Таблетирование эритрита - RU2498636C2

Описание

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к получению содержащей эритрит композиции, подходящей для таблетирования.

Уровень техники

Принимая во внимание существующий в настоящее время интерес к использованию не содержащих сахара и/или низкокалорийных продуктов, таблетки для фармацевтического, кондитерского или пищевого применения изготавливают главным образом из сахаристых спиртов, таких как ксилит, мальтит, сорбит, маннит и эритрит.

Таблетка содержит не только лекарственное средство или реагент, она также содержит другие ингредиенты, которые действуют как наполнители, такие как лактоза или фосфаты; смазывающие агенты, такие как тальк, стеариновая кислота или парафин, и дезинтегрирующие агенты, такие как карбокиметилцеллюлоза или крахмал. Для кондитерских целей таблетки часто включают ароматизаторы и красители в низкой концентрации.

Прямое прессование высушенного распылением эритрита описано в Европейском патенте EP 0497439. Таблетки всегда получают с мальтодекстрином в качестве связующего.

Европейская патентная заявка EP 0528604 раскрывает сокристаллизованные сорбит и ксилит и изготовленные из них таблетки.

EP 0896528 относится к полиольной композиции с высокой концентрацией негигроскопичного полиола, полученного распылительной сушкой или гранулированием в псевдоожиженном слое.

EP 0922464 относится к способу получения способных к быстрой дезинтеграции изготавливаемых формованием под давлением материалов на основе эритрита. Таблетку получают прямым формованием под давлением. Полученному таким образом способному к быстрой дезинтеграции изготавливаемому формованием под давлением материалу обеспечиваются превосходные свойства дезинтеграции и растворения при его помещении в ротовую полость или в воду.

EP 0913148 относится к способу получения содержащей эритрит композиции, подходящей для применения в качестве эксципиента для таблетирования. Подходящую композицию получали сокристаллизацией эритрита и второго полиола, такого как сорбит. Эритрит использовали как таковой и смешивали с сорбитом перед сокристаллизацией. После сокристаллизации продукт перемалывали и таблетировали. Способ не включает стадию гранулирования.

Существует дополнительный интерес в применении эритрита с увеличенной площадью удельной поверхности в качестве эксципиента в таблетках.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение относится к прессуемой композиции, состоящей из эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м²/г, предпочтительно более 0,3 м²/г, более предпочтительно более 0,4 м²/г, и связующего, выбранного из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей, и отличающейся тем, что композиция является гранулированной.

Изобретение дополнительно относится к жевательной таблетке, включающей вышеописанную прессуемую композицию.

Более того, изобретение относится к способу получения прессуемой композиции настоящего изобретения, и способ включает следующие стадии:

a) взятие эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м²/г, предпочтительно более 0,3 м²/г, более предпочтительно более 0,4 м²/г,

b) добавление связующего, выбранного из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей,

c) гранулирование,

d) необязательно влажное просеивание гранулированного продукта,

e) сушка гранулированного продукта,

f) необязательно просеивание гранулированного продукта.

Изобретение дополнительно описывает способ получения таблетки по настоящему изобретению, и способ включает следующие стадии:

a) взятие гранулированного продукта, полученного по настоящему изобретению,

b) смешение со смазывающим веществом,

c) таблетирование при прессующих силах от 5 до 30 кН.

Наконец, изобретение относится к применению таблетки в пищевых, кормовых, фармацевтических и косметических областях приложения.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к прессуемой композиции, состоящей из эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м²/г, предпочтительно более 0,3 м²/г, более предпочтительно более 0,4 м²/г, и связующего, выбранного из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей, и отличающейся тем, что композиция является гранулированной.

Эритрит представляет собой тетриитол, который получают химическими способами, предпочтительно отличными от гидрирования углеводов, и/или микробиологическими способами или ферментацией, предпочтительно ферментацией. Любой эритрит является подходящим, при условии, что его площадь удельной поверхности составляет более 0,25 м²/г. Без какого-либо ограничения подходящим источником эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м²/г, является тонко измельченный эритрит, полученный как описано в WO 2009016133, или эритрит, измельченный в турбомельнице, и тому подобное, или эритрит мелкозернистого класса, при условии, что его площадь удельной поверхности составляет более 0,25 м²/г.

