Производные n-замещенного n-сульфониламиноциклопропана и их фармацевтическое применение - RU2006125446A

Реферат

1. Производное N-замещенного N-сульфониламиноциклопропана, представленное формулой (1)

где R¹ обозначает -W-A¹-W₁-A²

где W обозначает -(CH₂)_m-X-(CH₂)_n-,

W₁ обозначает -(CH₂)_m1-X₁-(CH₂ )_n1-,

где m, n, m1 и n1 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из 0 или целого числа в диапазоне 1-6,

Х и Х₁ являются одинаковыми или различными и каждый обозначает линкер, выбранный из следующей группы А,

группа А

(а) простая связь,

(b) С_1-6 алкиленовая группа,

(с) С_2-6 алкениленовая группа,

(d) С_2-6 алкиниленовая группа,

(е) -О-,

(f) -N(R⁶)-,

(g) -S(O)_m3 -,

(h) -СО-,

(i) -СОО-,

(j) -ОСО-,

(k) -CON(R⁶)-,

(l) -N(R⁶)СО-,

(m) -SO₂ N(R⁶)-

(n) -N(R⁶)SO₂-,

(o) -N(R⁶)CON(R⁷)-,

(p) -N(R⁶)SO₂N(R⁷)-,

(q) -OCON(R⁶)-,

(r) -N(R⁶)СОО-

и

(s) -S(O)_m3-(CH₂)_n3-CO-,

где R⁶ и R⁷ являются одинаковыми или различными и каждый выбран из атома водорода, С_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной атомами галогена или гидроксильными группами, С_3-14 углеводородной циклической группы и гетероциклической группы, m3 выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-2 и n3 равен целому числу в диапазоне 1-2,

А¹ выбран из необязательно замещенной С_3-14 углеводородной циклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы,

и

А² выбран из замещенной С_3-14 углеводородной циклической группы и замещенной гетероциклической группы,

или А¹ и А² могут быть взяты вместе с их заместителем с образованием необязательно замещенной конденсированной С_6-14 углеводородной циклической группы;

R² выбран из

(1) -(СН₂)_m5 -X₅-(CH₂)_n5-A⁵

и

(2) -(СН₂)_m5-X₅-(CH₂)_n5-R³²,

где m5 и n5 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-6,

Х₅ являются одинаковыми или различными и каждый обозначает линкер, выбранный из вышеупомянутой группы А,

А⁵ выбран из необязательно замещенной С_3-14 углеводородной циклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы,

и

R³² обозначает заместитель, выбранный из следующей группы В, при условии, что, когда m5 и n5 равны 0 и Х₅ обозначает простую связь, тогда R³² не должен быть атомом водорода;

группа В:

(а) атом водорода,

(b) атом галогена,

(с) гидроксильная группа,

(d) нитрогруппа,

(е) цианогруппа,

(f) карбоксильная группа,

(g) аминогруппа,

(h) амидная группа,

(i) С_2-6 ацильная группа,

(j) галогенированная С_1-6 алкильная группа,

(k) С_1-6 алкильная группа, необязательно замещенная гидроксильными группами,

(l) С_2-6 алкенильная группа, необязательно замещенная атомами галогена,

(m) С_2-6 алкинильная группа,

(n) С_1-6 алкоксигруппа, необязательно замещенная гидроксильными группами,

(о) С_1-6 алкокси-С_1-6 алкильная группа,

(р) С_1-6 алкоксикарбонильная группа,

(q) С_1-6 алкиламинокарбонильная группа, необязательно замещенная атомами галогена,

(r) моно(С_1-6 алкил)аминогруппа,

(s) ди(С_1-6 алкил)аминогруппа,

(t) С_1-6 алкилкарбониламиногруппа, необязательно замещенная атомами галогена,

(u) С_1-6 алкилсульфонильная группа и

(v) С_1-6 алкилсульфониламиногруппа,

или R² и R³ и циклопропановое кольцо могут быть взяты вместе с образованием необязательно дополнительно замещенного конденсированного кольца;

