Замещенные фенилсульфонамидные ингибиторы продуцирования бета амилоида - RU2004139109A
Код документа: RU2004139109A
Реферат
1. Способ снижения уровней бета амилоида, включающий стадии
a) введения пациенту фармацевтически приемлемого количества соединения формулы I
R1 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и O;
R2 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и N=N;
R3 выбирают из группы, состоящей из H и галогена;
R4 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, амино и N=N;
R5 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, метокси, метила и О; или
R1 и R2; R2 и R3; R4 и R5; или R3 и R4 соединены с образованием с бензольным кольцом нафталинового углеродного кольца;
R6 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила, низшего алкенила, 3-фенил-2-пропин-1-ила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-2-фурана, (CH2)2SCH3 и (CH2)2NHBOC;
R7 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила и циклоалкила;
R8 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного алкила, циклоалкила, фенила, замещенного фенила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-3-индола, CH(низший алкил)-2-фурана, CH(низший алкил)-4-метоксифенила, CH(низший алкил)фенила и CH(OH)-4-SCH3-фенила; или
R7 и R8 соединены с образованием насыщенного углеродного кольца;
T представляет
R9 и R10 представляют H; или
R9 представляет H и R10 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, CF3, метил-замещенного алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, замещенного фенила, 1-нафтила и CH2CH2-1,3-диоксолана; или
R9 и R10 независимо выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, фенила, 4-замещенного-фенила и 1-нафтила; где
(i) если R5 представляет метокси; R2 представляет галоген и R1, R3 и R4 представляют Н;
(ii) если R5представляет метил; R1 представляет галоген и R2, R3 и R4 представляют H;
(iii) если R4 представляет амино; R3 представляет галоген и R1, R2 и R5 представляют Н;
(iv) если R2 представляет N=N и R1 представляет O; R2 связан с R1 с образованием гетероциклического кольца;
(v) если R4 представляет N=N и R5 представляет O; R4 связан с R5 с образованием гетероциклического кольца; и
(vi) по крайней мере, один из R1, R2, R3, R4 и R5 представляет галоген, если R1 и R2; R2 и R3; R4 и R5; или R3 и R4 не соединены с образованием с бензольным кольцом нафталинового углеродного кольца;
или его фармацевтически приемлемой соли, метаболита, гидрата или пролекарства; и
b) контроля за уровнем бета-амилоида у пациента.
2. Способ по п.1, где
T представляет
R1, R2, R4, R5, R6, R7, R9 и R10 представляют Н;
R3 представляет галоген; и
R8 представляет низший алкил, имеющий S-стереохимию атома углерода, к которому присоединены N, T, R7 и R8.
3. Способ по п.1, где указанную фармацевтически приемлемую соль указанного соединения выбирают из группы, состоящей из солей гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида кальция, гидроксида магния, диэтаноламина, этиленамина, солей оснований и их смесей.
4. Способ по п.1, где указанное соединение вводят субъекту перорально или с помощью инъекции.
5. Способ по п.1, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из
2-бром-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
3-бром-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
3-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]-1,2,3-бензоксадиазол-7-сульфонамида,
2-хлор-4-фтор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
5-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]-2-метоксибензолсульфонамида,
2-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]-6-метилбензолсульфонамида,
3,5-дихлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
2,4-дифтор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-фтор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]нафталин-1-сульфонамида,
N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]нафталин-2-сульфонамида,
3-амино-4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
N-[(1S)-1-бензил-2-гидроксиэтил]-4-бромбензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S)-1-циклогексил-2-гидроксиэтил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1R)-2-гидрокси-1-(4-гидроксифенил)этил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S)-2-гидрокси-1-(1H-индол-2-илметил)этил]бензолсульфонамида,
4-бром-2,5-дифтор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
2,5-дибром-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
3,4-дибром-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
2,3-дихлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
3,4-дихлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
2,4,5-трихлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-2,5-дифтор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензолсульфонамида,
3, 4-дихлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензолсульфонамида,
2,4,6-трихлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензолсульфонамида,
3, 4-дибром-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
3,4-дихлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
2,4, 5-трихлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
2,4,6-трихлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1R, 2R)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-1,2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[1-(гидроксиметил)-2-фенилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-1, 2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[1-(гидроксиметил)-2-фенилпропил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
N-аллил-4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
N-([1,1'-бифенил]-4-илметил)-4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
трет-бутил-2-{[(4-хлорфенил)сульфонил][(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]амино}этилкарбамата,
4-хлор-N-(4-хлорбензил)-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-(циклобутилметил)-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-(3, 4-диметиоксибензил)-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-(2-фурилметил)-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]-N-[2-(метилтио)этил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]-N-(3-фенилпроп-2-инил)бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-(4-метоксифенил)пропил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-метилоктил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-фенилпропил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-2-этил-1-(гидроксиметил)бутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2R)-2-этил-1-(гидроксиметил)-4-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2S)-2-этил-1-(гидроксиметил)пентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-4-метил-2-пропилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2R)-1-(гидроксиметил)-2-(4-метоксифенил)пентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-пропилоктил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2R)-1-(гидроксиметил)-2-фенилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилгептил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2S)-2-этил-1-(гидроксиметил)гептил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-пентилоктил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-фенилпропил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-4-метил-2-фенилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-фенилоктил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-2-(2-фурил)-1-(гидроксиметил)бутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2R)-2-(2-фурил)-1-(гидроксиметил)-4-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-2-(2-фурил)-1-(гидроксиметил)октил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2,3-диметилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-изопропилоктил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2R)-1-(гидроксиметил)-2-(4-метоксифенил)пропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-метилоктил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2R)-2-этил-1-(гидроксиметил)-4-