Сульфонилмочевины и родственные соединения и их применение - RU2017128287A
Код документа: RU2017128287A
Формула
1. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство:
где W выбран из О, S и Se;
J выбран из S и Se;
R1 выбран из группы, состоящей из циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила, все из которых могут быть необязательно замещенными;
R2 выбран из группы, состоящей из циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила, все из которых могут быть необязательно замещенными; и
как R1 непосредственно связан с J, так и R2 непосредственно связан с примыкающим атомом азота, через атом углерода.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из С5- или С6-циклоалкила, 5-членного или 6-членного гетероарила, бициклического гетероарила, в котором по меньшей мере одно кольцо представляет собой гетероарил, фенил, бифенил, фенилгетероциклил, 5-членный или 6-членный гетероциклил и гетероциклилциклоалкил, все из которых могут быть необязательно замещенными.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R1 выбран из группы, состоящей из пиразола, фурана, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, пирана, пирролидина, пиррола, триазола, тетразола, имидазола, пиридина, морфолина, пиперазина, пиперидина, замещенного фенила, фенилгетероарила, фенилгетероциклила, бифенила, хинолина, изохинолина, нафтила, пиразина и пиримидина, все из которых могут быть необязательно замещенными по необходимости.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R1 представляет собой 5-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых может быть необязательно замещенным, содержащий по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из N, О и S.
5. Соединение по п. 4, в котором R1 представляет собой 5-членный азотсодержащий гетероциклил или 5-членный азотсодержащий гетероарил, каждый из которых может быть необязательно замещенным.
6. Соединение по п. 4 или 5, в котором R1 представляет собой 5-членный гетероциклил или 5-членный гетероарил, каждый из которых может быть необязательно замещенным, содержащий по меньшей мере два кольцевых атома азота.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R2 выбран из группы, состоящей из бициклических и трициклических углеводородов, 5-, 6- и 7-членных гетероциклов или гетероарилов, каждый из которых может быть необязательно замещенным, и замещенного фенила.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R2 выбран из:
где каждый случай Y независимо выбран из С, N, S и О, который может быть необязательно замещенным, по необходимости;
R5, R11, R12, R13, R14 и R15 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гало, циано, амида, сульфонамида, ацила, гидроксила, С1-С6алкила, С1-С6-галоалкила, С3-С5 циклоалкила, C1-С6 алкокси, все из которых могут быть необязательно замещены, по необходимости, гало, циано или C1-С6 алкокси; и
в котором R11 и R12 могут быть объединены с образованием фенила, 5- или 6-членного кислородсодержащего гетероцикла или 5- или 6-членного азотсодержащего гетероарила, каждый из которых может быть необязательно замещенным;
R12 и R13 могут быть объединены с образованием 5- или 6-членного азотсодержащего гетероарила, который может быть необязательно замещенным; и
R11 и R15 могут быть объединены с образованием 5- или 6-членного циклоалкильного кольца, фенила, 5- или 6-членного кислородсодержащего гетероцикла или 5- или 6-членного азотсодержащего гетероарила, каждый из которых может быть необязательно замещенным.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R1 выбран из группы, состоящей из:
и в комбинации с каждой такой группой R1, R2 может быть независимо выбран из группы, состоящей из:
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R2 выбран из замещенного или гидрированного индацена, 2,6-диалкилфенила, 2,6-диалкил-4-галофенила, 2,6-дициклоалкилфенила и 2,6-дициклоалкил-4-галофенила.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R2 выбран из гексагидроиндацена, 2,6-диизопропилфенила, 2,6-диизопропил-4-хлорфенила, 2,6-дициклопропилфенила и 2,6-дициклопропил-4-хлорфенила.
12. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором J представляет собой атом серы.
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором W представляет собой атом кислорода.
14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое представляет собой соединение формулы (Ia), (Ib) или (Ic), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство:
где R1 соответствует определенному в любом из предшествующих пунктов.
15. Соединение по п. 14, в котором R1 выбран из группы, состоящей из пиразола, фурана, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, пирана, пирролидина, пиррола, триазола, тетразола, имидазола, пиридина, морфолина, пиперазина, пиперидина, замещенного фенила, фенилгетероарила, фенилгетероциклила, бифенила, хинолина, изохинолина, нафтила, пиразина и пиримидина, все из которых могут быть необязательно замещенными по необходимости.
