Способ получения бензо-2,4-тиазепинов - SU689620A3
Код документа: SU689620A3
Описание
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗО-2,4-ТИАЗЕПИНОВ
Реферат
Формула
1
Изобретение относится к способу получения
бензо-2,4-тиазепинов, которые могут найти применение в медицине, так как обладают
фармакодинамнческими свойствами .
Известно получение 2-фенилимино-1-тиа3-азабициклогептановых производных циклизацией
М-(1-оксибутил)-Ы-фенилтиомочевины .
Целью предлагаемого изобретения является
способ получения не описанных в литературе бензо-2,4-тиазепинов общей формулы I
-, -::.-в 4 ,
J
но одним или двумя заместителями - атомом галогена, низшим алкилом, низшим
алкоксилом, аминогруппой, низшей алкиламино- или диалкиламиногруппой, причем
в случае двух заместителей последние могут быть одинаковы или различны;
R4 - атом водорода, низший алкил или низший оксиалкил, расширяющих арсенал
средств воздействия на человека.
Предложенный способ, основанный на
известной реакции, заключается в том, что соединение общей формулы И
4
юа.
R
на известным снособом. Например, циклизацию проводят в присутствии сильных кислот
, в качестве которых могут быть применены хлористоводородная кислота, трифторуксусная
кислота или бензолсульсрокислота . Реакция может быть осуществлена в присутствии воды. Однако целесообразно
применять органический растворитель , например ледяную уксусную кислоту,
а также низшие спирты - этиловый, или такие алифатические кетоны, как ацетон,
который используют в качестве среды д;1я проведения реакции. Подходящая температура
лежит в интервале между 20-ISOC, предпочтительно реакцию проводить при комнатной температуре.
Получение исходных соединений не оипсываетея , если они известны или могут
быть получены и очищены при нрименепии известных способов и подходящих защитных групп.
Описанные выще соедипения известными способами могут быть выделены из реакционной
смеси и подвергнуты очистке. Соединения формулы I в форме свободного основания
могут быть переведены в их аддитивные соли с кислотами, и наоборот. Подходящими
солями являются гидробромиды или гидрохлориды.
Пример 1. 8-Хлор-3-фенилэтиламиио-1фенил-Ш , 5Н-бензо-2,4-тиазепин.
Раствор 17 г 1н 4-хлор-2-(а-оксибен: ил)бензил -;3-фенэтилтиомочевипы в 400 мл сухого
ацетона смещивают в 85 мл насыщенного этанольного раствора хлористого водорода
, и приготовленную смесь перемешивают в течение 20 ч при комнатной температуре
. Сразу иосле этого реакщюииую смесь фильтруют, фильтрат упаривают и
получают соединение в виде гидрохлорида; т. пл. 120°С (с разложением). Выход 55 г (31% от теории).
Примененную выще в качестве исходного соединения 1- 4-хлор-2-(сс-оксибензил) -бензил -3-фенэтилтиомочевину
можно получить , как описано ниже.
10 г 2-аминомети;1-5-хлорбензгидрола в смеси 100 мл метилового спирта и 2 мл
триэтиламина смегиизают по каплям с 8,6 г фенэтилпзотиоцианата, который растворен
в 25 мл метилового спирта. После этого реакционную смесь выдерживают в течение
16 ч нри комнатной температуре, затем реакциоппую смесь упаривают и полученный
остаток экстрагируют петролейиым
эфиром. Оставшийся маслообразиый продукт
перекристаллизовывают из диизопропилового эфира, в результате чего получают
1- 4-хлор-2-(а-оксибензил) - бензилJ-3фепэтилтиомочевину в виде белого порощ сообразного
вещества; т. пл. 97-lOl C.
Аналогично примеру 1 из походящих исходных
соединений получают соединения формулы 1, в которой К4 обозначает атом
водорода, приведенные в табл. 1.
Аналогично примеру 1 получают соедипения
формулы 1, см. табл. 2.
Пример 30. (а-Оксибепзил)-бензил -3-фенэтилтиомочевина
(исходное соединение для примера 9).
А. Раствор 1 г гидрохлорида 2-аминометплбензгидрола в 4 мл воды прибавляют по
каплям к охлаждеппой льдом смеси 0,32 г гидроокиси натрия в 2 мл воды и 0,24 мл
сероуглерода. Смесь выдерживают в течеппе 30 мин при комнатной температуре, затем
в течение 30 мип при комнатной температуре и еще 30 мин на паровой бане. Охлажденную
реакционную смесь смешивают с 0,28 мл этилового эфира хлормуравьиной
кислоты и перемешивают в течение ночи. Раствор обрабатывают известным способом
, в результате чего получают (а-оксибепзил )-бензил -изотиоцианат в виде маслообразного продукта.
Б. 500 мг (а-океибензил)-бензил изотпоцианата и 240 мг фенэтиламина в
10 мл бензола выдерживают и в течение 4V2 дня при комнатной температуре, и реакционную
смесь обрабатывают известным
способом, в результате чего получают соединение
в виде свободного основания; т. пл. 117-119 С. Выход 15 г (69% от теории). Примечание. : . ;.;
Таблица Если нет дополнительных указаний, указан гидрохлорид с разложением,
Без разложения. 9 -диробромид. Гидрохлоридсемигидрат.
Нафталин-1,5-диеульфонат. Гйдрооксалат. i
Таблица 2
