Производные сульфониламиноуксусной кислоты и их применение в качестве антагонистов рецепторов орексина - RU2005114486A
Код документа: RU2005114486A
Реферат
1. Соединение формулы (I)
где А означает 4-этилфенил, 4-изопропилфенил, 4-трет-бутилфенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-циклопропилфенил, 3-фторфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-бромфенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил, 3-хлор-4-метилфенил, 2-метокси-4-метилфенил, 3,4-дифторфенил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил, 2-формил-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолин-7-ил, фенилэтенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 3-метилпиридин-2-ил, 5-метилпиридин-2-ил, 5-изопропилпиридин-2-ил, 6-диметиламинопиридин-3-ил, 6-бром-5-хлорпиридин-3-ил или 8-хинолинил;
В означает фенил, шестичленную гетероарильную или девяти- либо десятичленную бициклическую гетероарильную группу, группы, которые являются незамещенными или независимо моно- или дизамещенными с помощь циано,галоида, гидрокси, (низш.)алкила, гидрокси(низш.)алкила, амино(низш.)алкила, аминокарбонил(низш.)алкила, сульфониламино(низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкокси, трифторметила, трифторметокси, циклоалкилокси, арилокси, аралкилокси, гетероциклилокси, гетероциклил(низш.)алкилокси, амино, аминокарбонила или сульфониламино; или циклогексильную, 3-пиперидинильную или 4-пиперидинильную группу, группы, которые являются незамещенными или моно- либо дизамещенными с помощью гидрокси, (низш.)алкила, гидрокси(низш.)алкила, аминокарбонил(низш.)алкила, сульфониламино(низш.)алкила, амино, аминокарбонила или сульфониламино; при условии, что в случае, когда А означает 2-метилфенил или 4-бромфенил, фенильное кольцо, представленное В, является замещенным;
R1 означает (низш.)алкил, циклоалкил, гидрокси(низш.)алкил или циано(низш.)алкил;
R2 означает (низш.)алкил, (низш.)алкенил, гидрокси(низш.)алкил, амино(низш.)алкил, сульфониламино(низш.)алкил, циклоалкил; незамещенную или моно- либо дизамещенную фенильную группу, независимо замещенную с помощью циано, галоида, гидрокси, (низш.)алкила, (низш.)алкокси, циклоалкилокси, амино, амино(низш.)алкила, аминокарбонила или сульфониламино; незамещенную или моно- либо дизамещенную пяти- или шестичленную гетероарильную группу, замещенную независимо с помощью циано, галоида, гидрокси, (низш.)алкила, (низш.)алкокси, циклоалкилокси, амино, амино(низш.)алкила, аминокарбонила или сульфониламино; незамещенную или моно- либо дизамещенную девяти- или десятичленную бициклическую гетероарильную группу, замещеннную независимо с помощью циано, галоида, гидрокси, (низш.)алкила, (низш.)алкокси, циклоалкилокси, амино, амино(низш.)алкила, аминокарбонила или сульфониламино
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-фориа, и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
2. Соединения формулы (I),
где А означает 4-этилфенильную группу,
В, R1 и R2 имеют значение, приведенное в п.1,
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-форма, и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
3. Соединения формулы (I),
где А означает изопропилфенильную группу,
В, R1 и R2 имеют значение, приведенное в п.1,
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-форгла, и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
4. Соединения формулы (I),
где А означает 4-трет-бутилфенильную группу,
В, R1 и R2 имеют значение, приведенное в п.1,
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-форма, и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
5. Соединения формулы (I),
где А означает 2-метилфенильную группу,
В имеет значение, приведенное в п.1 при условии, что фенильная группа замещена,
R1 и R2 имеют значение, приведенное в п.1,
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-форма, и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
6. Соединения формулы (I),
где А означает 3-метилфенильную группу,
В, R1 и R2 имеют значение, приведенное в п.1,
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-форма., и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
7. Соединения формулы (I),
где А означает 4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенильную группу,
В, R1 и R2 имеют значение, приведенное в п.1,
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-форма, и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
8. Соединения формулы (I),
где А означает 3-хлор-4-метилфенильную группу,
В, R1 и R2 имеют значение, приведенное в п.1,
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-форма, и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
9. Соединения формулы (I),
где А означает 2-формил-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолин-7-ильную группу,
В, R1 и R2 имеют значение, приведенное в п.1,
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-форма, и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
10. Соединения формулы (I),
где А означает 2-нафтильную группу,
В, R1 и R2 имеют значение, приведенное в п.1,
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-форма, и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
11. Соединения формулы (I),
где А означает 3-метилпиридин-2-ильную группу,
В, R1 и R2 имеют значение, приведенное в п.1,
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-форма, и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
12. Соединения формулы (I),
где А означает 5-изопропилпиридин-2-ильную группу,
В, R1 и R2 имеют значение, приведенное в п.1,
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диасхереолзомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-форма, и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
13. Соединения формулы (I),
где А означает 6-диметиламинопиридин-3-ильную группу,
В, R1 и R2 имеют значение, приведенное в п.1,
и их чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, чистые диастереоизомеры, смеси диастереоизомеров, диастереоизомерные рацематы, смеси диастереоизомерных рацематов и мезо-форма, и фармацевтически приемлемые соли, комплексы с растворителями, и морфологические формы.
14. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N,N-диэтилацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(4-метоксифенил)амино]-N,N-диэтилацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(3-метоксифенил)амино]-N,N-диэтилацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-м-толиламино]-N,N-диэтилацетамид;
2-[(6-диметиламинопиридин-3-сульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-пиридин-2-илметилацетамид;
N-бензил-2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этилацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-пиридин-4-илметилацетамид;
N,N-диэтил-2-[(2-метоксифенил)(толуол-2-сульфонил)амино]ацетамид;
N-бензил-N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(толуол-2-сульфонил)амино]ацетамид;
N-бензил-N-этил-2-[(2-метоксифенил)(толуол-2-сульфонил)амино]ацетамид;
N-бензил-2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(2-метоксифенил)амино]-N-этилацетамид;
N-бензил-N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(нафталин-2-сульфонил)амино]ацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид;
2-[(3-хлор-4-метилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N,N-диэтилацетамид;
N-бензил-2-[(4-треот-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-(2-цианоэтил)-N-этилацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-пиридин-2-илметилацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-пиридин-3-илметилацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсулъфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-(6-метилпиридин-2-илметил)ацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-тиазол-2-илметилацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(3-диметиламинофенил)амино]-N,N-диэтилацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(3-диметиламинофенил)амино]-N-этил-N-пиридин-2-илметилацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(3-диметиламинофенил)амино]-N-этил-N-(6-метилпиридин-2-илметил)ацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-этил-N-(3-гидроксибензил)ацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(1H-индазол-6-ил)амино]-N-этил-N-(6-метилпиридин-2-илметил)ацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(1H-индазол-6-ил)амино]-N-этил-N-пиридин-2-илметил)ацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-(2-гидроксиэтил)-N-пиридин-2-илметилацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(3-диметиламинофенил)амино]-N-(2-гидроксиэтил)-N-пиридин-2-илметилацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)-n-толиламино]-N-циклопропил-N-(3-метоксибензил)ацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(3-диметиламинофенил)амино]-N-циклопропил-N-(3-метоксибензил)ацетамид;
N-этил-2-[(2-метоксифенил)(толуол-2-сульфонил)амино]-N-тиазол-2-илметилацетамид;
N-бензил-N-(2-гидроксиэтил)-2-[(2-метоксифенил)(толуол-2-сульфонил)амино]ацетамид;
N-этил-2-[(2-метоксифенил)(толуол-2-сульфонил)амино]-N-пиридин-2-илметилацетамид;
N-этил-N-(3-гидроксибензил)-2-[(2-метоксифенил)(толуол-2-сульфонил)амино]ацетамид;
N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(толуол-2-сульфонил)амино]-N-(6-метилпиридин-2-илметил)ацетамид;
N-бензил-N-(2-гидроксиэтил)-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(толуол-2-сульфонил)амино]ацетамид;
N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(толуол-2-сульфонил)амино]-N-пиридин-3-илметилацетамид;
N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(толуол-2-сульфонил)амино]-N-пиридин-2-илметилацетамид;
N-этил-2-[(2-метоксифенил)(3-метилпиридин-2-сульфонил)амино]-N-(6-метилпиридин-2-илметил)ацетамид;
N-бензил-N-этил-2-[(2-метоксифенил)(3-метилпиридин-2-сульфонил)амино]ацетамид;
2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(6-метилпиридин-3-ил)амино]-N-этил-N-пиридин-2-илметилацетамид;
N-бензил-2-[(4-трет-бутилбензолсульфонил)(6-метилпиридин-3-ил)амино]-N-этилацетамид;
N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(3-метилпиридин-2-сульфонил)амино]-N-(6-метилпиридин-2-илметил)ацетамид;
N-бензил-N-этил-2-[(6-метоксипиридин-3-ил)(3-метилпиридин-2-сульфонил)амино]ацетамид.
15. Фармацевтические композиции для лечения нарушений, которые ассоциированы с ролью орексина, включающие одно или несколько соединений по любому из пп.1-14 или их фармацевтически приемлемые соли и обычные носители и вспомогательные вещества.
16. Фармацевтические композиции для лечения пищевых нарушений, нарушений сна, сердечно-сосудистых нарушений, злокачественных опухолей, боли, депрессии, страха, шизофрении, нейродегенеративных нарушений или синдромов гипертермии, включающие одно или несколько соединений по любому из пп.1-14 или их фармацевтически приемлемые соли и обычные носители и вспомогательные вещества.
17. Соединения по любому из пп.14 или их фармацевтически приемлемые соли для применения в качестве лекарственных средств для лечения нарушений, которые ассоциированы с ролью орексинов.
18. Соединения по любому из пп.14 или их фармацевтически приемлемые соли для применения в качестве лекарственных средств для лечения пищевых нарушений, нарушений сна, сердечно-сосудистых нарушений, злокачественных опухолей, боли, депрессии, страха, шизофрении, нейродегенеративных нарушений или синдромов гипертермии.
19. Способ лечения или предупреждения заболеваний или нарушений, при которых требуется антагонист орексинового рецептора, который включает введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ получения фармацевтических композиций для лечения нарушений, упомянутых в п.15 или 16, содержащих в качестве активных ингредиентов одно или несколько соединений, как заявлено по любому из пп.1-14, или их фармацевтически приемлемые соли, способ, который включает смешивание одного или нескольких активных ингредиентов с фармацевтически приемлемыми наполнителями и вспомогательными веществами известным по сути образом.
21. Применение одного или нескольких соединений по любому из пп.1-14 в комбинации с другим фармакологически активными соединениями, включая другие антагоисты орексиновых рецепторов, агенты, понижающие уровень липидов, агенты, снижающие аппетит, агенты, вызывающие сон, антидепрессанты или другие препараты, полезные для предупреждения или лечения нарушений, приведенных по любому из пп.15-19.
22. Соединение, описанное в качестве конечного продукта в любом из примеров 1-209.