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-(4-метоксифенил)бутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2R)-2-этил-1-(гидроксиметил)октил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2S)-2-этил-1-(гидроксиметил)пентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-4-метил-2-пропилпентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2R)-1-(гидроксиметил)-2-пропилоктил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилгептил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2S)-2-этил-1-(гидроксиметил)гептил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-фенилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-фенилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2R)-2-(2-фурил)-1-(гидроксиметил)пропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2R)-2-(2-фурил)-1-(гидроксиметил)бутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2R)-2-(2-фурил)-1-(гидроксиметил)-4-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-изопропил-4-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-2-этил-1-(гидроксиметил)октил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2R)-2-этил-1-(гидроксиметил)октил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-метил-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1R, 2S)-2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[1-(гидроксиметил)циклопентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-2-циклогексил-1-(гидроксиметил)этил]бензолсульфонамида,
N-{(1S)-1-[4-(бензилокси)бензил]-2-гидроксиэтил}-4-хлорбензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1R)-1-(гидроксиметил)-1-метилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[1-(гидроксиметил)пентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1R,2S)-2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S)-2-гидрокси-1-фенилэтил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1R)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[1-(гидроксиметил)циклопентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[1-(гидроксиметил)бутил]бензолсульфонамида,
3-хлор-N-[1-(гидроксиметил)бутил]бензолсульфонамида,
3-хлор-N-[(1S)-2-циклогексил-1-(гидроксиметил)этил]бензолсульфонамида,
3-хлор-N-[(1R)-1-(гидроксиметил)-3-(метилтио)пропил]бензолсульфонамида,
3-хлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)пропил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[1-(гидроксиметил)пентил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1R,2S)-2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1S)-2-гидрокси-1-фенилэтил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1R)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[1-(гидроксиметил)циклопентил]бензолсульфонамида,
N-[(1S)-2-циклогексил-1-(гидроксиметил)этил]-2-фторбензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S, 2S)-2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-2-[4-(метилтио)фенил]этил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)этил]бензолсульфонамида,
N-[(1S)-1-бензил-2-гидроксиэтил]-2-фторбензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[1-(гидроксиметил)циклогексил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[2-(гидроксиметил)бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[1-(гидроксиметил)-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[1-(гидроксиметил)циклогексил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[1-(гидроксиметил)-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-(1-циклобутил-2-гидрокси-1-фенилэтил)бензолсульфонамида,
4-фтор-N-[(1S, 28)-1-(1-гидроксиэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[циклопентил(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гептил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1–метилпропил]гексил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(2-метилфенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-3,3-диметил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S, 2S)-1-[(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(4-метоксифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-4-(1,3-диоксан-2-ил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-((1S,2S)-1-{гидрокси[4-(метилсульфанил)фенил]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
N-{(1S, 2S)-1-[[4-(диметиламино)фенил](гидрокси)метил]-2-метилбутил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(1-нафтил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2S)-1-(1-гидроксиэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,2S)-1-[циклопентил(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гептил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-3,3-диметил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,2S)-1-[(4-фторфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,2S)-1-[(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(4-метоксифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,3E)-2-гидрокси-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-4-(1, 3-диоксан-2-ил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентинил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-((1S,2S)-1-{гидрокси-[4-(метилсульфанил)фенил]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,2S)-1-[[4-(диметиламино)фенил](гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-формил-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(1-гидроксиэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S,2S)-1-[циклопентил(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гептил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(2-метилфенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-3,3-диметил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S, 2S)-1-[(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(4-метоксифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-4-(1,3-диоксан-2-ил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(IS)-1-метилпропил]-5-гексенил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентинил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-((1S,2S)-1-{гидрокси[4-(метилсульфанил)фенил]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S,2S)-1-[[4-(диметиламино)фенил](гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S, 2S)-1-[гидрокси(1-нафтил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-[(1S,2S)-1-(1-гидроксиэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S, 2S)-1-[циклопентил(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гептил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-3,3-диметил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S, 2S)-1-[(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(4-метоксифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-4-(1,3-диоксан-2-ил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1–метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-((1S, 2S)-1-{гидрокси[4-(метилсульфанил)фенил]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[циклопентил(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-2-фторбензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1–метилпропил]гептил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S, 2S)-1-[(4-фторфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-2-фторбензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S, 2S)-1-[гидрокси(4-метоксифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-4-(1,3-диоксан-2-ил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}-2-фторбензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2S)-1-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-2-пентилгептил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-бутил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(дифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-аллил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}-4-бром бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-этил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[бис(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-4-бромбензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изопропенил-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S, 3E)-2-гидрокси-3-метил-2-[(1Е)-1-метил-1-пропенил]-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-(3-бутенил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-((1S,2S)-1-{гидрокси[ди(1-нафтил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гексил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-бутил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}-4-хлорбензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(дифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-аллил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}-4-хлорбензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-этил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изопропенил-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-((1S, 2S)-1-{гидрокси[бис(4-метоксифенил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S, 3E)-2-гидрокси-3-метил-2-[(1Е)-1-метил-1-пропенил]-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-(3-бутенил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}-4-хлорбензолсульфонамида,
