Код документа: SU470953A3
где Hal - хлор или бром;
R4 и Rs - низший алкил или же вместе образуют звено полиметиленового мостика с 2-6 атомами углерода, причем одна метиленовая группа может быть заменена группой
м п , IN-К ,
/
где R - низший алкил, оксиалкил, фенил, бензил или низший алкоксикарбонил, в присутствии органического или неорганического основания и полученную при этом замещ,енную тиомочевину подвергают ш,елочному гидролизу , с последуюш;им выделением целевого продукта или превращением его в соответствуюш;ие производные известными приемами.
Реакцию целесообразно проводить при повышенной температуре, например при температуре кипения реакционной смеси в инертном растворителе. В качестве растворителей используют углеводороды ароматического ряда , например бензол, толуол, галогенуглеводороды алифатического и ароматического рядов , например хлористый метилен, хлороформ, хлорбензол, простые эфиры, например диэтиловый эфир, диоксан, N - алкилированные амиды карбоновых кислот, например диметилформамид , воду, а также смеси этих растворителей .
Для связывания галоидоводорода, выделяющегося при конденсации амина формулы I с тиокарбамоилгалогенидом, могут быть использованы третичные амины, например триалкиламины , а также неорганические основания - гидроокиси и карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов.
Исходные вещества общей формулы II могут быть получены ацилированием соответствующих аминов.
В качестве легко отщепляемых при гидролизе остатков Кб предпочтительно применяют
трифторацетильный и трет, бутоксикарбонильный остатки.
Для щелочного гидролиза используют преимущественно гидроокиси щелочных металлов .
Полученные соединения, содержащие функциональные группы, могут быть модифицированы путем соответствующих превращений этих групп. Так, нитрогруппа может быть восстановлена в аминогруппу, ациламино- или алкоксикарбониламиногруппы могут быть превращены гидролизом в аминогруппы. Соединения , имеющие в своем составе солеобразующие группы, могут быть переведены в соответствующие соли с помощью физиологически совместимых кислот или оснований или кватернизованы обычным способом.
Пример 1. Раствор 4,9 г 4-нитро-4-трифторацетамидодифенилового эфира, 2,3 г N,N-диэтилтиoкapбaмoилxлopидa, 2,1 мл триэтиламина в 160 мл толуола кипятят в течение 12 ч с обратным холодильником. Затем отфильтровывают от образовавшегося триэтиламингидрохлорида , фильтрат упаривают в вакууме досуха. Для отделения трифторацетильной группы сырое вещество растворяют в горячем бензоле и в присутствии 1 г порошкообразной щелочи (КОН) кипятят в течение 2 ч с обратным холодильником. Бензольный раствор промывают водой, высушивают над поташем, фильтруют и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 1,8 г (4-нитрофенокси)-фенил -Ы,Ы-диэтилтиомочевины с т. пл. 138-140°С.
Аналогично примеру 1 получают и другие соединения, физико-химические характеристики которых приведены в таблице.
и §-. и -в к
.Ssi; deSs
т у. «on
F- Ы е; и
(4-нитрофснокси)-фенил -КД-димгтилмочевина