R³ и R⁴ являются одинаковыми или различными и каждый выбран из

(1) -(СН₂)_m2-X₂-(CH₂)_n2-A⁴,

где m2 и n2 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-6, Х₂ обозначает линкер, выбранный из вышеупомянутой группы А, и А⁴ выбран из необязательно замещенной С_3-14 углеводородной циклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы

и

(2) -(СН₂)_m6-X₆-(CH₂)_n6-R³³,

где m6 и n6 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-6, Х₆ обозначает линкер, выбранный из вышеупомянутой группы А, и R³³ обозначает заместитель, выбранный из вышеупомянутой группы В);

или А⁴ и R³³ могут быть взяты вместе с образованием необязательно замещенной конденсированной циклической группы,

и R³ и R⁴ могут быть взяты вместе с атомом углерода, связанным с ними, с образованием следующего кольца

где m10 равно целому числу в диапазоне 1-6,

при условии, что R³ и R⁴ не являются атомами водорода одновременно;

R⁵ выбран из

(1) -СО₂R²¹,

(2) -C(O)NHOR²¹,

(3) -C(O)NH-SO₂-R²¹,

(4) -C(O)NHR²¹,

(5) -SH-,

(6) -CH₂CO₂R²¹,

(7) -С(О)R²¹,

(8) -N(OH)COR²¹,

(9) -SN₂H₂ R²¹,

(10) -SONHR²¹,

(11) -СН₂СО₂Н,

(12) -РО(ОН)₂,

(13) -РО(ОН)NHR²¹,

(14) -СН₂SH,

(15) -СН₂ОН,

(16) -(CH₂)_r1-PO(OH)-(CH₂)_r2-R²¹,

(17) -NHR²¹,

(18) -NH-NHR²¹,

и

(19) -(CH₂)_r1-R⁵⁰,

где r1 и r2 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-6,

R²¹ выбран из

(1) атома водорода,

(2) необязательно замещенной С_1-10 алкильной группы,

(3) необязательно замещенной С_6-14 арил-С_1-6 алкильной группы

и

(4) -(СН₂)_m7 -X₇-(CH₂)_n7-R³⁴,

где m7 и n7 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-6, Х₇ обозначает линкер, выбранный из вышеупомянутой группы А, R³⁴ обозначает заместитель, выбранный из следующей группы С;

группа С:

(а) атом водорода,

(b) атом галогена,

(с) гидроксильная группа,

(d) нитрогруппа,

(е) цианогруппа,

(f) карбоксильная группа,

(g) аминогруппа,

(h) амидная группа,

(i) С_2-6 ацильная группа,

(j) галогенированная С_1-6 алкильная группа,

(k) С_1-6 алкильная группа, необязательно замещенная гидроксильными группами,

(l) С_2-6 алкенильная группа, необязательно замещенная атомами галогена,

(m) С_2-6 алкинильная группа,

(n) С_1-6 алкоксигруппа, необязательно замещенная гидроксильными группами,

(о) С_1-6 алкокси-С_1-6 алкильная группа,

(р) С_1-6 алкоксикарбонильная группа,

(q) С_1-6 алкиламинокарбонильная группа, необязательно замещенная атомами галогена,

(r) моно(С_1-6 алкил)аминогруппа,

(s) ди(С_1-6 алкил)аминогруппа,

(t) С_1-6 алкилкарбониламиногруппа, необязательно замещенная атомами галогена,

(u) С_1-6 алкилсульфонильная группа,

(v) С_1-6 алкилсульфониламиногруппа,

(w) С_3-14 углеводородная циклическая группа, необязательно замещенная 1-5 заместителями, выбранными из вышеупомянутой группы В,

и

(х) гетероциклическая группа, необязательно замещенная 1-5 заместителями, выбранными из вышеупомянутой группы В),

и

R⁵⁰ выбран из необязательно замещенной С_3-14 углеводородной циклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы;

или R²¹ из -С(О)NHR²¹, А⁴ и циклопропановое кольцо могут быть взяты вместе с образованием необязательно дополнительно замещенного конденсированного кольца;