4-хлор-N-((1S,2S)-1-{гидрокси[ди(1-нафтил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
4-фтор-N-[(1S,2S)-1-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гексил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-2-пентилгептил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-бутил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изопропил-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-аллил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}-4-фторбензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-этил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изопропенил-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-((1S, 2S)-1-{гидрокси[бис(4-метоксифенил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S, 3E)-2-гидрокси-3-метил-2-[(1E)-1-метил-1-пропенил]-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-(3-бутенил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}-4-фторбензолсульфонамида,
N-{(1S, 2S)-1-[бис[4-(диметиламино)фенил](гидрокси)метил]-2-метилбутил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-((1S,2S)-1-{гидрокси[ди(1-нафтил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гексил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-2-пентилгептил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-бутил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}-3-хлорбензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(дифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-аллил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}-3-хлорбензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-этил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[бис(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-3-хлорбензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изопропенил-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-((1S, 2S)-1-{гидрокси[бис(4-метоксифенил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S, 3E)-2-гидрокси-3-метил-2-[(1E)-1-метил-1-пропенил]-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-(3-бутенил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}-3-хлорбензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гексил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-2-пентилгептил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(дифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-аллил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}-2-фторбензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-этил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}-2-фторбензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[бис(4-фторфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-2-фторбензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[бис(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-2-фторбензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изопропенил-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-((1S, 2S)-1-{гидрокси[бис(4-метоксифенил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S, 3E)-2-гидрокси-3-метил-2-[(1Е)-1-метил-1-пропенил]-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-(3-бутенил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}-2-фторбензолсульфонилхлорида,
4-хлор-N-[(1S)-1-циклогексил-2-гидроксиэтил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-2-гидрокси-1-фенилэтил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензолсульфонамида,
4-йод-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов, метаболитов или пролекарств.
6. Способ по п.1, где соединением является 4-хлор-N-[(1S,2S)-2-этил-1-(гидроксиметил)бутил]бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль, метаболит, гидрат или пролекарство.
7. Способ по п.1, где R2 связан с R1 с образованием 1,2,3-оксадиазольного кольца.
8. Способ по п.1, где R5 связан с R4 с образованием 1,2,3-оксадиазольного кольца.
9. Применение фармацевтически приемлемого количества соединения формулы I при получении лекарственного средства для снижения уровней бета амилоида у субъекта, где формулой I является
где R1 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и O;
R2 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и N=N;
R3 выбирают из группы, состоящей из H и галогена;
R4 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, амино и N=N;
R5 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, метокси, метила и О; или
R1 и R2; R2 и R3; R4 и R5; или R3 и R4 соединены с образованием с бензольным кольцом нафталинового углеродного кольца;
R6 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила, низшего алкенила, 3-фенил-2-пропин-1-ила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-2-фурана, (CH2 )2SCH3 и (CH2)2NHBOC;
R7 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила и циклоалкила;
R8 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного алкила, циклоалкила, фенила, замещенного фенила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-3-индола, CH(низший алкил)-2-фурана, CH(низший алкил)-4-метоксифенила, CH(низший алкил)фенила и CH(OH)-4-SCH3-фенила; или
R7 и R8 соединены с образованием насыщенного углеродного кольца;
T представляет
R9 и R10 представляют H; или
R9 представляет H, и R10 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, CF3, метил-замещенного алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, замещенного фенила, 1-нафтила и CH2CH2-1,3-диоксолана; или
R9 и R10 независимо выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, фенила, 4-замещенного фенила и 1-нафтила; где
(i) если R5 представляет метокси; R2 представляет галоген и R1, R3 и R4 представляют Н;
(ii) если R5представляет метил; R1 представляет галоген и R2, R3 и R4 представляют H;
(iii) если R4 представляет амино; R3 представляет галоген и R1, R2 и R5 представляют Н;
(iv) если R2 представляет N=N и R1 представляет O; R2 связан с R1 с образованием гетероциклического кольца;
(v) если R4 представляет N=N и R5 представляет O; R4 связан с R5 с образованием гетероциклического кольца; и
(vi) по крайней мере, один из R1, R2, R3, R4 и R5 представляет галоген, если R1 и R2; R2 и R3; R4 и R5; или R3 и R4 не соединены с образованием с бензольным кольцом нафталинового углеродного кольца;
или его фармацевтически приемлемой соли, метаболита, гидрата или пролекарства, и далее характеризующееся стадией контроля уровней бета амилоида у субъекта после введения субъекту указанного лекарственного средства.
10. Применение по п.9, где
T представляет
R1, R2, R4, R5, R6, R7, R9 и R10 представляют Н;
R3 представляет галоген; и
R8 представляет низший алкил, имеющий S-стереохимию атома углерода, к которому присоединены N, T, R7 и R8.
11. Применение по п.9, где указанную фармацевтически приемлемую соль указанного соединения выбирают из группы, состоящей из солей гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида кальция, гидроксида магния, диэтаноламина, этиленамина, солей оснований и их смесей.
12. Применение по п.9, где указанное соединение вводят субъекту перорально или с помощью инъекции.