Площадь удельной поверхности измеряют способом BET.

Неожиданно было найдено, что площадь удельной поверхности оказывает положительный эффект на последующее гранулирование, даже со связующим в жидкой форме. Чем больше площадь удельной поверхности, тем лучше осуществляется гранулирование. Гранулирование представляет собой процесс, в котором частицы первичного порошка побуждаются к образованию объектов большего размера, называемых гранулами. Гранулирование позволяет предотвратить сегрегацию составляющих компонентов порошковой смеси, улучшить реологические свойства порошковой смеси и улучшить характеристики уплотняемости порошковой смеси.

Способы гранулирования могут быть подразделены на два основных типа, а именно влажные способы, которые используют в процессе жидкость и сухие способы, в которых жидкость не используется. Влажное гранулирование применяется наиболее часто и включает много стадий, включающих агломерацию (грануляцию) частиц сухого первичного порошка активных ингредиентов и эксципиентов в присутствии гранулирующей жидкости при перемешивании с использованием смесителей малого сдвигового усилия или большого сдвигового усилия или псевдоожиженных слоев, влажное просеивание (влажное грохочение), чтобы удалить куски большего размера, сушку гранулированного продукта и помол или просеивание (грохочение) высушенного гранулированного продукта, чтобы добиться получения гранулированного продукта, имеющего желаемое распределение гранул по размеру. Полученный продукт гранулирования может быть впоследствии таблетирован.

Более того, эритрит имеет средний диаметр по объему, смотри Европейскую фармакопею VI, менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, более предпочтительно менее 40 мкм. Связующие, такие как пептизированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, мальтоза или их смеси, добавляют в сухой форме, тогда как связующее, такое как сорбит, добавляют в жидкой форме. Связующие, такие как мальтит, изомальт, ксилит или их смеси, могут быть добавлены в сухой или жидкой форме. Предпочтительным связующим является жидкий сорбит с концентрацией сухого вещества по меньшей мере 50%, предпочтительно 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70%.

Отношение эритрита к связующему составляет 50% к 50%, предпочтительно 70% к 30% вплоть до 90% к 10% сухой массы. Предпочтительно, в случае жидкого сорбита в качестве связующего соотношение эритрита и сорбита составляет от 50% к 50%, предпочтительно 70% к 30%, вплоть до 90% к 10% сухой массы.

Композиция дополнительно отличается тем, что она имеет влагопоглощение менее 3%, предпочтительно менее 2,7% при относительной влажности 65% при 25°C.

Кроме того, настоящее изобретение относится к применению в пищевых областях приложения, кормовых, фармацевтических областях приложения, в косметических, детергентных, служащих для удобрения или агрохимических продуктах. Фактически без ограничения прессуемая композиция настоящего изобретения может быть использована в пищевых продуктах, корме для животных, здоровой пище, диетических продуктах, ветеринарии, с агентом для ванны, в агрохимических продуктах, с удобрением, с растительными гранулами, с семенами растений или посевными зернами или с любым другим продуктом, принимаемым внутрь людьми и/или животными или любым другим продуктом, которому может быть сообщена польза из улучшенных свойств прессуемой композиции настоящего изобретения. Прессуемая композиция настоящего изобретения может быть использована в качестве носителя для добавок на основе ферментов или микроорганизмов, таблеток детергента, витаминов, ароматов, парфюмерных компонентов, кислот, подсластителей или различных активных ингредиентов с медицинскими или немедицинскими приложениями. В конечном счете могут быть использованы смеси добавок.