R³⁰ и R³¹ являются одинаковыми или различными и каждый выбран из

(1) -(СН₂)_m8-X₈-(CH₂)_n8-A⁶,

где m8 и n8 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-6, Х₈ обозначает линкер, выбранный из вышеупомянутой группы А, и А⁶ выбран из необязательно замещенной С_3-14 углеводородной циклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы

и

(2) -(СН₂)_m9-X₉-(CH₂)_n9-R³⁶,

где m9 и n9 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-6, Х₉ обозначает линкер, выбранный из вышеупомянутой группы А, и R³⁶ обозначает заместитель, выбранный из вышеупомянутой группы В;

или А⁴, R³⁶ и циклопропановое кольцо могут быть взяты вместе с образованием необязательно дополнительно замещенного конденсированного кольца,

или R²¹ из -СО₂R²¹, R³⁰ и циклопропановое кольцо могут быть взяты вместе с образованием необязательно дополнительно замещенного конденсированного кольца,

или дополнительно R³⁰ и R³¹ могут быть взяты вместе с атомом углерода, связанным с ними, с образованием следующего кольца

где m11 равно целому числу в диапазоне 1-6,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где А² обозначает

где кольцо А¹⁰ выбрано из С_3-14 углеводородной циклической группы и гетероциклической группы и дополнительно кольцо А¹⁰ замещено 1-5 группами "-(CH₂)_m12-X₁₂-(CH₂)_n12-R³⁷", которые являются одинаковыми или различными, где m12 и n12 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-6, Х₁₂ обозначает линкер, выбранный из вышеупомянутой группы А, и R³⁷ обозначает заместитель, выбранный из вышеупомянутой группы С,

или кольцо А¹⁰ и А¹ могут быть взяты вместе с их заместителем с образованием необязательно замещенной конденсированной С_6-14 углеводородной циклической группы,

А⁴, А⁵ и А⁶ могут быть одинаковыми или различными и каждый обозначает

где кольцо А¹¹ выбрано из С_3-14 углеводородной циклической группы и гетероциклической группы и дополнительно кольцо А¹¹ необязательно замещено 1-5 группами "-(CH₂)_m13-X₁₃-(CH₂)_n13-R³⁸", которые являются одинаковыми или различными (где m13 и n13 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-6, Х₁₃ обозначает линкер, выбранный из вышеупомянутой группы А, и R³⁸ обозначает заместитель, выбранный из вышеупомянутой группы С, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2, где m и n равны 0 и Х обозначает простую связь; или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.3, где m1 и n1 равны 0 и Х₁ обозначает простую связь; или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.4, где R⁵ выбран из -СО₂R²¹ и -С(О)NHOR²¹; или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.5, где R²¹ обозначает атом водорода; или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.6, где R³ обозначает -(CH₂)_m2-X₂-(CH₂)_n2-A₄; или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей следующие соединения

(1S*,5S*, 6R*)-2-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-6-фенил-2-азабицикло[3.1.0]гексан-1-карбоновая кислота,

(1S,2R)-1-{[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]метиламино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]-(2-гидроксиэтил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

1-(2-{((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-сульфонил]амино}этил)-1Н-пиразол-4-карбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-{[2-(5-аминотетразол-2-ил)этил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-сульфонил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-{[2-(5-аминотетразол-1-ил)этил]-[4-(4-трифторметилфенил)пиперазин-1-сульфонил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R, 2S)-1-{карбоксиметил-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R, 2S)-1-{карбоксиметил-[5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиофен-2-сульфонил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1S, 2R)-1-{карбоксиметил-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1S, 2R)-1-{[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R, 2S)-1-{[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]метиламино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 6S*)-2-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]-6-фенил-2-азабицикло[4.1.0]гептан-1-карбоновая кислота,

(1R, 2S)-1-[[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]-(2-морфолин-4-илэтил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

2-{((1R, 2S)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]амино}этиловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

(1R, 2S)-1-[[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R, 2S)-1-{[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R, 2S)-1-[[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]-(3-гидроксипропил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