13. Применение по п.9, где указанное соединение выбирают из группы, состоящей из
2-бром-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
3-бром-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
3-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]-1,2,3-бензоксадиазол-7-сульфонамида,
2-хлор-4-фтор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
5-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]-2-метоксибензолсульфонамида,
2-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]-6-метилбензолсульфонамида,
3,5-дихлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
2,4-дифтор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-фтор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]нафталин-1-сульфонамида,
N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]нафталин-2-сульфонамида,
3-амино-4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
N-[(1S)-1-бензил-2-гидроксиэтил]-4-бромбензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S)-1-циклогексил-2-гидроксиэтил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1R)-2-гидрокси-1-(4-гидроксифенил)этил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S)-2-гидрокси-1-(1H-индол-2-илметил)этил]бензолсульфонамида,
4-бром-2,5-дифтор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
2, 5-дибром-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
3,4-дибром-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
2,3-дихлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
3,4-дихлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
2,4,5-трихлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-2,5-дифтор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензолсульфонамида,
3, 4-дихлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензолсульфонамида,
2,4,6-трихлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензолсульфонамида,
3, 4-дибром-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
3,4-дихлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
2,4, 5-трихлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
2,4,6-трихлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1R, 2R)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-1,2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[1-(гидроксиметил)-2-фенилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-1, 2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[1-(гидроксиметил)-2-фенилпропил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
N-аллил-4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
N-([1,1'-бифенил]-4-илметил)-4-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
трет-бутил-2-{[(4-хлорфенил)сульфонил][(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]амино}этилкарбамата,
4-хлор-N-(4-хлорбензил)-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-(циклобутилметил)-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-(3,4-диметиоксибензил)-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-(2-фурилметил)-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]-N-[2-(метилтио)этил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]-N-(3-фенилпроп-2-инил)бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-(4-метоксифенил)пропил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-метилоктил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-фенилпропил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-2-этил-1-(гидроксиметил)бутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-2-этил-1-(гидроксиметил)-4-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-2-этил-1-(гидроксиметил)пентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2R)-1-(гидроксиметил)-4-метил-2-пропилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-(4-метоксифенил)пентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2R)-1-(гидроксиметил)-2-пропилоктил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-фенилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилгептил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-2-этил-1-(гидроксиметил)гептил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2R)-1-(гидроксиметил)-2-пентилоктил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-фенилпропил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-4-метил-2-фенилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-фенилоктил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2R)-2-(2-фурил)-1-(гидроксиметил)бутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-2-(2-фурил)-1-(гидроксиметил)-4-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2R)-2-(2-фурил)-1-(гидроксиметил)октил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2,3-диметилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-изопропилоктил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-(4-метоксифенил)пропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2R)-1-(гидроксиметил)-2-метилоктил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2R)-2-этил-1-(гидроксиметил)-4-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2R)-1-(гидроксиметил)-2-(4-метоксифенил)бутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2R)-2-этил-1-(гидроксиметил)октил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2S)-2-этил-1-(гидроксиметил)пентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2R)-1-(гидроксиметил)-4-метил-2-пропилпентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2R)-1-(гидроксиметил)-2-пропилоктил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилгептил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2S)-2-этил-1-(гидроксиметил)гептил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-фенилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-фенилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2R)-2-(2-фурил)-1-(гидроксиметил)пропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2R)-2-(2-фурил)-1-(гидроксиметил)бутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2R)-2-(2-фурил)-1-(гидроксиметил)-4-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-изопропил-4-метилпентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S, 2S)-2-этил-1-(гидроксиметил)октил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2R)-2-этил-1-(гидроксиметил)октил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-метил-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1R,2S)-2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[1-(гидроксиметил)циклопентил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-2-циклогексил-1-(гидроксиметил)этил]бензолсульфонамида,
N-{(1S)-1-[4-(бензилокси)бензил]-2-гидроксиэтил}-4-хлорбензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1R)-1-(гидроксиметил)-1-метилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S, 2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[1-(гидроксиметил)пентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1R, 2S)-2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S)-2-гидрокси-1-фенилэтил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1R)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[1-(гидроксиметил)циклопентил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[1-(гидроксиметил)бутил]бензолсульфонамида,
3-хлор-N-[1-(гидроксиметил)бутил]бензолсульфонамида,
3-хлор-N-[(1S)-2-циклогексил-1-(гидроксиметил)этил]бензолсульфонамида,
3-хлор-N-[(1R)-1-(гидроксиметил)-3-(метилтио)пропил]бензолсульфонамида,
3-хлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)пропил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[1-(гидроксиметил)пентил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1R,2S)-2-гидрокси-1-метил-2-фенилэтил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1S)-2-гидрокси-1-фенилэтил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1R)-1-(гидроксиметил)-3-метилбутил]бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[1-(гидроксиметил)циклопентил]бензолсульфонамида,
N-[(1S)-2-циклогексил-1-(гидроксиметил)этил]-2-фторбензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S, 2S)-2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-2-[4-(метилтио)фенил]этил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)этил]бензолсульфонамида,
N-[(1S)-1-бензил-2-гидроксиэтил]-2-фторбензолсульфонамида,
2-фтор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[1-(гидроксиметил)циклогексил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[2-(гидроксиметил)бицикло[2.2.1]гепт-2-ил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[1-(гидроксиметил)-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[1-(гидроксиметил)циклогексил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[1-(гидроксиметил)-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-(1-циклобутил-2-гидрокси-1-фенилэтил)бензолсульфонамида,
4-фтор-N-[(1S, 28)-1-(1-гидроксиэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[циклопентил(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гептил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1–метилпропил]гексил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(2-метилфенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-3,3-диметил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S, 2S)-1-[(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(4-метоксифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-4-(1,3-диоксан-2-ил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-((1S,2S)-1-{гидрокси[4-(метилсульфанил)фенил]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
