Нитрозированные и нитрозилированные ингибиторы циклооксигеназы-2, композиции на их основе и способы их применени  - RU2002119574A

Реферат

1. Соединение формулы (I), формулы (II), формулы (III), формулы (IV), формулы (V), формулы (VI), формулы (VII), формулы (VIII), формулы (IX), формулы (X), формулы (XI), формулы (XII), формулы (XIII), формулы (XIV), формулы (XV) или формулы (XVI) или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) представляет собой

где когда сторона b представляет собой двойную связь, и стороны а и с представляют собой простые связи, -X¹-Y¹-Z¹- является:

(a) -CR⁴(R⁵)-CR⁵(R^5' )-CR⁴(R⁵)-; (b) -C(O)-CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-; (c) -CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5' )-C(O)-; (d) -(CR⁵(R^5'))_k-O-C(O)-; (e) -C(O)-O-(CR⁵(R^5'))_k-; (f) -CR⁴(R^4')-NR³-CR⁵(R^5')-; (g) -CR⁵(R^5')-NR³-C(O)-; (h) -CR⁴=CR^4'-S-; (i) -S-CR⁴=CR^4'-; (j) -S-N=CR⁴-; (k) -CR⁴ =N-S-; (1) -N=CR⁴ -O-; (m) -O-CR⁴=N-; (n) -NR³-CR⁴=N-; (o) -N=CR⁴-S-; (p) -S-CR⁴=N-; (q) -C(O)-NR³-CR^5'(R^5')-; (r) -R³ N-CR⁵=CR^5'-; (s) -CR⁴=CR⁵-NR³-; (t) -O- =CR⁴-; (u) -CR⁴=N-O-; (v) -N=N-S-; (w) -S-N=N-; (x) -R³N-CR⁴ =N-; (y) - =CR⁴-NR³-; (z) -R³H-N=N-; (aa) -N=N-NR³-; (bb) -CR⁴(R^4')-O-CR⁵(R^5')-; (cc) -CR⁴(R^4')-S-CR⁵(R^5')-; (dd) -CR⁴(R^4')-C(O)-CR⁵(R^5')-; (ee) - R⁴(R^4')-CR⁵ (R^5')-C(S)-; (ff) (-CR⁵(R^5'))_k-O-C(S)-; (gg) -C(S)-O- CR⁵(R^5'))_k-; (hh) -(CR⁵(R^5'))_k -NR³-C(S)-; (ii) -C(S)-NR³-(CR⁵(R^5'))_k-; (jj) -(CR⁵(R^5'))_k-S-C(O)-; (kk) -C(O)-S-(CR⁵(R^5' ))_k-; (ll) -O-CR⁴=CR⁵-; (mm) -CR⁴=CR⁵-O-; (nn) -C(O)-NR³-S-; (oo) -S-NR³-C(O)-; (pp) -C(O)- R³-O-; (qq) -O-NR³-С(O)-; (rr) -NR³-CR⁴=CR⁵-; (ss) -CR⁴=N-NR³-; (tt) - R³-N=CR⁴-; (uu) -C(O)-NR³-NR³ -; (vv) -MR³-NR³-C(O)-; (ww) -C(O)-O-NR³-; (xx) -NR³-O-C(O)-; (yy) -CR⁴R^4'-CR⁵R^5'; (zz) -C(O)-CR⁴ R^4'-; (aaa) - R⁴R^4'-C(O)-; (bbb) -C(S)-CR⁴R^4'-; (ccc) -CR⁴R^4'-C(S)-; (ddd) -C(=NR³)- R⁴R^4' -, или (eee) -CR⁴ R^4'-C(=NR³)-; когда стороны а и с представляют собой двойные связи, и сторона b представляет собой простую связь, -X¹-Y¹-Z¹- является: (a) =CR⁴-O-CR⁵=; (b) =CR⁴-NR³-CR⁵=; (c) =N-S-CR⁴=; (d) =CR⁴-S-N=; (e) =N-O-CR⁴=; (f) =CR⁴-O-N=; (g) =N-S-N=; (h) =N-O- =; (i) =N-NR³-CR⁴=; (j) =CR⁴-NR³-N=; (k) =N-NR³-N=; (1) =CR⁴-S-CR⁵=; или (m) =CR⁴-CR⁴(R^4')-CR⁵=; R¹ представляет собой: (a) -S(O)₂-CH₃; (b) S(O)₂-NR⁸(D¹); (c) -S(O)₂-N(D^l)-C(O)-CF₃; (d) -S(O)-(NH)-NH(D¹); (e) - S(O)-(NH)-N(D¹)-С(O)-CF₃; (f) -P(O)(CH₃)NH(D¹); (g) -Р(O)(СН₃)₂; (h) - (S)-NH(D¹); (i) -S(O)(NH)CH₃; (j) -Р(O)(СН₃)OD¹, или (k) - (O)(CH₃)NH(D¹); R^1' представляет собой: (a) водород; (b) галоген; (c) метил или (d) CH₂OH; R² представляет собой: (a) низший алкил; (b) циклоалкил; (c) моно-, ди- или тризамещенный фенил или нафтил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) водород; (2) галоген; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) низший алкил; (8) N₃; (9) -CO₂D¹; (10) -CO₂ -низший алкил; (11) - (R⁵)(R⁶))_z-OD¹; (12) -(C(R⁵)(R⁶))_z-O-низший алкил; (13) низший алкил-CO₂-R⁵; (14) -OD¹; (15) галогеналкокси; (16) амино; (17) нитро; (18) лкилсульфинил, или (19) гетероарил; (d) моно-, ди- или тризамещенный етероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N и, необязательно, 1, 2, 3 или 4 дополнительных N атомов; где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) водород; (2) галоген; (3) низший алкил; (4) алкокси; (5) алкилтио; (6) CN; (7) галогеналкил; (8) N₃; (9) -C(R⁵ )(R⁶)-OD¹; (10) -C(R⁵)(R⁶)-О-низший алкил, или (11) алкилсульфинил; (e) бензогетероарил, который включает бензоконденсированные аналоги (d); (f) -NR¹⁰R¹¹; (g) -SR¹¹; (h) -OR¹¹; (i) -R¹¹; (j) алкенил; (k) алкинил; (l) незамещенный моно-, ди-, три- или тетразамещенный циклоалкенил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) алкокси; (3) алкилтио; (4) CN; (5) галогеналкил; (6) низший алкил; (7) N₃; (8) -CO₂D¹; (9) -СО₂ -низший алкил; (10) -C(R¹²)(R^l3)-OD¹; (11) - C(R¹²)(R^l3)-O-низший алкил; (12) низший алкил-СО₂-R¹²; (13) бензилокси; (14) -O-(низший алкил)-СО₂R¹²; (15) -O-(низший алкил)-NR¹² R¹³; или (16) алкилсульфинил; (m) моно-, ди-, три- или тетразамещенную гетероциклоалкильную группу, состоящую из 5, 6 или 7 членов или бензогетероцикл, где указанный гетероциклоалкил или бензогетероцикл, содержит 1 или 2 гетероатома, выбранных из О, S или N и, необязательно, содержит карбонильную группу или сульфонильную группу и, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N₃; (8) C(R¹²)(R^l3)OD¹; (9) C(R¹²)(R^l3)-О-низший алкил, или (10) алкилсульфинил; (n) стирил, моно или дизамещенный стирил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) алкокси; (3) алкилтио; (4) CN; (5) галогеналкил; (6) низший алкил; (7) N₃; (8) -CO₂D¹; (9) -CO₂-низший алкил; (10) - C(R¹²)(R^l3)-OD¹; (11) -C(R¹²)(R^l3)-О-низший алкил; (12) низший алкил- CO₂R¹²; (13) бензилокси; (14) -O-(низший алкил) CO₂R¹²; или (15) -O-(низший алкил)-NR¹²R^l3; (о) фенилацетилен, моно- или дизамещенный фенилацетилен, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) алкокси; (3) алкилтио; (4) CN; (5) галогеналкил; (6) низший алкил; (7) N₃; (8) -CO₂D¹; (9) -CO₂-низший алкил;(10) -C(R¹²)(R^l3)-OD¹; (11) -C(R¹²)(R^l3)-О-низший алкил; (12) низший алкил-CO₂R¹²; (13) бензилокси; (14) -O-(низший алкил)- CO₂R¹², или (15) -O-(низший алкил)-NR¹²R^l3; (р) фторалкенил; (q) моно- или дизамещенный бициклический гетероарил, состоящий из 8, 9 или 10 членов, содержащий 2, 3, 4 или 5 гетероатомов, где по, меньшей мере, один гетероатом располагается на каждом кольце указанного бициклического гетероарила, при этом каждый из указанных гетероатомов независимо представляет собой О, S и N, и каждый из указанных заместителей независимо представляет собой: (1) водород; (2) галоген; (3) низший алкил; (4) алкокси; (5) алкилтио; (6) CN; (7) галогеналкил; (8) N₃; (9) -C(R⁵)(R⁶)-OD^l; или (10) -C(R⁵)(R⁶)-О-низший алкил; (r) К; (s) арил; (t) арилалкил; (u) циклоалкилалкил; (v) -C(O)R¹¹; (u) водород; (v) арилалкенил; (w) арилалкокси; (x) алкокси; (у) арилокси; (z) циклоалкокси; (аа) арилтио; (bb) алкилтио; (ее) арилалкилтио или (dd) циклоалкилтио; R³ представляет собой: (a) водород; (b) галогеналкил; (c) CN; (d) низший алкил; (e) -(C(R_e)(R_f))_p-U-V; (f) К; (g) незамещенный или замещенный: (1) низший алкил-Q; (2) низший алкил-O-низший алкил-Q; (3) низший алкил-S-низший алкил-Q; (4) низший алкил-O-Q; (5) низший алкил-S-Q; (6) низший алкил-O-V; (7) низший алкил-S-V; (8) низший алкил-ОК или (9) низший алкил-S-K; где заместитель(и) располагае(ю)тся на низшей алкильной группе; (h) Q; (i) алкилкарбонил; (j) арилкарбонил; (k) алкиларилкарбонил; (l) арилалкилкарбонил; (m) эфир карбоновой кислоты; (n) карбоксамидо; (о) циклоалкил; (р) моно-, ди- или тризамещенный фенил или нафтил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) водород; (2) галоген; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) низший алкил; (8) N₃; (9) -CO₂D¹; (10) -CO₂-низший алкил; (11) -(C(R⁵)(R⁶))_z-OD^l; (12) -(C(R⁵ )(R⁶))_z-О-низший алкил; (13) низший алкил-СО₂-R⁵; (14) -OD¹; (15) галогеналкокси; (16) амино; (17) нитро или (18) алкилсульфинил; (q) алкенил; (r) алкинил; (s) арилалкил; (t) низший алкил-OD¹; (u) алкоксиалкил; (v) аминоалкил; (w) низший алкил-CO₂R¹⁰; (х) низший алкил-С(О)R¹⁰(R^10'); (у) гетероциклоалкил; или (z) гетероциклическое кольцо-С(O)-; R⁴, R^4', R⁵ и R^5' каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) амино; (c) CN; (d) низший алкил; (e) галогеналкил; (f) алкокси; (g) алкилтио; (h) Q; (i) -O-Q; (j) -S-Q; (k) K; (o) циклоалкокси; (m) циклоалкилтио; (n) незамещенный моно- или дизамещенный фенил или незамещенный моно- или дизамещенный бензил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N₃; (8) Q; (9) нитро или (10) амино; (о) незамещенный моно- или дизамещенный гетероарил или незамещенный моно- или дизамещенный гетероарилметил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N и, необязательно 1, 2, 3 или 4 дополнительных N атомов; каждый из указанных заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N₃; (8) -C(R⁶)(R⁷)-OD¹; (9) -C(R⁶)(R⁷)-О-низший алкил; или (10) алкилсульфинил; (p) -CON(R⁸)(R⁸); (q) -CH₂OR⁸; (r) -CH₂OCN; (s) незамещенный или замещенный: (1) низший алкил-Q; (2) -O-низший алкил-Q; (3) -S-низший алкил-Q; (4) низший алкил-O-низший алкил-Q; (5) низший алкил-S-низший алкил-Q; (6) низший алкил-O-Q; (7) низший алкил-S-Q; (8) низший алкил-O-К; (9) низший алкил-S-K; (10) низший алкил-O-V; или (11) низший алкил-S-V; где заместитель(и) располагае(ю)тся на низшем алкиле; (t) циклоалкил; (u) арил; (v) арилалкил; (w) циклоалкилалкил; (х) арилокси; (у) арилалкокси; (z) арилалкилтио; (аа) циклоалкилалкокси; (bb) гетероциклоалкил; (ее) алкилсульфонилокси; (dd) алкилсульфонил; (ее) арилсульфонил; (ff) арилсульфонилокси; (gg) -C(O)R¹⁰; (hh) нитро; (ii) амино; (jj) аминоалкил; (kk) -С(O)-алкил-гетероциклическое кольцо; (11) галоген; (mm) гетероциклическое кольцо; (nn) -СО₂D¹; (оо) карбоксил; (рр) амидил; или (qq) алкоксиалкил; альтернативно, R⁴ и R⁵ вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, представляют собой: (a) циклоалкил; (b) арил; или (c) гетероциклическое кольцо; альтернативно, R⁴ и R^4' или R⁵ и R^5' взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены представляют собой: (a) циклоалкил; или (b) гетероциклическое кольцо; альтернативно, R⁴ и R,⁵ R^4' и R^5', R⁴ и R^5' или R^4' и R⁵ , когда заместители на соседних атомах углерода, взятые вместе с атомом углерода, к которым они присоединены, представляют собой: (a) циклоалкил; (b) гетероциклическое кольцо; или (c) арил; R⁶ и R⁷ каждый независимо представляет собой: (a)водород; (b) незамещенный моно- или дизамещенный фенил; незамещенный моно- или дизамещенный бензил; незамещенный моно- или дизамещенный гетероарил; моно- или дизамещенный гетероарилметил, где каждый из указанных заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N₃; (8) -C(R¹⁴)(R¹⁵)-OD^l; или (9) -C(R¹⁴)(R¹⁵)-O-низший алкил; (c) низший алкил; (d) -СН₂OR⁸; (e) CN; (f) -CH₂CN; (g) галогеналкил; (h) -CON(R⁸)(R⁸); (i) галоген; или (j) -OR⁸; R⁸ представляет собой: (a) водород; (b) К или (c) R⁹ ; альтернативно, R⁵ и R^5', R⁶ и R⁷ или R⁷ и R⁸ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 атомов; необязательно содержащее вплоть до двух гетероатомов, выбранных из кислорода, S(O)₀ или NR_i; R⁹ представляет собой: (a) низший алкил; (b) низший алкил-CO₂D¹; (c) низший алкил-NHD¹; (d) фенил или моно-, ди- или тризамещенный фенил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) низший алкил-CO₂D¹(6) низший алкил-NHD¹; (7) CN; (8) CO₂D¹; или (9) галогеналкил; (e) бензил, моно-, ди- или тризамещенный бензил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) низший алкил-CO₂D¹; (6) низший алкил-NHD¹; (7) CN; (8) -CO₂D¹; или (9) галогеналкил; (f) циклоалкил; (g) К; или (h) бензоил, моно-, ди- или тризамещенный бензоил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) низший алкил-СО₂D¹; (6) низший алкил-NHD¹; (7) CN; (8) -CO₂D^l; или (9) галогеналкил; R¹⁰ и R^10' каждый независимо представляет собой: (a) водород; или (b) R¹¹; R¹¹ представляет собой: (a) низший алкил; (b) циклоалкил; (c) незамещенный моно-, ди- или тризамещенный фенил или нафтил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) алкокси; (3) алкилтио; (4) CN; (5) галогеналкил; (6) низший алкил; (7) N₃; (8) -CO₂D¹; (9) -СО₂-низший алкил; (10) -C(R¹²)(R¹³ )-OD¹; (11) -C(R¹²)(R¹³)-О-низший алкил; (12) низший алкил-CO₂D¹; (13) низший алкил- CO₂R¹²; (14) бензилокси; (15) -O-(низший алкил)-CO₂D¹; (16) -O-(низший алкил)-CO₂R¹²; или (17) -O-(низший алкил)-NR¹²R^l3; (d) незамещенный моно-, ди- или тризамещенный гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или указанный гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N и, необязательно 1, 2 или 3 дополнительных N атомов, и где указанный каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N₃; (8) -C(R¹²)(R¹³)-OD¹; или (9) -C(R¹²)(R¹³)-О-низший алкил; (e) незамещенный моно- или дизамещенный бензогетероцикл, где бензогетероцикл представляет собой 5, 6 или 7-членное кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатомов независимо выбранных из О, S или N и, необязательно, карбонильную группу или сульфонильную группу, где каждый из указанных заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N₃; (8) -C(R¹²)(R¹³)-OD¹; или (9) -C(R¹²)(R¹³)-О-низший алкил; (f) незамещенный моно- или дизамещенный бензокарбоцикл, где карбоцикл представляет собой 5, 6 или 7-членное кольцо, необязательно содержащее карбонильную группу, где каждый из указанных заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) низший алкил; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) галогеналкил; (7) N₃; (8) -C(R¹²)(R¹³)-OD¹; или (9) -C(R¹²)(R^l3)-O-низший алкил; (g) водород; или (h) K R¹² и R¹³ каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) низший алкил; или