Изобретение дополнительно относится к жевательной таблетке, включающей вышеописанную прессуемую композицию. Термин “таблетка”, использованный здесь, включает любую таблетку, в частности таблетки в любой внешней форме, физической форме и любого физического, химического или органолептического свойства, и таблетки для любого пути введения, показания и применения. Таблетки, произведенные по изобретению, представляют собой жевательную таблетку. Жевательная таблетка по настоящему изобретению представляет собой мягкую таблетку, где жевание помогает разрушить таблеточные частицы и высвободить активный ингредиент, аромат, запах или тому подобное во рту перед проглатыванием. Дозировочная форма в виде жевательной таблетки может представлять собой мягкую пилюлю, таблетку, жевательную резинку и появившиеся в последнее время “жевательные квадраты”. Твердость и хрупкость таблетки являются весьма важными свойствами жевательной таблетки, включающей активный(е) ингредиент(ы) и имеющей желаемые свойства разжевываемости.

Указанные таблетки могут быть использованы в пищевых, кормовых, косметических, детергентных и/или фармацевтических областях приложения. Жевательная таблетка в значительной степени отличается от таблетки, способной к быстрой дезинтеграции в ротовой полости или в воде, и имеет другое предназначение.

Что касается смазывающего агента при формировании таблетки, по необходимости могут быть добавлены стеарат магния, стеарат кальция, стеариновая кислота, сложные эфиры жирных кислот и сахарозы и/или тальк и тому подобное. Более того, по необходимости могут быть добавлены поверхностно-активные агенты, такие как лаурилсульфат натрия, пропиленгликоль, додекансульфонат натрия, олеатсульфонат натрия и лаурат натрия, смешанный со стеаратами и тальком, стеарилфумарат натрия, сложные эфиры жирных кислот и сахарозы и тому подобное.

Полученные таким образом таблетки имеют хрупкость от 0,3 до 0,7% при прессующей силе от 5 до 30 кН, предпочтительно от 0,3 до 0,5% согласно Европейской фармакопеи VI. Предпочтительно, данные таблетки имеют поверхность по меньшей мере 1 см² и массу 350 мг, площадь вплоть до 2 см² и массу 1090 мг.

Прочность на разрыв данных таблеток может быть выражена в функции прессующей силы. Прочность на разрыв от 1,5 до 3,10 Н/мм², даже вплоть до 3,60 Н/мм², достижима при прессующей силе от 5 до 30 кН. Прочность на разрыв при 20 кН составляет по меньшей мере 2,5 Н/мм², предпочтительно по меньшей мере 2,8 Н/мм², более предпочтительно по меньшей мере 2,9 Н/мм², по меньшей мере 3,0 Н/мм², по меньшей мере 3,1 Н/мм², по меньшей мере 3,2 Н/мм², наиболее предпочтительно по меньшей мере 3,5 Н/мм². Таблетки имеют твердость по меньшей мере 110 Н, предпочтительно по меньшей мере 130 Н, более предпочтительно по меньшей мере 145 Н при прессующей силе 15 кН. Предпочтительно, таблетки имеют поверхность по меньшей мере 1 см² и массу 350 мг, площадь вплоть до 2 см² и массу 1090 мг.

Жевательные таблетки настоящего изобретения имеют хрупкость от 0,3 до 0,7% при прессующей силе от 5 до 30 кН, и прочность на разрыв от 1,5 до 3,10 Н/мм², даже вплоть до 3,60 Н/мм², достижима при прессующей силе от 5 до 30 кН.

Более того, изобретение относится к способу получения прессуемой композиции настоящего изобретения, и способ включает следующие стадии:

a) взятие эритрита, имеющего площадь удельной поверхности более 0,25 м²/г, предпочтительно более 0,3 м²/г, более предпочтительно более 0,4 м²/г,

b) добавление связующего, выбранного из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей,

c) гранулирование,

d) необязательно влажное просеивание гранулированного продукта,

e) сушка гранулированного продукта,

f) необязательно просеивание гранулированного продукта.

В способе эритрит предпочтительно дополнительно имеет средний диаметр по объему менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, более предпочтительно менее 40 мкм. Если исходят из более крупнозернистого материала, в способ включают стадию помола, предпочтительно измельчения в турбомельнице, чтобы получить средний диаметр по объему менее 100 мкм, предпочтительно менее 50 мкм, более предпочтительно менее 40 мкм. Полученный таким образом продукт имеет площадь удельной поверхности более 0,25 м²/г, предпочтительно более 0,3 м²/г, более предпочтительно более 0,4 м²/г, и оказывается, что она оказывает положительный эффект на последующее гранулирование.

