Код документа: RU2059615C1
Изобретение относится к новым производным сульфонамида, способу их получения и лекарственным композициям, содержащим указанные соединения в качестве активного ингредиента.
Используемые в настоящее время для лечения рака химиотерапевтические средства представляют собой вещества различной природы, например, алкилирующие агенты, такие, как циклофосфамиды; антиметаболиты, такие, как метотрексат и фтороурацил; антибиотики, такие, как адримицин, митомицин и блеомицин; вещества растительного происхождения, такие, как винкристин, и этопсид, и металлические комплексы, такие, как цисплатин.
Производные 4-аминобензолсульфонамида (патент Японии N 3093/1968), производные 2-сульфаниламид/хиноксалина (патент Японии N 426/1987), и производные m= AMSA [см. I. Med. Chem 18, 1110 (1975)] известны как активные противоопухолевые соединения, имеющие сульфонамидную группу.
Большинство из указанных соединений обладают низкой эффективностью при лечении опухолей человека, особенно, твердых опухолей с медленным ростом, таких, как рак легких, или рак прямой кишки, и кроме того, они вызывают серьезные побочные реакции. В связи с вышеуказанным, разработка новых лекарственных средств, обладающих низкой токсичностью и хорошей противоопухолевой активностью, остается актуальной до настоящего времени.
Целью настоящего изобретения является получение новых производных сульфонамида, обладающих прекрасной противоопухолевой активностью и при этом низкой токсичностью. Другой целью настоящего изобретения является разработка способа получения указанных соединений, а также изготовления лекарственных препаратов, содержащих указанные соединения в качестве активного ингредиента.
В процессе интенсивных исследований, проводимых авторами настоящего изобретения в целях получения противоопухолевых соединений, обладающих низкой токсичностью, было обнаружено, что описанные ниже сульфонамидные производные обладают прекрасной противоопухолевой активностью и при этом низкой токсичностью. И на основе этого открытия было разработано настоящее изобретение.
Таким образом, настоящее изобретение относится к сульфонамидным производным общей формулы (I) или их фармакологически приемлемым солям.
Низшие алкильные группы, представленные R1, R2, R5 и R6 и заместителем Е [cм. формулу (I)] являются прямыми или разветвленными алкильными группами, имеющими 1-6 атомов углерода, например, такими, как метил, этил н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил (амил), изопентил, неопентил, трет-пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 1,2-диметилпропил, н-гексил, изогексил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил и 1-этил-2-метилпропил. Среди них предпочтительными являются метил, этил, пропил и изопропил, и наиболее предпочтительными являются метильная и этильная группы.
Низшие алкокси-группы, представленные R1, R3 и R6 являются группами, происходящими от описанных выше алкильных групп, такими, как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси и т-бутокси- группы. Среди них наиболее предпочтительными являются метокси и этокси-группы.
Атомами галогена являются атомы фтора, хлора и брома.
Сульфонамидные производные, представленные вышеуказанной формулой (I), могут образовывать соль с кислотой или основанием. Соли соединений (I) также входят в объем настоящего изобретения. Примерами таких солей с неорганическими кислотами являются гидрохлорид, гидробромид и сульфат, а с органическими кислотами ацетат, лактат, сукцинат, фумарат, малеат, цитрат, бензоат, метансульфонат и n-толуолсульфонат. Примерами основных солей являются неорганические соли, такие, как соли натрия, калия и кальция; и органические соли, такие, как триэтиламин, аргинин и лизин.
Само собой разумеется, что гидраты указанных соединений и их оптические изомеры, если они существуют, также входят в объем настоящего изобретения. Соединения настоящего изобретения обладают сильной противоопухолевой активностью. Соединения настоящего изобретения, которые обладают противоопухолевой активностью в процессе метаболизма, например, после их окисления, гидролиза или конъюгации in vivo, также входят в объем настоящего изобретения.
Соединения
настоящего изобретения формулы (I) могут быть получены различными
способами. Из них наиболее типичными являются следующие способы:
(1) Сульфоновую кислоту общей формулы (II) или ее реактивное
производное
R
Реакционноспособные производные сульфоновых кислот (II) представляют собой известные, часто используемые соединения, такие, как сульфонилгалид, сульфонилангидрид и N-сульфонилимидазолид. Из них наиболее предпочтительным является сульфонилгалид. Указанную реакцию осуществляют с использованием стехиометрически эквимолярных количеств. И хотя в этой реакции могут быть использованы практически любые растворители, однако, желательно, чтобы исходные материалы были растворимыми в этих растворителях и чтобы эти растворители не вступали легко в реакцию с исходными материалами. Такими растворителями, например, могут быть пиридин, тетрагидрофуран, диоксан, бензол, простой эфир, метиленхлорид, диметилформамид и смеси двух или нескольких из указанных растворителей. Если в процессе реакции высвобождается кислота, как в случае использования сульфонилгалида, то реакцию желательно проводить в присутствии соответствующего связывающего кислоту агента. Поэтому, использование основного растворителя, такого, как пиридин, особенно предпочтительно. Если используется нейтральный растворитель, то может быть добавлено основание, например, такое, как карбонат щелочного металла или органический третичный амин. Само собой разумеется, что растворители, которые могут быть использованы в описываемой реакции, не ограничиваются указанными выше примерами. Реакция, как правило, протекает при комнатной температуре, но по желанию, может быть осуществлена при охлаждении или нагревании. Реакционное время обычно варьируется от 10 мин до 20 ч, и зависит от используемых исходных материалов и реакционной температуры.
Если в полученном сульфонамидном производном (I) аминогидроксильная или карбоксильная группа является защищенной, то она может быть разблокирована обычным способом удаления защитных групп, например, путем обработки кислотой, щелочной обработки или каталитического восстановления, по желанию, с получением соединения (I), имеющего свободную, амино или карбоксильную группу.
(2) Соединение общей формулы (IV)
Соединение X-Y представляет собой реакционноспособные производные ароматических и алифатических кислот, ароматических и алифатических карбоновых кислот, аминокислот, которые могут быть защищенными, фосфорной кислоты, которая может быть защищенной; серной кислоты, которая может быть защищенной; карбаминовой кислоты, которая может быть замещенной низшей алкильной группой; и сахаридов, которые могут быть защищенными. Примерами указанных соединений являются n-метоксибензолсульфонилхлорид, метансульфонилхлорид, о-хлорбензоилхлорид, ацетилхлорид, N-(т-бутоксикарбониламиноацетил) имидазол, оксихлорид фосфора, хлоросульфоновая кислота, N,N-диметилкарбамоилхлорид, и 1,2,3,4-тетра-о-ацетил-D-глюкуронат. Примерами ангидридов являются ангидриды неорганических кислот, например, пентаоксид дифосфора и триоксид серы, а также ангидриды органических кислот, например, N-карбоксиангидриды (NCA) α -аминокислот и ангидрид изатоновой кислоты.
И хотя в указанной реакции могут быть использованы практически любые растворители, однако, желательно, чтобы исходные материалы были растворимыми в этих растворителях, и чтобы эти растворители не вступали легко в реакцию с исходными материалами. Такими растворителями являются, например, пиридин, тетрагидрофуран, диоксан, бензол, простой эфир, метиленхлорид, диметилформамид и смесь двух или нескольких из указанных растворителей. Если используются жидкие исходные соединения, такие, как оксихлорид фосфора, то реакцию проводят в отсутствии растворителя.
(3) Соединение общей формулы (VI)
(4) Соединение общей формулы (VII):
Реакционноспособными производными карбоновых кислот, используемыми в настоящем изобретении, могут быть, например, галоидангидриды, ангидриды кислоты, активные амидные соединения и активные сложные эфиры.
Примерами используемых галоидангидридов являются хлорангидриды и бромангидриды. Примерами используемых ангидридов кислоты являются смешанные ангидриды моноалкилкарбоновой кислоты, смешанные ангидриды кислоты, содержащие алифатические карбоновые кислоты (таких, как уксусная кислота, пивалиновая кислота, валериановая кислота, изовалериановая кислота трихлоруксусная кислота), смешанные ангидриды карбоновых кислот (таких, как бензойная кислота) и симметрические ангидриды кислот. Примерами активных амидных соединений, используемых в настоящем изобретении, являются амиды кислот с имидазолом, пиразолом, 4-замещенным имидазолом, диметилпиразолом, триазолом, тетразолом и бензотиазолом. Активные сложные эфиры выбирают из группы, содержащей сложный метиловый эфир, метоксиметиловый эфир, цианометиловый эфир, пропаргиловый эфир, 4-нитрофениловый эфир, 2,4-динитрофениловый эфир, трихлорфениловый эфир, 2,4-динитрофениловый эфир, пентахлорфениловый эфир, метасульфонилфениловый эфир, фенилазофениловый эфир и эфиры с 1-гидрокси-1Н-2-пиридоном, N-гидроксисукцимидом, N-гидроксифталимидом или 1-гидроксибензотриазолом.
Карбоновые кислоты (VIII) могут взаимодействовать с амином (VII) в присутствии конденсирующего агента, такого, как N, N'-дициклогенсилкарбомид (DCC), или N-циклогенсил-N'-морфолиноэтилкарбодиимид.
Если R11 является аминогруппой, замещенной низшей алкильной группой, то амин (VII) может реагировать с низшим алкилизоцианатом. Если R11 является амино-группой, то амин (VII) может реагировать с щелочно-металлической солью циановой кислоты.
Эти реакции могут быть осуществлены в присутствии основания, такого, как органический третичный амин (например, триэтиламин, N,N-диметиланилин или пиридин), карбонат щелочного металла, или бикарбонат щелочного металла или, по желанию, кислоты. Реакцию осуществляют при использовании стехиометрически эквимолярных количеств реагентов. И хотя в реакции могут быть использованы практически любые растворители, однако, желательно, чтобы исходные материалы были растворимыми в этих растворителях, и чтобы эти растворители не вступали легко в реакцию с исходными материалами. Такими растворителями являются, например, пиридин, тетрагидрофуран, диоксан, бензол, простой эфир, метиленхлорид, диметилформамид и смесь двух или нескольких из указанных растворителей. Если используется реагент, трудно растворимый в органическом растворителе, например, такой, как цианат, то реакция может быть осуществлена в водных условиях. Растворители, которые могут быть использованы в настоящем изобретении, не ограничиваются вышеуказанными примерами. Реакционная температура также не является критической. Обычно используют комнатную температуру, но, если необходимо, реакция может быть осуществлена при охлаждении или нагревании. Реакционное время составляет от 5 мин до 20 ч и зависит от исходных соединений и реакционной температуры. Если продукт имеет защищенную гидроксильную или амино-группу, то он может быть подвергнут обработке по удалению защитных групп, например, кислотной обработке, щелочной обработке или каталитическому восстановлению с получением соединения (I), имеющего свободную гидроксильную или амино-группу. Если продукт имеет нитро-группу, то эта группа может быть превращена в амино-группу путем восстановления нитро-групп с использованием стандартного способа, например, каталитического восстановления в присутствии катализатора, такого, как палладированный уголь, или с использованием цинковой пудры и соляной кислоты.
Ниже приводится описание способа получения исходных
соединений (IX),
используемых в настоящем изобретении
Способ получения 1.
[химическая формула 20]
Соединения общей формулы (XII) могут быть синтезированы различными способами, описанными, например, в публикациях I.Med. Chem, 21, стр. 965, I. Org. Chem. 28, стр. 3 114, I. Chem. Soc. Perkin I, 1974, 1611, 1974, 1970 и 1979, 135, Helv. Chim. Acta, 61, стр. 2 452 или аналогичными способами. То есть, они могут быть получены с помощью реакции соединения общей формулы (X) с соединением общей формулы (XI) в отсутствие или в присутствии органического растворителя, такого, как диметилформамид, этанол или диоксан, при комнатной температуре или при нагревании.
Если необходимо удалить образованный таким образом галогенводород, то в качестве связующего кислоты добавляют органические основание, такое, как триэтиламин или пиридин или карбонат щелочного металла; либо реакцию проводят с использованием, по крайней мере, двух эквивалентов соединения (XI) на эквивалент соединения (Х). Если продукт (XII) на своем ароматическом кольце имеет высоко реакционноспособный атом галогена, то может быть проведена еще одна реакция с алкоксидом или амином для превращения в другое соединение. Соединение общей формулы (IX) может быть получено путем восстановления соединения (XII), полученного описанным выше способом, используемым для восстановления нитро-групп. В предпочтительном варианте процесса восстановления, каталитическое восстановление проводят в присутствии катализатора палладированного угля или с использованием цинкового порошка и уксусной кислоты. Каталитическое восстановление обычно проводят в органическом растворителе, таком, как метанол, тетрагидрофуран или диметилформамид, при атмосферном или повышенном давлении.
Способ получения 2
Соединения, представленные общей формулой (IX) могут быть синтезированы, например, способом, описанным в I. Org Chem 24, cтр 1314, или I. Heterocycl. Chem, 20, с. 1339, или способом аналогичным этим способам. То есть, они могут быть получены с помощью реакции соединения общей формулы (XIII) с соединением общей формулы (XI) в присутствии кислотного катализатора, такого, как соляная кислота или серная кислота, в растворителе, таком, как вода, этанол или диэтиленгликоль. Для повышения скорости реакции, реакционную смесь предпочтительно нагревать.
Способ получения 3.
Соединения, представленные формулой (IX), могут быть синтезированы, например, способом, описанным в I.Chem Soc. (C) 1970, c. 1355 или аналогичным способом. То есть, они могут быть получены с помощью реакции общей формулы (XIV) с соединением общей формулы (XV) в отсутствие или присутствии органического растворителя, такого, как диметилформамид или диоксан, при комнатной температуре или при нагревании.
Способ получения 4
Соединения, представленные общей формулой (XVII) могут быть получены с помощью реакции соединения общей формулы (XVI) с соединением общей формулы: X-Y (V), где Х и Y определены выше, или с использованием ангидрида неорганической или органической кислоты, способной вступать в реакцию с гидроксильной группой. Реакционные условия варьируются в зависимости от вида X-Y (V) и ангидрида. Реакционным растворителем является предпочтительно инертный растворитель, который не вступает в реакцию с указанными соединениями, например, такой, как диметилформид, тетрагидрофуран или диоксан. Для увеличения скорости реакции к реакционной системе может быть добавлено основание, такое, как гидрид натрия, карбонат калия или триэтиламин, или может быть повышена температура реакции. Если R7 является атомом водорода, то перед осуществлением реакции c X-Y (V) иногда бывает желательно защитить его стандартной амино-защитной группой, такой, как бензилоксикарбонильная группа, а после завершения реакции защитная группа может быть удалена. Соединения, представленные общей формулой (XVIII), могут быть получены путем восстановления соединений (XVII), полученных в соответствии с вышеупомянутым способом восстановления нитро-групп.