(c) арил; или R¹² и R¹³ вместе с атомом, к которому они присоединены образуют насыщенное моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 атомов; R¹⁴ и R¹⁵ каждый независимо представляет собой: (a) водород; или (b) низший алкил; или R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом, к которому они присоединены образуют карбонил, тиал или насыщенное моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 атомов; D¹ представляет собой: (a) водород; или (b) D; D представляет собой: (a) V; или (b) К; U представляет собой: (a) кислород; (b) серу; или (c) -N(R_a)(R_i)-; V представляет собой: (a) -NO; (b) -NO₂; или (c) водород; К представляет собой -W_aa-E_b-(C(R_e)(R_f ))_p-E_c-C(R_e)(R_f))_x-W_d-C(R_e)(R_f))_Y=W_i-E_J -W_g- C(R_e)(R_f))_z-U-V; где аа, b, с, d, g, i и j каждый независимо представляет собой целое число от 0 до 3; р, х, у и z каждый независимо представляет собой целое число от 0 до 10; W в каждом случае представляет собой независимо: (a) -С(О) -; (b) -C(S)-; (c) -Т-; (d) -(C(R_c )(R_f))_h-; (e) алкил; (f) арил; (g) гетероциклическое кольцо; (h) арилгетероциклическое кольцо или (i) -(CH₂CH₂O)_q-; Е в каждом случае представляет собой независимо:(a) -Т-; (b) алкил; (c) арил; (d) -(C(R_c)(R_f ))_h-; (e) гетероциклическое кольцо; (f) арилгетероциклическое кольцо; или (g) -(CH₂ CH₂O)_q-; h представляет собой целое число от 1 до 10; q представляет собой целое число от 1 до5; R_e и R_f каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) алкил; (c) циклоалкокси; (d) галоген; (e) гидрокси; (f) гидроксиалкил; (g) алкоксиалкил; (h) арилгетероциклическое кольцо; (i) циклоалкилалкил; (j) гетероциклоалкил; (k) алкокси; (1) галогеналкокси; (m) амино; (n) алкиламино; (о) диалкиламино; (р) ариламино; (q) диариламино; (r) алкилариламино; (s) алкоксигалогеналкил; (t) галогеналкокси; (u) сульфоновую кислоту; (v) алкилсульфоновую кислоту; (w) арилсульфоновую кислоту; (х) арилалкокси; (у) алкилтио; (z) арилтио; (аа) циано; (bb) аминоалкил; (cc) аминоарил; (dd) алкокси; (ее) арил; (ff) арилалкил; (gg) карбоксамидо; (hh) алкилкарбоксамидо; (ii) арилкарбоксамидо; (jj) амидил; (kk) карбоксил; (ll) карбамоил; (mm) алкилкарбоновую кислоту; (nn) арилкарбоновую кислоту; (оо) алкилкарбонил; (pp) арилкарбонил; (qq) сложный эфир; (rr) эфир карбоновой кислоты; (ss) эфир алкилкарбоновой кислоты; (tt) эфир арилкарбоновой кислоты; (uu) галогеналкокси; (w) сульфонамидо; (ww) алкилсульфонамидо; (хх) арилсульфонамидо; (уу) алкилсульфонил, (zz) алкилсульфонилокси, (ааа) арилсульфонил, (bbb) арилсульфонилокси; (ссс) сульфоновый эфир; (ddd) карбамоил; (еее) мочевину; (fff) нитро; или (ggg) -U-V; или R_e и R_f взятые вместе, представляют собой: (a) оксо; (b) тиал; или R_e и R_f взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены представляют собой: (a) гетероциклическое кольцо; (b) циклоалкильную группу; или (c) мостиковую циклоалкильную группу; k представляет собой целое число от 1 до 2; Т в каждом случае представляют собой независимо: (a) ковалентную связь, (b) карбонил, (c) кислород, (d) -S(O)₀-; или (e) -N(R_a)(R_i)-; о представляет собой целое число от 0 до 2; Q представляет собой: (a) -C(O)-U-D¹; (b) -CO₂-низший алкил; (c) тетразолил-5-ил; (d) -C(R⁷)(R⁸)(S-D¹); (e) -C(R⁷)(R⁸)(O-D¹); (f) -C(R⁷ )(R⁸)(O-низший алкил); R_a представляет собой: (a) отдельную пару электронов; (b) водород; или (c) низший алкил; R_i представляет собой: (a) водород; (b) алкил; (c) арил; (d) алкилкарбоновую кислоту; (e) арилкарбоновую кислоту; (f) эфир алкилкарбоновой кислоты; (g) эфир арилкарбоновой кислоты; (h) алкилкарбоксамидо; (i) арилкарбоксамидо; (j) алкилсульфинил; (k) алкилсульфонил; (1) алкилсульфонилокси, (m) арилсульфинил; (n) арилсульфонил; (о) арилсульфонилокси; (р) сульфонамидо; (q) карбоксамидо; (r) эфир карбоновой кислоты; (s) аминоалкил; (t) аминоарил; (u) -CH₂-C(U-V)(R_e)(R_f); (v) связь с соседним атомом, приводящая к образованию двойной связи с указанным атомом; или (w) -(N₂O₂-)^-•М⁺, где М⁺ представляет собой органический или неорганический катион; при условии, что соединения формулы I должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединение формулы (II) представляет собой:

где А-В представляет собой: (a) N-C; (b) С-N; или (c) N-N; когда стороны d и f представляют собой двойные связи, и стороны е и g представляют собой простые связи, -X²-Y²-Z² - представляет собой: (a) =CR⁴-CR^4'=CR⁵-; (b) =N-CR⁴=CR^4'-; (c) =N-CR⁴=N-; (d) =CR⁴-N=CR^4'-; (e) =CR⁴ -N=N-; (f) =N-N=CR⁴-; (g) =N-N=N-; (h) =CR⁴-CR⁵=N-; или (k) =CR^2'-CR⁵=N-; (1) R² и R^2', взятые вместе, представляют собой:

(a)

или

(b)

или R^2' и R⁵, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, представляет собой: (a) циклоалкил; или (b) гетероциклическое кольцо; R⁹⁷ представляет собой: (a) водород; (b) алкилтио; (c) алкилсульфинил; (d) алкилсульфонил; (e) циано; (f) карбоксил; (g) амино; (h) низший алкил; (i) галогеналкил; (j) гидрокси; (k) алкокси; (l) галогеналкокси; (m) алкиларилалкиламино; (n) аминоалкил; (о) аминоарил; (р) сульфонамидо; (q) алкилсульфонамидо; (r) арилсульфонамидо; (s) гетероциклическое кольцо; (t) гидроксиалкил; или (u) нитро; а представляет собой целое число от 1 до 3; когда стороны е и g представляют собой двойные связи, и стороны d и f представляют собой простые связи, -X² -Y²-Z²- представляет собой: (a) -CR⁴=N-N=; (b) -N=N-CR⁴=; (c) -CR⁴=N-CR^4'=; (d) -N=CR⁴-N=; (e) -CR⁴=CR^4'-N=; (f) -N=CR⁴-CR⁵=; (g) -CR⁴=CR⁵-CR^5'=; или (h) -N=N-N=; когда сторона g представляет собой двойную связь, и стороны d, е и f представляют собой простые связи, -X²-Y²-Z²- представляет собой: (a) -C(O)-O-CR⁴=; (b) -C(O)-NR³-CR⁴=; (c) -C(O)- -CR⁴=; или (d) -С(H)R⁴-C(OH)R⁵-N=; когда сторона d представляет собой двойную связь, и стороны е, f и g представляют собой простые связи, -X²-Y²-Z² - представляет собой: (a) =CR⁴-O-C(O)-; (b) =CR⁴-NR³- (O)-; (c) =CR⁴-S-C(O)-; или (d) =N-C(OH)R⁴-C(H)R⁵-; когда сторона f представляет собой двойную связь, и стороны d, е и g представляют собой простые связи, -X²-Y²-Z²- представляет собой: (a) -CH(R⁴ )-CR⁵=N-; или (b) -C(O)-CR⁴=CR⁵-; когда сторона е представляет собой двойную связь, и стороны d, f и g представляют собой простые связи, -X²-Y² -Z² - представляет собой: (a) -N=CR⁴-CH(R⁵)-; или (b) -CR⁴=CR⁵-C(O)-; когда стороны d, е, f и g представляют собой простые связи, -X² -Y² -Z²- представляет собой: (a) -C(O)-CR⁴(R^4')-C(O)-; R¹, R^1,, R², R³, R⁴, R^4', R⁵ и R^5' имеют значения как они определены выше при условии, что соединения формулы II должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединения формулы (III) представляют собой:

где X³ представляет собой: (f) -C(O)-U-D¹; (g) -CH₂-U-D¹; (c) -СН₂-С(O)-СН₃; (d) -CH₂-CH₂-C(O)-U-D¹; (e) -CH₂ -O-D¹; или (f) -C(O)H; Y³ представляет собой: (a) -(CR⁵(R^5')_k-U-D¹; (b) -СН₃; (c) -CH₂OC(O)R⁶; или (d) -C(O)H; альтернативно, X³ и Y³, взятые вместе, представляют собой -CR⁸²(R⁸³)-CR^82'(R^83')-; R⁸², R^82', R⁸³ и R^83' каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) гидрокси; (c) алкил; (d) алкокси; (e) низший алкил-OD¹; (f) алкилтио; (g) CN; (h) -C(O)R⁸⁴; или (i) -OC(CO)R⁸⁵; R⁸⁴представляет собой: (а) водород; (b) низший алкил; или (c) алкокси; R⁸⁵ представляет собой: (a) низший алкил; (b) алкокси (c) незамещенный моно-, ди- или тризамещенный фенил или пиридил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галоген; (2) алкокси; (3) галогеналкил; (4) CN; (5) -C(O)R⁸⁴; (6) низший алкил; (7) -S(O)₀-низший алкил; или (8) -OD¹; альтернативно, R⁸² и R⁸³ или R⁸²' и R⁸³' взятые вместе, представляет собой: (a) оксо; (b) тиал; (c) =CR⁸⁵R⁸⁷; или (d) =NR⁸⁸; R⁸⁶ и R⁸⁷ каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) низший алкил; (c) низший алкил-OD¹; (d) CN; или (e) -C(O)R⁸⁴; R⁸⁸ представляет собой: (a) OD¹; (b) алкокси; (c) низший алкил; или (d) незамещенный моно-, ди- или тризамещенный фенил или пиридил, где каждый из заместителей независимо представляют собой: (1) галоген; (2) алкокси; (3) галогеналкил; (4) CN; (5) -C(O)R⁸⁴; (6) низший алкил; (7) -S(O)₀- низший алкил; или (8) -OD¹; R¹, R², R⁵, R⁵', R⁶, U, D¹, о и k имеют значения, как определены выше; при условии, что соединения формулы III должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединения формулы (IV) представляют собой:

где X⁴ и Z⁴ каждый независимо представляет собой: (a) N; или (b) CR²¹; R²⁰ представляет собой: (а) -S(O)₂-СН₃; (b) -S(O)₂-NR⁸(D¹); или (c) -S(O)₂-N(D¹)-C(O)-CF₃; R²¹ и R^21' каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) низший алкил; (c) алкокси; (d) алкилтио; (e) галогеналкил; (f) галогеналкокси; (g) CN; (h) -CO₂D¹; (i) -СО₂R¹⁴; (j) низший алкил-O-D¹; (k) низший алкил-СО₂D¹; (2) низший алкил-СО₂R¹⁴; (р) галоген; (q) -OD¹; (o) -N₃; (p) -NO₂; (q) -NR¹⁴D^l; (r) -N(D¹)C(O)R¹⁴; (s) -NHK; (t) арил; (u) арилалкилтио; (v) арилалкокси; (w) алкиламино; (x) арилокси; (у) алкиларилалкиламино; (z) циклоалкилалкиламино; или (аа) циклоалкилалкокси; R²² представляет собой: (а) моно-, ди- или тризамещенный фенил или пиридинил (или его N-оксид), где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) водород; (2) галоген; (3) алкокси; (4) алкилтио; (5) CN; (6) низший алкил; (7) галогеналкил; (8) N₃; (9) -CO₂D¹; (10) -CO₂-низший алкил; (11) -C(R¹⁴)(R¹⁵)-OD¹-; (12) -OD¹; (13) низший алкил-CO₂-R¹⁴; или (14) низший алкил-CO₂D¹; (b) -T-C(R²³)(R²⁴)-(C(R²⁵)(R²⁶))_o-C(R²⁷)(R²⁸)-U-D^l;

(c)

(d) арилалкил; или (e) циклоалкилалкил; где: R¹⁴ и R¹⁵ каждый независимо представляет собой: (a) водород; или (b) низший алкил; R²³, R²⁴, R²⁵, R²⁶, R²⁷, R²⁸ каждый независимо представляет собой: (a) водород; или (b) низший алкил; или R²³ и R²⁷ или R²⁷ и R²⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют карбоциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 атомов или R²³ и R²⁵соединяются с образованием ковалентной связи; Y⁵ представляет собой: (a) CR²⁹R³⁰; (b) кислород; или (c) серу; R²⁹ и R³⁰ каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) низший алкил; (c) (CH₂)₀-OD¹; (d) галоген; или R²⁹ и R³⁰ взятые вместе представляют собой оксо группу; s представляет собой целое число от 2 до 4; R⁸, D¹, Т, U, К и о имеют значения, как определены выше; при условии, что соединения формулы IV должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединения формулы (V) представляют собой:

где X⁵ представляет собой: (a) кислород; или (b) серу; R³¹ редставляет собой: (a) алкокси; (b) галогеналкокси; (c) алкилтио; (d) галогеналкил; (e) галоген; или (h) низший алкил; R³², R³³, R³⁴, R³⁵, R³⁶ и R³⁷ каждый независимо представляет собой: (a) водород; (b) галоген; (c) низший алкил; (d) циклоалкил; (e) галогеналкил; (f) -OD¹; (g) -OR⁴³; (f) -OD¹; (h) -SD¹; (i) -SR⁴³; (o) -SCOR⁴³; (k) -S(O)₂R⁴³; (1) незамещенный, моно- или дизамещенный бензил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галогеналкил; (2) CN; (3) галоген; (4) низший алкил; (5) -OR⁴³; (6) -SR⁴³; (7) -S(O)R⁴³; или (8)-S(O)₂R41; (m) фенил или моно- или дизамещенный фенил, где каждый из заместителей независимо представляет собой: (1) галогеналкил; (2) CN; (3) галоген; (4) низший алкил; (5) -OR⁴³; (6) -SR⁴³; (7) -S(О)R⁴³; или (8) -S(O)₂ R⁴¹; или R³² вместе с R³³ образуют оксо группу; или R³⁴ вместе с R³⁵ образуют оксо группу; или R³⁶ вместе с R³⁷ образуют оксо группу; или

R³² и R³³ соединены так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 членов и, необязательно содержат один гетероатом, который представляет собой предпочтительно кислород; или

R³³ и R³⁴ соединены так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 членов; или

R³³ и R³⁶ соединены так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 членов; или

R³⁴ и R³⁵ соединены так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 членов и необязательно, содержат один гетероатом; или

R³⁴ и R³⁶ соединены так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 членов; или

R³⁶ и R³⁷ соединены так, что вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное моноциклическое кольцо, состоящее из 3, 4, 5, 6 или 7 членов и, необязательно, содержат один гетероатом;

R³⁸ и R³⁹ представляет собой водород или R³⁸ и R³⁹, взятые вместе, представляют собой оксогруппу;