Связующие, такие как пептизированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, мальтоза или их смеси, добавляют в сухой форме, тогда как связующее, такое как сорбит, добавляют в жидкой форме. Связующие, такие как мальтит, изомальт, ксилит или их смеси, могут быть добавлены в сухой или жидкой форме. Предпочтительно, связующим является жидкий сорбит и его добавляют при концентрации сухого вещества по меньшей мере 50%, предпочтительно по меньшей мере 60%, более предпочтительно по меньшей мере 70%. В зависимости от среднего диаметра по объему и влагосодержания смеси продукт просеивают и/или высушивают.

Гранулы, сформированные на стадии c) настоящего способа, необязательно прессуют через сито заданного размера. Предпочтительно для данного просеивания используют машину для грохочения. В то же время или впоследствии продукт сушат.

Для сушки гранул может быть использована сушилка любого типа, но предпочтительно для этой цели используют сушилку с псевдоожиженным слоем. Достаточно сухой продукт гранулируют в типичном грануляторе.

Изобретение дополнительно описывает способ получения таблетки по настоящему изобретению, и способ включает следующие стадии:

a) взятие гранулированного продукта, полученного по настоящему изобретению,

b) смешение со смазывающим веществом,

c) таблетирование при прессующих силах от 5 до 30 кН.

Гранулированный продукт (= прессуемую композицию) дополнительно смешивают с подходящим смазывающим агентом, предпочтительно стеаратом магния, и таблетируют в таблетировочной машине.

Наконец, изобретение относится к применению таблетки в пищевых, кормовых, фармацевтических и косметических областях приложения.

Если таблетки производят для пищевых (кондитерских) областей приложения, тогда в общем вплоть до примерно 99% (мас./мас.) состоят из содержащей эритрит прессуемой композиции, и добавляют ароматизатор, краситель, аромат и смазывающий агент. Если таблетки производят для фармацевтических областей приложения, добавляют активный ингредиент, такой как лекарственное средство, и наполнители, смазывающие агенты или дезинтегрирующие агенты добавляют по необходимости.

Далее изобретение будет проиллюстрировано в форме ряда неограничивающих примеров.

ПРИМЕРЫ

Методы оценки свойств гранул и таблеток

Гранулы характеризовали по их среднему диаметру по объему (распределение по размеру).

Использовали следующий метод измерения.

Распределение по размеру. Распределение по размеру определяли согласно Европейской фармакопеи VI, метод испытания 2.9.31, используя лазерный измеритель размера частиц, тип Helos KF - Rodos T4.1 от Sympatec GmbH (Германия). Размер частиц анализировали по дифракции лазерного света.

Таблетки характеризовали по их твердости и хрупкости. Для каждой прессующей силы анализировали 10 таблеток на твердость и 19 таблеток на хрупкость и рассчитывали средние значения. Использовали следующие методы измерения.

Твердость. Твердость, то есть диаметральную прочность при раздавливании, определяли согласно Европейской фармакопеи VI, метод испытания 2.9.8 “Сопротивление таблеток раздавливанию”, используя традиционный фармацевтический твердомер (твердомер модели Multicheck V, доступный от Erweka GmbH (Германия)). Чтобы сравнить значения для таблеток различного размера, прочность на разрыв нормировали к площади разрыва. Нормированное значение, выраженное как Н/мм², названо здесь прочностью на разрыв (Ts) и рассчитано следующим образом:

Ts=2H/πTD,

где H представляет собой твердость, T - толщину и D - диаметр таблетки. Для каждой прессующей силы 10 таблеток анализировали на твердость (H), толщину (T) и диаметр (D).

Хрупкость. Измерения хрупкости проводили согласно Европейской фармакопеи VI, метод испытания 2.9.7 “Хрупкость таблеток без оболочки”.