N-{(1S, 2S)-1-[[4-(диметиламино)фенил](гидрокси)метил]-2-метилбутил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(1-нафтил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2S)-1-(1-гидроксиэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,2S)-1-[циклопентил(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гептил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-3,3-диметил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,2S)-1-[(4-фторфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,2S)-1-[(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(4-метоксифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,3E)-2-гидрокси-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-4-(1, 3-диоксан-2-ил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентинил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-((1S,2S)-1-{гидрокси-[4-(метилсульфанил)фенил]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,2S)-1-[[4-(диметиламино)фенил](гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-формил-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(1-гидроксиэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S,2S)-1-[циклопентил(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гептил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(2-метилфенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-3,3-диметил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S, 2S)-1-[(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(4-метоксифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-4-(1,3-диоксан-2-ил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(IS)-1-метилпропил]-5-гексенил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентинил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-((1S,2S)-1-{гидрокси[4-(метилсульфанил)фенил]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S,2S)-1-[[4-(диметиламино)фенил](гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S, 2S)-1-[гидрокси(1-нафтил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-[(1S,2S)-1-(1-гидроксиэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S, 2S)-1-[циклопентил(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гептил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-3,3-диметил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S, 2S)-1-[(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(4-метоксифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-4-(1,3-диоксан-2-ил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1–метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-((1S, 2S)-1-{гидрокси[4-(метилсульфанил)фенил]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[циклопентил(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-2-фторбензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1–метилпропил]гептил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S, 2S)-1-[(4-фторфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-2-фторбензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S, 2S)-1-[гидрокси(4-метоксифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-4-(1,3-диоксан-2-ил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}-2-фторбензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S,2S)-1-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-2-пентилгептил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-бутил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(дифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-аллил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}-4-бром бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-этил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[бис(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-4-бромбензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изопропенил-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S, 3E)-2-гидрокси-3-метил-2-[(1Е)-1-метил-1-пропенил]-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-{(1S)-2-(3-бутенил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}бензолсульфонамида,
4-бром-N-((1S,2S)-1-{гидрокси[ди(1-нафтил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S,2S)-1-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гексил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-бутил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}-4-хлорбензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(дифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-аллил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}-4-хлорбензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-этил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изопропенил-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-хлор-N-((1S, 2S)-1-{гидрокси[бис(4-метоксифенил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
4-хлор-N-{(1S, 3E)-2-гидрокси-3-метил-2-[(1Е)-1-метил-1-пропенил]-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-(3-бутенил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}-4-хлорбензолсульфонамида,
4-хлор-N-((1S,2S)-1-{гидрокси[ди(1-нафтил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
4-фтор-N-[(1S,2S)-1-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гексил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-2-пентилгептил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-бутил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изопропил-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-аллил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}-4-фторбензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-этил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изопропенил-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
4-фтор-N-((1S, 2S)-1-{гидрокси[бис(4-метоксифенил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
4-фтор-N-{(1S, 3E)-2-гидрокси-3-метил-2-[(1E)-1-метил-1-пропенил]-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-(3-бутенил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}-4-фторбензолсульфонамида,
N-{(1S, 2S)-1-[бис[4-(диметиламино)фенил](гидрокси)метил]-2-метилбутил}-4-фторбензолсульфонамида,
4-фтор-N-((1S,2S)-1-{гидрокси[ди(1-нафтил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гексил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-2-пентилгептил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-бутил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]гексил}-3-хлорбензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изобутил-4-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]пентил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(дифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-аллил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}-3-хлорбензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-этил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[бис(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-3-хлорбензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изопропенил-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
3-хлор-N-((1S, 2S)-1-{гидрокси[бис(4-метоксифенил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
3-хлор-N-{(1S, 3E)-2-гидрокси-3-метил-2-[(1E)-1-метил-1-пропенил]-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-(3-бутенил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}-3-хлорбензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гексил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]октил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-2-пентилгептил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S,2S)-1-[гидрокси(дифенил)метил]-2-метилбутил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-аллил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-4-пентенил}-2-фторбензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-этил-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]бутил}-2-фторбензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[бис(4-фторфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-2-фторбензолсульфонамида,
N-{(1S,2S)-1-[бис(4-хлорфенил)(гидрокси)метил]-2-метилбутил}-2-фторбензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S)-2-гидрокси-2-изопропенил-3-метил-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-бутенил}бензолсульфонамида,
2-фтор-N-((1S, 2S)-1-{гидрокси[бис(4-метоксифенил)]метил}-2-метилбутил)бензолсульфонамида,
2-фтор-N-{(1S, 3E)-2-гидрокси-3-метил-2-[(1Е)-1-метил-1-пропенил]-1-[(1S)-1-метилпропил]-3-пентенил}бензолсульфонамида,
N-{(1S)-2-(3-бутенил)-2-гидрокси-1-[(1S)-1-метилпропил]-5-гексенил}-2-фторбензолсульфонилхлорида,
4-хлор-N-[(1S)-1-циклогексил-2-гидроксиэтил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-2-гидрокси-1-фенилэтил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензолсульфонамида,
4-бром-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]бензолсульфонамида,
4-йод-N-[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[(1S)-1-(гидроксиметил)-2,2-диметилпропил]бензолсульфонамида,
или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов, метаболитов или пролекарств.
14. Применение по п.9, где соединением является 4-хлор-N-[(1S,2S)-2-этил-1-(гидроксиметил)бутил]бензолсульфонамид или его фармацевтически приемлемая соль, метаболит, гидрат или пролекарство.
15. Применение по п.9, где R2 связан с R1 с образованием 1,2,3-оксадиазольного кольца.