(4-нитрофенокси)-фенил -КЛ -Д(этилтиомочевина
М.4-(4-нитрофенокси)-фенил -НЛТ-дипропилтиомочевина
(4-xлopфeнoкcи)-фeнил -N N-диэтилтиомочевина
(4-нитpoфeнoкcи)-фeнил -N,N-дибутилтиомочевина
Н-Г4-(2-нитрофенокси)-фенил -КД -диэтилтиомочевина
N-f4-(4-мeтoкcифeнoкcи)-фeнил -N,Nлиэтилтиомочевина
(2-нитрофенокси)-фенил -КТ,К-диметилтиомочевина
N-(4-f4-мeтoкcифeнoкcи)-фeнилl-N,Nдиметилтномочевина
М.4-(4-нитрофенокси)-2-хлорфенил)М .К-диэтилтиомочетшя
(2-метоксикарбонилфенокси)-фенил -N N-диэтилтаoмoчeвинa
.4-(4-ацетаминофенокси)-фенил -М, N-чиэтилтиомочевина
(4-оксифенокси)-фенрл -К,К-лнэтилтиомочевина
N-f4-(4-нитpoфeнoкcи)-3-xлopфeнил -N N-диэтилтиомочевина
N-f4-фeнoкcифeнил)-N N-дпэт тлтиoмoчевина
J-f4-f4-бpoмЛeнoкcи),N-лнэтнлтиомочевина
Г.4-(4-бpoмфeнoкcи)-фeнил -N,N-лт метилтиомочевина
J-Г4-f4-xлoт)-3-мeтилЛeнoкcиVфeнIIЛ N ,N-л мeтилтиoмoчeвиня
N.f4-(4-нитpoфeнoкcиVЗ-xлopфeнил N .N-лиметилтиомочевина
N-(4-фeнoкcи-2-нитpoфeнил)-N N-лпэтилтиомочевина
М.у4-(4-хлор-3-метил(Ьеноксн)-фет лN .N-лиэтчлтиo foчeвпнa
К- 4-Феноксифенил)А ЛТ-лиметилтномочевиня
.I4-(4-ннтpoфeнoкcи)-фeнил -N,N-пeн тамртилентиомочевина
J.f4-f4-нитpoфeнoкcт)-фeнил -N,этилентиомочевина
.f4-(4-нитnO(f)eнoкcт l- -xлopфeнил М ,14-Т1мот1глт1омочевчна
.|-4-(4-сульФамилАенокси)-фенпл Л. А|-личт ЛТтомочепиня
т.г4-С4-стль(Ьамчл(Ьенокси)-фенил -К, К-лимет11лтиомочевиня
J.f4-(4-мeтилФf нoкcи)-фeнил -N,;лпчттлтиомочрвкиа
Г-Г4-(4- етил еноксн)-феннл1- 1Л лим°тилтчомочернна
N(4-фaнoкcн-2-ннтpoфeнnл)-.-лиМ ТИЛТИОМОЧ ВТ НЯ
т-Г4-(4-хлппЬенокстт -3-кяр| окспфетл т 1 .цчмет1тлтиомпчрт тня
т.f4-f4- eтoкcиФeнoкcи)-фeнил -N Nдибутилтиомочевина
(4-мeтoкcифeнoкcи)-фeнил -N,Nнигексилтиомочевина
М.4-(4-нитрофенокси)-фгн;1л - Лдигексилтиомочевина
Про ;i о л ж с п и с
00
&5«
i л « «i
и.
ч и
ослиненнс
- и о pJ ( « У
. я о S f- м ч и
(4-нитрофенокси)-феннл -М-мети N-этил мочевина
(4-нитрофенокси)-фенил -М-метп N-пропнлтномочевина
М- 4-{4-метоксифенокси)-фенил -М-метил-1Ч-пр01талтномочевина
N-Г4-f4-N,N-димeтилaминoфeнoкcII)-фeнил-N ,N-лиэтилтиoмoчeвннa
(4-1Ч,КТ-лиметнламинофеноксн)-фенил -N ,К-димет11Лтиомочевина
т.4-(4-хлорфеноксн)-феннл АТ, К -лигексилтиомочевкна
Г.4-(4-бпомфенокси)-фенпл -М, N-лlIгексилтиомочевпна
(4-амннофеноксн)-фенил - Т,КТдиэтилтиомочевина
N-f4-(4-xлopфeнoкCJ )-фeнклl-N, N-либутилтиомочевина
Г-Г4-(4- N-Д I eтнлaминoфeнoкcн)-фeнил -М ,К-лигексилтиомочевтна
(4- eтил eнoкcи)-фeннл-N,тлибутилтиомочевина
М-Г4-(4-бромфеноксн)-фенил - N, -либутилтномочев 1НЯ
К-Г4-(4А.КТ-диметилям:1нофеноксн)-фенил|-К ,У-1нбут лт1Юмочев 1на
М.4-(4- 1атил енокС11)-феннл -КТ,Клигексилтмомочевина
М- 4-М-метпкспфеноксп)-Й1енил-Мэтчл-М-япюг ). бтттглтномочевина
Ч- 4-{4-нитпофеноксп(-Фенпл1-М-9тттл -ктор . блтилтгюмочерпна
NT.4-f4-4H((fieHOKCH)-(fieHjb4 -NЭТ11Л- T.R,,,p бттрлтномочевпна
Х-Т4-С4-ямт1нофенокС1Л-фен11Л -М,К-дибутплттюмочевтша
Г-Г4-f4-мeтнлфeнoкclO-Фeннл -N-этилУ-я-иоп . бутилтиомочевнна
.4- 4-ч°тилтиО(Т1 нплтио)-феннл А, К-71Т1меттлт1томоч°вт на
Г-Г t-C4-мети л Лснт1Лт11О)-фенил -N, NЛтчтилтномочевиня