Способ получения 5
Соединения, представленные общей формулой (VII), могут быть получены путем восстановления соединения общей формулы (XIX) с использование соединения общей формулы (ХХ). Реакционные условия зависят от используемых соединений. Предпочтительно, на 1 эквивалент сульфонилгалида (XIX) использовать 2-4 эквивалента соединения (XX). В качестве реакционного растворителя предпочтительно использовать тетрагидрофуран, диоксан, пиридин, диметилформамид или т. п. Реакция также может быть осуществлена в водных условиях. Обычно, реакцию проводят при комнатной температуре, однако, если необходимо, она может быть проведена при охлаждении или при нагревании.
Если соединения настоящего изобретения используются в качестве лекарственных средств, они могут быть введены перорально или перентально. Вводимая доза варьируется в зависимости от симптомов, возраста, пола, веса, и чувствительности пациента; метода введения, времени и интервала введения; свойств, состава и типа препарата; и вида активного ингредиента.
Указанная доза обычно составляет от 10 до 6000 мг, предпочтительно, около 50-4000 мг, и наиболее предпочтительно 100-3000 мг в день для взрослого человека. Эта доза может быть введена частями от 1 до 3 раз в день.
При получении твердого препарата для перорального введения, к активному ингредиенту может быть добавлен наполнитель, и если необходимо, связующее вещество, дезинтегратор, замасливатель, окрашивающее вещество, модификатор, и т. п. при этом указанный препарат может быть изготовлен в виде таблеток; таблеток, покрытых оболочкой; гранул; мелких гранул, порошка или капсул.
Примерами наполнителей являются лактоза, кукурузный крахмал, белый сахар, глюкоза, сорбит, кристаллическая целлюлоза и диоксид кремния. Примерами связующих являются поливиниловый спирт, поливиниловый эфир, этилцеллюлоза, метилцеллюлоза, акация, трагакант, желатин, шеллак, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, цитрат кальция, декстрин и пектин. Примерами замасливателей являются стеарат магния, тальк, полиэтиленгликоль, кремнозем и отвержденные растительные масла. В препараты могут быть также добавлены окрашивающие агенты. Примерами модификаторов являются порошок какао, метанол, ароматические порошки, эфирное масло из перечной мяты, борнеол и молотая корица. Эти таблетки и гранулы могут быть покрыты сахаром, желатином и т.п.
При получении препаратов для инъекций, к активному ингредиенту могут быть добавлены рН-модификатор, буфер, суспендирующий агент, солюбилизатор, стабилизатор, изотонизирующий агент, консервант и т.п. при этом указанный препарат может быть изготовлен в виде форм для внутривенных, подкожных или внутримышечных инъекций. Если необходимо, указанные препараты могут быть лиофилизованы.
Примерами суспендирующих агентов являются метилцеллюлоза, полисорбат 80, гидроксиэтилцеллюлоза, акация, порошок трагаканта, натрийсодержащаяя карбоксиметилцеллюлоза и полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат.
Примерами солюбилизаторов являются полиоксиэтиленотвержденное касторовое масло, полисорбит 80, никотинамид, полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, макрогель и этиловые сложные эфиры жирных кислот касторового масла.
Примерами стабилизаторов являются сульфит натрия, метасульфит натрия и простой эфир. Примерами консервантов являются метил n-гидроксибензоат, этил n-гидроксибензоат, сорбиновая кислота, фенол, крезол и хлорокрезол.
Осуществление настоящего изобретения.
Экспериментальный пример 1.
In vitro противоопухолевый тест на КВ-клетках (клетки из носоглокти человека):
1,25 х 103 (0,1 мл) КВ-клеток, суспендированных
в среде RPM1 1640 (продукт Nissui Seiyaku Co. Ltd), содержащий 20% околоплодной сыворотки теленка, пенициллин (100 ед/мл), стрептомицин (100 мкг/мл), меркаптоэтанол (5 х 10-5 М) и пируват
натрия (1 мМ), помещали в каждую лунку 96-луночной планшеты для микротитрования, и культивировали в инкубаторе, содержащем 5% двуокись углерода, в течение 1 дня при 37оС.
Соединение настоящего изобретения растворяли в диметилсульфоксиде и получали 20 мг/мл раствор, который разводили до концентрации 100 мкг/мл культуральной жидкостью, содержащей 0,1% околоплодную сыворотку теленка в среду RPM1 1640. Эта концентрация была максимальной и ее подвергали двухкратному серийному разведению культуральной средой RPM1 1640 с 0,1% околоплодной сывороткой теленка, содержащей диметилсульфоксид. Этот раствор добавляли к КВ-клеткам в каждую лунку с вышеописанной культурой в количестве 0,1 мл, и культивировали в инкубаторе, содержащем 5% диоксида кремния, в течение 3 дней при 37оС.
После завершения культивирования, в каждую лунку добавляли 0,05 мл МТТ-(3-(465-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтет-разолия бромид)-раствор (3,3 мг/мл), и культивировали еще 1 ч. Затем из каждой лунки удаляли надосадочную жидкость путем отсасывания, а образовавшийся таким образом формазан растворяли в 0,1 мл диметилсульфоксида. Затем определяли оптическую плотность при 540 нм с помощью считывающего устройства, используя в качестве показателя число жизнеспособных клеток. Процент ингибирования рассчитывали по приведенной ниже формуле, а затем определяли концентрацию испытуемого соединения, требуемого для 50% ингибирования (IC50).
[Численная формула 1]
Процент ингибирования (%) (С-Т)/C х
100
Т
оптическое поглощение лунки, содержащей испытуемые соединения,
С оптическое поглощение лунки, не содержащей испытуемого соединения,
IC50 величины,
определенные таким
образом, представлены в табл. 2.
Сравнительные соединения приведены в табл. 1.
Экспериментальный пример 2.
In vivo противоопухолевый
тест на прямой
кишке 38 (рак прямой кишки мыши):
Около 75 мг прямой кишки 38 подкожно трансплантировали с боковой стороны каждой мыши BDF1 (самка, 7 недель). Соединение настоящего
изобретения
суспендировали в 0,5% метилцеллюлозы и вводили перорально один раз в день, начиная со следующего дня и продолжая в течение 8 дней. Контрольная группа состояла из 10 мышей, а испытуемая
группа состояла
из 6 мышей.
Через 21 день после трансплантации, опухоли вырезали и взвешивали. Степень ингибирования опухолевого роста испытуемой
группы по отношению к контрольной
группе определяли
по следующей формуле:
[Численная формула 2]
Степень ингибирования роста опухоли (%) (С-Т)/С х 100
Т средний вес опухоли в группе мышей, которым вводили
испытуемое соединение,
С средний вес опухоли в контрольной группе.
Результаты экспериментов представлены в табл. 3.
Экспериментальный пример 3: Тест на токсичность.
Группе из 5 мышей BDF1 (самки, 7 недель) вводили один раз 0,5% суспензию соединения примера 3, 4 или 6 в метилцеллюлозе, и в течение 7 дней после введения наблюдали за жизнеспособностью обработанных мышей. Ни одна мышь не погибла даже при введении 1651 мг/кг соединения.
Как видно из приведенных выше экспериментальных примеров, соединения настоящего изобретения обладают прекрасным противоопухолевым действием. Кроме того, соединения настоящего изобретения являются в высокой степени безвредным лекарственным средством и поэтому могут быть с успехом использованы для лечения злокачественных опухолей, т.е. в качестве противоопухолевого средства.
П р и м е р ы.
Приведенные примеры получения иллюстрируют способы получения исходных соединений для синтеза соединений настоящего изобретения, а следующие ниже примеры иллюстрируют типичные соединения настоящего изобретения, однако при этом указанные примеры не должны рассматриваться как некие ограничения возможных вариантов осуществления настоящего изобретения.
Пример получения 1.
2-Анилино-3-нитропиридин:
[химическая формула 25]
Т.пл. 73-74оС
FAB масс-спектрометрия (m/z): 216 ([M+H]+)
1Н-ЯМР
(CDCl3) δ (ppm): 6,84 (1Н, дд, I=8,4, 4,4 Гц), 7,18-7,22 (1Н, м); 7,
37-7,43 (2Н, м), 7,62-7,68 (2Н, м), 8,49 (1Н, дд, I=4,4, 2,0 Гц), 8,53 (1Н, дд, I=8,4, 2,0 Гц), 10,12 (1Н, шир.
с)
Элементный анализ для C11H9N3 ·O2:
Вычислено: С 61,39; Н 4,22; N19,53
Найдено: C 61,49; H 4,34; N 19,23
Пример получения 2.
3-Амино-2-анилинопиридин
[химическая формула
26]
Т.пл.
143-144оС
FAB масс-спектроскопия FAB-MC (m/z):186 ([M+H]+)
1
Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 4,95-5,10 (2Н, шир), 6,61 (1Н, дд, I=7,2, 4,8
Гц), 6,80-6,86 (1Н, м), 6,90 (1Н, дд, I=7,2, 1,6 Гц), 7,18-7,24 (2Н, м), 7,49 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц), 7,60-7,
65 (2Н, м); 7,69 (1Н, с).
Элементный анализ для С11Н11N3:
Вычислено: C 71,33; H 5,99; N 22,69
Найдено: C 71,49; H 6,04; N 22,59
Пример получения 3.
4-[(3-Нитро-2-пиридил)амино]фенол
[химическая формула 27]
HO
Т.пл. 143-144оС
FAB-MC (m/z): 231 (M+)
1H-ЯМР (CDCl3) δ (ppm): 5,23 (1Н, с); 6,79 (1Н, дд, I=4,8, 8,4
Гц), 6,84 (2Н, д, I= 8,8 Гц), 7,41 (2Н, д, I=8,8 Гц), 8,44 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц), 8,52 (1Н, дд, I=1,6, 8,4
Гц), 9,94 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C11H9
N3O3:
Вычислено: C 57,14; H 3,92; N 18,18
Найдено: C 57,15; H 3,97; N
18,14
Пример получения 4.
4-[(3-Амино-2-пиридил)амино]фенол
[химическая формула 28]
HO
Т.пл. 205-207оС
FAB-MC (m/z): 202 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 4,94 (2Н, шир. с); 6,50 (1Н, дд, I=4,8, 7,6 Гц); 6,
66 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,82 (1Н, дд, I=1,6, 7,6 Гц); 7,38 (1Н, с); 7,39 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,40 (1Н,
дд, I=1,6, 4,8 Гц), 8,85 (1Н, с).
Элементный анализ для C11H11
N3O:
Вычислено: C 65,66; H 5,51; N 20,88
Найдено: C 65,85; H 5,51; N 20,
84
Пример получения 5.
3-[(3-Нитро-2-пиридил)амино]фенол
[химическая формула 29]
Элементный анализ для C11H9N3O3:
Вычислено: С 57,14; H 3,92; N 18,17
Найдено:
C 57,33; H 4,03; N 18,18
Пример получения 6.
3-[(3-Амино-2-пиридил)амино]фенол
[химическая формула 30]
Элементный анализ для C11H11N3O:
Вычислено: C 65,66; H 5,51; N 20,88
Найдено: C 65,
92; H 5,58; N 20,86
Пример получения 7.
2-[(4-Метоксиметилоксифенил)амино]-3-нитропиридин
[химическая формула 31]
CH3OCH2O
Т.пл. 80-81оС
FAB-MC (m/z): 275 (M+)
1Н-ЯМР (CDCl3) δ (ppm): 3,50 (3H, c); 5,19 (2H, с); 6,79 (1Н, дд,
I=4,4, 8,4 Гц); 7,08 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,50 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,45 (1Н, дд, I= 1,6; 4,4 Гц); 8,51 (1Н, дд, I=1,6, 8,4 Гц), 9,99 (1Н,
шир. с).
Элементный анализ для C13
H13N3O4:
Вычислено: C 56,73; H 4,76; M 15,27
Найдено: C 57,06; H 4,83; N 15,02
Пример получения 8
2-[N-бензилоксикарбонил-N-(4-метокс- иметилоксифенил)-амино]-3-нитропиридин
[химическая формула 32]
CH3OCH2O
1Н-ЯМР (CDCl3) δ (ppm): 3,47 (3Н, с); 5, 17 (4Н, с+с); 7,06 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,22-7,26 (2Н, м); 7,29-7,33 (4Н, м); 7,37 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,29 (1Н, д, I=8,0 Гц); 8,56 (1Н, д, I=4,4 Гц).
Пример получения 9.
4-[N-бензилоксикарбонил-N-(3-нитро-2-пиридил)амино]фенол
[химическая формула 33]
HO
1 Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 5,11 (2H, c); 6,77 (2H, д, I=8,8 Гц); 7,18-7,24 (4Н, м); 7,31-7,34 (3Н, м); 7,58 (1Н, дд, I=4,8, 8,0 Гц); 8,51 (1Н, дд, I=1,6, 8,0 Гц); 8,66 (1Н, дд, I=1,6 4,8 Гц); 9,64 (1Н, с).
Пример получения 10.
4-[[(3-Амино-2-пиридил)амино]фенил] трет-бутокси-карбонил-аминоацетат
[химическая формула
34]
(CH3)3COCONHCH2COO
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 1,41 (9H, c); 3,93 (2Н, д, I=6,0 Гц); 5,05 (2Н, шир. с); 6,62 (1Н, дд, I=4,8, 7,2 Гц); 6,90 (1Н, дд, I=1, 6, 7,2 Гц); 6,96 (2Н, д, I=9,2 Гц); 7,37 (1Н, шир. т, I=6,4 Гц); 7,49 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 7,64 (2Н, д, I=9,2 Гц), 7,79 (1Н, с).
Пример получения 11.
4-[[3-(4-Метоксибензолсульфонамидо)-2-пиридил] амино]фенил-2,3,4,6-тетра -0-ацетил- β -D-глюкопиранозид
[химическая формула 35]
1Н-ЯМР (CDCl3) δ (ppm): 2,04 (3Н, с), 2,05 (3Н, с); 2, 08 (3Н, с); 2,10 (3Н, с); 3,08-3,86 (1Н, м); 3,84 (3Н, с); 4,17 (1Н, дд, I=12,4, 2,4 Гц); 4,30 (1Н, дд, I=12,4, 5,6 Гц); 4,99 (1Н, д, I=7,6 Гц); 5,16 (1Н, т, I=9,6 Гц); 5,23-5,32 (2Н, м); 6,37 (1Н, шир. с); 6,54 (1Н, дд, I=4,8, 7,6 Гц); 6,84 (1Н, дд, I= 1,6, 7,6 Гц); 6,92 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,94 (2H, д, I=8,8 Гц); 7,32 (1Н, шир. с); 7,38 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,69 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,07 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц).
Пример получения 12.
N-(2-аминофенил)-4-метоксибензолсул- ьфонамид
[химическая формула 36]
Т.пл. 141-142оС (после перекристаллизации из этанола);
FAB-MC (m/z): 279 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6)
δ (ppm): 3,81 (3Н, с); 4,91 (2Н, шир. с); 6,37 (1Н, тд, I= 1,6, 7,2, 8,0 Гц); 6,60 (1Н, дд, I=1,6, 8,0 Гц); 6,66 (1Н, дд, I=1,6, 8,0 Гц), 6,86 (1Н, тд, I=1,6, 7,2, 8,0 ГЦ), 7,03 (2Н, д, I=8,8
Гц), 7,61 (2Н, д, I=8,8 Гц), 9,07 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C13H14N2O3S:
Вычислено: C 56,10; H 5,07; N 10,07
Найдено: C 55,98; H 5,03; N 10,00
Пример получения 13.