16. Применение по п.9, где R5 связан с R4 с образованием 1,2,3-оксадиазольного кольца.
17. Способ профилактики или лечения болезни Альцгеймера, синдрома Дауна, умеренного нарушения познавательной способности и других заболеваний, связанных с бета амилоидом, включающий стадии
a) введения пациенту фармацевтически приемлемого количества соединения формулы I, которого достаточно для облегчения симптомов или ослабления развития указанного заболевания
где R1 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и O;
R2 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и N=N;
R3 выбирают из группы, состоящей из H и галогена;
R4 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, амино и N=N;
R5 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, метокси, метила и O; или
R1 и R2; R2 и R3; R4 и R5; или R3 и R4 связаны с образованием с бензольным кольцом нафталинового углеродного кольца;
R6 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила, низшего алкенила, 3-фенил-2-пропин-1-ила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-2-фурана, (CH2)2SCH3 и (CH2)2NHBOC;
R7 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила и циклоалкила;
R8 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного алкила, циклоалкила, фенила, замещенного фенила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-3-индола, CH(низший алкил)-2-фурана, CH(низший алкил)-4-метоксифенила, CH(низший алкил)фенила и CH(OH)-4-SCH3-фенила; или
R7 и R8 соединены с образованием насыщенного углеродного кольца;
Т представляет
R9и R10представляют H; или
R9 представляет H и R10 представляет низший алкил, низший алкенил, метил-замещенный алкенил, низший алкинил, CF3, циклоалкил, замещенный фенил, 1-нафтил и СН2СН2-1,3-диоксолан; или
R9 и R10независимо выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, фенила, 4-замещенного фенила и 1-нафтила; где
(i) если R5 представляет метокси, R2 представляет галоген и R1, R3 и R4 представляют H;
(ii) если R5 представляет метил, R1 представляет галоген и R2, R3 и R4 представляют H;
(iii) если R4 представляет амино; R3 представляет галоген и R1, R2 и R5 представляют H;
(iv) если R2 представляет N=N и R1 представляет O, R2 связан с R1 с образованием гетероциклического кольца;
(v) если R4 представляет N=N и R5 представляет O, R4связан с R5 с образованием гетероциклического кольца; и
(vi) по крайней мере, один из R1, R2, R3, R4 и R5представляет галоген, если R1 и R2; R2 и R3; R4 и R5; или R3 и R4 не связаны с образованием с бензольным кольцом нафталинового углеродного кольца;
или его фармацевтически приемлемой соли, метаболита, гидрата или пролекарства;
и b) контроля за облегчением состояния или стабилизацией развития заболевания у пациента.
18. Способ по п.17, где R3 представляет галоген и R8 представляет низший алкил, имеющий S-стереохимию атома углерода, к которому присоединены N, T, R7 и R8; или фармацевтически приемлемая соль.
19. Применение фармацевтически приемлемого количества соединения формулы I для получения лекарственного средства для профилактики или лечения болезни Альцгеймера, синдрома Дауна, умеренного нарушения познавательной способности и других заболеваний, связанных с бета амилоидами, где формулой I является
где R1 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и O;
R2 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и N=N;
R3 выбирают из группы, состоящей из H и галогена;
R4 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, амино и N=N;
R5 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, метокси, метила и O; или
R1 и R2; R2 и R3; R4 и R5; или R3 и R4 соединены с образованием с бензольным кольцом нафталинового углеродного кольца;
R6 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила, низшего алкенила, 3-фенил-2-пропин-1-ила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-2-фурана, (CH2)2SCH3 и (CH2)2NHBOC;
R7 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила и циклоалкила;
R8 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, замещенного алкила, циклоалкила, фенила, замещенного фенила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-3-индола, CH(низший алкил)-2-фурана, CH(низший алкил)-4-метоксифенила, CH(низший алкил)фенила и CH(OH)-4-SCH3-фенила; или
R7 и R8 соединены с образованием насыщенного углеродного кольца;
Т представляет
R9и R10представляют H; или
R9 представляет H и R10 представляет низший алкил, низший алкенил, метил-замещенный алкенил, низший алкинил, CF3, циклоалкил, замещенный фенил, 1-нафтил и СН2СН2-1,3-диоксолан; или
R9 и R10независимо выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, фенила, 4-замещенного фенила и 1-нафтила; где:
(i) если R5 представляет метокси, R2 представляет галоген и R1, R3 и R4 представляют H;
(ii) если R5 представляет метил, R1 представляет галоген и R2, R3 и R4 представляют H;
(iii) если R4 представляет амино; R3 представляет галоген и R1, R2 и R5 представляют H;
(iv) если R2 представляет N=N и R1 представляет O, R2 связан с R1 с образованием гетероциклического кольца;
(v) если R4 представляет N=N и R5 представляет O, R4связан с R5 с образованием гетероциклического кольца; и
(vi) по крайней мере, один из R1, R2, R3, R4 и R5представляет галоген, если R1 и R2; R2 и R3; R4 и R5; или R3 и R4 не связаны с образованием с бензольным кольцом нафталинового углеродного кольца;
или его фармацевтически приемлемой соли, метаболита, гидрата или пролекарства;
далее характеризующееся стадией контроля за облегчением симптомов или стабилизацией развития заболевания у субъекта после введения лекарственного средства указанному субъекту.
