулы III:
где R представляет собой Н или гидроксильную защитную группу.
2. Соединение по п. 1, где гидроксильная защитная группа выбрана из простой эфирной силильной защитной группы.
3. Соединение по п. 2, где гидроксильная защитная группа выбрана из трет-бутилдиметилсилила, триметилсилила, триэтилсилила, трет-бутилдифенилсилила или триизопропилсилила.
4. Способ получения соединения III по меньшей мере по одному из пп. 1-3, при котором соединение III получают в присутствии катализатора, окисляя соединение II окисляющим агентом:
5. Способ получения по п. 4, где окислительный агент выбран из кислорода; катализатор выбран из медного катализатора.
6. Способ получения по меньшей мере по одному из пп. 4-5, где катализатор представляет собой 2,2-бипиридиновый комплекс меди.
7. Соединение формулы IV:
где R такой, как он определен по меньшей мере в одном из пп. 1-3.
8. Способ получения соединения IV по п. 7, включающий восстановление соединения III с помощью борана в присутствии хирального вспомогательного реагента с получением соединения IV:
где R такой, как он определен по меньшей мере в одном из пп. 1-3.
9. Способ получения по п. 8, где хиральный вспомогательный реагент выбран из (R)-2-метил-CBS-оксазаборолидина, (R)-2-этил-CBS-оксазаборолидина или (R)-2-изопропил-CBS-оксазаборолидина.
10. Способ получения по п. 8, где боран выбран из ВН3, комплекса борана с тетрагидрофураном, комплекса борана с триэтиламином, комплекса борана с диэтиловым эфиром, комплекса борана с метилсульфидом или комплекса борана с N,N-диэтиланилином.
11. Способ получения по меньшей мере по одному из пп. 8-10, где молярное соотношение между соединением III, хиральным вспомогательным реагентом и комплексом борана составляет 1:(0,1-1):(1-2); температура реакции составляет -60°C до 0°C.
12. Способ получения по п. 11, где молярное соотношение между соединением III, хиральным вспомогательным реагентом и бораном составляет 1:0,6:1; температура реакции составляет -20°C.
13. Соединение формулы VI:
где R такой, как он определен по меньшей мере в одном из пп. 1-3.
14. Способ получения соединения VI по п. 13, включающий:
Стадию 1: превращение соединения IV в соединение V в щелочной среде:
Стадию 2: взаимодействие соединения V с 3-бромметил-2,2-диметилоксираном с получением соединения VI:
где R такой, как он определен по меньшей мере в одном из пп. 1-3, за исключением Н.
15. Способ получения по п. 14, дополнительно включающий:
снятие гидроксильной защитной группы R в соединении VI, полученном на стадии 2, с образованием соединения VI:
где R представляет собой Н.
16. Способ получения максакальцитола формулы I:
который включает:
Стадию 1: превращение соединения IV в соединение V в щелочной среде:
Стадию 2: взаимодействие соединения V с 3-бромметил-2,2-диметилоксираном с образованием соединения VI:
Стадию 3: превращение соединения VI в соединение VII в присутствии триизобутилгидробората лития:
Стадию 4: введение соединения VII в реакцию с N-метилморфолин-N-оксидом и диоксидом селена с образованием соединения VIII:
Стадию 5: снятие гидроксильной защитной группы в соединении VIII с образованием соединения IX:
Стадию 6: проведение фотохимической реакции с соединением IX с образованием максакальцитола формулы I:
где R такой, как он определен по меньшей мере в одном из пп. 1-3, за исключением Н.
17. Способ получения по п. 16, который дополнительно включает: восстановление соединения III с помощью борана в присутствии хирального вспомогательного реагента с образованием соединения IV:
где параметры реакции определены, как по меньшей мере в одном из пп. 8-12.
18. Способ получения по п. 17, который дополнительно включает: окисление соединения II окисляющим агентом в присутствии катализатора с образованием соединения III:
где параметры реакции определены, как по меньшей мере в одном из пп. 4-6.
19. Применение соединения III по меньшей мере по одному из пп. 1-3 при получении максакальцитола.