16. Соединение по п. 14 или 15, в котором R1 выбран из группы, состоящей из:
17. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое представляет собой соединение формулы (II), или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство:
где А, В, D и Е независимо выбраны из С, N, О, S и Se, но по меньшей мере один из них представляет собой С;
каждая пунктирная линия может обозначать связь;
R2 соответствует определенному в любом из предшествующих пунктов или R2 может представлять собой флуоресцентную группу;
каждый случай R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогенида, циано, C1-C6 алкила, C1-С6 алкиламино, C1-С6 алкилгидрокси, С3-С6 циклоалкила, алкилфенила, фенила, бензила, C1-С6 сложного эфира, С2-С6 алкенила, C1-С6 трифторалкила и C1-С6 алкокси, каждый из которых может быть необязательно замещенным, по необходимости, или R6 может представлять собой флуоресцентную группу.
18. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что соединение формулы (II) выбрано из группы, состоящей из:
где R40 выбран из Н, алкила и гало;
R41 выбран из Н, алкила и циклоалкила;
каждый случай Р независимо выбран из С, О или S; и
где каждый случай R6, если присутствует, независимо выбран из групп, определенных в п. 17.
19. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое выбрано из соединения формулы (IIa) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства:
в котором R11, R12, R13, R14 и R15 соответствует определенным в любом из пп. 8-11;
А, В, D и Е выбраны из N и С и по меньшей мере два из А, В, D и Е представляют собой N;
каждый случай R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогенида, циано, С1-С6 алкила, C1-С6 алкиламино, C1-С6 алкилгидрокси, С3-С6 циклоалкила, алкилфенила, фенила, бензила, C1-C6 сложного эфира, С2-С6 алкенила, C1-С6 трифторалкила и C1-С6 алкокси, каждый из которых может быть необязательно замещенным.
20. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое представляет собой соединение формулы (IIb) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство:
где Y и R5 соответствуют определенным в любом из пп. 8-11;
А, В, D и Е выбраны из N и С и по меньшей мере два из А, В, D и Е представляют собой N;
каждый случай R6 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогенида, циано, C1-С6 алкила, C1-C6 алкиламино, C1-С6 алкилгидрокси, С3-С6 циклоалкила, алкилфенила, фенила, бензила, C1-С6 сложного эфира, С2-С6 алкенила, C1-C6 трифторалкила и C1-С6 алкокси, каждый из которых может быть необязательно замещенным.
21. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое представляет собой соединение формулы (IIIa), (IIIb) или (IIIc) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство:
где R21 выбран из Н, алкила, пергалоалкила или гидроксилалкила;
R22 выбран из Н, алкила, пергалоалкила, С3-С6-циклоалкила, фенила или бензила;
R18 представляет собой Н или галоген;
R16 и R17 представляют собой Н, алкил или циклоалкил; или R16 и R17, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, при этом указанное кольцо является насыщенным, частично ненасыщенным или ненасыщенным, и при этом указанное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, выбранных из N, О и S;
R19 и R20 представляют собой Н или алкил; или R19 и R20, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, при этом указанное кольцо является насыщенным, частично ненасыщенным или ненасыщенным, и при этом указанное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, выбранных из N, О и S;
при условии, что R21 и R22 не представляют собой одновременно Н; и
при условии, что R16, R17, R18, R19 и R20 не представляют собой одновременно Н.
22. Соединение по п. 21, в котором:
R21 выбран из Н, алкила, пергалоалкила или гидроксилалкила;
R22 выбран из Н, алкила, пергалоалкила, С3-С6 циклоалкила, фенила или бензила;
R16 и R17, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопентильное кольцо;
R19 и R20, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопентильное кольцо;
R18 представляет собой Н или галоген; и
при условии, что R21 и R22 не представляют собой одновременно Н.
23. Соединение по п. 21, в котором:
R21 выбран из Н, алкила, пергалоалкила или гидроксилалкила;
R22 выбран из Н, алкила, пергалоалкила, С3-С6 циклоалкила, фенила и бензила;
R16 и R20 представляют собой С1-6 алкил или С3-5 циклоалкил;
R17 и R19 представляют собой Н,
R18 представляет собой Н или галоген; и
при условии, что R21 и R22 не представляют собой одновременно Н.
24. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое представляет собой соединение формулы (IVa), (IVb) или (IVc) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство:
где R21 и R22 выбраны из Н, алкила, пергалоалкила, гидроксилалкила, С3-С6 циклоалкила, фенила и бензила или R21 и R22, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать циклопентильное или циклогексильное кольцо;
R18 представляет собой Н или галоген;
R16 и R17 представляют собой Н, алкил или циклоалкил; или R16 и R17, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, при этом указанное кольцо является насыщенным, частично ненасыщенным или ненасыщенным, и при этом указанное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, выбранных из N, О и S;
R19 и R20 представляют собой Н или алкил; или R19 и R20, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, при этом указанное кольцо является насыщенным, частично ненасыщенным или ненасыщенным, и при этом указанное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, выбранных из N, О и S;
при условии, что R21 и R22 не представляют собой одновременно Н; и
при условии, что R16, R17, R18, R19 и R20 не представляют собой одновременно Н.
25. Соединение по п. 24, в котором:
R21 и R22 выбраны из Н, алкила, пергалоалкила, гидроксилалкила, С3-С6-циклоалкила, фенила и бензила;
R16 и R17, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопентильное кольцо;
R19 и R20, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопентильное кольцо;
R18 представляет собой Н или галоген; и
при условии, что R21 и R22 не представляют собой одновременно Н.
26. Соединение по п. 24, в котором:
R21 и R22 выбраны из Н, алкила, пергалоалкила, гидроксилалкила, С3-С6-циклоалкила, фенила и бензила; предпочтительно пергалоалкил и гидроксилалкил представляют собой С1-6-пергалоалкил и гидроксилалкил;
R16 и R20 представляют собой С1-6 алкил или С3-5 циклоалкил;
R17 и R19 представляют собой Н,
R18 представляет собой Н или галоген;
при условии, что R21 и R22 не представляют собой одновременно Н.
27. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое представляет собой соединение формулы (Va), (Vb) или (Vc) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство:
где R21 и R22 выбраны из Н, алкила, пергалоалкила, гидроксилалкила, С3-С6 циклоалкила, фенила и бензила;
R18 представляет собой Н или галоген;
R16 и R17 представляют собой Н, алкил или циклоалкил; или R16 и R17, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, при этом указанное кольцо является насыщенным, частично ненасыщенным или ненасыщенным, и при этом указанное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, выбранных из N, О и S;
R19 и R20 представляют собой Н или алкил; или R19 и R20, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, при этом указанное кольцо является насыщенным, частично ненасыщенным или ненасыщенным, и при этом указанное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, выбранных из N, О и S;
при условии, что R21 и R22 не представляют собой одновременно Н; и
при условии, что R16, R17, R18, R19 и R20 не представляют собой одновременно Н.
28. Соединение по п. 27, в котором:
R21 и R22 выбраны из Н, алкила, пергалоалкила, гидроксилалкила, С3-С6-циклоалкила, фенила и бензила;
R16 и R17, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопентильное кольцо;
R19 и R20, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопентильное кольцо;
R18 представляет собой Н или галоген; и
при условии, что R21 и R22 не представляют собой одновременно Н.
29. Соединение по п. 27, в котором:
R21 и R22 выбраны из Н, алкила, пергалоалкила, гидроксилалкила, С3-С6-циклоалкила, фенила и бензила;
R16 и R20 представляют собой С1-6-алкил или С3-5-циклоалкил;
R17 и R19 представляют собой Н;
R18 представляет собой Н или галоген; и
при условии, что R21 и R22 не представляют собой одновременно Н.
30. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое представляет собой соединение формулы (VIa) или (VIb) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство:
где R22 выбран из алкила, пергалоалкила, гидроксилалкила, С3-С6 циклоалкила, фенила и бензила;
R18 представляет собой Н или галоген;
R16 и R17 представляют собой Н, алкил или циклоалкил; или R16 и R17, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, при этом указанное кольцо является насыщенным, частично ненасыщенным или ненасыщенным, и при этом указанное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, выбранных из N, О и S;
R19 и R20 представляют собой Н или алкил; или R19 и R20 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, при этом указанное кольцо является насыщенным, частично ненасыщенным или ненасыщенным, и при этом указанное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, выбранных из N, О и S; и
при условии, что R16, R17, R18, R19 и R20 не представляют собой одновременно Н.
31. Соединение по п. 30, в котором:
R22 выбран из алкила, пергалоалкила, гидроксилалкила, С3-С6 циклоалкила, фенила и бензила;
R16 и R17, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопентильное кольцо;
R19 и R20, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопентильное кольцо; и
R18 представляет собой Н или галоген.