R⁴⁰, R⁴¹ и R⁴² каждый независимо представляет собой:

(a) водород;

(b) галоген;

(c) низший алкил;

(d) алкокси;

(e) алкилтио;

(f) -S(O)-низший алкил;

(g) галогеналкил;

(h) CN;

(i) -N₃;

(j) -NO₂;

(k) -SCF₃; или

(p) -OCF₃;

R⁴³ представляет собой:

(a) низший алкил; или

(b) бензил, необязательно моно- или дизамещенный, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) галогеналкил;

(2) CN;

(3) галоген; или

(4) низший алкил;

альтернативно, X⁵ и U, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены образуют 5-, 6- или 7-членное гетероциклическое кольцо;

n в каждом случае представляет собой целое число от 0 до 1; и D¹, U и К имеют значения как они определены выше;

при условии, что соединения формулы V должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу;

при этом соединения формулы (VI) представляют собой:

где X⁶ представляет собой:

(a) кислород;

(b) серу;

(c) СН₂;

(d) -S(O)₀;

(e) -NH; или

(f) -C(O);

Z⁶ представляет собой:

(a) К;

(b) -С(O)СН₃; или

(с) водород;

R⁴⁵ представляет собой:

(а) низший алкил; или

(b) моно-, ди-, три-, тетра- или перзамещенный низший алкил, где заместитель представляет собой галоген;

R⁴⁶ представляет собой

(a) моно или дизамещенное ароматическое кольцо из 5 атомов, содержащее один О, S или N атом и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) водород;

(2) низший алкил;

(3) галоген;

(4) -O-низший алкил;

(5) -S-низший алкил;

(6) галогеналкил;

(7) -СОСН₃, или

(8) -S(O)₂-низший алкил;

(b) моно или дизамещенное ароматическое кольцо, состоящее из 6 атомов, содержащее 0, 1, 2, 3 или 4 атома азота, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) водород;

(2) низший алкил;

(3) галоген;

(4) -O-низший алкил;

(5) -S-низший алкил;

(4) -O-галогеналкил;

(5) -S-галогеналкил;

(6) галогеналкил;

(7) CN;

(8) -N₃;

(9) -СОСН₃;

(10) -S(O)₂-низший алкил;

(11) алкенил; или

(12) алкинил;

(c) циклоалкилалкил;

(d) незамещенный моно-, ди-, три- или тетразамещенный фенил или нафтил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) галоген;

(2) CN;

(3) галогеналкил;

(4) -N₃;

(5) винил;

(6) ацетиленил;

(7) низший алкил;

(8) алкокси;

(9) галогеналкокси;

(10) алкилтио; или

(11) галогеналкилтио;

(e) незамещенный моно-, ди-, три- или тетразамещенный бензогетероарил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) галоген;

(2) CN; или

(3) галогеналкил;

(f) замещенный низший алкил;

(g) замещенный алкенил;

(h) циклоалкил; или

(i) низший алкил-O-низший алкил;

R⁴⁷ представляет собой:

(a) -С(O)-низший алкил;

(b) -CN;

(c) -CO₂D¹;

(d) -СО₂-низший алкиловый эфир;

(e) -C(O)-NHD¹;

(f) -S(О)-низший алкил;

(g) -S(O)₂-низший алкил;

(h) -NO₂;

(i) галогеналкил;

(j) галоген;

(k) K;

(l) -S(O)₀NR¹⁰R¹¹; или

(m) -S(O)₀NR¹²R¹³:

R⁴⁸ представляет собой:

(a) водород; или

(b) низший алкил; или

R⁴⁷ и R⁴⁸ взятые вместе с атомами, к которым они присоединены образуют 5, 6 или 7-членное незамещенное моно-, ди- или тризамещенное насыщенное или ненасыщенное циклическое кольцо, необязательно содержащее -S(O)₂-группу, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(a) оксо;

(b) низший алкил;

(c) OD¹ или

(d) =N-OD¹;

R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, K, D¹ и о имеют значения как они определены выше; при условии, что соединения формулы VI должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу;

при этом соединения формулы (VII) представляют собой:

где X⁷ представляет собой:

(a) кислород;

(b) серу;

(c) -NR⁵¹;

(d) -N-O-R⁵²; или

(e) -N-NR⁵²R⁵³;

Y⁷ представляет собой:

(a) водород;

(b) галоген;

(c) низший алкил;

(d) алкенил; или

(e) алкинил;

Z⁷ представляет собой:

(a) -С(O)-;

(b) кислород;

(c) -S(O)₀-;

(d) -NR⁹³-; или

(e) ковалентную связь;

R⁴⁹ представляет собой:

(a) R³; или

(b) R⁴;

R⁵⁰ и R⁵⁰' каждый независимо представляет собой:

(a) водород;

(b) галоген;

(c) низший алкил;

(d) арил;

(e) арилалкил;

(f) циклоалкил;

(g) циклоалкилалкил;

(h) -OD¹;

(i) низший алкил-OD¹;

(j) карбоксамидо;

(k) амидил; или (1) К;

R⁵¹ представляет собой:

(a) низший алкил;

(b) алкенил;

(c) циклоалкил;

(d) циклоалкилалкил;

(e) арил;

(f) арилалкил;

(g) гетероциклическое кольцо; или

(h) низшее алкилгетероциклическое кольцо;

R⁵² и R⁵³ каждый независимо представляет собой:

(a) низший алкил;

(b) циклоалкил;

(c) циклоалкилалкил;

(d) арил;

(e) арилалкил;

(f) гетероциклическое кольцо; или

(g) гетероциклоалкил;

R⁹³ представляет собой:

(a) водород; или

(b) низший алкил;

R¹, R³, R⁴, К, D¹ и о имеют значения как они определены выше;

при условии, что соединения формулы VII должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу;

при этом соединение формулы (VIII) представляет собой:

где X⁸ представляет собой:

(a) кислород;

(b) серу;

(c) NR_i; или

(d) -CR⁵⁸R⁵⁹;

А¹, А², А³ и А⁴ каждый независимо представляет собой углерод или азот, при условии, что по меньшей мере два из А¹, А², А³ и А⁴ представляют собой атомы углерода;

R⁵⁴ представляет собой:

(a) галогеналкилалкил;

(b) галоген;

(c) алкилтио;

(d) алкокси;

(e) -NO₂;

(f) CN;

(g) низший алкил-CN;

(h) гетероциклическое кольцо;

(i) низший алкил;

(j) арилалкил;

(k) циклоалкил; или

(1) фенил или моно- или дизамещенный фенил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) алкилтио;

(2) нитро; или

(3) алкилсульфонил;

R⁵⁵ представляет собой:

(а) -СО²D¹;

(b) -C(O)-N(R⁸)(R⁸);

(c) -СО₂-низший алкил;

(d) -C(O)-N(D¹ )-S(O)₂-C(R_e)(R_f)_p-U-V; или

(e) -СО₂-низший алкил-U-V;

R⁵⁶ представляет собой:

(a) водород;

(b) фенил;

(c) тиенил;

(d) алкинил;

(e) алкенил; или

(f) алкил;

R_g представляет собой:

(a) водород;

(b) низший алкил;

(c) арилалкил;

(d) алкокси;

(e) арилокси;

(f) арилалкокси;

(g) галогеналкил;

(h) галогеналкокси;

(i) алкиламино;

(j) ариламино;

(k) арилалкиламино;

(l) нитро;

(m) сульфонамидо;

(n) карбоксамидо;

(о) арил;

(р) -С(O)-арил; или

(q) -С(O)-алкил;

альтернативно, R_g и моноциклический кольцевой радикал, в котором А¹, А², А³ и А⁴включают четыре из шести атомов представляют собой:

(a) нафтил;

(b) хинолил;

(c) изохинолил;

(d) хинолизинил;

(e) хиноксалинил; или

(f) дибензофурил;

R⁵⁸ и R⁵⁹ каждый независимо представляет собой:

(a) водород;

(b) низший алкил;

(c) низший алкилфенил;

(d) галогеналкил;

(e) галоген;

(f) -NO₂;

(g) CN;

(h) низший алкил-CN;

(i) алкокси;

(j) алкилтио; или

(k) алкенил;

альтернативно, R⁵⁸и R⁵⁹ взятые вместе с атомами, к которым они присоединены, представляет собой циклоалкил;

R⁸, R_i , R_e, R_f, D¹, U, V, а и р имеют значения, как они определены выше; при условии, что соединения формулы VIII должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединение формулы (IX) представляет собой:

где X⁹ представляет собой -C(O)-U-D¹

и Y⁹ представляет собой СН₂-CR⁵(R⁵ ')-U-D¹;

или X⁹ представляет собой -СН₂-CR⁵(R⁵')-U-D¹ и Y⁹ представляет собой -C(O)-U-D¹;

или X⁹ и Y⁹ взятые вместе представляют собой:

(a) -C(O)-O-CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-;

(b) -(CR⁴(R⁴'))_k-CR⁵(R⁵ ')-CR⁵(R⁵')-;

(c) -C(O)-(CR⁴(R^4'))_k-CR⁵(R^5')-;

(d) -(CR⁴(R^4'))_k-CR⁵(R^5')-C(O)-; или

(e) -C(O)-CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-; где X⁹ является первым атомом углерода а, b, с, d и е;

R¹, R², R⁴, R⁴, R⁵, R⁵, U, D¹ и k имеют значения, как они определены выше; при условии, что соединения формулы IX содержат, по меньшей мере одну, нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединение формулы (X) представляет собой:

где когда стороны h, k и j представляют собой простые связи и стороны i и 1 представляют собой двойную связь, X¹⁰-Y¹⁰-Z¹⁰- представляет собой:

(a)

(b)

когда стороны i, k и j представляют собой простые связи и стороны h и j представляют собой двойные связи, X¹⁰-Y¹⁰-Z¹⁰- представляет собой:

когда стороны h и j представляют собой простые связи и стороны k и i представляют собой простую или двойную связь, -X¹⁰-Y¹⁰-Z¹⁰ представляет собой:

(a)

или

(b)

Р¹⁰ представляет собой:

(a) -N=;

(b) -NR³-;

(c) -О-; или

(d) -S-;

Q¹⁰ и Q¹⁰' каждый независимо представляет собой:

(a) CR⁶⁰; или

(b) азот;

A¹⁰-B¹⁰-C¹⁰-D¹⁰- представляет собой:

(a) -CR⁴=CR^4'-CR⁵=CR^5'-;

(b) -CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-CR⁴(R^4')-C(O)-;

(c) -CR⁴(R^4')-CR⁵ (R^5')-C(O)-CR⁴(R^4')-;

(d) -CR⁴(R^4' )-C(O)-CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-;

(e) -C(O)-CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-CR⁴(R^4')-;

(f) -CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-C(O)-;

(g) -CR⁴(R^4')-C(O)-CR⁵(R^5')-;

(h) -C(O)-CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-;

(i) -CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-O-C(O)-;

(j) -CR⁴ (R^4')-O-C(O)-CR⁵(R^5')-;

(k) -O-C(O)-CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-;