2-{((1R, 2S)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]амино}этиловый эфир 4-морфолинкарбоновой кислоты,

3-{((1R, 2S)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]амино}пропиловый эфир 4-морфолинкарбоновой кислоты,

3-{((1R, 2S)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]амино}пропиловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты,

(1R*, 6R*)-2-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]-6-фенил-4-окса-2-азабицикло[4.1.0]гептан-1-карбоновая кислота,

(1R*, 6S*)-6-фенил-2-[5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-2-азабицикло[4.1.0]гептан-1-карбоновая кислота,

(1R*, 5S*)-2-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]-5-фенил-2-азабицикло[3.1.0]гексан-1-карбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-{метил-[5-(5-трифторметилизоксазол-3-ил)тиофен-2-сульфонил]амино}-2-морфолин-4-илметил-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 7S*)-2-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]-4-оксо-7-фенил-2,5-диазабицикло[5.1.0]октан-1-карбоновая кислота,

(1R*, 7R*)-2-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]-4-гидроксиметил-7-фенил-5-окса-2-азабицикло[5.1.0]октан-1-карбоновая кислота и

(1R*, 7R*)-2-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метил-4-оксо-7-фенил-2,5-диазабицикло[5.1.0]октан-1-карбоновая кислота;

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.1, которое представлено формулой (1')

где R¹ обозначает -W-A¹-W₁-A²,

где W обозначает -(CH₂)_m-X-(CH₂)_n-,

W₁ обозначает -(CH₂)_m1-X₁-(CH₂)_n1-,

где m, m1, n и n1 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из 0 или целого числа в диапазоне 1-6,

Х и Х₁ являются одинаковыми или различными и каждый выбран из простой связи, С_1-6 алкиленовой группы, С_2-6 алкениленовой группы, С_2-6 алкиниленовой группы, -О-, -N(R⁶)-, -S(O)_q-, -CO-, -CON(R⁶)-, -N(R⁶)СО-, -SO₂N(R⁶)-, -N(R⁶)SO₂-, -N(R⁶ )CON(R⁷)-, -N(R⁶)SO₂N(R⁷)-, -OCON(R⁶)- и -N(R⁶)COO-,

где R⁶ и R⁷ являются одинаковыми или различными и каждый выбран из атома водорода, С_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной С_3-14 углеводородной циклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы,

q выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-2,

А¹ выбран из необязательно замещенной С_3-14 углеводородной циклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы,

А² выбран из замещенной С_3-14 углеводородной циклической группы и замещенной гетероциклической группы,

R² выбран из

(1) -(СН₂)_r-CO-R⁸,

где r выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-6,

R⁸ выбран из С_1-6 алкоксигруппы и -N(R⁹)(R¹⁰),

где R⁹ и R¹⁰ являются одинаковыми или различными и каждый выбран из атома водорода, С_1-6 алкильной группы, С_1-6 алкилсульфонильной группы, -SO₂A³ и А³, или могут быть взяты вместе с атомом азота с образованием необязательно замещенной азотсодержащей гетероциклической группы,

А³ выбран из необязательно замещенной С_3-14 углеводородной циклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы,

(2) -(CH₂)_r-N(R¹¹)(R¹²),

где r имеет определенное выше значение,

R¹¹ и R¹² являются одинаковыми или различными и каждый выбран из атома водорода, С_1-6 алкильной группы, -СО-R¹³, -SO₂-R¹⁴ и А³ или могут быть взяты вместе с атомом азота с образованием необязательно замещенной азотсодержащей гетероциклической группы,

где R¹³ выбран из С_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной С_1-6 алкоксигруппами или гидроксигруппами, и С_1-6 алкоксигруппы,

R¹⁴ выбран из С_1-6 алкильной группы, галогенированной С_1-6 алкильной группы, -N(R¹⁵)(R¹⁶) и А³,

где R¹⁵ и R¹⁶ являются одинаковыми или различными и каждый выбран из атома водорода, С_1-6 алкильной группы, С_1-6 алкоксикарбонильной группы и А³,