N-(2-аминофенил)-4-нитробензолсуль-фонамид:
[химическая формула 37]
Т.пл. 190-191оС
(перекристаллизовано из бензола)
FAB-MC (m/z): 294 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 4,90 (2Н, шир. с); 6,42 (1Н, дт, I=1,6, 8,0 Гц); 6,61
(1Н,
дд, I=1,6, 8,0 Гц); 6,71 (1Н, дд, I=1,6, 8,0 Гц); 6,91 (1Н, дт, I=1,6, 8,0 Гц); 7,91 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,36 (2Н, д, I=8,8 Гц).
Элементный анализ для C12H11
N3O4S:
Вычислено: C 49,14; H 3,78; N 14,33
Найдено: С 49, 38; H 3,82; N 14,13
Пример получения 14.
N-(2-амино-3-метилфенил)-4-метокси-бензолсульфонамид
[химическая формула 38]
Т.пл. 177-178оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC
(m/z):293
([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,03 (3Н, с); 3,81 (3Н, с); 4,75 (2Н, шир. с); 6,30 (1Н, т, I=7,6 Гц); 6,44 (1Н, дд, I=1,2, 7,6 Гц); 6,79
(1Н, дд,
I=1,2, 7,6 Гц); 7,04 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,61 (2Н, д, I=8,8 Гц).
Элементный анализ для C14H16N2O3S:
Вычислено: C 57,52; H
5,52; N 9,
58
Найдено: C 57,76; H 5,51; N 9,57
П р и м е р 1.
N-(2-анилино-3-пиридил)-n-толуолсуль- фонамид
[химическая формула 39]
Т.пл. 164-165оC
FAB-MC (m/z): 340 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,23 (3Н,
с); 6,73 (1Н, дд, I=4,8,
7,6 Гц); 6,86-6,92 (1Н, м); 7,18-7,24 (2Н, м); 7,24 (2Н, д, I=8,0 Гц); 7,27 (1Н, дд, I= 7,6, 1,6 Гц); 7,36-7,42 (2Н, м); 7,54 (2Н, д, I=8,0 Гц); 7,86 (1Н, с); 7,99 (1Н, дд,
I=4,8, 1,6 Гц); 9,62 (1Н,
с).
Элементный анализ для C18H17N3O2S:
Вычислено: С 63,70; H 5,05; N 12,38
Найдено: C 63,77; H
5,11; N 12,28
П р
и м е р 2.
N-(2-анилино-3-пиридил)-4-этилбензолсульфонамид
[химическая формула 40]
Т.пл. 138-139оС (после
перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 354 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 1,02 (3Н, т); 2,50 (2Н, кв.); 6,72 (1Н, дд, I= 5,2, 8,0
Гц); 6,83-6,89 (1Н, м); 7,14-7,20 (2Н, м); 7,24 (2Н, д, I=8,4 Гц); 7,29
(1Н, дд, I= 8,0, 1,8 Гц); 7,32-7,37 (2Н, м); 7,54 (2Н, д, I=8,4 Гц); 7,80 (1Н, с); 7,97 (1Н, дд, I=5,2, 1,8 Гц); 9,60 (1Н,
с).
Элементный анализ для C19H19N3O2S:
Вычислено: C 64,57; H 5,42; N 11,89
Найдено: C 64,89; H 5,33; N 12,00
П
р и м е р 3.
N-(2-анилино-3-пиридил)-4-метоксибен- золсульфонамид
[химическая формула 41]
Т.пл. 172-173оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC
(m/z): 356 ([M+H]+)
1
Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,68 (3Н, с); 6,71 (1Н, дд, I=7,6, 5,0 Гц); 6,84-6,90 (1Н, м); 6,92 (2Н, д, I=9,2 Гц); 7,15-7,22 (2Н, м);
7,25 (1Н, дд, I= 7,6, 1,2 Гц); 7,36-7,42 (2Н, м); 7,
57 (2Н, д, I=9,2 Гц); 7,86 (1Н, с); 7,97 (1Н, дд, I=5,0, 1,2 Гц); 9,51 (1Н, с).
Элементный анализ для C18H17
N3O3S:
Вычислено: C 60,
83; H 4,82; N 11,82
Найдено: C 61,02; H 4,69; N 11,86
П р и м е р 4.
4-Метокси-N-[2-[(4-метоксифенил)ами-но]-3-пиридил]бензол-сульфонамид
[химическая формула 42]
Т.пл. 145-147оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 386 ([M+H]+
)
1Н-ЯМР (CDCl3) δ (ppm): 3,79 (3Н, с); 3,85 (3Н, с); 6,16 (1Н, шир. с);
6,52 (1Н, дд, I= 4,8, 7,6 Гц); 6,85 (3Н, д, I=8,8 Гц); 6,93 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,12 (1Н,
шир. с); 7,32 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,69 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,07 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц).
Элементный анализ для C19H19N3O4S:
Вычислено: C 59,21; H 4,97; N 10,90
Найдено: C 59,26; H 5,05; N 10,75
П р и м е р 5.
4-Метокси-N-[2-[(4-метоксиметилоксифе- нил)амино] -3-пиридил]
бензолсульфонамид
[химическая формула 43]
Т.пл. 118-119оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 416 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (CDCl3)
δ (ppm): 3,48 (3Н, с); 3,83 (3Н, с); 5,13 (2Н, с); 6,45 (1Н, шир. с); 6,52 (1Н, дд, I=4,4, 7,6 Гц); 6,87 (1Н,
дд, I=1,6, 7,6 Гц); 6,92 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,97 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,16 (1H,
шир.c); 7,31 (2H, д, τ8,8 Гц); 7,69 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,07 (1Н, д).
Элементный анализ для C20H21N3O5S:
Вычислено: C 57,82;
H 5,09; N 10,11
Найдено: C 57,93; H 5,02; N 9,84
П р и м е р 6.
N-[2-[(4-гидроксифенил)амино]-3-пири-дил]-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 44]
Т.пл. 178-179оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 372 ([M+H]+
)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,75 (3Н, с); 6,60 (1Н, дд, I=4,8, 7,6 Гц);
6,63 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,98 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,14 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,18 (1Н, дд, I= 1,
6, 7,6 Гц); 7,58 (1Н, шир. с); 7,60 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,88 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 8,97 (1Н, с); 9,44 (1Н,
с).
Элементный анализ для С18H17N3O4S:
Вычислено: C 58,21; H 4,61; N 11,31
Найдено: C 58,40; H 4,67; N 11,38
2,
0 г целевого соединения растворяли в 50 мл тетрагидрофурана. К этому раствору добавляли 0,5
мл конц. соляной кислоты, и полученный раствор концентрировали досуха. Остаток перекристаллизовывали из
метанола и получали 1,9 г гидрохлорида целевого соединения.
Т.пл. постепенное разложение наблюдалось при 225оС.
Элементный анализ для C18H17N3O4S x xHCl
Вычислено: C 53,01; H 4,45; N 10,30
Найдено: C 52,97; H 4,33; N 10,19
П р и м е р 7.
4-Метокси-N-[2-[(4-пиридил)амино]-3- пиридил]бензолсульфонамид
[химическая формула 45]
Т.пл. 172-173оС
(после перекристаллизации из этилацетата)
FAB-MC (m/z): 357 ([M+H]+
)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,67 (3Н, с); 6,86-6,91 (3Н, м); 7,37 (1Н, дд,
I= 1,6, 7,6 Гц); 7,48 (2Н, д, I=5,6 Гц); 7,54 (2Н, д, I=9,2 Гц); 8,04 (1Н, дд, I=1,6, 4,
8 Гц); 8,26 (2Н, д, I=5,6 Гц); 8,59 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C17H16N4O3S:
Вычислено: C 57,29; H 4,53; N 15,72
Найдено: С 57,37; H 4,56; N 15,66
П р и м е р 8.
4-Метокси-N-[2-[(4-метилфенил)амино]-3-пиридил]бензол-сульфонамид
[химическая формула 46]
Т.пл. 188-189оС
(после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 370 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,21 (3Н, с); 3,69 (3Н, с); 6,66 (1Н, дд, I= 6,4, 2,
4 Гц); 6,92 (2Н, д, I=7,2 Гц); 6,99 (2Н, д, I=7,6 Гц); 7,21 (1Н, дд, I= 6,4, 1,6 Гц); 7,
27 (2Н, д, I=7,2 Гц); 7,56 (2Н, д, I=7,6 Гц); 7,75 (1Н, с); 7,93 (1Н, дд, I=2,4, 1,6 Гц); 9,48 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C19H19N3O3S:
Вычислено: C 61,77; H 5,18; N 11,38
Найдено: C 61,82; H 5,21; N 11,30
П р и м е
р 9. N-[2-[(2-фторфторофенил)амино]-3-пи-ридил]-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 47]
Т.пл. 148-150оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 374
([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ
(ppm): 3,72 (3Н, с); 6,76 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6, 90-6,98 (3Н, м); 7,05 (1Н, тд, I=8,0, 0,8 Гц); 7,13-7,20 (2Н, м); 7,
57 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,82 (1Н, д, I=2,8 Гц); 7,95 (1Н, т, I=8,0 Гц); 8,01 (1Н,
дд, I=4,8, 1,6 Гц); 9,76 (1Н, с).
Элементный анализ для C18H16FN3
O3S:
Вычислено: C 57,90; H 4,32; N 11,25
Найдено: C 57,
93; H 4,57; N 10,98
П р и м е р 10.
N-[2-[(3-фторофенил)амино]-3-пиридил]-4-метоксибензол-сульфонамид
[химическая формула 48]
Т.пл. 180-181оС (после
перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 374 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,69 (3Н, с); 6,67 (1Н, тд, I=8,4); 6,81 (1Н, дд, I= 7,6, 4,
8 Гц); 6,92 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,09 (1Н, дд, I=8,4, 2,0 Гц); 7,22 (1Н, дт, I=8,
4, 6,8 Гц); 7,31 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц); 7,49 (1Н, дт, I= 2,0, 12,4 Гц). 7,56 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,05 (1Н, дд, I=4,8, 1,
6 Гц); 8,12 (1Н, с); 9,52 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для
C18H16FN3O3S:
Вычислено: C 57,90; H 4,32; N 11,25
Найдено:
С 57,89; Н 4,42; N 11,16
П р и м е р 11.
N-[2-[(4-фторфенил)амино]-3-пиридил]-4-метоксибензол-сульфонамид
[химическая формула 49]
Т.пл. 196-197оС (после
перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 374 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,71 (3H, c); 6,72 (1H, дд, I=4,8, 7,6 Гц); 6,95 (2Н, д, I=
8,8 Гц); 7,04 (2Н, т, I=8,8 Гц); 7,25 (1Н, дд, I=1,6, 7,6 Гц); 7,42 (2Н, м); 7,
58 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,95 (1Н, шир. с); 7,98 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 9,48 (1Н, шир. с).
Элементный
анализ для C18H16FN3O3S:
Вычислено: C 57,90; H 4,32; N 11,25
Найдено: C 57,83; H 4,32; N 11,21
П р и м е р 12.
N-(2-анилино-3-пиридил)бензолсульфо- намид
[химическая формула 50]
Т.пл.
148-150оС (после перекристаллизации из метанола)
FAB-MC (m/z): 326 ([M+H]+)1
Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 6,73 (1H, дд, I= 7,6, 4,8 Гц); 6,87-6,
93 (1H, м); 7,18-7,24 (2Н, м); 7,25 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц); 7,41-7,47 (2Н, м); 7,74-7,51 (2Н, м); 7,51-7,57 (1Н, м); 7,
67-7,72 (2Н, м); 7,90 (1Н, с); 7,99 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 9,73 (1Н, с).
Элементный анализ для С17H15N3O2S:
Вычислено: C 62,75;
H 4,65; N 12,91
Найдено: С 63,03; H 4,74; N 12,67
П р и м е
р 13. 4-Метокси-N-[2-[(3-метоксифенил)ами-но]-3-пиридил]бензол-сульфонамид
[химическая формула 51]
Т.пл. 161-162оС
(после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 386 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,67, 3,70 (3Н х 2); 6,47 (1Н, дд, I=8,0, 2,0 Гц); 6,
73 (1Н, дд, I=8,0, 4,8 Гц); 6,93 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,97 (1Н, дд, I= 8,0,
2,0 Гц); 7,10 (1Н, т, I=8,0 Гц); 7,13 (1Н, т, I=2,0 Гц); 7,29 (1Н, дд, I= 8,0, 1,6 Гц); 7,59 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,89 (1Н, с);
8,01 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 9,55 (1Н, с).
Элементный
анализ для C19H19N3O4S:
Вычислено: С 59,21; H 4,97; N 10,90
Найдено: C 59,14; H 4,96; N 10,74
П р и м е р 14.
4-Гидрокси-N-[2-[(4-гидроксифенил)ами- но]-3-пиридил]бензолсульфонамид
[химическая формула 52]
Т. пл. 252-257оС (разл. ) (после
перекристаллизации из смеси этанола и воды)
FAB-MC (m/z): 358 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 6,60 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,65 (2Н, д, I=
8,8 Гц); 6,81 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,14 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц); 7,19 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 7,52
(2H, д, I=8,8 Гц); 7,61 (1Н, с); 7,87 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 9,01 (1Н, с); 9,39 (1Н, с); 10,42 (1Н,
с).
П р и м е р 15.
N-[2-[(3,4-диметоксифенил)амино]
-3-пи- ридил]-4-метокси-бензолсульфонамид
[химическая формула 53]
Т. пл. 126-127оС (после
перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 415 (M+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,72, 3,73 (3Н х 3); 6,66 (1Н, дд, I=8,0, 3,6 Гц); 6,81 (1Н, д, I=8,8 Гц);
6,96-6,98 (3Н, м); 7,02 (1Н, с); 7,21 (1Н, дд, I= 8,0, 1,2 Гц); 7,60 (2Н, д, I=8,0 Гц); 7,73 (1Н,
с); 7,95 (1Н, дд, I=3,6, 1,2 Гц); 9,45 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C20H21N3O5S:
Вычислено: C 57,82; H 5,10; N 10,12
Найдено: C 57,73; H 5,10; N 10,07
П р и м е р 16.
4-Метокси-N-[(2-[(2-метоксифенил)ами- но]-3-пиридил]бензолсульфонамид
[химическая формула 54]
Т.пл. 159-160оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 386 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,78 (3Н, с); 3,89 (3Н, с); 6,69 (1Н, дд,
I= 7,6, 4,8 Гц); 6,87-6,90 (2Н, м); 6,96-7,01 (2Н, м); 7,05 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,66
(2Н, д, I= 8,8 Гц); 8,08 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 8,10 (1Н, с); 8,40 (1Н, дд, I=6,4, 2,8 Гц); 9,78 (1Н, с).