Пример 1A

Крупнозернистый продукт эритрита (Cargill C*PharmEridex 16956) перемалывали в турбомельнице Bauermeister UTL с ситом 1 мм и получали порошок со средним диаметром по объему 30 мкм. Средний диаметр по объему определяли по лазерной дифракции. Эритрит имел площадь удельной поверхности 0,40 м²/г.

500 г молотого порошка эритрита перемешивали в сухом виде в смесителе большого сдвигового усилия (Pro-C-ept - Mi-Pro, измельчитель: 3000 оборотов в минуту и лопастное колесо: 1200 оборотов в минуту) в течение 60 секунд.

79,17 г жидкого сорбита (содержание сухого вещества 70%) (Cargill C*PharmSorbidex NC 16205) прибавляли по каплям со скоростью 9,5 г/мин. После прибавления жидкого сорбита перемешивание смеси продолжали в течение 60 секунд.

Гранулированный порошок вручную просеивали влажным способом через сито 2 мм.

Влажным способом просеянные гранулы сушили в псевдоожиженном слое (Aeromatic-Fielder GEA - Strea-1) в течение 30 минут при температуре 70°C.

Высушенные гранулы просевали в грануляторе (Erweka (FGS + AR400E) через сито 0,500 мм в течение от 5 до 10 минут при 100 оборотах в минуту.

Сухим способом просеянные гранулы затем смешивали с 3% стеарата магния в Pharmatech Equipment при 28 оборотах в минуту.

Пример 1B

Крупнозернистый продукт эритрита (Cargill ZeroseTM 16952) перемалывали в турбомельнице Bauermeister UTL с ситом 1 мм и получали порошок со средним диаметром по объему 20 мкм. Средний диаметр по объему определяли по лазерной дифракции. Эритрит имел площадь удельной поверхности 0,45 м²/г.

500 г молотого порошка эритрита перемешивали в сухом виде в смесителе большого сдвигового усилия (Pro-C-ept - Mi-Pro, измельчитель: 3000 оборотов в минуту и лопастное колесо: 1200 оборотов в минуту) в течение 60 секунд.

79,17 г жидкого сорбита (содержание сухого вещества 70%) (Cargill C*PharmSorbidex NC 16205) прибавляли по каплям со скоростью 9,5 г/мин. После прибавления жидкого сорбита перемешивание смеси продолжали в течение 60 секунд.

Гранулированный порошок вручную просеивали влажным способом через сито 2 мм.

Влажным способом просеянные гранулы сушили в псевдоожиженном слое (Aeromatic-Fielder GEA - Strea-1) в течение 30 минут при температуре 70°C.

Высушенные гранулы просевали в грануляторе (Erweka (FGS+AR400E) через сито 0,500 мм в течение от 5 до 10 минут при 100 оборотах в минуту.

Сухим способом просеянные гранулы затем смешивали с 3% стеарата магния в Pharmatech Equipment при 28 оборотах в минуту.

Пример 2A

Гранулированный продукт, полученный в примере 1A, впоследствии таблетировали в таблетировочной машине (Korsch - PH100) при прессующих силах, варьирующихся от 5 кН до 30 кН.

Таблетки имели поверхность 1 см², диаметр таблетки составлял 11,3 мм, а масса равна 350 мг.

Полученные таким образом таблетки анализировали следующим образом:

Сравнение хрупкости

Сравнение прочности на разрыв

Сравнение твердости

Пример 2B

Гранулированный продукт, полученный в примере 1B, впоследствии таблетировали в таблетировочной машине (Korsch-PH100) при прессующих силах, варьирующихся от 5 кН до 30 кН.

Таблетки имели поверхность 1 см², диаметр таблетки составлял 11,3 мм, а масса равна 350 мг.

Полученные таким образом таблетки анализировали следующим образом:

Сравнение хрупкости

Сравнение прочности на разрыв

Сравнение твердости

Пример 3A

Крупнозернистый продукт эритрита (Cargill C*PharmEridex 16956) перемалывали в турбомельнице Bauermeister UTL с ситом 1 мм и получали порошок со средним диаметром по объему 30 мкм.