А³ имеет указанное выше значение;

и

(3) -(CH₂)_r-R¹⁷,

где r имеет определенное выше значение,

R¹⁷ выбран из С_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксигрупп и групп -СО₂R¹⁸, и А³,

где R¹⁸ выбран из атома водорода и С_1-6 алкильной группы,

А³ имеет указанное выше значение;

R³ и R⁴ являются одинаковыми или различными и каждый выбран из

(1) атома водорода,

(2) С_1-6 алкильной группы,

(3) галогенированной С_1-6 алкильной группы,

и

(4) -(СН₂)_m2-X₂-(CH₂)_n2-A⁴,

где m2 и n2 являются одинаковыми или различными и каждый выбран из 0 или целого числа в диапазоне 1-6,

Х₂ выбран из простой связи, С_1-6 алкиленовой группы, С_2-6 алкениленовой группы, С_2-6 алкиниленовой группы, -О-, -N(R¹⁹)-, -S(O)_q1-, -CO-, -CON(R¹⁹)-, -N(R¹⁹)СО-, -SO₂N(R¹⁹)-, -N(R¹⁹)SO₂-, -N(R¹⁹)CON(R²⁰ )-, -N(R¹⁹)SO₂N(R²⁰)-, -OCON(R¹⁹)- и -N(R¹⁹)COO-,

где R¹⁹ и R²⁰ являются одинаковыми или различными и каждый выбран из атома водорода, С_1-6 алкильной группы, необязательно замещенной С_3-14 углеводородной циклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы,

q1 выбран из 0 и целого числа в диапазоне 1-2,

А⁴ выбран из необязательно замещенной С_3-14 углеводородной циклической группы и необязательно замещенной гетероциклической группы,

R⁵ выбран из

(1) -СО₂R²¹,

(2) -C(O)NHOR²¹,

(3) -C(O)NH-SO₂-R²¹,

(4) -C(O)NHR²¹,

(5) -SH,

(6) -CH₂CO₂R²¹,

(7) -С(О)R²¹,

(8) -N(OH)COR²¹,

(9) -SN₂H₂R²¹,

(10) -SONHR²¹,

(11) -СН₂СО₂Н,

(12) -РО(ОН)₂,

(13) -РО(ОН)NHR²¹,

(14) -СН₂SH

и

(15) -СН₂ОН,

где R²¹ выбран из атома водорода, необязательно замещенной С_1-10 алкильной группы и необязательно замещенной С_6-14 арил-С_1-6 алкильной группы;

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.9, где m и n равны 0 и Х обозначает простую связь; или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.10, где m1 и n1 равны 0; или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.11, где R⁵ выбран из -СО₂R²¹ и -C(O)NHOR²¹; или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединение по п.12, где R²¹ обозначает атом водорода; или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Соединение по п.13, где R³ обозначает -(CH₂)_m2-X₂-(CH₂)_n2-А⁴; или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение по п.9, которое выбрано из группы, включающей следующие соединения

(1S, 2R)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R,2S)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1S,2R)-2-бензил-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(2-трет-бутоксикарбониламиноэтил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(5-оксо-2, 5-дигидро-1Н-пиразол-3-илметил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2-гидрокси-2-метилпропил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2-метансульфониламиноэтил]амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(1Н-бензоимидазол-2-илметил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2-изопропоксикарбониламиносульфониламиноэтил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-4-{[(1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(4-хлорфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(3-хлорфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(2-хлорфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2R*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(2-хлорфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2Н-тетразол-5-илметил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[бензил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(3-гидроксибензил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(4-метилфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(2-метилфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(3-метилфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(3-метоксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(2-метоксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(3, 4-дихлорфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(2,5-дихлорфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(3-феноксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-2-бифенил-2-ил-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(3-цианофенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(2-цианофенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(2, 6-дихлорфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(4-цианофенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-2-(2-бензилфенил)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-2-бифенил-4-ил-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(2-трифторметилфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(3-трифторметилфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(5-хлор-2-трифторметилфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбамоилметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(2-карбокси-2-метилпропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2-метансульфониламино-2-оксоэтил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-2-(3-бензилоксифенил)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-2-(2-бензилоксифенил)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(2, 3-дихлорфенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(2-феноксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-{(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-[2-(3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)-2-оксоэтил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-2-(3-бензилфенил)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-метоксикарбонилметиламино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(3-изобутоксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(3-циклогексилоксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(1-метансульфониламинокарбонил-2-фенилциклопропил)амино]уксусная кислота,