(1) -CR⁴(R^4' )-CR⁵(R^5')-C(O)-O-;

(m) -CR⁴(R^4' )-C(O)-OCR⁵(R^5')-;

(n) -C(O)-O-CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-;

(o) -CR¹²(R¹³)-O-C(O)-;

(p) -C(O)-O-CR¹²(R¹³)-;

(q) -C(O)-O-CR^l2(R^l3)-;

(r) -CR¹²(R¹³)-C(O)-O-;

(s) -N=CR⁴-CR^4'=CR⁵-;

(t) -CR⁴=N-CR^4' =CR⁵-;

(u) -CR⁴=CR^4'-N=CR⁵-;

(v) -CR⁴=CR⁵-CR^5'=N-;

(w) -N=CR⁴ -CR^4'=N-;

(x) -N=CR⁴-N=CR^4'-;

(у) -CR⁴=N-CR^4'=N-;

(z) -S-CR⁴=N-;

(aa) -S-N=CR⁴-;

(bb) -N=N-NR³-

(cc) -CR⁴ =N-S-;

(dd) -N=CR⁴-S-;

(ее) -O-CR⁴=N-;

(ff) -O-N=CR⁴-; или

(gg) -N=CR⁴-O-;

A^10'-B^10'-C^10'-D^10' - представляет собой:

(a) -CR⁴=CR⁵-CR^5'=;

(b) -CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-CR⁴(R^4')-;

(c) -C(O)-CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-;

(d) -CR⁴ (R^4')-CR⁵(R^5')-C(O)-;

(e) -N=CR⁴ -CR⁵=;

(g) -N=N-CR⁴=;

(h) -N=N-NR³-;

(i) -N=N-N=;

(j) -N=CR⁴-NR³-;

(k) -N=CR⁴-N=;

(l) -CR⁴=N-NR³-;

(m) -CR⁴=N-N=;

(n) -CR⁴=N-CR⁵=;

(o) -CR⁴=CR⁵-NR³-;

(p) -CR⁴=CR⁵-N=;

(q) -S-CR⁴=CR⁵-;

(r) -O-CR⁴=CR⁵;

(s) -CR⁴=CR⁵-O;

(t) -CR⁴ =CR⁵-S-;

(u) -CR⁴=N-S-;

(v) -CR⁴=N-O-;

(w) -N=CR⁴-S-;

(x) -N=CR⁴-O-;

(y) -S-CR⁴=N-;

(z) -O-CR⁴ =N-;

(aa) -N=N-S-;

(bb) -N=N-O-;

(cc) -S-N=N-;

(dd) -O-N=N-;

(ее) -CR⁴=CR⁵-S;

(ff) -CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-S-;

(gg) -CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-O-;

(hh) -S-CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-; или

(ii) -O-CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5')-;

R⁶⁰ и R⁶¹ каждый независимо представляет собой:

(a) низший алкил;

(b) галогеналкил;

(c) алкокси;

(d) алкилтио;

(e) низший алкил-OD¹;

(f) -C(O)H;

(h) -(CH₂)_q-CO₂-низший алкил;

(i) -(CH₂)_q-CO₂-D¹;

(j) -O(СН₂)_q-S-низший алкил;

(k) -(CH₂)_q-S-низший алкил;

(l) -S(O)₂-низший алкил;

(m) -(CH₂)_q-NR¹²R^l3; или

(n) -C(O)N(R⁸)(R⁸);

R¹, R², R³, R⁴ , R^4', R⁵, R^5', R⁸, R¹², R¹³, Т, D¹ и q имеют значения как они определены выше; при условии, что соединения формулы Х должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу;

при этом соединение формулы (XI) представляет собой:

где X¹¹ представляет собой:

(a) кислород; или

(b) СН₂;

Y¹¹ представляет собой:

(а) кислород;

(b) -Н₂;

(c) -N-OD¹;

(d) -N-O-низший алкил;

(e) -N-O-арил;

(f) -N-С(O)-O-низший алкил;

(g) -N-N(R⁸)(R⁸); или

(h) -N-N(R⁸)-S(O)₂ -низший алкил;

R⁶², R⁶³, R⁶⁴ и R⁶⁵ каждый независимо представляет собой:

(a) водород;

(b) низший алкил;

(c) алкокси;

(d) галоген;

(e) CN;

(f) OD¹;

(g) арилокси;

(h) -NR¹²R¹³;

(i) -CF₃;(j) -NO₂;

(k) алкилтио;

(l) -S(O)₀-низший алкил;

(m) -C(O)N(R⁸)(R⁸);

(n) -CO₂D¹;

(o) -СО₂-низший алкил; или

(р) -NR⁸-С(O)-низший алкил;

R⁶⁶ представляет собой:

(а) водород;

(b) низший алкил;

(c) алкенил;

(d) алкоксиалкил; или

(e) циклоалкилалкил;

R⁸, R¹², R¹³, о, К и D¹ имеют значения как они определены выше;

при условии, что соединения формулы XI должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу, при этом соединение формулы (XII) представляет собой:

где X¹² представляет собой:

(a)

(b)

(c) NR⁷¹;

Y¹² представляет собой:

(a)

(b)

(c)

(d)

(e) -NR⁷³R⁷⁴;

(f) водород; или

(g) K;

Z¹² представляет собой:

(a)

(b) R⁶⁷;

R⁶⁷ представляет собой:

(a) водород;

(b) низший алкил;

(c) низший алкил-OD¹;

(d) -OD¹;

(e) галогеналкил; или

(f)

R⁶⁸ представляет собой:

(a) низший алкил;

(b) галоген;

(c) алкокси;

(d) галогеналкил;

(e) алкилтио;

(f) галогеналкилтио;

(g) -OCH₂-;

(h) незамещенный моно- или дизамещенный гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или указанный гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N и, необязательно 1, 2 или 3 дополнительных N атомов и, где каждый из указанных заместителей независимо представляет собой:

(1) галоген; или

(2) низший алкил

(i) -S(O)₀-низший алкил;

(j) -S(O)₀-низший галогеналкил;

(k) амино;

(l) алкиламино;

(m) диалкиламино;

(n) -N(Н)SO₂-низший алкил;

(о) N(Н)SO₂-низший галогеналкил;

(р) нитро;

(q) циано;

(r) -CO₂D¹;

(s) эфир карбоновой кислоты;

(t) низший алкил-OD¹;

(q) карбоксамид; или

(r) -C(O)N(R¹²)D¹;

R⁶⁹ представляет собой:

(a) низший алкил;

(b) водород;

(c) алкокси;

(d) моно-, ди-, три-, тетра- или пентазамещенный фенил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) водород;

(2) галоген;

(3) алкокси;

(4) алкилтио;

(5) -S(O)₀-низший алкил;

(6) низший алкил;

(7) галогеналкил;

(8) -CO₂D¹;

(9) -низший алкил-CO₂D¹;

(10) -OD¹;

(11) -низший алкил-OD¹; или

(12) галогеналкокси;

(e) моно-, ди- или тризамещенный гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N; и, необязательно, 1, 2, 3 или 4 дополнительных N атомов; где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) водород;

(2) галоген;

(3) низший алкил;

(4) алкокси;

(5) алкилтио;

(6) арилокси;

(7) арилтио;

(8) -CO₂D¹;

(9) -C(O)NH(D¹);

(10) галогеналкил; или

(11) -OD¹;

R⁷⁰ представляет собой:

(a) низший алкил;

(b) водород; или

(c) моно- или дизамещенный фенил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) водород;.

(2) галоген;

(3) алкокси;

(4) галогеналкил; или

(5) низший алкил;

R⁷¹ представляет собой:

(a) бензоил или моно- или дизамещенный бензоил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) галоген;

(2) низший алкил; или

(3) алкокси;

(b) бензил, моно- или дизамещенный бензил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) галоген;

(2) низший алкил; или

(3) алкокси;

(c) низший алкилпиридинил или незамещенный моно- или дизамещенный пиридинил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) галоген;

(2) низший алкил; или

(3) алкокси;

(d) -С(O)-пиридинил или моно- или дизамещенный -С(O)-пиридинил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) галоген;

(2) низший алкил; или

(3) алкокси;

(e) водород;

(f) арил;

(g) циклоалкил;

(h) циклоалкилалкил;

R⁷² представляет собой:

(a) низший алкенил-CO₂ D¹; или

(b) К;

R⁷³ представляет собой незамещенный или монозамещенный низший алкил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(а) гидрокси;

(b) алкокси;

(c) -NH₂;

(c) нитро;

(d) алкиламино;

(e) диалкиламино;

(f) карбоксил;

(g) эфир карбоновой кислоты; или

(h) карбоксамид;

R⁷⁴ представляет собой:

(a) водород;

(b) низший алкил; или

(c) -C(O)R⁷⁶;

R⁷⁵ представляет собой:

(a) низший алкил;

(b) галогеналкил;

(c) замещенный низший алкил;

(d) циклоалкил;

(e) незамещенный моно-, ди- или тризамещенный фенил или нафтил, где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) галоген;

(2) алкокси;

(3) -S(O)₀-низший алкил;

(4) гидрокси;

(5) -S(O)₀ -галогеналкил;

(6) низший алкил;

(7) галогеналкил;

(8) -CO₂D¹;

(9) -СО₂-низший алкил;

(10) -S(O)₂NR⁸(D¹);

(11) -низший алкил-O-низший алкил;

(12) -CN;

(13) низший алкил-OD¹;

(14) арилалкокси;

(15) -C(O)NR⁸ (D^l); или

(16) арил;

(f) моно-, ди- или тризамещенный гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой выбранный из S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N и, необязательно, 1, 2, 3 или 4 дополнительных N атомов; где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) галоген;

(2) алкокси;

(3) -S(O)₀-низший алкил;

(4) гидрокси;

(5) -S(O)₀-галогеналкил;

(6) низший алкил;

(7) галогеналкил;

(8) -CO₂D¹;

(9) -CO₂-низший алкил;

(10)) -S(O)₂NR₈(D¹);

(11) -низший алкил-O-низший алкил;

(12) -N(D¹)S(O)₂-низший алкил;

(13) низший алкил-OD¹;

(14) -N(D^l)S(O)₂-галогеналкил;

(15) -S(O)NR₈(D¹); или (16) арил;

R⁷⁶ представляет собой:

(a) алкил;

(b) замещенный алкил;

(c) алкил-N(D¹ )S(O)₂-арил;

(d) замещенный алкилциклоалкил;

(e) замещенное алкилгетероциклическое кольцо; или

(f) арилалкокси;

R⁷⁷ представляет собой:

(a) -OD¹;

(b) алкокси; или

(с) -NR⁷⁸R⁷⁹;

R⁷⁸ и R⁷⁹ каждый независимо представляет собой:

(a) водород;

(b) гидрокси;

(c) алкокси;

(d) низший алкил; или

(e) замещенный низший алкил; или

R⁷⁸ и R^79' взятые вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;

R⁸⁰ и R⁸¹ каждый независимо представляет собой:

(a) водород;

(b) низший алкил; или

(c) галоген;

R⁸⁹ и R^89' каждый независимо представляет собой:

(a) водород; или

(b) низший алкил; или

R⁸⁹ и R^89' взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены образуют циклоалкильное кольцо;

m представляет собой целое число от 0 до 6;

D¹, R¹, R⁸, R¹², К, X⁵, а, р и о имеют значения, как они определены выше; и при условии, что соединения формулы XII должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединение формулы (XIII) представляет собой:

где X¹³ и Y¹³ каждый независимо представляет собой:

(a) =С(Н)-; или

(b) =N-;

R⁹⁰ представляет собой:

(a) низший алкил;

(b) низший алкил-OD¹;

(c) алкенил;

(d) низший алкил-CN;

(e) низший алкил-CO₂D¹;

(f) арил;

(g) гетероциклическое кольцо; или

(i) гетероциклоалкил;

R⁹¹ представляет собой:

(а) моно-, ди- или тризамещенный фенил, где заместители представляет собой каждый независимо:

(1) водород;

(2) галоген;

(3) алкокси;

(4) алкилтио;

(5) CN;

(6) галогеналкил;

(7) низший алкил;

(8) -CO₂D¹;

(9) -CO₂-низший алкил;

(10) низший алкил-OD¹;

(11) низший алкил-NR¹²R¹³;

(12) низший алкил-CO₂D¹; или

(13) -OD¹;

(b) моно-, ди- или тризамещенный гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, состоящее из 5 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой S, О или N и, необязательно, 1, 2 или 3 дополнительных N атомов; или гетероарил представляет собой моноциклическое кольцо, состоящее из 6 атомов, при этом указанное кольцо имеет один гетероатом, который представляет собой N и, необязательно, 1, 2, 3 или 4 дополнительных N атомов; где каждый из заместителей независимо представляет собой:

(1) водород;

(2) галоген;

(3) алкокси;

(4) алкилтио;

(5) CN;

(6) галогеналкил;

(7) низший алкил;

(8) -CO₂D¹;

(9) -CO₂-низший алкил;

(10) низший алкил-OD¹;

(11) низший алкил-NR¹²R¹³;

(12) низший алкил-CO₂D¹; или

(13) -OD¹;

D¹, R¹, R¹² и R¹³, имеют значения, как они определены выше; и

при условии, что соединения формулы XIII должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединение формулы(XIV) представляет собой:

где X¹⁴ представляет собой:

(a) -С(O)-; или

(b) -C-S-;

Y¹⁴ представляет собой:

(a) -О-; или

(b) -S-;

A¹⁴-B¹⁴-D¹⁴ - представляет собой:

(a) -CR⁴=CR^4'-CR⁵=CR^5'-;

(b) -CR⁴(R^4')-CR⁵ (R^5')-C(O)-;

(c) -CR⁴(R^4')-C(O)-CR⁵(R^5')-;

(d) -C(O)-CR⁴(R^4')-CR⁵(R^5' )-;

(e) -CR⁴(R⁵)-O-C(O)-;

(f) -C(O)-O-CR⁴(R⁵)-;

(g) -O-C(O)-CR⁴(R⁵)-;

(h) -S-N=CR⁴ -;

(i) -O-N=CR⁴-;

(j) -CR⁴(R⁵)-NR³-C(O)-;

(k) -C(O)-NR³-CR⁴ (R⁵)-;

(l) -NR³-C(O)-CR⁴(R⁵)-;

(m) -CR⁴(R⁵)-S-C(O)-;

(n) -C(O)-S-CR⁴(R⁵)-;

(o) -S-C(O)-CR⁴(R⁵)-;

(p) -CR⁴=CR^4'-C(O)-;

(q) -C(O)-CR⁴=CR^4'-;

(r) -O-CR⁴=CR^4'-;

(s) -S-CR⁴=CR^4'-;

(t) -NR³-CR⁴=CR⁵-;

(u) -S-NR³ -C(O)-;

(v) -O-NR³-C(O)-; или

(w) -NR³-N=CR⁴-;

R¹, R², R³, R⁴, R^4', R⁵ и R^5' имеют значения как они определены выше; и при условии, что соединения формулы XIV должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу; при этом соединение формулы(XV) представляет собой:

где X¹⁵ представляет собой:

(a) -С(O)-;

(b) -СН₂-;

(c) -CH(OD¹)-;

(d) -С=N-O-низший алкил-;

(e) -О-;

(f) -S(O)₀-;

(g) -NR⁹²; или

(g) ковалентную связь;

Y¹⁵ представляет собой:

(a) арил; или

(b) циклоалкил;

Z¹⁵ представляет собой:

(a) водород;

(b) алкил;

(c) галогеналкил;

(d) циклоалкил;

(e) алкокси;

(f) алкилтио;

(g) циклоалкилалкилтио;

(h) циклоалкилалкокси;

(i) -OD¹;

(j) галоген;

(k) циано;

(q) -C(O)OD¹;

(m) -С(O)-низший алкил;

R⁹² представляет собой:

(a) водород;

(b) низший алкил;

(c) -С(O)-низший алкил; или

(d) K;

R¹, D¹, К и о имеют значения как они определены выше; и при условии, что соединения формулы XV содержат, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу;

при этом соединение формулы (XVI) представляет собой:

где X¹⁶ представляет собой:

(a)

(b)

Y¹⁶ представляет собой:

(a) водород;

(b) галоген;

(c) метил; или

(d) этил;

Z¹⁶ представляет собой:

(а) водород; или

(b) метил;

R⁹³ представляет собой:

(a) хлор; или

(b) фтор;

R⁹⁴ и R⁹⁴ каждый независимо представляет собой:

(a) водород; или

(b) фтор;

R⁹⁵ представляет собой:

(a) хлор;

(b) фтор;

(c) водород;

(d) метил;

(e) этил;

(f) метокси;

(g) этокси; или

(i) гидрокси;

R⁹⁶ представляет собой:

(a) хлор;

(b) фтор;

(c) трифторметил; или

(d)метил;

R⁹⁸ представляет собой:

(a) низший алкил;

(b) низший алкенил;

(c) алкокси; или

(d) алкилтио;

К и X¹³ имеют значения как они определены здесь; и при условии, что соединения формулы XVI должны содержать, по меньшей мере, одну нитритную, нитратную, тионитритную или тионитратную группу.

2. Композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

3. Способ лечения, профилактики или уменьшения воспаления, боли или жара у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.2.

4. Способ лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний, или улучшения желудочно-кишечных свойств ингибитора ЦОГ-2 у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.2

5. Способ по п.4, в котором что желудочно-кишечное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, гастрит, слизистый колит, язвенный колит, пептическую язву, стрессовую язву, кровоточащую язву, повышенную кислотность желудка, расстройство пищеварения, гастропарез, синдром Золлинера-Эллисона, желудочно-пищеводный рефлюкс, бактериальную инфекцию, синдром укороченной толстой кишки (анастомоза) или состояние повышенной секреции, связанное с системным мастоцитозом или базофильным лейкозом и повышенным выделением гистаминов.

6. Способ облегчения заживления ран у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.2.

7. Способ по п.6, в котором рана представляет собой язву.

8. Способ лечения или противодействия почечной и другой токсичности у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.2.

9. Способ лечения или профилактики заболевания, возникающего вследствие повышения уровня ЦОГ-2, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.2.

10. Способ по п.10, в котором заболевание, возникающее вследствие повышения уровня ЦОГ-2, представляет собой ангиогенез, артрит, астму, бронхит, менструальные спазмы, преждевременные роды, тендинит, бурсит, кожное заболевание, новообразование, воспаление при заболевании, офтальмологическое заболевание, воспаление легких, заболевание центральной нервной системы, аллергический ринит, респираторный дистресс-синдром, синдром эндотоксинового шока, атеросклероз, воспаление и/или микробную инфекцию, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание мочевыводящей системы и/или урологическое заболевание, эндотелиальную дисфункцию, консервирование органов и тканей, ингибирование и/или предотвращение активации, адгезии и инфильтрации нейтрофилов на участке воспаления, или ингибирование и/или предотвращение агрегации тромбоцитов.

11. Композиция по п.2, содержащая дополнительно, по меньшей мере, терапевтический агент.

12. Композиция по п.11, в которой терапевтический агент представляет собой стероид, нестероидное противовоспалительное соединение, ингибитор 5-липоксигеназы, антагонист лейкотриенового рецептора B₄, ингибитор гидролазы лейкотриенов А₄ , 5-НТ агонист, ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента А, антагонист рецептора Н₂, антинеопластический агент, антитромбоцитарный агент, противоотечное средство, диуретик, седативный или неседативный антигистамин, индуцируемый ингибитор синтетазы оксида азота, опиоид, анальгетик, ингибитор Helicobacter pylori, ингибитор протонного насоса, ингибитор изопростана или их смесь.

13. Способ лечения, профилактики или уменьшения воспаления, боли или жара у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.11.

14. Способ лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний, или улучшения желудочно-кишечных свойств ингибитора ЦОГ-2 у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.11.

15. Способ по п.14, в котором желудочно-кишечное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, гастрит, слизистый колит, язвенный колит, пептическую язву, стрессовую язву, кровоточащую язву, повышенную кислотность желудка, расстройство пищеварения, гастропарез, синдром Золлинера-Эллисона, желудочно-пищеводный рефлюкс, бактериальную инфекцию, синдром укороченной толстой кишки (анастомоза) или состояние повышенной секреции, связанное с системным мастоцитозом или базофильным лейкозом и повышенным выделением гистаминов.

16. Способ облегчения заживления ран у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.11.

17. Способ по п.16, в котором рана представляет собой язву.

18. Способ лечения или противодействия почечной или другой токсичности у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.11.

19. Способ лечения или профилактики заболевания, возникающего вследствие повышения уровня ЦОГ-2, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по пункту 11.

20. Способ по п.19, в котором заболевание, возникающее вследствие повышения уровня ЦОГ-2, представляет собой ангиогенез, артрит, астму, бронхит, менструальные спазмы, преждевременные роды, тендинит, бурсит, кожное заболевание, новообразование, воспаление при заболевании, офтальмологическое заболевание, воспаление легких, заболевание центральной нервной системы, аллергический ринит, респираторный дистресс-синдром, синдром эндотоксинового шока, атеросклероз, воспаление и/или микробную инфекцию, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание мочевыводящей системы и/или урологическое заболевание, эндотелиальную дисфункцию, консервирование органов и тканей, ингибирование и/или предотвращение активации, адгезии и инфильтрации нейтрофилов на участке воспаления, или ингибирование и/или предотвращение агрегации тромбоцитов.

21. Композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, одно соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота.

22. Композиция по п.21, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.

23. Комопзиция по п.21, в которой соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора или является субстратом синтетазы оксида азота представляет собой S-нитрозотиол.

24. Композиция по п.23, в которой S-нитрозотиол представляет собой S-нитрозо-N-ацетилцистеин, S-нитрозо-каптоприл, S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, S-нитрозогомоцистеин, S-нитрозоцистеин, S-нитрозо-глутатион или S-нитрозоцистеинилглицин.

