Серосодержащие фосфолипидные производные - RU2005101196A
Код документа: RU2005101196A
Реферат
1. Липидное соединение, включающее по меньшей мере одну неполярную группировку и полярную группировку, где каждая или по меньшей мере одна неполярная группировка имеет формулу
X-Y-Z-,
где Х представляет собой гидрокарбильную цепь, Y выбран из по меньшей мере одного из S, Se, SO2, SO и О, и Z представляет собой возможную гидрокарбильную группу,
где полярная группировка имеет формулу
-[C(O)]mPHG,
где PHG представляет собой полярную головную группу, и где m представляет собой количество неполярных группировок.
2. Соединение по п.1, где каждая неполярная группировка имеет формулу X-Y-Z-, где Х представляет собой гидрокарбильную цепь, Y выбран из по меньшей мере одного из S, Se, SO2, SO и О, и Z представляет собой возможную гидрокарбильную группу.
3. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу
где р является числом от 1 до 10, предпочтительно 1, 2 или 3, и где каждая из групп X, Y и Z выбрана независимо друг от друга.
4. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу
5. Соединение по п.1, включающее по меньшей мере две неполярные группировки, каждая из которых независимо выбрана из неполярных группировок формулы X-Y-Z-.
6. Соединение по п.3, где соединение имеет формулу
где каждая из групп X, Y и Z выбрана независимо друг от друга.
7. Соединение по п.5, где соединение имеет формулу
где каждая из групп X, Y и Z выбрана независимо друг от друга.
8. Соединение по п.1, где полярная головная группа получена из одного из следующего: фосфолипиды, церамиды, триацилглицерины, лизофосфолипиды, фосфатидилсерины, глицерины, спирты, алкоксисоединения, моноацилглицерины, ганглиозиды, сфингомиелины, цереброзиды, фосфатидилхолины, фосфатидилэтаноламины, фосфатидилинозиты (PI), диацилглицерины, фосфатидные кислоты, глицероуглеводы, полиспирты и фосфатидилглицерины.
9. Соединение по п.8, где полярная головная группа получена из фосфолипида.
10. Соединение по п.9, где фосфолипид представляет собой нейтральный или анионный фосфолипид.
11. Соединение по п.10, где фосфолипид выбран из фосфатидилхолина (PC) и фосфатидилэтаноламина (РЕ).
12. Соединение по п.1, где полярная головная группа (PHG) имеет формулу -W-Linker-HG, где W выбран из СН2, О, NR1 и S, где R1 представляет собой Н или гидрокарбильную группу, где Linker представляет собой возможную линкерную группу, и HG представляет собой головную группу.
13. Соединение по п.1, где Х представляет собой группу, выбранную из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила и возможно замещенного алкинила.
14. Соединение по п.1, где Х представляет собой группу, выбранную из незамещенного алкила, незамещенного алкенила и незамещенного алкинила.
15. Соединение по п.1, где Х представляет собой группу, выбранную из незамещенного С6-24алкила, незамещенного С6-24алкенила и незамещенного С6-24алкинила.
16. Соединение по п.1, где X представляет собой группу, выбранную из незамещенного С10-18алкила, незамещенного С10-18алкенила и незамещенного С10-18алкинила.
17. Соединение по п.1, где Х представляет собой группу, выбранную из незамещенного С14алкила, незамещенного С14алкенила и незамещенного С14алкинила.
18. Соединение по п.1, где Х представляет собой углеводородную цепь.
19. Соединение по п.1, где Y выбран из S и Se.
20. Соединение по п.19, где Y представляет собой S.
21. Соединение по п.1, где Z представляет собой алкильную группу.
22. Соединение по п.1, где Z представляет собой C1-C10, предпочтительно C1-С6, предпочтительно С1-С3алкильную группу.
23. Соединение по п.1, где Z представляет собой -CH2-.