20. Применение по п.19, где R3 представляет галоген и R8 представляет низший алкил, имеющий S-стереохимию атома углерода, к которому присоединены N, T, R7 и R8; или фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение формулы Ia
где R1 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и O;
R2 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и N=N;
R3 выбирают из группы, состоящей из H и галогена;
R4 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, амино и N=N;
R5 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, метокси, метила и O;
R6 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила, низшего алкенила, 3-фенил-2-пропин-1-ила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-2-фурана, (CH2)2SCH3 и (CH2)2NHBOC;
R8 выбирают из группы, состоящей из н-пропила, изопропила, изобутила, н-бутила, трет-бутила, замещенного бутила, необязательно замещенного гексила, необязательно замещенного гептила, циклоалкила, CH2-циклоалкила, CH(низший алкил)-2-фурана, CH(низший алкил)-4-метоксифенила, CH(низший алкил)фенила, CH(OH)-4-SCH3-фенила и (СН2)2-S-низшего алкила;
Т представляет
R9и R10представляют H; или
R9 представляет H и R10 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, CF3, метил-замещенного алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, замещенного фенила, 1-нафтила и СН2СН2-1,3-диоксолана; или
R9 и R10независимо выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, фенила, 4-замещенного фенила и 1-нафтила; где
(i) если R5 представляет метокси, R2 представляет галоген и R1, R3 и R4 представляют H;
(ii) если R5 представляет метил, R1 представляет галоген и R2, R3 и R4 представляют H;
(iii) если R4 представляет амино; R3 представляет галоген и R1, R2 и R5 представляют H;
(iv) если R2 представляет N=N и R1 представляет O, R2 связан с R1 с образованием гетероциклического кольца;
(v) если R4 представляет N=N и R5 представляет O, R4связан с R5 с образованием гетероциклического кольца; и
(vi) один или более из R1-R5представляет галоген;
или его фармацевтически приемлемая соль, метаболит, гидрат или пролекарство.
22. Соединение формулы I
где R1 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и O;
R2 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и N=N;
R3 выбирают из группы, состоящей из H и галогена;
R4 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, амино и N=N;
R5 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, метокси, метила и O; или
R1 и R2 или R4 и R5 соединены с образованием углеродного ненасыщенного кольца;
R6 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила, низшего алкенила, 3-фенил-2-пропин-1-ила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-2-фурана, (CH2)2SCH3 и (CH2)2NHBOC;
R7выбирают из группы, состоящей из Н, низшего алкила и циклоалкила;
R8 выбирают из группы, состоящей из бензила и замещенного бензила;
Т представляет
R9и R10представляют H; или
R9 представляет H и R10 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, CF3, метил-замещенного алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, замещенного фенила, 1-нафтила и СН2СН2-1,3-диоксолана; или
R9 и R10независимо выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, фенила, 4-замещенного фенила и 1-нафтила; где
(i) если R5 представляет метокси, R2 представляет галоген и R1, R3 и R4 представляют H;
(ii) если R5 представляет метил, R1 представляет галоген и R2, R3 и R4 представляют H;
(iii) если R4 представляет амино; R3 представляет галоген и R1, R2 и R5 представляют H;
(iv) если R2 представляет N=N и R1 представляет O, R2 связан с R1 с образованием гетероциклического кольца;
(v) если R4 представляет N=N и R5 представляет O, R4связан с R5 с образованием гетероциклического кольца; и
(vi) один или более из R1-R5представляет галоген,
или его фармацевтически приемлемая соль, метаболит, гидрат или пролекарство.
23. Соединение формулы Ib
где R1 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и O;
R2 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и N=N;
R3 выбирают из группы, состоящей из H, брома, фтора и йода;
R4 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, амино и N=N;
R5 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, метокси, метила и O;
R6 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила, низшего алкенила, 3-фенил-2-пропин-1-ила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-2-фурана, (CH2)2SCH3 и (CH2)2NHBOC;
R7 выбирают из группы, состоящей из Н, низшего алкила и циклоалкила;
Т представляет
R9и R10представляют H; или
R9 представляет H, и R10 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, CF3, метил-замещенного алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, замещенного фенила, 1-нафтила и СН2СН2-1,3-диоксолана; или
R9 и R10независимо выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, фенила, 4-замещенного фенила и 1-нафтила;
где:
(i) если R5 представляет метокси, R2 представляет галоген и R1, R3 и R4 представляют H;
(ii) если R5 представляет метил, R1 представляет галоген и R2, R3 и R4 представляют H;
(iii) если R4 представляет амино; R3 представляет галоген и R1, R2 и R5 представляют H;
(iv) если R2 или R4 представляет N=N; R1 или R5 представляет O, и R2 или R4 связаны с R1 или R5 с образованием гетероциклического кольца;
(v) один или более из R1-R5представляет галоген,
или его фармацевтически приемлемая соль, метаболит, гидрат или пролекарство.