32. Соединение по п. 30, в котором:
R22 выбран из алкила, пергалоалкила, гидроксилалкила, С3-С6 циклоалкила, фенила и бензила;
R16 и R20 представляют собой С1-6 алкил или С3-5 циклоалкил, предпочтительно изопропил или циклопентил;
R17 и R19 представляют собой Н; и
R18 представляет собой Н или галоген.
33. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое представляет собой соединение формулы (VII) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство:
где Q представляет собой О или S;
каждый случай R30 независимо выбран из алкила, пергалоалкила, гидроксилалкила, С3-С6 циклоалкила и алкиламино;
R18 представляет собой Н или галоген;
R16 и R17 представляют собой Н или алкил; или R16 и R17, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, при этом указанное кольцо является насыщенным, частично ненасыщенным или ненасыщенным, и при этом указанное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, выбранных из N, О и S;
R19 и R20 представляют собой Н или алкил; или R19 и R20, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, при этом указанное кольцо является насыщенным, частично ненасыщенным или ненасыщенным, и при этом указанное кольцо необязательно содержит один или два гетероатома, выбранных из N, О и S;
при условии, что R16, R17, R18, R19 и R20 не представляют собой одновременно Н; и
при условии, что если Q представляет собой О, a R16 и R17, и отдельно R19 и R20 вместе с соответствующими атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентильное кольцо, то R30 не является С-3 гидроксилалкилом.
34. Соединение по п. 33, в котором:
Q представляет собой О или S;
каждый случай R30 независимо выбран из алкила, пергалоалкила, гидроксилалкила, С3-С6 циклоалкила, и алкиламино;
R16 и R17, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопентильное кольцо;
R19 и R20, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопентильное кольцо; и
R18 представляет собой Н или галоген; и
при условии, что если Q представляет собой О, то R30 не является С-3 гидроксилалкилом.
35. Соединение по п. 33 или 34, в котором:
Q представляет собой О или S;
каждый случай R30 независимо выбран из алкила, пергалоалкила, гидроксилалкила, С3-С6 циклоалкила и алкиламино;
R16 и R20 представляют собой С1-6 алкил, предпочтительно изопропил;
R17 и R19 представляют собой Н; и
R18 представляет собой Н или галоген.
36. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из:
37. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором соединение, или его фармацевтически эффективная соль, сольват или пролекарство, представляет собой ингибитор инфламмасомы NLRP3.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-37, или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или пролекарство, и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель и/или вспомогательное вещество.
39. Способ лечения или профилактики заболевания, нарушения или состояния, включающий стадию введения эффективного количества соединения по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически эффективной соли, сольвата или пролекарств, или фармацевтической композиции по п. 38, для лечения или профилактики этим заболевания, нарушения или состояния.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние является таким, которое реагирует на ингибирование активации инфламмасомы NLRP3.
41. Способ по п. 39 или 40, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние реагирует на модуляцию одного или более из ИЛ-1β, ИЛ-17, ИЛ-18, ИЛ-1α, ИЛ-37, ИЛ-33 и клеток Th17.
42. Способ по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние представляет собой заболевание, нарушение или состояние иммунной системы.
43. Способ по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние представляет собой воспалительное заболевание, нарушение или состояние или аутоиммунное заболевание, нарушение или состояние.
44. Способ по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние представляет собой заболевание, нарушение или состояние кожи.
45. Способ по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние представляет собой заболевание, нарушение или состояние сердечно-сосудистой системы.
46. Способ по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние представляет собой рак, опухоль или другое злокачественное образование.
47. Способ по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние представляет собой заболевание, нарушение или состояние, относящееся к почечной системе.
48. Способ по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние представляет собой заболевание, нарушение или состояние, относящееся к желудочно-кишечному тракту.
49. Способ по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние представляет собой заболевание, нарушение или состояние, относящееся к органам дыхания.
50. Способ по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние представляет собой заболевание, нарушение или состояние, относящееся к эндокринной системе.
51. Способ по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние представляет собой заболевание, нарушение или состояние, относящееся к центральной нервной системе (ЦНС).