25. Композиция по п.23, в которой S-нитрозотиол представляет собой:

(i) HS(C(R_e)(R_f))_mmSNO;

(ii) ONS(C(R_e)(R_f))_mmR_e; и

(iii) H₂N-CH(CO₂H)-(CH₂)_mm-C(O)NH-CH(CH₂SNO)-C(O)NH-CH₂-CO₂H; где mm представляет собой целое число от 2 до 20; R_e и R_f каждый независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкокси, галоген, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксиалкил, арилгетероциклическое кольцо, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, алкилариламино, алкоксигалогеналкил, галогеналкокси, сульфоновую кислоту, эфир сульфоновой кислоты, алкилсульфоновую кислоту, арилсульфоновую кислоту, арилалкокси, алкилтио, арилтио, циано, аминоалкил, аминоарил, алкокси, арил, арилалкил, карбоксамидо, алкилкарбоксамидо, арилкарбоксамидо, амидил, карбоксил, карбамоил, алкилкарбоновую кислоту, арилкарбоновую кислоту, алкилкарбонил, арилкарбонил, сложный эфир, эфир карбоновой кислоты, эфир алкилкарбоновой кислоты, эфир арилкарбоновой кислоты, галогеналкокси, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, алкилсульфонил, алкилсульфонилокси, арилсульфонил, арилсульфонилокси, карбамоил, мочевину, нитро, -T-Q-, или (C(R_e)(R_f))_k-T-Q, или R_e и R_f, взятые вместе, образуют оксо, метантиаль, гетероциклическое кольцо, циклоалкильную группу или мостиковую циклоалкильную группу; Q представляет собой -NO или -NO₂; и Т представляет собой независимо ковалентную связь, карбонил, кислород, -S(O)₀- или -N(R_a)R_i-, где о представляет собой целое число от 0 до 2, R_i представляет собой одиночную пару электронов, водород или алкильную группу; R, представляет собой водород, алкил, арил, алкилкарбоновую кислоту, арилкарбоновую кислоту, эфир алкилкарбоновой кислоты, эфир арилкарбоновой кислоты, алкилкарбоксамидо, арилкарбоксамидо, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфонилокси, арилсульфинил, арилсульфонилокси, арилсульфонил, сульфонамидо, карбоксамидо, эфир карбоновой кислоты, аминоалкил, аминоарил, -CH₂-C(T-Q)(R_e)(R_f), или -(N₂O₂ -)^-·M⁺, где M⁺ представляет собой органический или неорганический катион; при условии, что когда R_i представляет собой -CH₂-C(T-Q)(R_e )(R_f) или -(N₂O₂-)^-·M⁺, "-T-Q" может являться водородом, алкильной группой, алкоксиалкильной группой, аминоалкильной группой, гидрокси группой или арильной группой.

26. Композиция по п.21, в которой соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, представляет собой L-аргинин, L-гомоаргинин, N-гидрокси-L-аргинин, нитрозированный L-аргинин, нитрозилированный L-аргинин, нитрозированный N-гидрокси-L-аргинин, нитрозилированный N-гидрокси-L-аргинин, цитрулин, орнитин, глутамин или аргиназа ингибитор.

27. Композиция по п.21, в которой соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, представляет собой:

(i) соединения, содержащие по меньшей мере одну ON-O-, ON-N- или ON-C-группу;

(ii) соединения, содержащие по меньшей мере одну O₂N-O-, O₂N-N- или O₂N-S или O₂N-C-группу;

(iii) N-оксо-N-нитрозоамин, имеющий формулу: R¹R²N(O-M⁺)NO, где R¹и R² каждый независимо представляет собой полипептид, аминокислоту, сахар, олигонуклеотид, прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алифатический, ароматический замещенный или незамещенный углеводород, гетероциклическую группу и М⁺ представляет собой органический или неорганический катион.

28. Композиция по п.27, в которой соединение содержит, по меньшей мере, одну ON-O-, ON-N- или ON-C-группу представляет собой ON-O-полипептид, ON-N-полипептид или ON-C-полипептид; ON-O-аминокислоту, ON-N-аминокислоту или ON-C-аминокислоту; ON-O-caxap, ON-N-caxap или ON-C-caxap; ON-O-олигонуклеотид, ON-N-олигонуклеотид или ON-C-олигонуклеотид; ON-O линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород; ON-N- линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород; или ON-C- линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород; и ON-O-гетероциклическое соединение, ON-N-гетероциклическое соединение или ON-C-гетероциклическое соединение.

29. Композиция по п.27, в которой соединение, содержащее, по меньшей мере, одну O₂N-O, O₂N-N-, O₂N-S- или O₂N-C- группу, представляет собой О₂N-О-полипептид, O₂N-N-полипептид, O₂N-C-полипептид, O₂ N-C-полипептид, О₂N-О-аминокислоту, O₂N-N-аминокислоту, O₂N-S-аминокислоту, O₂N-C-аминокислоту, O₂N-О-сахар, O₂N-N-caxap, O₂N-S-сахар, O₂N-C-сахар, O₂N-О-олигонуклеотид, O₂N-N-олигонуклеотид, O₂N-S-олигонуклеотид, O₂N-C-олигонуклеотид, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический O₂N-O-углеводород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический O₂N-N-углеводород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический O₂ N-S-углеводород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический O₂N-C-углеводород, O₂N-O-гетероциклическое соединение, O₂N-N-гетероциклическое соединение, O₂N-S-гетероциклическое соединение или O₂N-C-гетероциклическое соединение.

30. Композиция по п.21, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один терапевтический агент.

31. Композиция по п.30, в которой терапевтический агент представляет собой стероид, нестероидное противовоспалительное соединение, ингибитор 5-липоксигеназы, антагонист лейкотриенового рецептора В₄, ингибитор гидролазы лейкотриенов А₄, 5-НТ агонист, ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента А, антагонист рецептора H₂, антинеопластический агент, антитромбоцитарный агент, противоотечное средство, диуретик, седативный или неседативный антигистамин, индуцируемый ингибитор синтетазы оксида азота, опиоид, анальгетик, ингибитор Helicobacter pylori, ингибитор протонного насоса, ингибитор изопростана или их смесь.

32. Способ лечения, профилактики или уменьшения воспаления, боли или жара у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.21 или 30.

33. Способ лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний, или улучшения желудочно-кишечных свойств ингибитора ЦОГ-2 у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.21 или 30.

34. Способ по п.33, в котором желудочно-кишечное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, гастрит, слизистый колит, язвенный колит, пептическую язву, стрессовую язву, кровоточащую язву, повышенную кислотность желудка, расстройство пищеварения, гастропарез, синдром Золлинера-Эллисона, желудочно-пищеводный рефлюкс, бактериальную инфекцию, синдром укороченной толстой кишки (анастомоза) или состояние повышенной секреции, связанное с системньм мастоцитозом или базофильным лейкозом и повышенным выделением гистаминов.

35. Способ облегчения заживления ран у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.21 или 30.

36. Способ по п.35, в котором рана представляет собой язву.

37. Способ лечения или противодействия почечной и другой токсичности у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.21 или 30.

38. Способ лечения или профилактики заболевания, возникающего вследствие повышения уровня ЦОГ-2, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.21 или 30.

39. Способ по п.38, в котором заболевание, возникающее вследствие повышения уровня ЦОГ-2, представляет собой ангиогенез, артрит, астму, бронхит, менструальные спазмы, преждевременные роды, тендинит, бурсит, кожное заболевание, новообразование, воспаление при заболевании, офтальмологическое заболевание, воспаление легких, заболевание центральной нервной системы, аллергический ринит, респираторный дистресс-синдром, синдром эндотоксинового шока, атеросклероз, воспаление и/или микробную инфекцию, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание мочевыводящей системы и/или урологическое заболевание, эндотелиальную дисфункцию, консервирование органов и тканей, ингибирование и/или предотвращение активации, адгезии и инфильтрации нейтрофилов на участке воспаления, или ингибирование и/или предотвращение агрегации тромбоцитов.

40. Набор, содержащий по меньшей мере одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.

41. Набор, содержащий, по меньшей мере, одно соединение по пункту 1 или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, одно соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота.

42. Набор по п.41, в котором соединение по пункту 1 или его фармацевтически приемлемая соль и, по меньшей мере, одно соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, представляют собой отдельные компоненты в наборе или находятся в наборе в форме композиции.

43. Набор, содержащий, по меньшей мере, одно соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, один терапевтический агент.

44. Набор по п.43, в котором соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль и, по меньшей мере, один терапевтический агент, представляют собой отдельные компоненты в наборе или находятся в наборе в форме композиции.

45. Соединение, выбранное из группы, состоящей из таких соединений как 4-{5-(4-хлорфенил)-3-((нитроокси)метил)-3-гидропиразолил)бензолсульфонамид, 4-{5((нитроокси)метил)-3-фенилизоксазол-4-ил}бензолсульфонамид, 2-(1-метил-4-(нитрозотио)-4-пиперидил)этил 3-(N-{(4-(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)фенил)сульфонил}карбамоил)пропаноат, (2-{1-((4-хлорфенил)метил)-5-метокси-2-метилиндол-3-ил}этил)нитроокси, 1-(3-(4-фторфенил)-7-(нитрооксиметил)(3а-гидроимидазол (1,2-а)пиридин-2-ил))-4-(метилсульфонил)бензол, этил 6-хлор-8-((нитроокси)метил)-2-(трифторметил)-2Н-хромен-3карбоксилат, 2-{1-((4-хлорфенил)карбонил)-5-метокси-2-метилиндол-3-ил}-N-(2-метил-2-(нитрозотио)пропил)ацетамид, этил (2Z)-3-(4-хлорфенил)-3-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(2-(нитроокси)этил)проп-2-еноат, (2Z)-3-(4-хлорфенил)-3-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-(2-(нитроокси)этил)проп-2-еновая кислота, (2Z)-3-(4-хлорфенил)-2-(2-гидроксиэтил)-N-(2-метил-2-(нитрозотио)пропил)-3-(4-(метилсульфонил)фенил)проп-2-енамид, 1-(5-метил-1-(2-метил-2-(нитрозотио)пропил)пиррол-2-ил)-4-(метилсульфонил) бензол, 3-{4-(1-метил-1-(нитрозотио)этил)-2-оксо-1-оксазолидин-3-ил}пропил(2Z)-4-ацетилокси-2-(4-фторфенил)-3-(4-(метилсульфонил)фенил)бут-2-еноат, (2Z)-3-(4-фторфенил) -3-{-N-метил-N-(2-метил-2-(нитрозотио)пропил)карбамоил}-2-(4-(метилсульфонил)фенил)проп-2-енил ацетат, 2-(1-метил-4-(нитрозотио)-4-пиперидил)этил (2Z)-3-(4-ацетилокси-2-(4-фторфенил)-3-(4-(метилсульфонил)фенил)бут-2-еноат, (3Z)-4-(4-хлорфенил)-3-(этоксикарбонил)-4-(4-(метилсульфонил)фенил)бут-3-еновая кислота, 3-метил-N-{(4-(5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил)фенил)сульфонил}-3-(нитрозотио)бутанамид, 2-метил-2-(нитрозотио)пропил-5-(4-хлорфенил)-1-(4-сульфамоилфенил)пиразол-3-карбоксилат, 4-(4-фторфенил)-5-(4-(метилсульфонил)фенил)-2-({4-((нитрокси)-метил)фенил)метил)-2-гидроксипиридазин-3-он, 1-(2-гидроксиэтил)-4-бензилпиразол-3-ил)-4-(метилсульфонил)бензол, 4-(метилсульфонил)-1-{1-(2-(нитроокси)этил)-4-бензилпиразол-5-ил}бензол, 4-(1-циклогексил-3-(гидроксиметил)пиразол-5-ил)-1-(метилсульфонил)бензол и 4-{1-циклогексил-3-(нитроокси)метил)пиразол-5-ил}-1-(метилсульфонил)бензол.