Элементный анализ для C19H19N3O4
S:
Вычислено: C 59,21; H 4,97; N 10,90
Найдено: C 59,16; H 5,01; N 10,96
П р и м е р
17. 4-Метокси-N-[2-[(3-метоксифенил)ами-но]-3-пиридил]бензолсульфонамид
[химическая формула 55]
Т. пл. 147-148оС (после перекристаллизация из этанола)
FAB-MC (m/z): 370 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,26 (3Н, с);
3,71 (3Н, с); 6,71-6,73 (2Н, м); 6,95 (2Н, д, I=7,6 Гц); 7,09 (1Н, т, I=7,6 Гц); 7,16 (1Н, с); 7,25-7,27 (2Н, м);
7,59 (2Н, д, I=7,6 Гц); 7,90 (1Н, с); 8,00 (1Н, дд, I=2,8, 1,6 Гц); 9,53 (1Н, шир.
с).
Элементный анализ для C19H19N3O3S:
Вычислено: C 61,71; H 5,18; N 11,38
Найдено: C 61,79; H 5,18; N 11,46
П р
и м е р 18.
4-Метокси-N-[2-[(2-метилфенил)амино]-3-пиридил]бензолсульфонамид
[химическая формула 56]
Т.пл. 147-148оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC
(m/z): 370 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,06 (3Н, с);
3,77 (3Н, с); 6,65 (1Н, дд, I= 7,6, 4,8 Гц); 6,92 (1Н, т, I= 7,6 Гц); 7,03 (2Н, д, I=8,8 Гц);
7,09 (1Н, т, I= 7,6 Гц); 7,11-7,15 (2Н, м); 7,53 (1Н, с); 7,55 (1Н, д, I=7,6 Гц); 7,63 (2Н, д, I=8,8 Гц);
7,91 (1H, дд, l=4,8, 1,6 Гц); 9,67 (1Н, с).
Элементный анализ для C19H19N3O3S:
Вычислено: C 61,77; H 5,18; N 11,38
Найдено: C 61,80; H 5,17; N 11,40
П р и м е р 19.
N-(2-анилино-3-пиридил)-4- гидроксибензолсульфонамид
[химическая формула 57]
Т.пл. 226-228оС (после перекристаллизации из метанола)
FAB-MC (m/z): 342
([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 6,71 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,79 (2Н, д,
I= 8,8 Гц); 6,88-6,94 (1Н, м); 7,21 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц); 7,21-7,27 (2Н,
м); 7,46-7,51 (2Н, м); 7,52 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,92 (1Н, с); 7,97 (1Н, дд, I= 4,8, 1,6 Гц); 9,50 (1Н, с); 10,40 (1H,
c).
П р и м е р 20.
N-(2-анилино-3-пиридил)-4-нитробен- золсульфонамид
[химическая формула 58]
Т.пл. 191-192оС (после перекристаллизации из
этанола)
FAB-MC (m/z): ([M+H]+)
1
Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 6,80-6,83 (2Н, м); 7,12 (2Н, т, I=8,4 Гц); 7,25 (2Н, д, I= 8,4 Гц); 7,40 (1Н, дд,
I=1,6, 7,6 Гц); 7,83 (3Н, д, I=8,8 Гц); 8,07 (1Н, шир. с); 8,19 (2Н, д, I=8,
8 Гц); 9,91 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C17H14N4O4
S:
Вычислено: C 55,13; H 3,81; N 15,13
Найдено: C 55,17; H 3,97;
N 14,77
П р и м е р 21.
4-Амино-N-(2-анилино-3-пиридил)бен-золсульфонамид
[химическая формула 59]
Т.пл. 228-230оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC
(m/z): 341 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm);
5,99 (2Н, шир. с); 6,50 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,70 (1Н, дд, I=4,4, 7,6 Гц); 6,91 (1Н, тд, I=0,8, 7,2 Гц); 7,
18 (1Н, дд, I= 1,6, 7,6 Гц); 7,24 (2Н, т, I=7,6 Гц); 7,33 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,53 (2Н, дт, I=1,
2, 7,6 Гц); 7,95 (2Н, шир. с); 9,31 (1Н, с).
Элементный анализ для C17H16N4O2S:
Вычислено: C 59,98; H 4,74; N 16,46
Найдено: C 60,08; H 4,67; N 16,23
П р и м е р 22.
N-(2-анилино-3-пиридил)-3,
4-диметоксибензолсульфонамид
[химическая формула 60]
Т.пл. 171-172оС (после
перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 386 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,64 (3Н, с); 3,69 (3Н, с); 6,75 (1Н, дд, I= 4,8, 7,6 Гц);
6,88 (1Н, т, I=7,6 Гц); 6,93 (1Н, д, I=8,8 Гц); 7,10 (1Н, д, I= 2,0 Гц); 7,17-7,22 (3Н, м); 7,32 (1Н, д, I=7,6 Гц);
7,39 (2Н, д, I=8,0 Гц); 7,89 (1Н, шир. с); 8,00 (1Н, д, I=4,8 Гц); 9,48 (1Н, шир.
с).
Элементный анализ для C19H19N3O4S:
Вычислено: C 59,21; H 4,97; N 10,90
Найдено: C 59,22; H 4,91; N 10,63
П р
и м е р 23.
4-Гидрокси-N-[2-[(4-метоксифенил)ами- но]-3-пиридил]бензолсульфонамид
[химическая формула 61]
Т.пл. 214-216оС (после перекристаллизации из смеси этанола и воды).
FAB-MC (m/z): 372 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DCMO-d6) δ
(ppm): 3,71 (3Н, с); 6,63 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,80 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 6,82 (2Н, д, I=8,
8 Гц); 7,16 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц); 7,35 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,51 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,75 (1Н, с); 7,90
(1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 9,41 (1Н, с); 10,42 (1Н, с).
Элементный анализ для
C18H17N3O4S:
Вычислено: C 58,21; H 4,61; N 11,31
Найдено: C 58,21; H 4,74; N 11,01
П р и м е р 24.
N-(2-анилино-3-пиридил)-4-хлоробен- золсульфонамид
[химическая формула 62]
Т.пл. 186-188оС (после
перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 360 ([M+H]+)
1H-ЯMР (DMCO-d6) δ (ppm): 6,77 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,90 (1Н, дт, I= 7,6, 0,8
Гц); 7,22 (2Н, т, I=7,6 Гц); 7,30 (1Н, дд, I=7,6, 1,2 Гц); 7,38 (2Н, дд, I= 7,6, 0,8 Гц); 7,51
(2Н, д, I=8,4 Гц); 7,64 (2Н, д, I=8,4 Гц); 7,89 (1Н, с); 8,02 (1Н, дд, I=4,8, 1,2 Гц); 9,76 (1Н, шир.
с).
Элементный анализ для C17H14ClN3O2
S:
Вычислено: C 56,74; H 3,92; N 11,68
Найдено: C 56,79; H 4,03; N 11,67
П р и м е р 25.
N-(2-анилино-3-пиридил)-3-хлоробен- золсульфонамид
[химическая формула 63]
Т.пл. 143-144оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC
(m/z): 360 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 6,77 (1Н, дд,
I=7,6, 4,8 Гц); 6,91 (1Н, дт, I= 7,6, 1,2 Гц); 7,21 (2Н, т, I=7,6 Гц); 7,32 (1Н, дд, I=7,6,
1,6 Гц); 7,41 (2Н, дд, I= 7,6, 1,2 Гц); 7,46 (1Н, т, I=8,0 Гц); 7,54-7,61 (2Н, м); 7,68 (1Н, шир. с); 7,92
(1Н, шир. с); 8,04 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 9,80 (1Н, шир. с).
Элементный
анализ для C17H14ClN3O2S:
Вычислено: C 56,74; H 3,92; N
11,68
Найдено: C 56,73; H 4,09; S 11,68
П р и м е р 26.
N-(2-анилино-3-пиридил)-3-метилбензолсульфонамид
[химическая формула 64]
Т.пл. 161-162оС
(после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 340 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,22 (3Н, с); 6,74 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,90 (1Н,
дт, I= 7,2, 1,2 Гц); 7,21 (2Н, т, I=7,2 Гц); 7,27-7,35 (3Н, м); 7,42 (2Н, дд, I=7,2, 1,2 Гц); 7,
45 (1Н, тд, I=7,2, 2,0 Гц); 7,52 (1Н, шир. с); 7,92 (1Н, с); 8,00 (1Н, дд, I=4,8, 1,2 Гц); 9,68 (1Н,
шир. с).
Элементный анализ для C18H17N3O2S:
Вычислено: C 63,70; H 5,05; N 12,38
Найдено: C 63,81; H 5,16; N 12,43
П р и м е р 27.
N-(2-анилино-3-пиридил)-4-этоксибензолсульфонамид
[химическая формула 65]
Т.пл. 161-162оC (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC
(m/z): 370 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 1,26 (3Н, т,
I=7,0 Гц); 3,94 (2Н, кв. I=7,0 Гц); 6,74 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,89 (1Н, тт, I=7,2, 0,8
Гц); 6,92 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 7,21 (2Н, т, I=7,2 Гц); 7,27 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц); 7,42 (2Н, дд, I=7,2, 0,8
Гц); 7,57 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,88 (1Н, с); 7,99 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 9,53 (1Н, шир.
с).
Элементный анализ для C19H19N3O3S:
Вычислено: C 61,77; H 5,18; N 11,37
Найдено: C 61,72; H 5,31; N 11,43
П р
и м е р 28.
4-Ацетиламино-N-(2-анилино-3-пири- дил)бензолсульфонамид
[химическая
формула 66]
Т.пл. 234-236оС (после перекристаллизации из метанола)
FAB-MC
(m/z): 383 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,04 (3Н, с); 6,72 (1Н,
дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,90 (1Н, тт, I=8,0, 1,2 Гц); 7,19-7,24 (3Н, м); 7,45 (2Н, дд,
I=8,0, 1,2 Гц); 7,60 (2Н, д, I=9,2 Гц); 7,65 (2Н, д, I=9,2 Гц); 7,91 (1Н, с); 7,98 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 9,60 (1Н,
шир. с); 10,23 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C19
H18N4O3S:
Вычислено: C 59,67; H 4,74; N 14,65
Найдено: C 59,69; H
4,82; N 14,38
П р и м е р 29.
N-(2-анилино-3-пиридил)-4-феноксибе- нзолсульфонамид
[химическая формула 67]
Т.пл. 164-166оС (после перекристаллизации из
этанола)
FAB-MC (m/z): 418 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 6,78 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,84 (2Н, дд, I= 7,6, 1,2 Гц); 6,91-6,96 (3Н, м);
7,19-7,27 (3Н, м); 7,36-7,40 (3Н, м); 7,44 (2Н, дд, I=7,6, 1,2 Гц); 7,
62 (2Н, д, I=9,2 Гц); 7,85 (1Н, с); 8,02 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 9,62 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C23H19N3O3S:
Вычислено:
C 66,17; H 4,59; N 10,06
Найдено: C 66,15; H 4,68; N 10,04
П р и м е р 30.
N-(2-анилино-3-пиридил)-4-цианобен-золсульфонамид
[химическая формула 68]
Т.пл. 155-157оС (после перекристаллизации из метанола)
FAB-MC (m/z): 351 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 6,80 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,90 (1Н, т,
I= 7,6 Гц); 7,20 (2Н, т, I=7,6 Гц); 7,31 (2Н, д, I=7,6 Гц); 7,36 (1Н, дд, I= 7,6, 1,6 Гц); 7,76 (2Н, д,
I=7,6 Гц); 7,86-7.89 (3Н, м); 8,05 (1Н, шир.); 9,90 (1Н, шир. с).
Элементный
анализ для C18H14N4O2S:
Вычислено: C 61,70; H 4,03;
N 15,99
Найдено: C 61,73; H 4,14; N 15,75
П р и м е р 31.
N-(2-анилино-3-пиридил)-2,4-диметок-сибензолсульфонамид
[химическая формула 69]
Т.пл. 176-178оС
(после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 386 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,76 (3Н, с); 3,81 (3Н, с); 6,53 (1Н, дд, I= 8,8, 2,4 Гц); 6,
59 (1Н, д, I=2,4 Гц); 6,69 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,92 (1Н, т, I= 7,6 Гц); 7,25 (2Н, т, I=7,6
Гц); 7,33 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц); 7,50 (2Н, д, I= 7,6 Гц); 7,55 (1Н, д, I=8,8 Гц); 7,92 (1Н, дд, I=4,8,
1,6 Гц); 8,07 (1Н, с).
Элементный анализ для C19H19N3O4S:
Вычислено: C59,21; H 4,97; N 10,90
Найдено: C 59,19; H 5,04;
N 10,91
П р и м е р 32.
N-(2-анилино-3-пиридил)-2-хлоробен- золсульфонамид
[химическая формула 70]
Т.пл. 140-141оС (после перекристаллизации из
толуола)
FAB-MC (m/z): 360 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 6,72 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,93 (1Н, т, I= 7,6 Гц); 7,25 (2Н, т, I=7,6 Гц); 7,
31 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц); 7,42-7,46 (1Н, м); 7,49 (2Н, д, I=7,6 Гц);
7,56-7,59 (2Н, м); 7,87 (1Н, д, I=7,6 Гц); 7,95-8,01 (2Н, м); 10,14 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C17H14ClN3O2S:
Вычислено:
C 56,74; H 3,92; N 11,68
Найдено: C 56,86; H 4,06; N 11,62
П р и м е р 23.
4-Ацетил-N-(2-анилино-3-пиридил)бен-золсульфонамид
[химическая формула 71]
Т.пл. 171-173оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 368 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,46 (3Н, с); 6,78 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц);
6,85 (1Н, т, I= 7,6 Гц); 7,15 (2Н, т. I=7,6 Гц); 7,31 (2Н, дд, I=7,6, 1,2 Гц); 7,35 (1Н, дд, I=7,6, 1,6
Гц); 7,74 (2Н, д, I=8,4 Гц); 7,85 (1Н, с); 7,94 (2Н, д, I=8.4 Гц); 9,03 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц);
9,83 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C19H17N3
O3S:
Вычислено: C 62,11; H 4,66; N 11,44
Найдено: C 62,31; H 4,78; N 11,
19
П р и м е р 34.
N-[2-[(3-гидроксифенил)амино]-3-пири-дил]-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 72]
Т.пл. 181-182оС (после перекристаллизации из толуола)
FAB-MC
(m/z): 372 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,72 (2Н, с); 6,31 (1Н, дд, I=8,0, 2,0 Гц); 6,72 (1Н, дд, I= 7,6, 4,8 Гц); 6,79 (1Н, д, I=8,0 Гц); 6,96
(2Н, д, I=8,8 Гц); 6,98
(1Н, т, I=8,0 Гц); 7,02 (1Н, т, I=2,0 Гц); 7,25 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц); 7,59 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,77 (1Н, с); 7,99 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 9,18 (1Н, с); 9,56 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C18H17N3OL3S:
Вычислено: C 58,21; H 4,61; N 11,31
Найдено: C 58,26; H 4,67; N 10,99
П р и м е
р 35.