52. Способ по любому из пп. 39-41, отличающийся тем, что заболевание, нарушение или состояние выбрано из группы, состоящей из конститутивного воспаления, включая криопирин-ассоциированные периодические синдромы (КАПС (CAPS)): синдром Макла-Уэльса (СМУ (MWS)), семейный холодовой аутовоспалительный синдром (СХАС (FCAS)) и мультисистемное воспалительное заболевание неонатального возраста (МВ3НВ (NOMID)); включая аутовоспалительные заболевания: периодическую болезнь (ПБ (FMF)), периодический синдром, связанный с рецепторами TNF (ПССРТ (TRAPS)), дефицит мевалонаткиназы (ДМК (MKD)), гипериммуноглобулинемия D и синдром периодической лихорадки (ГИДС (HIDS)), дефицит антагониста рецептора интерлейкина 1 (ДАРИ (DIRA)), синдром Маджида, гнойный артрит, гангренозную пиодермию и акне (ГАПА (PAPA)), гаплонедостаточность А20 (ГА20 (НА20)), педиатрический гранулематозный артрит (ПГА (PGA)), связанный с PLCG2 дефицит антител и иммунную дисрегуляцию (СПЛДАИД (PLAID)), связанное с PLCG2 аутовоспалительное заболевание, дефицит антител и иммунную дисрегуляцию (СПЛАДАИД (APLAID)), сидеробластическую анемию с В-клеточным иммунодефицитом, периодические лихорадки и задержку в развитии (СИЛЗ (SIFD)); синдром Свита, хронический небактериальный остеомиелит (ХНО (CNO)), хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит (ХРМО (CRMO)) и синовит, акне, пустулез, гиперостоз, синдром остита (САПГО (SAPHO)); аутоиммунные заболевания, включая рассеянный склероз (PC (MS)), диабет типа 1, псориаз, ревматоидный артрит, болезнь Бехчета, синдром Шегрена и синдром Шницлера; респираторные заболевания, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ (COPD)), стероидорезистентную астму, асбестоз, силикоз и кистозный фиброз; заболевания центральной нервной системы, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь моторных нейронов, болезнь Хантингтона, церебральную малярию и повреждение мозга от пневмококкового менингита; метаболические заболевания, включая диабет типа 2, атеросклероз, ожирение, подагру, псевдо-подагру; болезни глаз, в том числе глазного эпителия, возрастную макулярную дегенерацию (ВМД (AMD)), инфекцию роговицы, увеит и сухой глаз; заболевания почек, включая хроническую болезнь почек, оксалатную нефропатию и диабетическую нефропатию; заболевания печени, включая безалкогольный стеатогепатит и алкогольную болезнь печени; воспалительные реакции на коже, включая контактную гиперчувствительность и солнечные ожоги; воспалительные реакции в суставах, включая остеоартрит, системный ювенильный идиопатический артрит, приобретенную болезнь Стилла, рецидивирующий полихондрит; вирусные инфекции, включая альфа-вирус, включая чикунгунью и вирус реки Росса, и флавивирус, включая вирусы Денге и Зика, грипп, ВИЧ; гнойный гидраденит (ГГ (HS)) и другие вызывающие кисту кожные заболевания; раки, включая метастазы рака легкого, рак поджелудочной железы, рак желудка, миелодиспластический синдром, лейкемию; полимиозит; апоплексию; инфаркт миокарда; реакцию трансплантата против хозяина; повышенное давление; колит; гельминтовую инфекцию; бактериальную инфекцию; аневризму брюшной аорты; заживление ран; депрессию, психологический стресс; перикардит, включая синдром Дресслера, ишемически-реперфузионное повреждение и любое заболевание, при котором определено, что индивидуум несет генеративную или соматическую мутацию в NLRP3, не являющуюся молчащей.
53. Способ по любому из пп. 39-52, отличающийся тем, что лечение или профилактику заболевания, нарушения или состояния осуществляют на млекопитающем.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой субъект человека.
55. Способ диагностики заболевания, нарушения или состояния у млекопитающего, включающий стадию введения меченого соединения по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически эффективной соли, сольвата или пролекарства, или его хелатного комплекса с ионом металла млекопитающему или в биологический образец, полученный из млекопитающего, для содействия диагностике заболевания, нарушения или состояния у млекопитающего.
56. Способ модуляции активности биологической мишени, включающий стадию воздействия на биологическую мишень соединением по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически эффективной солью, сольватом или пролекарством.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что биологическая мишень может быть выбрана из группы, состоящей из инфламмасомы NLRP3, ИЛ-1β, ИЛ-17, ИЛ-18, ИЛ-1α, ИЛ-37, ИЛ-33 и клеток Th17.