46. Композиция, содержащая, по меньшей мере, одно соединение по п.45 и фармацевтически приемлемый носитель.

47. Набор, содержащий, по меньшей мере, одно соединение по п.45.

48. Композиция, содержащая, по меньшей мере, один исходный ингибитор ЦОГ-2 формулы (I), формулы (II), формулы (III), формулы (IV), формулы (V), формулы (VI), формулы (VII), формулы (VIII), формулы (IX), формулы (X), формулы (XI), формулы (XII), формулы (XIII), формулы (XIV), формулы (XV) или формулы (XVI) или его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, одно соединение которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота.

49. Комопзиция по п.48, которая дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.

50. Композиция по п.48, в которой соединение является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора или является субстратом синтетазы оксида азота представляет собой S-нитрозотиол.

51. Композиция по п.50, где S-нитрозотиол представляет собой S-нитрозо-N-ацетилцистеин, S-нитрозо-каптоприл, S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, S-нитрозо-гомоцистеин, S-нитрозо-цистеин, S-нитрозо-глутатион или S-нитрозо-цистеинил-глицин.

52. Композиция по п.50, в которой S-нитрозотиол представляет собой:

(i) HS(C(R_e)(R_f))_mmSNO;

(ii) ONS(C(R_e)(R_f))_mmR_e; и

(iii) H₂N-CH(CO₂H)-(CH₂)_mm-C(O)NH-CH(CH₂ SNO)-C(O)NH-CH₂-CO₂H; где mm представляет собой целое число от 2 до 20; R_e и R_f каждый независимо представляет собой водород, алкил, циклоалкокси, галоген, гидрокси, гидроксиалкил, алкоксиалкил, арилгетероциклическое кольцо, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, алкокси, галогеналкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, ариламино, диариламино, алкилариламино, алкоксигалогеналкил, галогеналкокси, сульфоновую кислоту, эфир сульфоновой кислоты, алкилсульфоновую кислоту, арилсульфоновую кислоту, арилалкокси, алкилтио, арилтио, циано, аминоалкил, аминоарил, алкокси, арил, арилалкил, карбоксамидо, алкилкарбоксамидо, арилкарбоксамидо, амидил, карбоксил, карбамоил, алкилкарбоновую кислоту, арилкарбоновую кислоту, алкилкарбонил, арилкарбонил, сложный эфир, эфир карбоновой кислоты, эфир алкилкарбоновой кислоты, эфир арилкарбоновой кислоты, галогеналкокси, сульфонамидо, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, алкилсульфонил, алкилсульфонилокси, арилсульфонил, арилсульфонилокси, карбамоил, мочевину, нитро, -T-Q-, или (C(R_e)(R_f))_k-T-Q, или R_e и R_f, взятые вместе, образуют оксо, метантиаль, гетероциклическое кольцо, циклоалкильную группу или мостиковую циклоалкильную группу; Q представляет собой -NO или -NO₂; и Т представляет собой независимо ковалентную связь, карбонил, кислород, -S(O)₀- или -N(R_a)R_i-, где о представляет собой целое число от 0 до 2, R_a представляет собой одиночную пару электронов, водород или алкильную группу; R_i представляет собой водород, алкил, арил, алкилкарбоновую кислоту, арилкарбоновую кислоту, эфир алкилкарбоновой кислоты, эфир арилкарбоновой кислоты, алкилкарбоксамидо, арилкарбоксамидо, алкилсульфинил, алкилсульфонил, алкилсульфонилокси, арилсульфинил, арилсульфонилокси, арилсульфонил, сульфонамидо, карбоксамидо, эфир карбоновой кислоты, аминоалкил, аминоарил, -CH₂-C(T-Q)(R_e)(R_f), или -(N₂ O₂-)^-·M⁺, где М⁺ представляет собой органический или неорганический катион; при условии, что когда R_i представляет собой -CH₂ -C(T-Q)(R_e)(R_f) или -(N₂O₂-)^-·M⁺, "-T-Q" может являться водородом, алкильной группой, алкоксиалкильной группой, аминоалкильной группой, гидрокси группой или арильной группой.

53. Композиция по п.48, в которой соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, представляет собой L-аргинин, L-гомоаргинин, N-гидрокси-L-аргинин, нитрозированный L-аргинин, нитрозилированный L-аргинин, нитрозированный N-гидрокси-L-аргинин, нитрозилированный N-гидрокси-L-аргинин, китрулин, орнитин, глутамин или аргиназа ингибитор.

54. Композиция по п.48, в которой соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, представляет собой:

(i) соединения, содержащие по меньшей мере одну ON-O-, ON-N- или ON-C-группу;

(ii) соединения, содержащие по меньшей мере одну O₂N-O-, O₂ N-N- или O₂N-S или O₂N-C-группу;

(iii) N-оксо-N-нитрозоамин, имеющий формулу: R¹R²N(O-M⁺)^-NO, где R¹и R² каждый независимо представляет собой полипептид, аминокислоту, сахар, олигонуклеотид, прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород, гетероциклическую группу, и M⁺ представляет собой органический или неорганический катион.

55. Композиция по п.54, в которой соединение, содержащее, по меньшей мере, одну ON-O-, ON-N- или ON-C-группу представляет собой ON-O-полипептид, ON-N-полипептид, ON-C-полипептид; ON-O-аминокислоту, ON-N-аминокислоту, ON-C-аминокислоту; ON-O-caxap, ON-N-caxap или ON-C-caxap; ON-O-олигонуклеотид, ON-N-олигонуклеотид или ON-C-олигонуклеотид; ON-O линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород; ON-N- линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород; или ON-C- линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, алифатический или ароматический, замещенный или незамещенный углеводород; и ON-O-гетероциклическое соединение, ON-N-гетероциклическое соединение или ON-C-гетероциклические соединение.

56. Композиция по п.54, в которой соединение, содержащее, по меньшей мере, одну О₂N-О, O₂N-N-, O₂N-S- или O₂N-C-группу, представляет собой О₂N-O-полипептид, О₂N-N-полипептид, О₂N-S-полипептид, О₂N-C-полипептид, О₂N-O-аминокислоту, О₂ N-N-аминокислоту, О₂N-S-аминокислоту, О₂N-C-аминокислоту, О₂N-O-caxap, О₂N-N-caxap, О₂N-S-сахар, О₂N-C-caxap, О₂ N-O-олигонуклеотид, О₂N-N-олигонуклеотид, О₂N-S-олигонуклеотид, О₂ N-C-олигонуклеотид, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический О₂N-O-углеводород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический О₂N-N-углеводород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический О₂N-S-углеводород, линейный или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, алифатический или ароматический О₂N-C-углеводород, О₂N-O-гетероциклическое соединение, О₂ N-N-гетероциклическое соединение, О₂N-S-гетероциклическое соединение или О₂ N-C-гетероциклическое соединение.

57. Композиция по п.48, дополнительно включающая, по меньшей мере, один терапевтический агент.

58. Композиция по п.57, в которой терапевтический агент представляет собой стероид, нестероидное противовоспалительное соединение, ингибитор 5-липоксигеназы, антагонист лейкотриенового рецептора B₄, ингибитор гидролазы лейкотриенов А₄, 5-НТ агонист, ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермента А, антагонист рецептора Н₂, антинеопластический агент, антитромбоцитарный агент, противоотечное средство, диуретик, седативный или неседативный антигистамин, индуцируемый ингибитор синтетазы оксида азота, опиоид, анальгетик, ингибитор Helicobacter pylori, ингибитор протонного насоса, ингибитор изопростана или их смесь.

59. Способ лечения, профилактики или уменьшения воспаления, боли или жара у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.48 или 57.

60. Способ лечения или профилактики желудочно-кишечных заболеваний, или улучшения желудочно-кишечных свойств ингибитора ЦОГ-2 у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.48 или 57.

61. Способ по п.60, в котором желудочно-кишечное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника, болезнь Крона, гастрит, слизистый колит, язвенный колит, пептическую язву, стрессовую язву, кровоточащую язву, повышенную кислотность желудка, расстройство пищеварения, гастропарез, синдром Золлинера-Эллисона, желудочно-пищеводный рефлюкс, бактериальную инфекцию, синдром укороченной толстой кишки (анастомоза) или состояние повышенной секреции, связанное с системным мастоцитозом или базофильным лейкозом и повышенным выделением гистаминов.

62. Способ облегчения заживления ран у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.48 или 57.

63. Способ по п.62, в котором рана представляет собой язву.

64. Способ лечения или противодействия почечной и другой токсичности у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.48 или 57.

65. Способ лечения или профилактики заболевания, возникающего вследствие повышения уровня ЦОГ-2, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.48 или 57.

66. Способ по п.65, в котором заболевание, возникающее вследствие повышения уровня ЦОГ-2, представляет собой ангиогенез, артрит, астму, бронхит, менструальные спазмы, преждевременные роды, тендинит, бурсит, кожное заболевание, новообразование, воспаление при заболевании, офтальмологическое заболевание, воспаление легких, заболевание центральной нервной системы, аллергический ринит, респираторный дистресс-синдром, синдром эндотоксинового шока, атеросклероз, воспаление и/или микробную инфекцию, сердечно-сосудистое заболевание, заболевание мочевыводящей системы и/или урологическое заболевание, эндотелиальную дисфункцию, консервирование органов и тканей, ингибирование и/или предотвращение активации, адгезии и инфильтрации нейтрофилов на участке воспаления, или ингибирование и/или предотвращение агрегации тромбоцитов.

67. Набор, включающий, по меньшей мере, один исходный ингибитор ЦОГ-2 и по меньшей мере одно соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, или его фармацевтически приемлемую соль.

68. Набор по п.67, дополнительно включающий, по меньшей мере, один терапевтический агент.

69. Набор по п.67, в котором исходный ингибитор ЦОГ-2 и соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, являются отдельными компонентами набора.

70. Набор по п.67, в котором исходный ингибитор ЦОГ-2 и соединение, которое является донором оксида азота, переносит или высвобождает оксид азота, или стимулирует эндогенный синтез оксида азота или эндотелиального расслабляющего фактора, или является субстратом синтетазы оксида азота, присутствуют в наборе в форме композиции.