24. Соединение по п.1, где Y-Z вместе представляют собой группу [Y1-CH2]n,
где Y1 выбран из S, Se, SO2, SO, О, СН2, где, если Y1 представляет собой СН2, то цепь X-Y-Z содержит четное число атомов, и где n является целым числом от 1 до 20.
25. Соединение по п.24, где Y1 выбран из S, Se, SO2, SO и О.
26. Соединение по п.25, где Y1 выбран из S и Se.
27. Соединение по п.26, где Y1 представляет собой S.
28. Соединение по любому из пп.24-26, где n является числом от 1 до 10, предпочтительно от 1 до 5, предпочтительно 1, 2 или 3.
29. Соединение по любому из пп.24-27, где n является 1.
30. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу
где Y2 и Y3 независимо представляют собой S или Se, и X2 и X3 независимо выбраны из незамещенного С10-С18алкила, незамещенного С10-С18алкенила и незамещенного С10-С18алкинила.
31. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу
где X2 и X3 независимо выбраны из незамещенного С10-С18 алкила, незамещенного С10-С18алкенила и незамещенного С10-С18алкинила.
32. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу
где X2 и X3 независимо выбраны из незамещенного С14алкила, незамещенного С14алкенила и незамещенного С14алкинила.
33. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу
где X2 и X3 независимо выбраны из CH3(СН2)13-, CH3(СН2)6СН=СН(СН2)5- и CH2СН2С≡С(СН2)10-.
34. Соединение по пп.30, 31, 32 или 33, где полярная головная группа получена из полярной головной группы фосфолипида.
35. Соединение по п.34, где фосфолипид представляет собой фосфатидилхолин (PC) или фосфатидилэтаноламин (РЕ).
36. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу
где каждая из групп W, X, Y и Z выбрана независимо друг от друга.
37. Соединение по п.36, где соединение имеет формулу
где Y2, Y3 и Y4 независимо представляют собой S или Se, и X2, X3 и X4независимо выбраны из С10-С18алкила, С10-С18алкенила и С10-С18алкинила.
38. Соединение по п.36, где соединение имеет формулу
где X2, X3 и X4 независимо выбраны из С10-С18 алкила, С10-С18алкенила и С10-С18алкинила.
39. Комбинация, включающая липосому и соединение по любому из пп.1-38.
40. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-38 или комбинацию по п.39, возможно, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, эксципиентом или адъювантом.
41. Фармацевтическая композиция по п.40 для местного введения.
42. Фармацевтическая композиция по п.40 для парентерального введения.
43. Фармацевтическая композиция по п.42 для внутривенного введения.
44. Применение соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли либо комбинации по п.39 в медицине.
45. Применение соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения и/или профилактики состояния, выбранного из синдрома X, ожирения, гипертензии, жировой дистрофии печени, диабета, гипергликемии, гиперинсулинемии и стеноза.
46. Применение соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для уменьшения концентрации холестерина и триглицеридов в крови млекопитающих и/или ингибирования окислительной модификации липопротеида низкой плотности.
47. Способ снижения массы или уменьшения жировой массы у человека или животного, нуждающегося в этом, включающий введение ему эффективного количества соединения по любому из п.п.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли.
48. Способ изменения распределения и содержания жира у животных, включающий введение им эффективного количества соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли.
49. Применение соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для ингибирования и/или профилактики роста опухолей.
50. Способ лечения и/или ингибирования первичных или вторичных метастатических неоплазм, включающий введение соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли.
51. Применение соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для профилактики и/или лечения пролиферативных кожных расстройств.
52. Применение соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для ингибирования пролиферации и/или индукции дифференциации кератиноцитов.
53. Применение соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для профилактики и/или лечения воспалительных расстройств.
54. Способ увеличения эндогенной продукции интерлейкина-10 (ИЛ-10) в клетках или тканях млекопитающего, включающий введение соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли.
55. Способ подавления эндогенной продукции интерлейкина-2 (ИЛ-2) в клетках или тканях млекопитающего, включающий введение соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли.
56 Применение соединения по любому из пп.1-38 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для ингибирования пролиферации стимулированных мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС).