(1R*, 2S*)-2-(3-бензилоксифенил)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-3-{[[1-карбокси-2-(3-феноксифенил)циклопропил]-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)этоксикарбонилметиламино]-2-(3-феноксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)метиламино]-2-(3-феноксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(4-метансульфониламинокарбонилтиазол-2-илметил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

5-{[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}фуран-2-карбоновая кислота,

2-{[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}никотиновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)пиридин-2-илметиламино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)пиридин-3-илметиламино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-{бензил-[4-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)бензолсульфонил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

2-{[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}тиазол-4-карбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-{(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-[(1Н-тетразол-5-илкарбамоил)метил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(3-метансульфониламинобензил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2-трифторметансульфониламиноэтил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(5-оксо-4,5-дигидро-[1,2, 4]оксадиазол-3-илметил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(5-оксо-4,5-дигидро-1Н-[1,2, 4]триазол-3-илметил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-(3-гидроксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

трет-бутиловый эфир 4-(3-{(1R*,2S*)-2-карбокси-2-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]циклопропил}фенокси)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(1R*, 2S*)-1-[карбоксиметил-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-[3-(пиперидин-4-илокси)фенил]циклопропанкарбоновая кислота,

1-{2-[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]этил}-1Н-пиррол-2-карбоновая кислота,

трет-бутиловый эфир 4-{(1R*, 2S*)-2-карбокси-2-[(3-карбоксибензил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]циклопропил}пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(1R*,2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(5-оксо-4,5-дигидро-[1,2, 4]тиадиазол-3-илметил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(5-оксо-4,5-дигидро-[1,2, 4]оксадиазол-3-илметил)амино]-2-(3-феноксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

3-{[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}пиридин-2-карбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-{метил-[4-(4-метилтиофен-2-ил)бензолсульфонил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-{карбоксиметил-[4-(4-метилтиофен-2-ил)бензолсульфонил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

4-({((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-[4-(4-метилтиофен-2-ил)бензолсульфонил]амино}метил)бензойная кислота,

(1R*, 2S*)-1-{(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-[2-(1Н-тетразол-5-иламино)этил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

1-{2-[(1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]этил}-1Н-имидазол-2-карбоновая кислота,

1-{2-[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]этил}-1Н-пиразол-4-карбоновая кислота,

3-{[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-пиперидин-4-илциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2-трифторметансульфониламиноэтил)амино]-2-(3-феноксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

5-{[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}изооксазол-3-карбоновая кислота,

(1R*,2S*)-1-{(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-[2-(1,1,3, 4-тетраоксо-1лямбда*6*-[1,2,5]тиадиазолидин-2-ил)этил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2-аминосульфониламиноэтил)амино]-2-(3-феноксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

3-{[{(1R*, 2S*)-1-карбокси-2-[3-(2-диэтиламиноэтиламино)фенил]циклопропил}-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

3-{[{(1R*, 2S*)-1-карбокси-2-[3-(пиридин-2-иламино)фенил]циклопропил}-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2-трифторметансульфониламиноэтил)амино]-2-[3-(2-пиперидин-1-илацетиламино)фенил]циклопропанкарбоновая кислота,

3-{[{(1R*, 2S*)-1-карбокси-2-[3-(2-гидроксиэтокси)фенил]циклопропил}-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2-трифторметансульфониламиноэтил)амино]-2-[3-(2-пиперидин-1-илэтиламино)фенил]циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2-трифторметансульфониламиноэтил)амино]-2-[3-(2-пиперидин-1-илэтансульфониламино)фенил]циклопропанкарбоновая кислота,