24. Соединение формулы I
где R1 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и O;
R2 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и N=N;
R3 выбирают из группы, состоящей из H и галогена;
R4 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, амино и N=N;
R5 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, метокси, метила и O; или
R6 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила, низшего алкенила, 3-фенил-2-пропин-1-ила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-2-фурана, (CH2)2SCH3 и (CH2)2NHBOC;
R7 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила и циклоалкила;
R8 выбирают из группы, состоящей из циклоалкила, фенила, замещенного фенила, CH2-циклоалкила, CH(низший алкил)-2-фурана, CH(низший алкил)-4-метоксифенила, CH(низший алкил)фенила и CH(OH)-4-SCH3-фенила;
Т представляет
R9и R10представляют H; или
R9 представляет H, и R10 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, CF3, метил-замещенного алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, замещенного фенила, 1-нафтила и СН2СН2-1, 3-диоксолана; или
R9 и R10независимо выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, фенила, 4-замещенного фенила и 1-нафтила; где
(i) если R5 представляет метокси, R2 представляет галоген и R1, R3 и R4 представляют H;
(ii) если R5 представляет метил, R1 представляет галоген и R2, R3 и R4 представляют H;
(iii) если R4 представляет амино; R3 представляет галоген и R1, R2 и R5 представляют H;
(iv) если R2 представляет N=N и R1 представляет O, R2 связан с R1 с образованием гетероциклического кольца;
(v) если R4 представляет N=N и R5 представляет O, R4связан с R5 с образованием гетероциклического кольца; и
(vi) один или более из R1-R5представляет галоген,
или его фармацевтически приемлемая соль, метаболит, гидрат или пролекарство.
25. Соединение формулы I
где R1 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и O;
R2 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и N=N;
R3 выбирают из группы, состоящей из H и галогена;
R4 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, амино и N=N;
R5 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, метокси, метила и O; или
R1 и R2; R2 и R3; R4 и R5; или R3 и R4 соединены с образованием с бензольным кольцом нафталинового углеродного кольца;
R6 выбирают из группы, состоящей из H, низшего алкила, низшего алкенила, 3-фенил-2-пропин-1-ила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-2-фурана, (CH2)2SCH3 и (CH2)2NHBOC;
R7выбирают из группы, состоящей из Н, низшего алкила и циклоалкила;
R8 выбирают из группы, состоящей из циклоалкила, фенила, замещенного фенила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH(низший алкил)-2-фурана, CH(низший алкил)-4-метоксифенила, CH(низший алкил)фенила и CH(OH)-4-SCH3-фенила;
или R7и R8соединены с образованием насыщенного углеродного кольца;
Т представляет
где:
(i) если R5 представляет метокси, R2 представляет галоген и R1, R3 и R4 представляют H;
(ii) если R5 представляет метил, R1 представляет галоген и R2, R3 и R4 представляют H;
(iii) если R4 представляет амино; R3 представляет галоген и R1, R2 и R5 представляют H;
(iv) если R2 представляет N=N и R1 представляет O, R2 связан с R1 с образованием гетероциклического кольца;
(v) если R4 представляет N=N и R5 представляет O, R4связан с R5 с образованием гетероциклического кольца; и
(vi) если каждый из R1, R2, R4, R5 и R6 представляет Н, R3 представляет галоген, и R7 представляет Н, тогда R8представляет С5-С8алкил, или R7и R8 соединены с образованием насыщенного углеродного кольца;
(vii) если каждый из R3, R4, R5, R6 и R7 представляет Н, и R1 и R2 соединены с образованием нафталинового углеродного кольца, тогда R8 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, циклоалкила, фенила, замещенного фенила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH(низший алкил)-2-фурана, CH(низший алкил)-4-метоксифенила, CH(низший алкил) фенила и CH(OH)-4-SCH3-фенила;
(viii) если каждый из R1, R2, R4, R5 и R6 представляет Н и R3 представляет галоген, тогда R7и R8оба не могут быть СН3; и
(ix) по крайней мере, один из R1, R2, R3, R4 и R5 представляет галоген, если R1 и R2; R2 и R3; R4 и R5; или R3 и R4 не соединены с образованием с бензольным кольцом нафталинового углеродного кольца;
или его фармацевтически приемлемая соль, метаболит, гидрат или пролекарство.
26. Соединение формулы I
где R1 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и O;
R2 выбирают из группы, состоящей из H, галогена и N=N;
R3 выбирают из группы, состоящей из H и галогена;
R4 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, амино и N=N;
R5 выбирают из группы, состоящей из H, галогена, метокси, метила и O; или
R1 и R2; R2 и R3; R4 и R5; или R3 и R4 соединены с образованием с бензольным кольцом нафталинового углеродного кольца;
R6 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, 3-фенил-2-пропин-1-ила, бензила, замещенного бензила, CH2-циклоалкила, CH2-2-фурана, (CH2)2SCH3 и (CH2)2NHBOC;
R7и R8соединены с образованием насыщенного углеродного кольца;
Т представляет
R9и R10представляют H; или
R9 представляет H, и R10 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, CF3, метил-замещенного алкенила, низшего алкинила, циклоалкила, замещенного фенила, 1-нафтила и СН2СН2-1,3-диоксолана; или
R9 и R10независимо выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, низшего алкенила, фенила, 4-замещенного фенила и 1-нафтила; где
(i) если R5 представляет метокси, R2 представляет галоген и R1, R3 и R4 представляют H;
(ii) если R5 представляет метил, R1 представляет галоген и R2, R3 и R4 представляют H;
(iii) если R4 представляет амино; R3 представляет галоген и R1, R2 и R5 представляют H;
(iv) если R2 представляет N=N и R1 представляет O, R2 связан с R1 с образованием гетероциклического кольца;
(v) если R4 представляет N=N и R5 представляет O, R4связан с R5 с образованием гетероциклического кольца; и
(vi) по крайней мере, один из R1, R2, R3, R4 и R5 представляет галоген, если R1 и R2; R2 и R3; R4 и R5; или R3 и R4 не связаны с образованием с бензольным кольцом нафталинового углеродного кольца;
или его фармацевтически приемлемая соль, метаболит, гидрат или пролекарство.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая физиологически совместимый носитель и соединение по любому из пп.21-27.