N-[2-[(4-этоксифенил)амино]-3-пиридил] 4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 73]
Т.пл. 144-146оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC
(m/z): 400 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 1,31 (3Н, т, I=2,8 Гц); 3,73 (3Н, с); 3,97 (2Н, кв. I=2,8 Гц); 6,65 (1Н, дд, I=4,8, 7,6 Гц); 6,80 (2Н, д,
I=8,8 Гц); 6,98 (2Н,
д, I= 8,8 Гц); 7,21 (2Н, дд, I=1,6, 7,6 Гц); 7,28 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,60 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,72 (1Н, шир. с); 7,92 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 9,47 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для
C20H21N3O4S:
Вычислено: C 60,13; H 5,30; N 10,52
Найдено: C 60,02; H 5,27; N 10,21
П р и м е р 36.
N-[2-[(4-гидрокси-3-метилфенил)амино]-3-пиридил]-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 74]
Т.пл. 89-91оС (после перекристаллизации из толуола)
FAB-MC (m/z): 386 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,07 (3Н, с); 3,75 (3Н, с); 6,60 (1Н, дд, I= 4,8, 7,6 Гц); 6,63 (1Н, д, I=8,4 Гц); 6,93 (1Н, д, I=2,8 Гц); 6,98-7,03 (3Н, м); 7,
18 (1Н, дд, I=1,6, 7,6 Гц); 7,50 (1Н, шир. с); 7,60 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,88 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 8,87 (1Н, с); 9,44 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C19H19
N3O4S:
Вычислено: C 59,21; H 4,97; N 10,90
Найдено: C 58,97; H 5,06; N 10,53
П р и м е р 37.
Этил-4-[[3-(4-метоксибензолсульфона-мидо)-2-пиридил]амино]-бензоат
[химическая формула 75]
Т.пл. 172-173оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 428 ([M+H]+
)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 1,31 (3Н, т, I=3,2 Гц); 3,63 (3Н, с); 4,27 (2Н, кв. I=3,2 Гц); 6,88 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,88 (1Н, дд, I=4,8, 7,6 Гц); 7,38 (1Н, дд, I= 1,
6, 7,
6 Гц); 7,51 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,54 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,80 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,10 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 8,34 (1Н, шир. с); 9,58 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C21
H21N3O3S:
Вычислено: C 59,00; H 4,95; N 9,83
Найдено: C 59,98; H 4,91; N 9,63
П р и м е р 38.
4-Метокси-N-[2-[(4-метилтиофенил)ами- но]-3-пиридил]-бензолсульфонамид
[химическая формула 76]
Т.пл. 148-149оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 402
([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,43 (3Н, с); 3,70 (3Н, с); 6,73 (1Н, дд, I= 4,8, 7,6 Гц); 6,94 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,17 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,26 (1Н,
дд, I= 1,6, 7,6 Гц); 7,39 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,57 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,93 (1Н, шир. с); 7,98 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 9,51 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для С19H19N3O3S:
Вычислено: C 56,84; H 4,77; N 10,47
Найдено: C 56,90; H 4,77; N 10,24
П р и м е р 39.
4-[[3-(4-Метоксибензолсульфонамидо)-2-пиридил]амино]фенилсульфат калия
[химическая формула 77]
Т.пл. 165-166оС
FAB-MC (m/z): 528 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6)
δ
(ppm): 3,73 (3Н, с); 6,68 (1Н, дд, I=4,8, 8,0 Гц); 6,98 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,02 (2Н, д, I=8,4 Гц); 7,25-7,27 (3Н, м); 7,61 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,83 (1Н, с); 7,94 (1Н, дд, I=1,2, 4,8 Гц); 9,55
(1Н,
с).
Элементный анализ для C18H16N3O7S2K x x3/2H2O:
Вычислено: C 41,85; H 3,71; N 8,13
Найдено: C 41,
88; H 3,41; N 8,08
П р и м е р 40.
4-Метокси-N-[2-[(4-феноксифенил)ами- но]-3-пиридил]бензол-сульфонамид
[химическая формула 78]
Т.пл. 174-176оС
(после
перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 448 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,75 (3Н, с), 6,72 (1Н, дд, I=4,8, 7,6 Гц), 6,92
(2Н, д,
I=8,8 Гц); 6,91-6,97 (2Н, м); 6,96 (2Н, д, I=8,8 Гц), 7,05-7,10 (1Н, м), 7,27 (1Н, дд, I=1,6, 7,6 Гц), 7,32-7,40 (2Н, м), 7,43 (2Н, д, I=8,8 Гц), 7,59 (2Н, д, I=8,8 Гц), 7,92 (1Н, шир. с), 7,
98 (1Н,
дд, I=1,6, 4,8 Гц), 9,44 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C24H21N3O4S:
Вычислено: C 64,41; H 4,73; N 9,39
Найдено: C
64,71; H 4,96; N 9,30
П р и м ер 41.
4-[[3-(4-Метоксибензолсульфонамидо)-2-пиридил]амино]бензойная кислота.
[химическая формула 79]
Т.пл. 238-250оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 400 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ
(ppm): 3,64 (3Н, с), 6,87 (1Н, дд, I=4,8, 7,6 Гц), 6,89 (2Н, д, I= 8,8 Гц), 7,37 (1Н, дд, I=1,6, 7,6 Гц), 7,49 (2Н, д, I=8,8 Гц), 7,54 (2Н, д, I=8,8 Гц), 7,78 (2Н, д, I=8,8 Гц), 8,09 (1Н, дд, I=1,6,
4,
8 Гц), 8,29 (1Н, шир. с), 9,58 (1Н, шир. с), 12,44 (1Н, шир.).
Элементный анализ для C19H17N3O5S:
Вычислено: C 57,13; H 4,29; N
10,
52
Найдено: C 57,10; H 4,42; N 10,35
П р и м е р 42.
N-[2-[(4-Хлорфенил)амино]-3-пиридил]-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 80]
Т.пл. 205-207оС
(разл.) (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 390 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,70 (3Н, с), 6,78 (1Н, дд, I=7,6,
4,8 Гц),
6,93 (2Н, д, I=8,8 Гц), 7,24 (2Н, д, I=8,8 Гц), 7,30 (1Н, дд, I=7,6, 20 Гц), 7,45 (2Н, д, I= 8,8 Гц), 7,56 (2Н, д, I=8,8 Гц), 8,02 (1Н, дд, I=4,8, 2,0 Гц), 8,05 (1Н, с), 9,51 (1Н, шир.
с).
Элементный анализ для C18H16ClN3O3S:
Вычислено: C 55,46; H 4,14; N 10,78
Найдено: C 55,44; H 4,32; N 10,71
П
р и м е
43.
N-[-2-[(2-гидроксифенил)амино]-3-пири- дил]-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 81]
Т.пл. 154-155оС (после перекристаллизации из толуола)
FAB-MC
(m/z): 372 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,81 (3Н, с), 6,63 (1Н, дд, I=8,0, 5,2 Гц), 6,72-6,79 (2Н, м), 6,82-6,86 (2Н, м), 7,07 (2Н, д, I=8,8 Гц),
7,66 (2Н, д, I= 8,8 Гц), 8,05 (1Н, дд, I=5,2, 1,6 Гц), 8,15 (1Н, с), 8,29 (1Н, дд, I=7,6, 2,0 Гц), 9,70 (1Н, с), 9,94 (1Н, с).
Элементный анализ для С18H17N3O4S:
Вычислено: C 58,22, H 4,61, N 11,32
Найдено: C 58,39, H 4,60, N 11,20
П р и м е р 44.
N-(2-анилино-3-пиридил)-2,4,
6-триме- тилбензолсульфонамид
[химическая формула 82]
Т.пл. 140-142оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 368 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,16 (3Н, с), 2,41 (6Н, с), 6,70 (1Н, дд, I= 7,6, 4,8 Гц), 6,89-6,94 (3Н, м), 7,08 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц), 7,24 (2Н, т, I= 7,6 Гц), 7,43 (2Н, д, I=7,6 Гц), 7,89 (1Н, с), 8,
01
(1Н дд, I=4,8, 1,6 Гц), 9,58 (1Н, с).
Элементный анализ для C20H21N3O2S:
Вычислено: C 65,37, H 5,76, N 11,43
Найдено:
C
65,45, H 5,67, N 11,34
П р и м е р 45.
N-(2-анилино-3-пиридил)-4хлоро-2,5-ди- метилбензолсульфонамид
[химическая формула 83]
Т.пл. 153-154оС (после
перекристаллизации из
этанола)
FAB-MC (m/z): 388 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,20 (3Н, с), 2,41 (3Н, с), 6,75 (1Н, дд, I= 7,6, 4,8 Гц),
6,91 (1Н, т, I=7,6 Гц),
7,23 (2Н, т, I=7,6 Гц), 7,26 (1Н, дд, I= 7,6, 1,6 Гц), 7,33 (1Н, с), 7,38 (2Н, д, I=7,6 Гц), 7,63 (1Н, с), 7,93 (1Н, с), 8,02 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц), 9,76 (1Н, с).
Элементный анализ
для C19H18 ClN3O2S:
Вычислено: C 58,83, H 4,68, N 10,83
Найдено: C 58,97, H 4,64, N 10,85
П р и м е
р 46.
4-Метокси-N-[2-[(2-метокси-5-пиридил)амино]-3-пиридил] бензолсульфонамид
[химическая формула 84]
Т.пл. 159-160оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC
(m/z): 387 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,73 (3Н, с), 3,81 (3Н, с), 6,68-6,73 (2Н, м), 6,98 (2Н, д, I= 8,8 Гц), 7,25 (1Н, дд, I=7,6, 1,2 Гц), 7,
60 (2Н, д, I=8,8 Гц), 7,
72 (1Н, дд, I=8,8 Гц), 7,90 (1Н, с), 7,93 (1Н, дд, I=4,8, 1,2 Гц), 8,13 (1Н, д, I=2,8 Гц), 9,44 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C18H18N4O4S:
Вычислено: C 55,95; H 4,69; N 14,50
Найдено: C 55,95, H 4,72, N 14,46
П р и м е р 47.
N-(4-анилино-6-метокси-5-пиримидил)-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 85]
Т.пл. 159-160оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC (m/z): 387 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,38 (3Н, с), 3,80 (3Н, с), 7,01-7,07 (3Н, м), 7,30 (2Н, т, I=8,0 Гц), 7,57 (2Н, дд, I=8,0, 0,8 Гц), 7,6 (2Н, д, I=8,8 Гц), 8,20 (1Н, с); 8,
33 (1Н, с); 9,29 (1Н, с).
Элементный анализ для C18H18N4O4S:
Вычислено: C 55,95, H 4,70, N 14,50
Найдено: C 55,90, H 4,
71,
N 14,49
П р и м е р 48.
N-(4-анилино-6-хлоро-5-пиримидил)-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 86]
Т.пл. 174-175оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 391 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,75 (3H, c); 7,03 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,09 (1Н, т, I=7,6 Гц); 7,32 (2Н, т, I=7,6 Гц); 7,46
(2Н, д, I=7,6 Гц); 7,65 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,29 (1Н, с); 8,63 (1Н, с); 9,74 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C17H15N4O3SCl:
Вычислено: C 52,24, H 3,87, N 14,33
Найдено: C 52,29, H 3,85, N 14,27
П р и м е р 49. N-(2-анилино-6-диметиламино-3-пири-дил)-4-метокси-бензолсульфонамид
[химическая
формула
87]
Т.пл.152-153oC (перекристаллизовано из смеси этилацетата и гексана)
FAB-MC (m/z): 399
([M+H]+)
1Н-ЯМР (CDCl3) δ (ppm): 3,04 (6Н, с); 3,83 (3Н, с); 5,71 (1Н, д, I=8,8 Гц); 5,75 (1Н, с); 6,59 (1Н, д, I=8,8 Гц); 6,91-6,96 (3Н, м); 7,24-7,28
(3Н, м); 7,
53 (2Н, д, I=7,6 Гц); 7,72 (2Н, д, I=9,2 Гц).
Элементный анализ для C20H22N4O3S:
Вычислено: C 60,28, H 5,56, N 14,
06
Найдено: C 60,21, H 5,47, N 13,92
П р и м е р 50.
N-(2-анилино-6-хлоро-3-пиридил)-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 88]
Т.пл. 206-208оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 390 ([M+H]+)
1Н-ЯМР
(DMCO-d6)
δ (ppm): 3,71 (3H, c); 6,79 (1H, д I=8,0 Гц); 6,93-6,99 (3Н, м); 7,26 (3Н, т, I=8,0 Гц); 7,38 (2Н, д, I=8,0 Гц); 7,61 (2Н, д, I=9,2 Гц); 8,15 (1Н, с); 9,56 (1Н, с).
Элементный
анализ для C18H16ClN3O3S:
Вычислено: C 55,46, H 4,14, N 10,78
Найдено: C 55,49, H 4,04, N 10,62
П р и м е
р 51.
N-(4-анилино-3-пиридил)-4-метоксибен- золсульфонамид
[химическая формула 89]
Т.пл. 201-202оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 356
([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,75 (3Н, с); 6,92 (1Н, д, I=6,4 Гц); 6,95 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,13-7,20 (3Н, м); 7,39 (2Н, т, I=8,0 Гц); 7,67 (2Н, д,
I=8,8 Гц); 7,78 (1Н, с); 7,
82 (1Н, д, I= 5,6 Гц).
Элементный анализ для C18H17N3O3S:
Вычислено: C 60,83, H 4,82, N 11,82
Найдено: C 60,78, H 4,77, N
11,84
П р и м е р 52.
N-[2-[(4-Диметилкарбамоилоксифенил)амино] -3-пиридил] -4 -метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 90]
Т.пл. 202-203оС (перекристаллизовано
из этанола)
FAB-MC (m/z): 443 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,90 (3Н, с); 3,03 (3Н, с); 3,72 (3Н, с); 6,72
(1Н, дд, I= 7,6, 4,8 Гц); 6,96
(2Н, д, I=8,8 Гц); 6,97 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,26 (1Н, дд, I= 7,6, 1,6 Гц); 7,41 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,60 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,94 (1Н, с); 7,97 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 9,
52 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C21H22N4O5S:
Вычислено: C 57,00, H 5,01, N 12,66
Найдено: C 57,35, H 4,98, N 12,
55
П р и м е р 53.
N-(4-анилино-5-пиримидил)-4-метокси- бензолсульфонамид
[химическая формула 91)
Т.пл. 189-190оС
(перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 357 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,73 (3Н, с); 7,01 (2Н, д,
I=8,8 Гц); 7,05 (1Н, т, I=8,0
Гц); 7,30 (2Н, т, I=8,0 Гц); 7,50 (2Н, д, I=6,0 Гц); 7,64 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,87 (1Н, с); 8,40 (1Н, с); 8,57 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C17H16N4O3S:
Вычислено: C 57,29, H 4,53, N 15,72
Найдено: C 57,25, H 4,68, N 15,36
П р и м е р 54.