250 г молотого порошка эритрита смешивали в сухом виде с 250 г парацетамола (мелкие фракции) в смесителе большого сдвигового усилия (Pro-C-ept - Mi-Pro, измельчитель: 3000 оборотов в минуту и лопастное колесо: 1200 оборотов в минуту) в течение 60 секунд.

74,42 г жидкого сорбита (содержание сухого вещества 70%) (Cargill C*PharmSorbidex NC 16205) прибавляли по каплям со скоростью 9,5 г/мин. После прибавления жидкого сорбита перемешивание смеси продолжали в течение 60 секунд.

Гранулированный порошок вручную просеивали влажным способом через сито 2 мм.

Влажным способом просеянные гранулы сушили в псевдоожиженном слое (Aeromatic-Fielder GEA - Strea-1) в течение 30 минут при температуре 70°C.

Высушенные гранулы просевали в грануляторе (Erweka (FGS+AR400E) через сито 0,500 мм в течение от 5 до 10 минут при 100 оборотах в минуту.

Сухим способом просеянные гранулы затем смешивали с 3% стеарата магния в Pharmatech Equipment при 28 оборотах в минуту.

Пример 3B

Крупнозернистый продукт эритрита (Cargill ZeroseTM 16952) перемалывали в турбомельнице Bauermeister UTL с ситом 1 мм и получали порошок со средним диаметром по объему 20 мкм.

250 г молотого порошка эритрита смешивали в сухом виде с 250 г парацетамола (мелкие фракции) в смесителе большого сдвигового усилия (Pro-C-ept - Mi-Pro, измельчитель: 3000 оборотов в минуту и лопастное колесо: 1200 оборотов в минуту) в течение 60 секунд.

74,42 г жидкого сорбита (содержание сухого вещества 70%) (Cargill C*PharmSorbidex NC 16205) прибавляли по каплям со скоростью 9,5 г/мин. После прибавления жидкого сорбита перемешивание смеси продолжали в течение 60 секунд.

Гранулированный порошок вручную просеивали влажным способом через сито 2 мм.

Влажным способом просеянные гранулы сушили в псевдоожиженном слое (Aeromatic-Fielder GEA - Strea-1) в течение 30 минут при температуре 70°C.

Высушенные гранулы просевали в грануляторе (Erweka (FGS + AR400E) через сито 0,500 мм в течение от 5 до 10 минут при 100 оборотах в минуту.

Сухим способом просеянные гранулы затем смешивали с 3% стеарата магния в Pharmatech Equipment при 28 оборотах в минуту.

Пример 4A

Гранулированный продукт, полученный в примере 3A, впоследствии таблетировали в таблетировочной машине (Korsch-PH100) при прессующих силах, варьирующихся от 10 кН до 30 кН, и он давал прочность на разрыв 1,8 Н/мм² при прессующей силе 20 кН.

Таблетки имели поверхность 2 см², диаметр таблетки составлял 16 мм, а масса равна 1090 мг.

Пример 4B

Гранулированный продукт, полученный в примере 3B, впоследствии таблетировали в таблетировочной машине (Korsch-PH100) при прессующих силах, варьирующихся от 10 кН до 30 кН, и он давал прочность на разрыв 2,7 Н/мм² при прессующей силе 20 кН.

Таблетки имели поверхность 1 см², диаметр таблетки составлял 11,3 мм, а масса равна 350 мг.

Реферат

Изобретение относится к получению содержащей эритрит композиции, подходящей для таблетирования. Прессуемая композиция состоит из эритрита и связующего. При этом эритрит имеет площадь удельной поверхности более 0,25 м/г, предпочтительно более 0,3 м/г, более предпочтительно более 0,4 м/г. Связующее выбирают из группы, состоящей из пептизированного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, мальтозы, сорбита, мальтита, ксилита, изомальта и их смесей. Причем указанная композиция является гранулированной. Предложен способ получения вышеуказанной композиции, а также способ получения жевательной таблетки, содержащей вышеуказанную композицию. Изобретение позволяет предотвратить сегрегацию составляющих компонентов порошковой смеси, улучшить реологические свойства и характеристики уплотняемости порошковой смеси. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл., 8 пр.

Формула