J-Г4-f4-xлnp(tlf н;Iлтиo)-фeннл -N,Iлиметчлтномочергнп
V.f4-C4-ЯIт т HO(f нl т o -фpнилl-N ЛГ.ццпттмтппмочешня
К-Г4-С4-ппетя гпно(Ьрнплтио)-фенил -К -лчм тилтчомпчерття
т Г- 4- 4-н 1тпоЛпиилт1ТО)-фенил1- , Nлччтилгномг чевиня
т.f4-/4-xлгlпфpнилтнoVфeнт , Nдиэтчлтиомочевина
.торФенилтпо)-3-карбоксифеН1 лТ- т . М-тимртилтиояочевиня
,Т-Г4-С4-м тн.- фекилтпо1-фенил -N-9тилТч - . бутилтт1П очериня
Т-Г4-М-нитпо нилсульфонил)-фен11Л NT М .диэтилтиомочевина
Г-Г4- 4- РН-1ЛСУЛьфоннлфенил)-фенил ЛГ , Т-днэтилтпомочев5та
(2-кapбoкcиaнllлинo)-фeнил -N, N-диэтилтиомочевпна
(4-хлоранилино)-фенил.М , N-ди. э тилтиомочевина
продолжение
о щ g
&§«
(J . г о
JJ СЯ
.seg
оединение
1
§ « ч
м 4 « S
. се о
и Е- М ч
(4-этиланилино)-фенил -К,М-диэтилтиомочевина
(4-метнланилино)-фенил -К,К-диэтилтиомочевина
(4-нитроанилино)-фенил -К, N-диэтилтиомочевина
(4-бpoмaнилинo)-фeнил -N,N-лиэтилтиомочевина
М-(4-анилинофенил)- К .М-диэтилтиомочевина
(4-хлоранилино)-фенил -М,К-диметилтиомочевина
(4-мeтилтиoaнилинo)-фeнил -N, N-диэтилтиомочевина
(4-хлоранилино)-фенил -№, N-пентаметилентиомочевииа
(3-метиланилино)-фенил -М,М-лиэтилтиомочевина
(34-диметиланилино)-фенил -М, N-диэтилтиомочевина
N-f4-(4-мeтилaнилинo)-фeнил -N N-диметилтиомочевина
(4-ктетоксианилино)-фенил -К,Кдиэтилтномочевпна
N-f4-C4-нитpoaнмлинo)-фeнил -N,Nпентаметилентиомочевина
N-Г4-(4-xлopaнилинo)-фeнил -N, Nэтилентиомочевина
Г-f4-C4- eтoкcиaнклинoVЗ-кapбoкcифeнил1-М , М-диэтилтиомочелиня
1М-Г4-СЗ-хлооанилино)-ф«го л -К, N-диэтилтиомочевина
М-Г4-С4-этиланилино)-фен1 л А , N-дибутилтиомочевина
J.C4-C4-мeтилaнилинo)-фeнI л -N,N-дибутилтиомочевина
N-Г4-C4-xлopaнилинo)-фeнил -N,N-дибутилтиомочевина
N-f4-C24-линитnoaнилинo), N-диэтилтиомочевина
-r4-(34-ди feтилaнилинo)-фeнил -N, N-либvтилтиoмoveвинa
N-f4-f4-нитpoaнилинo)-фeнил -N,N-дибутилтиомочевина
N.4-f4-нитpoaнилинo)-фeнил -N,N-дигексилтиомочевина
N-Г4-f4-бpoмaни лино)-фенил - , N-либутилтиомочевина
N-Г4-C4-N,N-лимeтилaминoaнилинo)-фeнил -N , N-либvтилтиoмoчeвинa
N-Г4-f4- eтoкcиaнилинo)-фeнил -N Nдибутилтиомочевина
Г- 4-f4-мeтoкcиaнилинo)-фeнил -N,Nдиметилтио 0чечина
N-Г4-f4-xлopaнилинo)-фeнил -N-мeтилN-ппОпилтиомочевина
N-Г4-(4-нитpoaнилннo)-фeнил -N-мeтилК-ппопилтиомоче вина
N-r4-f4-oкcиaнилинo)-фeнил -N, N-диэтилтиомочевина
Продолжение
(34-димeтилaнилинo)-фeнил -Nэтил-N-8/иo l . бутилтиомочевина
(4-мeтoкcиaнилинo)-фeнил -N9тил-N-вmo ; . бутилтиомочевина
(3-мeтoкcиaнилинo)-фeнил -N, Nдиэтилтиомочевина
4-мeтoкcи-4-(N-мeтилпипepaзинил)-тиoкарбониламинодифениловый эфир
4-мeтил-4(N-мeтилпипepaзинил)-тиoкapбониламинодифениловый эфир
4-нитро-4-(Ч-метилпиперазинил)-тиокарбониламинодифениловый эфир
4-бром-4-(М-метилпиперазинил)-тнокарбониламинодифениловый эфир
4-мeтилтиo-4-(N-мeтилпипepaзинил)-тиoкарбониламинодифениламин
4-этил-4-(М-метилпиперазинил)-тиокарбониламинодифениламин
4-хлор-4-(Ч-метилпиперазинил)-тиокарбониламиноднАениламин
4-нитро-4-(М-метилпиперазинил)-тиокарбониляминояифениламин
4-хлор-3-карбокси-4-(М-метилпиперазинил )-тиокаобониламинодифениламин