N-(2-анилино-6-метокси-3-пиридил)-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 92]
Т.пл. 187-188оС
(перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 386 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,70 (3Н, с); 3,77 (3Н, с); 6,11 (1Н, д, I=8,0 Гц); 6,89
(1Н, т, I=7,6 Гц); 6,95 (2Н, д, I=9,2 Гц); 7,07 (1Н, д, I=8,0 Гц); 7,22 (2Н, т, I=7,6 Гц); 7,43 (2Н, д, I=7,6 Гц); 7,52 (2Н, д, I=9,2 Гц); 7,83 (1Н, шир. с); 9,23 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C19H19N3O4S:
Вычислено: C 59, 21, H 4,97, N 10,90
Найдено: C 59,32, H 4,97, N 10,76
П р и м е р 55.
N-(4,5-дианилино-5-пиримидил)-4-ме- токсибензолсульфонамид
[химическая формула 93]
Т.пл. 149-151оС (перекристаллизовано из смеси дихлорметана и н-гексана)
FAB-MC (m/z): 448
([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,53 (3Н, с); 6,82 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,96 (2Н, т, I=7,6 Гц); 7,23 (4Н, т, I=7,6 Гц); 7,40 (4Н, д, I=7,6 Гц); 7,62
(2Н, д, I=8,8 Гц); 8,05 (2Н, с); 8,11 (1Н, с); 8,90 (1Н, с).
Элементный анализ для C23H21N5O3S:
Вычислено: C 61,73, H 4,73, N 15,
05
Найдено: C 61,91, H 4,72, N 15,74
П р и м е р 56.
4-Метокси-N-[2-(метоксифенил)амино-3-пиридил]бензолсульфонамид
[химическая формула 94]
Т.пл. 80-81оС
(перекристаллизовано из диизопропилового эфира)
FAB-MC (m/z): 370 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,01 (3Н, с); 3,82 (3Н, с); 6,46-6,51 (2Н,
м); 6,78-6,84 (1Н, м); 7,04 (2Н, д, I=8,8 Гц; 7,11-7,17 (2Н, м); 7,17 (1Н, дд, I= 4,8, 8,0 Гц); 7,65 (1Н, дд, I=1,6, 8,0 Гц); 7,68 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,14 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 9,30 (1Н, шир.
с).
Элементный анализ C19H19N3O3S:
Вычислено: C 61,77, H 5,18, N 11,38
Найдено: С 61,85, H 5,28, N 11,36
П р и
м
е р 57.
4-Метокси-N-[2-[(2-пиримидил)амино]фенил]-бензолсульфонамид
[химическая формула 95]
Т.пл. 193-195оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z):
357 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,70 (3Н, с); 6,79-6,83 (3Н, м); 6,96 (1Н, дт, I= 1,6, 8,4 Гц); 7,01 (1Н, дд, I=1,6, 8,4 Гц); 7,19 (1Н, дт, I=1,
6,
8,4 Гц); 7,47 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,87 (1Н, дд, I=1,6, 8,4 Гц); 8,38 (2Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 8,54 (1Н, шир. с); 9,53 (1H, шир.c).
Элементный анализ для C17H16
N4O3S:
Вычислено: C 57,29, H 4,53, N 15,72
Найдено: C 57,18, H 4,57, N 15,80
П р и м е р 58.
N-(2-анилинофенил)-4-метоксибензол-сульфонамид
[химическая формула 96]
Т.пл. 140-142оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 345 (M+)
1Н-ЯМР
(DMCO-d6) δ (ppm): 3,69 (3Н, с); 6,66-6,72 (2Н, м); 6,81 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 6,76-6,87 (2Н, м); 7,04-7,17 (5Н, м); 7,24 (1Н, шир. с); 7,52 (2Н, д, I=8,8 Гц); 9,30 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C19H18N2O3S:
Вычислено: C 64,39, H 5,12, N 7,90
Найдено: C 64,49, H 5,17, N 7,77
П р и м е р
59.
N-[2-[(4-Безоилоксифенил)амино]-3-пи- ридил]-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 97]
Т.пл. 208-210оС (перекристаллизовано из метанола)
FAB-MC
(m/z): 476 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,73 (3Н, с); 6,75 (1Н, д, I=4,8, 7,6 Гц); 6,98 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 7,13 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,28 (1Н, дд,
I=1,6, 7,6 Гц); 7,51 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 7,61 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,58-7,65 (2Н, м); 7,72-7,78 (1Н, м); 8,00 (1Н, дд, I= 1,6, 4,8 Гц); 8,04 (1Н, шир. с); 8,11-8,16 (2Н, м); 9,54 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C25H21N3O5S:
Вычислено: C 63,15, H 4,45, N 8,84
Найдено: C 62,95, H 4,57, N 8,76
П р и м е р 60.
N-[2-[[4-(трет-бутоксикарбониламино-ацетилокси)фенил]-амино]-3-пиридил] 4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 98]
1Н-ЯМР (CDCl3) δ (ppm): 1,47 (9Н, с); 3,82 (3Н, с); 4, 18 (2Н, д, I=5,6 Гц); 5,17 (1Н, шир. с); 6,58 (2Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,89 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц); 6,90 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,00 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,35 (1Н, шир. с); 7,47 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 7,68 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,10 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц).
П р и м е р 61
N-[2-[[4-(аминоацетилокси)фенил] ами-но] -3-пиридил] -4- метоксибензолсульфонамида дигидрохлорид
[химическая формула 99]
Т.пл. 196-199оС (разл.)
FAB-MC (m/z): 429 ([M+H]+
)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,71 (3Н, с); 4,08-4,11 (2Н, м); 6,78 (1Н, дд, I= 4,8, 7,6 Гц); 6,94 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,04 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,32 (1Н, дд,
I=1,6, 7,
6 Гц); 7,48-7,51 (2Н, м); 7,61 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,97 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 8,48 (3Н, шир. с); 9,84 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C20H20N4
O5S x x2HCl·1/2H2O:
Вычислено: C 47,07, H 4,54, N 10,98
Найдено: C 47,38, H 4,45, N 10,78
П р и м е р 62.
4-Метокси-N-[2-[(4-метоксифенил)ами-но]-3-пиридил]-N-метилбензолсульфона- мид
[химическая формула 100]
После размешивания в течение ночи, растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток растворяли в этилацетате, и раствор промывали водой. После осушки сульфатом магния, концентрировании и очистки с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, получали 290 мг целевого соединения.
FAB-MC (m/z): 400 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (СDCl3) δ (ppm): 3,15 (3Н, с); 3,80 (3Н, с); 3,88 (3Н, с); 6,50 (1Н, дд, I= 4,8, 7,6 Гц);
6,67 (1Н, дд, I=1,6, 7,6 Гц); 6,89 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,98 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,29 (1Н, шир. с); 7,47 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,65 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,09 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц).
Элементный анализ для C20H21N3O4S:
Вычислено: C 60,14, H 5,30, N 10,52
Найдено: C 60,08, H 5,39, N 10,29
П р и м е р 63.
N-[2-[[4-(2-аминобензилокси)фенил] ами- но] -3-пиридил] -4 -метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 101]
Т.пл. 221-225оС (разл.)
FAB-MC (m/z): 491 ([M+H]+)
1
Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,74 (3H, с); 6,60 (1Н, тд, I=1,6, 8,4 Гц); 6,73 (2Н, шир. с); 6,74 (1Н, дд, I=4,8, 8,0 Гц); 6,83 (1Н, дд, I=0,8, 8,4 Гц); 6,98 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,08 (2Н,
д, I=9,2 Гц); 7,27 (1Н, дд, I=2,0, 8,0 Гц); 7,33 (1Н, тд, I=1,6, 7,2 Гц); 7,49 (1Н, д, I=9,2 Гц); 7,61 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 7,92 (1Н, дд, I=1,6, 8,4 Гц); 7,99 (1Н, дд, I=2,0, 4,8 Гц); 8,02 (1Н, с); 9,
60 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C25H22N4O5S:
Вычислено: C 61,21, H 4,52, N 11,42
Найдено: C 60,98, H 4,52, N 11,
24
П р и м е р 64.
4-[[3-(4-Метоксибензолсульфонамидо)-2-пиридил] амино] фенил (первичный кислый фосфат)
[химическая формула 102]
Т.пл. 215-216оС
FAB-MC (m/z): 452 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,73 (3Н, с); 6,70 (1Н, дд, I=7,6, 4,8 Гц); 6,98 (2Н,
д, I= 8,8 Гц); 7,02 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,24 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц); 7,35 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,60 (2H, д, l=8,8 Гц); 7,88 (1Н, с); 7,95 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 9,50 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C18H18N3O7PS:
Вычислено: C 47,90, H 4,03, N 9,31
Найдено: C 47,72, H 4.00, N 9,39
П р и м е р 65.
3-[[3-(4-Метоксибензолсульфонамидо)-2-пиридин]амино]фенил монофосфат
[химическая формула 103]
Т.пл. 166-168оС
FAB-MC (m/z): 452 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ
(ppm):
3,70 (3Н, с); 6,73 (1Н, д, I=7,6 Гц) 6,77 (1Н, дд, I= 7,6, 4,8 Гц); 6,95 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,15 (1Н, т, I=7,6 Гц); 7,21 (1Н, д, I=7,6 Гц); 7,30 (1Н, дд, I=7,6, 1,6 Гц); 7,37 (1Н, с); 7,59 (2Н,
д, I=8,
8 Гц); 8,01 (1Н, дд, I=4,8, 1,6 Гц); 8,10 (1Н, с); 9,61 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C18H18N3O7PS x xH2O:
Вычислено: C 46,06, H 4,29, N 8,95
Найдено: C 46,16, H 4,13, N 8,83
П р и м е р 66.
4-Метокси-N-[2-[[4-(4-метоксибензолсу- льфонилокси)фенил]-амино]-3-пиридил]
бензолсульфонамид
[химическая формула 104]
Т.пл. 122-123оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 542 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,71 (3Н, с); 3,88 (3Н, с); 6,76 (1Н, дд, I= 7,6,
4,8 Гц); 6,84 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,94 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,17 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 7,25 (1Н, дд, I=7,6, 1,2 Гц); 7,42 (2Н, д,
I=8,8 Гц); 7,56 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 7,76 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,98 (1Н, дд,
I=4,8, 1,2 Гц); 8,06 (1Н, с); 9,51 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C25H23N3O7S3:
Вычислено: C 55,40, H 4,28, N 7,
76
Найдено: C 55,57, H 4,26, N 7,61
П р и м е р 67.
N-[2-[(4-гидроксифенил)амино]фенил]-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 105]
Т.пл. 163-164оС
(перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 370 (M+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,76 (3Н, с); 6,58-6,67 (5Н, м); 6,77 (1Н, шир. с); 6,80 (1Н,
дд, I=1,6, 8,0 Гц); 6,90-7,00 (4Н, м); 7,56 (2Н, д, I=8,8 Гц); 9,05 (1Н, с); 9,23 (1Н,
шир. с).
Элементный анализ для C19H18N2O4S:
Вычислено: C 61,61, H 4,90, N 7,56
Найдено: C 61,86, H 4,90, N 7,39
П р и м е р 68.
4-Метокси-N-[2-[(4-пивалоилоксифенил) амино] -3-пиридил]-бензолсульфона-мид
[химическая формула 106]
Т.пл. 188-189оС (перекристаллизовано из толуола)
FAB-MC (m/z): 456 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 1,30 (9Н,
с); 3,72 (3Н, с); 6,73 (1Н, дд, I= 7,6,4,8 Гц); 6,94 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,97 (2Н,
д, I=8,8 Гц); 7,25 (1Н, дд, I= 7,6, 1,6 Гц); 7,45 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,60 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,97-8,00 (2Н, м); 9,52
(1Н, шир. с).
Элементный анализ для C23H25
N3O5S:
Вычислено: C 60,64, H 5,53, N 9,22
Найдено: C 60,57, H 5,43, N 8,95
П р и м е р 69.
4-Метокси-N-[2-[(4-пиридил)амино]фе-нил]бензолсульфонамид
[химическая формула 107]
Т.пл. 185-187оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z):
356 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,67 (3Н, с); 6,45 (2Н, д, I=6,0 Гц); 6,73 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 7,07 (1Н, дт, I=7,6, 1,2 Гц); 7,16 (1Н, дт, I=7,6,
1,2 Гц); 7,22 (1Н, дд, I=7,6, 1,2
Гц); 7,28 (1Н, дд, I=7,6, 1,2 Гц); 7,45 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,90 (1Н, шир. с); 8,05 (2Н, д, I=6,0 Гц).
Элементный анализ для C18H17N3O3
S:
Вычислено: C 60,83, H 4,82, N 11,82
Найдено: C 61,08, H 4,86, N 11,87
П р и м е р 70.
N-[2-(4-Метоксибензолсульфонамидо)фенил]-2-метилникотинамид
[химическая формула 108]
Т.пл. 148-149оС
FAB-MC (m/z): 398
([M+H]+)
1
Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,56 (3Н, с); 3,80 (3Н, с); 7,02 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,08 (1Н, дд, I=2,0, 8,4 Гц); 7,11 (1H, дт, I=1,6, 4,4 Гц); 7,
18-7,27 (1Н, м); 7,37 (1Н, дд, I=4,8, 7,6
Гц); 7,57 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,71-7,84 (2Н, м); 8,58 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 9,37 (1Н, шир. с); 9,60 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для
C20H19N3
O4S:
Вычислено: C 60,44, H 4,82, N 10,57
Найдено: C 60,37, H 4,90, N 10,41
П р и м е р 71.
N-[2-(4-метоксибензолсульфонамидо)
фенил]-4-метилникотинамид
[химическая формула 109]
Т.пл. 199-200оС (перекристаллизовано из метанола)
FAB-MC (m/z): 398 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,58 (3Н, с); 3,81 (3Н, с); 7,00-7,07 (3Н, м); 7,09-7,18 (1Н, м); 7,19-7,27 (1Н, м); 7,62 (2Н, д, I=8,4 Гц); 7,74-7,80 (1Н, м); 7,82 (1Н, д, I=5,6 Гц);
8,80 (1Н, д, I=5,6 Гц);
8,87 (1Н, с); 9,62 (1Н, шир. с); 10,16 (1Н, шир. с).
П р и м е р 72
N-[2-(4-Метоксибензолсульфонамидо)фенил]-3-метилизоникотинамид
[химическая формула 110]
Элементный анализ для C20H19N3O4S:
Вычислено: C 60,44, H 4,82, N 10,57
Найдено: C 60,29, H 4,
83, N 10,49
П
р и м е р 73.
4-[[3-(4-Метоксибензолсульфонамидо)-2-пиридил] амино] фенил β-D-глюкопиранозид
[химическая формула 111]
1Н-ЯМР (DMCO-d6+D2O) δ (ppm): 3,15-3,33 (4Н, м); 3,49 (1Н, дд, I=5,6, 11,6 Гц); 3,70-3,73 (4Н, с+дд); 4,75 (1Н, д, I=7,6 Гц); 6,68 (1Н, дд, I=4,8, 8,0 Гц); 6,93 (2Н, д, I=9,2 Гц); 6,97 (2Н, д, I=9,2 Гц); 7,23 (1Н, дд, I=2,0 7,6 Гц); 7,29 (2Н, д, I= 9,2 Гц); 7,60 (2Н, д, I=9,2 Гц); 7,95 (1Н, дд, I= 2,0, 4,8 Гц).