3-{[{(1R*, 2S*)-1-карбокси-2-[3-(2-пиперидин-1-илэтиламино)фенил]циклопропил}-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

3-[((4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-{(1R*, 2S*)-1-метилкарбамоил-2-[3-(2-пиперидин-1-илэтиламино)фенил]циклопропил}амино)метил]бензойная кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(3-карбоксипропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

1-{2-[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]этил}пиперидин-4-карбоновая кислота,

3-{[{(1R*, 2S*)-1-карбокси-2-[3-(2-имидазол-1-илэтокси)фенил]циклопропил}-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

(1R*, 2S*)-1-{(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-[2-(2-гидроксиацетиламино)этил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

1-{2-[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]этил}пиперидин-3R-карбоновая кислота,

1-{2-[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]этил}пиперидин-3S-карбоновая кислота,

3-{[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-{3-[(пиридин-3-карбонил)амино]фенил}циклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

3-{[{(1R*, 2S*)-1-карбокси-2-[3-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]циклопропил}-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

3-{[{(1R*, 2S*)-1-карбокси-2-[3-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]циклопропил}-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

3-{[{(1R*, 2S*)-1-карбокси-2-[3-(пиридин-3-илокси)фенил]циклопропил}-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(4-оксалилбензил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

1-{2-[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]этил}-1Н-имидазол-4-карбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(5-карбамоилпентил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-{(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-[2-(4-метилкарбамоилпиразол-1-ил)этил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-{(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-[2-(2-гидрокси-2-метилпропиониламино)этил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

3-{[{(1R*, 2S*)-1-карбокси-2-[3-(2-пиразол-1-илэтокси)фенил]циклопропил}-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойная кислота,

(1R*, 2S*)-1-{(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-[2-(1Н-тетразол-5-иламино)этил]амино}-2-(3-феноксифенил)циклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-{(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-[3-(2Н-тетразол-5-иламино)пропил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

метиловый эфир 3-{[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]метил}бензойной кислоты,

метиловый эфир 1-{2-[((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)амино]этил}-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,

(1R*, 2S*)-1-{(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-[2-(4-метилкарбамоилимидазол-1-ил)этил]амино}-2-фенилциклопропанкарбоновая кислота,

(1R*, 2S*)-1-[(4'-хлорбифенил-4-сульфонил)-(2-гидроксиэтил)амино]-2-(3-феноксифенил)циклопропанкарбоновая кислота, и

3-({((1R*, 2S*)-1-карбокси-2-фенилциклопропил)-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-сульфонил]амино}метил)бензойная кислота;

или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

17. Ингибитор аггреканазы, содержащий соединение по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

18. Ингибитор ММР, содержащий соединение по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

19. Ингибитор ММР по п.18, который является ингибитором ММР-13.

20. Агент для профилактики или лечения остеоартрита, содержащий соединение по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

21. Агент для профилактики или лечения ревматоидного артрита, содержащий соединение по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.

22. Способ предупреждения или лечения остеоартрита, включающий введение соединения по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли млекопитающему.

23. Способ предупреждения или лечения ревматоидного артрита, включающий введение соединения по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли млекопитающему.

24. Агент по п.20, который используют в комбинации с другим агентом для лечения остеоартрита.

25. Агент по п.20, который используют в комбинации с другим агентом для лечения ревматоидного артрита.

26. Агент по п.21, который используют в комбинации с другим агентом для лечения остеоартрита.

27. Агент по п.21, который используют в комбинации с другим агентом для лечения ревматоидного артрита.

28. Способ по п.22, который используют в комбинации с другим агентом для лечения остеоартрита.

29. Способ по п.22, который используют в комбинации с другим агентом для лечения ревматоидного артрита.

30. Способ по п.23, который используют в комбинации с другим агентом для лечения остеоартрита.

31. Способ по п.23, который используют в комбинации с другим агентом для лечения ревматоидного артрита.