4-нитпo-4-fN-фeнилпипepaзинил)-тиoкapбониламинолибениловый эфир
4-Гн-метилпиперазинил)-тиокарбониламинодифениловый
4-С«-Фенилпииеразинил)-тиокарбониламинодифениловый эфир
4-нитоо-4- ч-этоксикаобонилпиперазинил )-тиокарбоннламиноди(Ьениловый эфир
4-нчтpo-4-(N-oкcиэтилпипepaзинил)-тиoкарбониламинодифениловый эфип
4-(М-окси9Тилпиперазинил)-тиокарбониламинолифениловый эфир
2,4-нинитро-4-(ТМ-метилпиперазинил)тиокаобонилаш-гнолифениловый эфир
4-бром-4-СМ-этоксикарбонилпипег)азинил )-тиокапбониламинолифениловый эфир
4-нитро-4-ГМ-этилпиперазинил)-тибкарбониламинодифениловый эфир
4- feтoкcи-4-(N-этилпипepaзинил)-тиoкаобониламикодифениловый эфир
4-нитDO-4-fN-иpoпилпипepaзинчл)-тиoкапбониламинодифениловьтй эфир
4-нитpo-4-(N-бyтилпипepaзинилVтиoкapбониламчнолифениловый эфир
4-(N-иsoпpoпилпипepaзинил)-тиoкapбoниламинолифениловый эфф
4-нитno-4-fN-r яoттpom лпипenaзинил)тиокарбониламинодифениловый эФир
4-нитpo-4-fN-фeнилпипepaзинил)-тиoкапбониламинолифгниламин
4-метилтио-4-СМ-Фенилпиперазинил)тиокапбониламмнопифениламин
4-нитоо-4-СМ-оксиэтнлпиперазинил)тиокарбониламиночифениламин
2,4-диметил-4- -этилпиперазинил)- тиокарбониламинодифениламин
Предмет изобретения
Способ получения
замещенных тиомочевин общей формулы I
VM-CS-N
. Bs
где Ri - водород, галоид, гидроксил, карбоксил , низший алкил, низший алкоксил, алкоксикарбонил , низший тиоалкил, сульфамоил, нитро-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, ациламино-, алкоксикарбониламиногруппа;
Ra - водород, галоид, низший алкил, алкоксикарбонил , карбоксил или нитрогруппа;
Ra - водород, галоид, карбоксил или нитрогрупна;
R4 и RS каждый - низший алкил, или же вместе образуют звено полиметиленового мостика с 2-6 атомами углерода, причем метиленовая группа может быть заменена группой
N-R,
где R - водород, низший алкил, оксиалкил, фенил или бензил;
X - кислород, сера, сульфонил или иминогруппа /-NH-/, отличающийся тем, что соответствующий ацилированный амин общей формулы II
ШРв
10
где Re - отщепляемая гидролизом ацильная группа, например трифторацетильная или третбутоксикарбонил, Ri, R2, Rs, X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с тиокарбамоилгалогенидом общей формулы
1
-cs-Tj.
N
Hal-CS
Rs
где Hal - хлор или бром;
R4 и Rs- низший алкил или же совместно звено полиметиленового мостика с 2- 6 атомами углерода, причем одна метиленовая группа может быть заменена группой
N-R,
где R - низший алкил, оксиалкил, фенил, бензил или низший алкоксикарбонил, в присутствии органического или неорганического основания и полученную при этом замещенную тиомочевину подвергают щелочному гидролизу , с последующим выделением пелевого продукта или превращением его в соответствующие производные известными приемами.
Приоритет по признакам: 02.09.70 установлен на все значения радикалов R, R, R,, R2, Rs, R4, R4, Rs, RU X.
23.12.70 установлен для значений R4(R4) и R5(R5), являющихся метиленовым мостиком с 2-б атомами углерода, в котором одна метиленовая группа заменена группой NR(NR).