П р и м е р 74.
4-[[3-(4-Метоксибензолсульфонамидо)-2-пиридил] амино] фенил β-D-глюкопиранозид-уронат
[химическая формула
112]
1Н-ЯМР (DMCO-d6+D2O) δ (ppm): 3,27 (1Н, т, I=8,8 Гц); 3,42 (1Н, т, I=8,8 Гц); 3,71 (3Н, с); 3,86 (1Н, д, I=9,6 Гц); 4,92 (1Н, д, I=7,6 Гц); 6,70 (1Н, дд, I= 5,2, 7,6 Гц); 6,90 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,96 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,25 (1Н, дд, I= 1,6, 7,6 Гц); 7,29 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,59 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,95 (1Н, дд, I=1, 6, 5,2 Гц).
П р и м е р 75.
4-Метокси-N-[2-[(3,4,5-триметоксифе- нил)амино] -3-пиридил]бензолсульфонамид
[химическая формула 113]
FAB-MC (m/z): 445 (M+)
1
Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,61 (3Н, с); 3,71 (3Н, с); 3,74 (6Н, с); 6,72 (1Н, дд, I=4,8, 7,6 Гц); 6,80 (2Н, с+с); 6,98 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,24 (1Н, дд,
I=1,6, 7,6 Гц); 7,59 (2Н, д,
I=8,8 Гц); 7,81 (1Н, шир. с); 8,00 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 9,47 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C21H23N3O6
S:
Вычислено: C 56,
62, H 5,20, N 9,43
Найдено: C 56,42, H 5,22, N 9,14
П р и м е р 76.
4-Метокси-N-[2-[(2-пиридил)амино]фенил]бензолсульфонамид
[химическая формула 114]
Т.пл. 113-116оС (перекристаллизовано из циклогексана).
FAB-MC (m/z): 356 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,70
(3Н, с); 6,53-6,59 (1Н, м);
6,70-6,75 (1Н, м); 6,71 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,95 (1Н, дт, I=1,2, 8,0 Гц); 7,11 (1Н, дд, I= 1,2, 8,0 Гц); 7,14 (1Н, дт, I=1,6, 8,0 Гц); 7,41-7,52 (3Н, м); 7,61-7,66 (1Н, м);
8,05 (1Н, дд, I=1,2, 4,8
Гц); 8,06 (1Н, шир. с); 9,59 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для С18H17N3O3S:
Вычислено: C 60,83, H 4,82,
N 11,82
Найдено: C 61,11, H 4,82, N 11,85
П р и м е р 77.
N-(2-анилино-4-фторофенил)-4-метокси- бензолсульфонамид
[химическая формула 115]
Т.пл. 173-174оС (перекристаллизовано из этанола).
FAB-MC (m/z): 372 (M+)
1Н-ЯМР
(DMCO-d6)
δ (ppm): 3,69 (3Н, с); 6,57 (1Н, дт, I=2,8, 8,8 Гц); 6,73-6,91 (6Н, м); 7,00 (1Н, дд, I=6,4, 8,8 Гц); 7,19 (2Н, т, I=7,6 Гц); 7,37 (1Н, шир. с); 7,50 (2Н, д, I=8,8 Гц); 9,
33 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C19H17FN2O3S:
Вычислено: C 61,28, H 4,60, N 7,52
Найдено: C 61,39, H 4,62, N 7,
25
П р и м е
р 78.
N-[2-[(4-Хлорoфенил)амино]фенил]-4-ме- токсибензол сульфонамид
[химическая формула 116]
FAB-MC (m/z): 388 (M+)
Т.пл. 127-128оС
(перекристаллизовано из этанола)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,69 (3Н, с); 6,61 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,77 (2Н, д, I= 9,2 Гц); 6,88-6,94 (1Н, м); 7,07-7,14 (4Н,
м); 7,
18 (1Н, дд, I= 1,2, 8,0 Гц); 7,36 (1Н, шир. с); 7,47 (2Н, д, I=9,2 Гц); 9,28 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C19H17ClN2O3S:
Вычислено: С 58,68, Н 4,41, N 7,20
Найдено: C 58,85, H 4,39, N 7,04
П р и м е р 79.
N-[2-[(3-Гидроксифенил)амино]фенил]-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 117]
Т.пл. 165-166оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 370 (M+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,71
(3Н, с); 6,12-6,17 (2Н, с); 6,19-6,24 (1Н, м); 6,79-6,86 (3Н, м); 6,91 (1Н, т, I=8,4 Гц); 7,07 (1Н, дт, I=1,2, 8,0 Гц); 7,08 (1Н, дд, I=1,2, 8,0 Гц); 7,13 (1Н, дд, I=1,2, 8,0 Гц); 7,14 (1Н, шир. с);
7,
52 (2Н, д, I=8,8 Гц); 9,16 (1Н, с), 9,28 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C19H18N2O4S:
Вычислено: C 61,61, H 4,90, N 7,56
Найдено: C 61,62, H 4,91, N 7,42
П р и м е р 80.
4-Бензилокси-N-[2-(4-метоксибензолсу- льфонамидо)фенил]-бензамид
[химическая формула 118]
Т.пл. 148-149оС
(перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 489 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,74 (3Н, с); 5,23 (2Н, с); 6,89 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,07
(1Н, дд, I=2,0, 8,0 Гц); 7,10 (1Н, дт, I=1,2, 8,0 Гц); 7,17 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,23 (1Н, дт. I=2,0, 8,0 Гц); 7,33-7,39 (1Н, м); 7,42 (2Н, т, I= 7,6 Гц); 7,47-7,52 (4Н, м); 7,74 (1Н, дд, I=1,2, 8,0
Гц);
7,81 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 9,44 (1Н, шир. с); 9,47 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C27H24N2O5S:
Вычислено: C 66,38, H 4,95,
N 5,
73
Найдено: C 66,34, H 4,92, N 5,73
П р и м е р 81.
4-Гидрокси-N-[2-(4-метоксибензолсуль- фонамидо)фенил]бензамид
[химическая формула 119]
Т.пл.205-207оС (перекристаллизовано из этилацетата)
FAB-MC (m/z): 399 ([M+H]+)
1Н-ЯМР
(DMCO-d6) δ (ppm): 3,76 (3Н, с); 6,89 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,91 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 7,04 (1Н, дд, I=1,6, 8,0 Гц); 7,09 (1Н, дт, I=1,6, 8,0 Гц); 7,20-7,25 (1Н, м); 7,50 (2Н, д, I=8,8
Гц); 7,68-7,76 (3Н, м); 9,38 (1Н, с); 9,47 (1Н, с); 10,20 (1Н, с).
Элементный анализ для C20H18N2O5S:
Вычислено: C 60,29, H 4,55,
N 7,03
Найдено: C 60,38, H 4,58, N 6,75
П р и м е р 82.
4-Фторо-N-[2-(4-метоксибензолсульфо- намидо)фенил]бензамид
[химическая формула 120]
Т.пл. 169-170оС
(перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 401 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,75 (3Н, с); 6,90 (2Н, д); 7,07-7,16 (2Н, м); 7,19-7,26
(1Н, м); 7,39 (2Н, т, I=8,8 Гц); 7,50 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,66-7,73 (1Н, м); 7,91 (2Н, дд, I=5,6, 8,8 Гц); 9,38 (1Н, шир. с); 9,54 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C20
H17FN2O4S:
Вычислено: C 59,99; H 4,28; N 7,00
Найдено: C 60,00; H 4,31; N 6,70
П р и м е р 83.
3-Гидрокси-N-[2-(4-метоксибензолсуль- фонамидо)фенил]бензамид
[химическая формула 121]
Т.пл.
191-192оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 399 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,77 (3Н, с); 6,92 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,99-7,06 (2Н, м); 7,09 (1Н, дм, I=1,6, 8,0 Гц); 7,20-7,27 (3Н, м); 7,34 (1Н, т, I= 8,0 Гц); 7,51 (2Н, т,
I=8,8 Гц); 7,75-7,81 (1Н, м); 9,46 (1Н, с); 9,51 (1Н, с); 9,81 (1Н, с).
Элементный анализ для C20H18N2O5S:
Вычислено: C 60,29; H
4,
55; N 7,03
Найдено: C 60,41; H 4,55; N 6,71
П р и м е р 84.
N-[2-(4-Метоксибензолсульфонамидо)фенил]-2-тиофенкарбоксамид).
[химическая формула
122]
Т. пл.
136-137оС (перекристаллизовано из этанола) FAB-MC (m/z): 389 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,75 (3Н, с); 6,85 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,05-7,
13 (2Н, м); 7,17-7,26 (2Н, м); 7,49 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,60-7,70 (1Н, м); 7,77 (1Н, дд, I=1,6, 4,0 Гц); 7,87 (1Н, дд, I=1,6, 5,2 Гц); 9,50 (2Н, шир. с).
Элементный анализ для C18H16N2O4S:
Вычислено: C 55,65; H 4,15; N 7,21
Найдено: C 55,80; H 4,27; N 7,24
П р и м е р 85.
N-[2-(4-Метоксибензолсульфонамидо)фенил]-2-фуранкарбоксамид
[химическая формула 123]
Т.пл. 158-159оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 373 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,76 (3Н, с); 6,73 (1Н, дд, I=1,6, 3,6 Гц); 6,91 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,98 (1Н, дд, I=8,0 Гц); 7,08 (1Н, дт, I=1,6, 8,0 Гц); 7,21 (1Н, дд, I=0,8, 3,6
Гц); 7,24 (1Н, дт, I=1,6, 8,0 Гц); 7,53 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 7,84 (1Н, дд, I=1,6, 8,0 Гц); 7,99 (1Н, дд, I=0,8, 1,6 Гц); 9,42 (1Н, шир. с); 9,62 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для
C18H16N2O5S:
Вычислено: С 58,05; H 4,33; N 7,52
Найдено: С 58,08; H 4,39; N 7,44
П р и м е р 86.
N-[2-(4-Метоксибензолсульфонамидо)фенил]-2-пиридинкарбоксамид
[химическая формула 124]
Т.пл. 174-175оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 384 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,75 (3Н, с); 6,82 (1Н, дд, I=1,6, 8,0 Гц); 6,92 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,03 (1Н, дт, I=1,6, 8,0 Гц); 7,30 (1Н, дт, I=1,6, 8,0 Гц);
7,57 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,70 (1Н, тд, I=1,6, 4,8, 7,6 Гц); 8,08 (1Н, дт, I= 1,6, 7,6 Гц); 8,12-8,17 (1Н, м); 8,24 (1Н, дд, I=1,6, 7,6 Гц); 8,77 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 9,73 (1Н, шир. с); 10,67 (1Н,
шир. с).
Элементный анализ для C19H17N3O4S:
Вычислено: С 59,52; H 4,47; N 10,96
Найдено: C 59,73; H 4,54; N 10,92
П р и м е р 87.
N-[2-(4-Метоксибензолсульфонамидо)фенил]никотамид
[химическая формула 125]
Т.пл. 179-180оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC
(m/z): 384 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,74 (3Н, с); 6,89 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,12-7,19 (2Н, м); 7,19-7,27 (1Н, м); 7,51 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,59
(1Н, дд, I= 4,8, 8,0 Гц); 7,63-7,71 (1Н, м); 8,17 (1Н, дд, I=1,2, 8,0 Гц); 8,79 (1Н, дд, I=1,2, 4,8 Гц); 8,99 (1Н, д, I=1,2 Гц); 9,49 (1Н, шир. с); 9,68 (1Н, шир. с. ).
Элементный
анализ для C19H17N3O4S:
Вычислено: C 59,52; H 4,47; N 10,96
Найдено: C 59,61; H 4,57; N 10,84
П р и м е р 88.
N-[2-(4-Метоксибензолсульфонамидо)фенил]изоникотинамид
[химическая формула 126]
Т.пл. 162-163оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 384 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,75 (3Н, с); 6,90 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,11-7,27 (3Н, м); 7,53 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,64-7,71 (1Н, т); 7,75 (2Н, д, I=4,8 Гц); 8,81 (2Н, д, I=4,8 Гц); 9,
52 (1Н, шир. с); 9,73 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C19H17N3O4S:
Вычислено: C 59,52; H 4,47; N 10,96
Найдено: C 59,
59; H 4,52; N 10,96
П р и м е р 89.
4-Фторо-N-[2-(4-метоксибензолсульфо- намидо)-6-метилфенил]-бензамид
[химическая формула 127]
Т.пл. 204-206оС (перекристаллизовано
из этанола)
FAB-MC (m/z): 415 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,10 (3Н, с); 3,80 (3Н, с); 6,97 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,00-7,12 (3Н, м); 7,37
(2Н, т, I=8,8 Гц); 7,65 (2Н, д, I=8,8 Гц); 8,03 (2Н, дд, I=5,6, 8,8 Гц); 9,46 (1Н, шир. с); 9,48 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C21H19FN2O4S:
Вычислено: C 60,86; H 4,62; N 6,76
Найдено: C 60,74; H 4,56; N 6,65
П р и м е р 90.
N-[2-(4-метоксибензолсульфонамидо)-6-метилфенил]никотинамид
[химическая формула 128]
Т.пл. 207-209оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 398 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,11 (3Н,
с); 3,79 (3Н, с); 6,98 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,02 (1Н, дд, I=1,6, 7,6 Гц); 7,05-7,14 (2Н, м); 7,58 (1Н, дд, I=4,8, 8,8 Гц); 7,66 (2Н, д, I=8,8
Гц); 8,29 (1Н, дт, I=1,6, 8,0 Гц); 8,77 (1Н, дд, I=1,6, 4,8
Гц); 9,13 (1Н, д, I=1,6 Гц); 9,53 (1Н, шир.); 9,64 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C20H19N3O4S:
Вычислено: C 60,44; H 4,82; N
10,57
Найдено: C 60,55; H 4,90; N 10,53
П р и м е р 91.
N-[2-(4-Метоксибензперсульфонамидо)-6-метилфенил]изоникотинамид
[химическая формула 129]
Т.пл. 213-217оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 398 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,10 (3Н, с); 3,80 (3Н, с); 6,99 (2Н, д, I=8,8
Гц); 7,02 (1Н, дд, I=1,6, 7,6 Гц); 7,04-7,14 (2Н, м); 7,67 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,87 (2Н, дд, I=1,6,
8,4 Гц); 8,80 (2Н, дд, I=1,6, 8,4 Гц); 9,56 (1Н, шир. с); 9,53 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C20H19N3O4S:
Вычислено: C 60,
44; H 4,82; N 10,57
Найдено: C 60,60; H 4,85; N 10,53
П р и м е р 92.
