N-метилгомоцистеины, их применение и способ их получения - RU2004118248A

Реферат

1. Соединения общей формулы I

в которой X1 обозначает серусодержащую защитную группу;

Х2 обозначает атом водорода или азотсодержащую защитную группу.

2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что XI обозначает бензил (Bn), 4-метоксибензил (Mob), дифенилметил, бис(4-метоксифенил)метил, 4,4'-диметокситрифенилметил (DMT), трифенилметил (тритил), метоксиметил (MOM), 9Н-флуорен-9-илметил или трет-бутилсульфид.

3. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что Х2 обозначает 9Н-флуорен-9-илметилоксикарбонил (Fmoc), 2,7-дибром-9Н-флуорен-9-илметилоксикарбонил, трет-бутилоксикарбонил (Вос), бензилоксикарбонил (Cbz или Z), трифторацетил, 2,2,2-трихлорэтилоксикарбонил (Troc), 2-триметилсилилэтилоксикарбонил (Теос) или 2-триметилсилилэтилсульфонил.

4. Способ получения соединений общей формулы I по п.1, отличающийся тем, что оксазолидинон формулы II

раскрывают с помощью соответствующего восстановителя в присутствии кислоты с образованием N-метилметионина формулы III

и затем известным образом вводят серусодержащую защитную группу, а при необходимости также азотсодержащую защитную группу.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что в качестве восстановителей используют алкилсиланы.

6. Способ по п.4, отличающийся тем, что в качестве кислот используют трифторуксусную кислоту, пентафторпропионовую кислоту, трифторметилсульфоновую кислоту или метансульфоновую кислоту.

7. Применение соединений общей формулы I по п.1 для построения содержащих N-метилгомоцистеин пептидов и пептидных промежуточных продуктов.

8. Применение соединений общей формулы I по п.1 для получения Fmoc-(N-CH₃)Hcy(Trt)-Tyr(трет-Bu)-D-Trp(Boc)-Lys(Boc)-Thr(трет-Bu)-OH.

9. Применение соединений общей формулы I по п.1 для получения цикло-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Phe-(N-CH₃)Hcy.

10. Применение соединений общей формулы I по п.1 для получения цикло-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Phe-(N-CH₃)Hcy(CH₂CO-β-Dap-Phe(4-NH₂)-Cys-Thr-Ser).