Способ синтеза гетероциклических соединений - RU2005140090A

Реферат

1. Способ получения гетероциклов формулы I,

в которой Х представляет собой серу, кислород или NR5,

причем R5 представляет собой водород или (С1-С4)-алкил;

m и о независимо друг от друга равны нулю, 1 или 2;

А представляет собой фенил, нафтил или гетероарил, все из которых могут быть замещены 1, 2, 3, 4 или 5 остатками R11,

причем R11 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из (С1-С4)-алкила, F, Cl, Br, I, CN, NO₂, OH, O(С1-С4)-алкила, СОО(С1-С4)-алкила, причем атомы водорода в алкильных остатках полностью или частично могут быть замещены атомами фтора; или (С1-С4)-алкил, (С2-С5)-алкенил, (С2-С5)-алкинил, (С3-С8)-циклоалкил, (С4-С8)-циклоалкенил,

причем указанные остатки независимо друг от друга могут быть замещены (С1-С4)-алкилом или (С3-С6)-циклоалкилом, и причем атомы водорода в алкильных, алкенильных, алкинильных, циклоалкильных и циклоалкенильных остатках полностью или частично могут быть замещены атомами фтора;

R14, R15, R16 и R17 независимо друг от друга представляют собой водород, F или (С1-С4)-алкил,

причем атомы водорода в алкильных остатках полностью или частично могут быть замещены атомами фтора; или

R14 и R16 вместе образуют связь, и

R15 и R17 вместе с обоими атомами углерода, с которыми они соединены, образуют ароматический углеродный шестичленный цикл, в котором один или два атома углерода могут быть заменены на азот, или тиофеновый цикл,

причем ароматический углеродный шестичленный цикл и тиофеновый цикл могут быть замещены 1, 2, 3 или 4 остатками R7,

причем R7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из (С1-С4)-алкила, F, Cl, Br, I, CN, NO₂, OH, O(С1-С4)-алкила и СОО(С1-С4)-алкила, причем атомы водорода в алкильных остатках полностью или частично могут быть замещены атомами фтора; или

R14 и R16 независимо друг от друга представляют собой водород или (С1-С4)-алкил,

причем атомы водорода в алкильных остатках полностью или частично могут быть замещены атомами фтора; и

R15 и R17 вместе с обоими атомами углерода, с которыми они соединены, образуют насыщенный 5-, 6-, 7- или 8-членный углеродный цикл, в котором один или два атома углерода независимо друг от друга могут быть заменены на О, S, NH и N(C1-C4)-алкил и которые могут быть замещены 1, 2, 3, 4, 5 или 6 остатками R8,

причем R8 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из (С1-С4)-алкила, О(С1-С4)-алкила, СОО(С1-С4)-алкила, причем атомы водорода в алкильных остатках полностью или частично могут быть замещены атомами фтора;

R10, R11, R12 и R13 независимо друг от друга представляют собой водород, F или (C1-C4)-алкил,

причем атомы водорода в алкильных остатках полностью или частично могут быть замещены атомами фтора;

причем либо А, либо цикл, образованный из R15 и R17, при m, равном нулю, представляет собой ароматическую циклическую систему, либо оба они представляют собой ароматические циклические системы; и

причем исключаются соединения, в которых А представляет собой незамещенный фенил или (С1-С4)-алкил, Х представляет собой кислород, R14 и R15 независимо друг от друга представляют собой водород, (С1-С4)-алкил или бензил, R16 и R17 представляют собой водород, и m и о равны нулю;

а также их таутомеров и их солей,

отличающийся тем, что

а) изотиоцианат формулы II взаимодействием с первичным амином формулы III превращают в тиомочевину формулы IV, и

b) тиомочевину формулы IV взаимодействием с сульфохлоридом R6SO₂Cl в присутствии основания переводят в соединение формулы I, причем в соединениях формул II, III и IV A, X, n, m и R10 по R17 имеют значения, определенные в формуле I, и

R6 представляет собой (С1-С4)-алкил, трифторметил или фенил, который незамещен или замещен метилом, трифторметилом, F, Cl, Br или полимерным носителем.

2. Способ по п.1, в котором реакцию проводят в одном реакторе.

3. Способ по п.1 и/или 2, в котором стадии а) и b) независимо друг от друга проводят непрерывно или периодически.

4. Способ по п.1 и/или 2, где Х представляет собой кислород или NR5.

5. Способ по п.1 и/или 2, где Х представляет собой NR5.

6. Способ по п.1 и/или 2, где А представляет собой фенил, тиенил или изоксазолил, которые могут быть замещены, как указано в п.1.

7. Способ по п.1 и/или 2, где R6 представляет собой фенил или п-метилфенил.

8. Способ по п.1 и/или 2, где на стадии b) введенное основание представляет собой гидроксид натрия или гидроксид калия.

9. Способ получения соединения формулы I, определенного в п.1,

отличающийся тем, что тиомочевину формулы IV с помощью сульфохлорида R6SO₂Cl в присутствии основания переводят в соединение формулы I

причем А, Х, о, m, R6 и R10 по R17 имеют значения, как определено в п.1.