N-[2-(4-метоксибензолсульфонамидо)-6-метилфенил]-2-пиридинкарбоксамид
[химическая формула 130]
Т.пл. 180-182оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 398 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,12 (3Н, с); 3,78 (3Н, с); 6,90 (2Н, д, I=8,8
Гц); 6,93 (1Н, т, I=4,8 Гц); 7,11 (2Н, д, I=4,8 Гц); 7,54 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,65-7,72 (1Н,
м); 8,03-8,08 (2Н, м); 8,75 (1Н, дд, I=1,2, 5,2 Гц); 9,53 (1Н, шир. с); 10,11 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C20H19N3O4S:
Вычислено: C 60,44; H 4,82; N 10,57
Найдено: C 60,43; H 4,92; N 10,45
П р и м е р 93.
N-[2-(4-Метоксибензолсульфонамидо)фенил]-2-нитробензамид
[химическая
формула 131]
Т.пл. 168-170оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 428 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,80 (3Н, с); 7,05 (2Н, д, I=8,
8 Гц); 7,07-7,16 (2Н, м); 7,19-7,26 (1Н, м); 7,62 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,66 (1Н, д, I=8,0 Гц); 7,73 (1Н, д,
I=8,0 Гц); 7,79 (1Н, т, I=8,0 Гц); 7,92 (1Н, т, I=8,0 Гц); 8,16 (1Н, д, I=8,0 Гц); 9,23 (1Н,
шир. с); 9,93 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C20H17N3O6S:
Вычислено: C 56,20; H 4,01; N 9,83
Найдено: C 56,21; H 4,
05; N 9,77
П р и м е р 94.
2-Хлоро-4-фторо-N-[2-(4-метоксибензо- лсульфонамидо)фенил]-бензамид
[химическая формула 132]
Т.пл. 160-162оС (перекристаллизовано из
этанола)
FAB-MC (m/z): 435 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,81 (3Н, с); 6,97-7,18 (4Н, м); 7,19-7,28 (1Н, м); 7,34-7,44 (1Н, м); 7,51-7,64
(4Н, м); 6,74-7,82 (1Н, м); 9,33 (1Н, шир. с); 9,69 (1Н,
с).
Элементный анализ для C20H16ClN2O4S:
Вычислено: C 55,24; H 3,71; N 6,
44
Найдено: C 55,42; H 3,90; N 6,20
П
р и м е р 95.
N-[2-(4-Метоксибензолсульфонамидо)фенил]-2-метилбензамид
[химическая формула 133]
Т.пл. 129-130оС
(перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC
(m/z): 397 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,38 (3Н, с); 3,81 (3Н, с); 7,03 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,07
(1Н, дд, I=2,0, 8,0 Гц); 7,10 (1Н, дд, I=1,2, 8,
0 Гц); 7,19-7,27 (1Н, м); 7,27-7,39 (3Н, м); 7,42 (1Н, дт, I=2,0, 7,2 Гц); 7,56 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,80-7,87 (1Н, м); 9,40 (1Н, шир. с); 9,46 (1Н, шир.
с).
Элементный анализ для
C21H20N2O4S:
Вычислено: C 63,62; H 5,09; N 7,07
Найдено: C 63,64; H 5,09; N 7,03
П р и
м е р 96.
2-Хлорo-N-[2-(4-метоксибензолсульфо- намидо)фенил]никотинамид
[химическая формула 134]
Т.пл. 133-135оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC
(m/z): 418 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,81 (3Н, с); 7,04 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,07-7,15 (2Н, м); 7,18-7,22 (1Н, м); 7,60 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,61
(1Н, дд, I= 4,8, 7,6 Гц); 7,78 (1Н, д,
I=7,6 Гц); 7,98 (1Н, дд, I=2,0, 7,6 Гц); 8,56 (1Н, дд, I=2,0, 4,8 Гц); 9,29 (1Н, шир. с); 9,87 (1Н, с).
Элементный анализ для C19
H16ClN3O4
S:
Вычислено: C 54,61; H 3,86; N 10,06
Найдено: C 54,71; H 3,87; N 9,90
П р и м е р 97.
4-Фторо-N-[2-(4-метоксибензолсульфо- намидо)фенил]бензотиоамид
[химическая формула 135]
Т.пл. 155-156оС (после перекристаллизации из н-бутанола)
FAB-MC (m/z): 417 ([M+H]+)
1Н-ЯМР
(DMCO-d6) δ (ppm): 3,80 (3Н, с); 7,02 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,10-7,25 (3Н, м); 7,33 (2Н, т, I=8,8 Гц); 7,47-7,58 (1Н, м);
7,63 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,98 (2Н, дд, I=5,6, 8,8 Гц); 9,45 (1Н,
шир); 11,13 (1Н, шир).
Элементный анализ для С20H17FN2O3S2:
Вычислено: C 57,68; H 4,11; N 6,73
Найдено: C 57,
63; H 4,12; N 6,58
П р и м е р 98.
N-[5-фторо-2-(4-метоксибензолсульфо-намидо)фенил]бензамид
[химическая формула 136]
Т.пл. 153-154оС (после перекристаллизации из этанола)
FAB-MC
(m/z): 401 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6)
δ (ppm): 3,75 (3Н, с); 6,88 (2Н, д, I=8,8 Гц);6,94 (1Н, дт, I= 3,2, 8,8 Гц); 7,00 (1Н, дд, I=6,0, 8,8 Гц); 7,47 (2Н,
д, I=8,8 Гц); 7,55 (2Н, т, I=7,6 Гц); 7,59-7,66 (1Н, м); 7,74-7,83 (3Н, м);
9,45 (1Н, шир. с); 9,55 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C20H17FN2
O4S:
Вычислено: C 59,55; H 4,28; N 7,00
Найдено: C
59,97; H 4,32; N 6,79
П р и м е р 99.
4-Фторо-N-[2-(4-нитробензолсульфона- мидо)фенил]бензамид
[химическая формула 137]
Т.пл. 265-266оС (после перекристаллизации из
этилацетата)
FAB-MC (m/z): 416 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 7,21 (1Н, дт, I=1,6,
8,0 Гц); 7,25 (1Н, дд, I= 2,0, 8,0 Гц); 7,30 (1Н, дт,
I=2,0, 8,0 Гц); 7,35 (2Н, т, I=8,8 Гц); 7,55-7,60 (1Н, м); 7,76 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,83 (2Н, дд, I=5,6, 8,8 Гц); 8,22 (2Н, д, I=8,8 Гц); 9,42 (1Н,
с); 9,89 (1Н, с).
Элементный анализ
для C19H19FN3O5S:
Вычислено: C 54,94; H 3,40; N 10,12
Найдено: C 54,90; H 3,36; N 9,
93
П р и м е р 100.
2-Хлоро-6-метил-N-[2-(4-метоксибензо- лсульфонамидо)фенил] изоникотинамид
[химическая формула 138]
Т.пл. 150-151оС (после перекристаллизации из
этанола)
FAB-MC (m/z): 432 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,58 (3Н, с); 3,76 (3Н, с); 6,90 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,15-7,26 (3Н, м); 7,52 (2Н,
д, I=8,8 Гц); 7,54-7,63 (3Н, м); 9,44 (1Н, шир.
с); 9,73 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C20H18ClN3O4S:
Вычислено: C 55,62; H
4,20; N 9,73
Найдено: C 55,80; H 4,26;
N 9,75
П р и м е р 101.
N-[2-(4-метоксибензолсульфонамидо)фенил]ацетамид
[химическая формула 139]
Т.пл. 160-161оС
(перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC
(m/z): 321 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 1,96 (3Н, с); 3,80 (3Н, с); 6,99-7,17 (5Н, м); 7,48 (1Н,
д, I=8,0 Гц); 7,53 (2Н, д, I=8,8 Гц); 9,23 (2Н,
шир. с).
Элементный анализ для C15H16N2O4S:
Вычислено: C 56,24; H 5,03; N 8,75
Найдено: C 56,26; H 5,03; N 8,72
П р и м е р 102.
N-[2-(4-Метоксибензолсульфонамидо)фенил]формамид
[химическая формула 140]
Т.пл. 143-144оС (перекристаллизовано
из этанола)
FAB-MC
(m/z): 307 ([M+H]+)
Элементный анализ для C14H14N2O4S:
Вычислено: C 54,89; H 4,61; N 9,14
Найдено: C 55,05; H 4,65; N
9,09
П р и м е р 103.
N-[2-[(Этоксикарбонил)амино]фенил]-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 141]
Т.пл. 118-119оС
(перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 351 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 1,22 (3Н, т, I=7,2 Гц); 3,79 (3Н, с); 4,03 (2Н, кв. I=7,2
Гц); 6,98-7,03 (4Н, м); 7,17 (1Н, т,
I=8,0 Гц); 7,52 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,57 (1Н, д, I=8,0 Гц); 8,43 (1Н, с); 9,35 (1Н, с).
Элементный анализ для С16H18N2O5S:
Вычислено: C 54,84; H 5,18; N 7,99
Найдено: C 54,78; H 5,19; N 7,86
П р и м е р 104.
N-[2-[(Этиламинокарбонил)амино]фен-ил]-4-метоксибензолсульфонамид
[химическая формула 142]
Т.пл. 152-154оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 350 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 1,08 (3Н, т, I=7,2 Гц); 3,10
(2Н, дкв. I=5,6, 7,2 Гц); 3,82 (3Н, с); 6,61 (1Н, дд, I=1,6, 8,0 Гц);
6,77 (1Н, дт, I=1,2, 8,0 Гц); 6,89 (1Н, т, I=5,6 Гц); 7,04 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,05-7,12 (1Н, м); 7,57 (2Н, д, I= 8,8 Гц); 7,78
(1Н, дд, I=1,2, 8,4 Гц); 7,94 (1Н, с); 9,41 (1Н, с).
Элементный анализ для C16H19N3O4S:
Вычислено: С 55,00; H 5,48; N 12,03
Найдено: C 55,08; H 5,47; N 11,88
П р и м е р 105.
N-[3-(4-Метоксибензолсульфонамидо)-2-пиридил]-2-метилбензамид
[химическая формула 143]
Т.пл. 160-162оС
(перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 398 ([M+H]+
)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 2,37 (3Н, с); 3,81 (3Н, с); 7,05 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,
22-7,23 (4Н, м); 7,36-7,43 (1Н, м); 7,59 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,71 (1Н, дд, I= 1,6,
8,0 Гц); 8,25 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 9,24 (1Н, шир. с); 10,47 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для
C20H19N3O4S:
Вычислено: C 60,
44; H 4,82; N 10,57
Найдено: C 60,53; H 4,84; N 10,67
П р и м е р 106.
N-[2-(4-Аминобензолсульфонамидо)фе- нил]-4-фторобензамид
[химическая формула 144]
Т.пл. 203-205оС (перекристаллизовано из
этанола)
FAB-MC (m/z): 386 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 5,98 (2Н, шир. с); 6,45 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,05 (1Н, дд, I=1,6, 8,0 Гц); 7,09
(1Н, дт, I=1,6, 8,0 Гц); 7,20 (1Н, дт, I= 1,6, 8,0 Гц); 7,23 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,39 (2Н, т, I=8,
8 Гц); 7,74-7,80 (1Н, м); 7,93 (2Н, дд, I=5,6, 8,8 Гц); 9,20 (1Н, шир. с); 9,63 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для С19H16FN3O3S:
Вычислено: C 59,21; H 4,18; N 10,90
Найдено: C 59,36; H 4,21; N 10,80
П р и м е р
107.
N-[2-(4-Хлоробензолсульфонамидо)фе-нил]бензамид
[химическая формула
145]
Т.пл.
191-192оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 387 ([M+H]+
)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 7,13-7,20 (2Н, м); 7,24-7,30 (1Н, м);
7,42 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,54 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,55 (2Н, т, I=8,8 Гц); 7,60-7,66 (1Н, м); 7,
68-7,72 (1Н, м); 7,78-7,83 (2Н, м); 9,52 (1Н, с); 9,71 (1Н, с).
Элементный анализ для
C19H15ClN2O3S:
Вычислено: С 58,99; H 3,91;
N 7,24
Найдено: C 59,25; H 4,02; N 7,29
П р и м е р 108.
N-[2-(3,
4-Диметоксибензолсульфонами- до)фенил]бензамид
[химическая формула 146]
Т.пл. 183-184оС
(перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC (m/z): 413 ([M+H]+)
1
Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,53 (3Н, с); 3.75 (3Н, с); 6,90 (1Н, д, I=8,4 Гц); 6,95
(1Н, д, I=2,0 Гц); 7,13 (1Н, дд, I=2,0, 8,4 Гц); 7,13-7,18 (2Н, м); 7,23-7,29 (1Н, м); 7,54 (2Н, т,
I=7,6 Гц); 7,59- 7,65 (1Н, м); 7,71-7,76 (1Н, м); 7,76-7,82 (2Н, м); 9,43 (1Н, шир. с); 9,53 (1Н,
шир. с).
Элементный анализ для C21H20N2O5
S:
Вычислено: C 61,15; H 4,89; N 6,79
Найдено: C 61,16; H 4,90; N 6,82
П р и м е р 109.
N-[2-(4-Метоксибензолсульфонамидо)фенил]бензамид
[химическая формула 147]
Т.пл. 167-168оС (перекристаллизовано из этанола)
FAB-MC
(m/z): 383 ([M+H]+)
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 3,75 (3Н, с); 6,91
(2Н, д, I=8,8 Гц); 7,08 (1Н, дд, I=1,6, 8,0 Гц); 7,12 (1Н, дт, I=1,6, 8,0 Гц); 7,24
(1Н, дт, I=1,6, 8,0 Гц); 7,51 (2Н, д, I=8,8 Гц); 7,52-7,59 (2Н, м); 7,60-7,66 (1Н, м); 7,76 (1Н, дд, I= 1,6, 8,0 Гц);
7,81-7,86 (2Н, м); 9,50 (1Н, шир. с); 9,55 (1Н, шир. с).
Элементный анализ для C20H18N2O4S:
Вычислено: C 62,81; H 4,74; N 7,33
Найдено: C 63,06; H 4,77; N 7,32
П р и м е р 110.
4-Этокси-N-[2-((4-гидроксифенил)ами-но) -3-пиридил]бензолсульфонамид
Т.пл. 194-195оС (перекристаллизовывали из этанола)
FAB-MC (m/z): 386
([M+H]+)
Элементный анализ для C19H19N3O3S:
Вычислено: C 59,21; H 4,97; N 10,90
Найдено: C 59,12; H 4,93; N 10,66
1Н-ЯМР (DMCO-d6) δ (ppm): 1,27 (3Н, т, I=7,2 Гц);
3,98 (2Н, кв. I=7,2 Гц); 6,59 (1Н, дд, I=4,8, 7,6 Гц); 6,61 (2Н, д, I=8,8 Гц); 6,95 (2Н, д, I= 9,2 Гц); 7,12 (2Н, д, I=8,8 Гц);
7,17 (1Н, дд, I=1,6, 7,6 Гц); 7,55 (1Н, шир. с); 7,56 (2Н, д, I=9,2
Гц); 7,87 (1Н, дд, I=1,6, 4,8 Гц); 8,97 (1Н, с); 9,41 (1Н, шир. с).
Использование: в медицине. Сущность: продукт - производные сульфонамида