Способ получения производных топирамата-антиконвульсантов - RU2005127626A

Реферат

1. Способ получения соединения формулы (I)

где X выбирается из CH₂ или O;

R¹ выбирается из группы, состоящей из водорода и C_1-4алкила;

R³, R⁴, R⁵ и R⁶, каждый, независимо, выбирается из водорода или низшего алкила, и когда X представляет собой CH₂, R⁵ и R⁶ могут представлять собой алкеновые группы, соединенные с образованием бензольного кольца, и когда X представляет собой O, R³ и R⁴ и/или R⁵ и R⁶ вместе могут представлять собой метилендиоксигруппу формулы

где R⁷ и R⁸ являются одинаковыми или различными, и представляют собой водород, низший алкил, или представляют собой алкил и соединяются вместе с образованием циклопентильного или циклогексильного кольца;

включающий

взаимодействие соединения формулы (II) с сульфурилдиамидом при повышенной температуре, в присутствии от 0 до примерно 10% воды, с получением соответствующего соединения формулы (I).

2. Способ по п.1, в котором соединение формулы (II) представляет собой диацетонфруктозу.

3. Способ по п.2, в котором сульфурилдиамид присутствует в количестве, большем, примерно, чем 0,9 эквивалента.

4. Способ по п.3, в котором сульфурилдиамид присутствует в количестве, равном от примерно 1,5 до примерно 3 эквивалентов.

5. Способ по п.2, в котором соединение формулы (II) взаимодействует с сульфурилдиамидом в присутствии неводного органического или неорганического основания.

6. Способ по п.5, в котором неводное органическое или неорганическое основание представляет собой основание третичного амина.

7. Способ по п.6, в котором основание третичного амина представляет собой пиридин.

8. Способ по п.5, в котором неводное органическое или неорганическое основание присутствует в количестве, большем, примерно, чем 1 эквивалент.

9. Способ по п.8, в котором неводное органическое или неорганическое основание присутствует в количестве, равном от примерно 3 до примерно 5 эквивалентов.

10. Способ по п.2, в котором соединение формулы (II) взаимодействует с сульфурилдиамидом в апротонном органическом растворителе.

11. Способ по п.10, в котором апротонный органический растворитель представляет собой неводное органическое основание.

12. Способ по п.11, в котором неводное органическое основание представляет собой пиридин.

13. Способ по п.2, в котором повышенная температура находится в пределах от примерно 90°C до примерно 170°C.

14. Способ по п.13, в котором повышенная температура находится в пределах от примерно 120°C до примерно 140°C.

15. Способ по п.2, в котором соединение формулы (II) взаимодействует с сульфурилдиамидом в присутствии от 0 до примерно 3% воды.

16. Соединение, полученное в соответствии со способом по п.1.

17. Способ получения соединения формулы (Ia)

включающий

взаимодействие соединения формулы (IIa) с сульфурилдиамидом при повышенной температуре, в присутствии от 0 до примерно 10% воды, с получением соответствующего соединения формулы (Ia).

18. Способ по п.17, в котором сульфурилдиамид присутствует в количестве, большем, примерно, чем 0,9 эквивалента.

19. Способ по п.18, в котором сульфурилдиамид присутствует в количестве, равном от примерно 1,5 до примерно 3 эквивалентов.

20. Способ по п.17, в котором соединение формулы (IIa) взаимодействует с сульфурилдиамидом в присутствии неводного органического или неорганического основания.

21. Способ по п.20, в котором неводное органическое или неорганическое основание представляет собой основание третичного амина.

22. Способ по п.21, в котором основание третичного амина представляет собой пиридин.

23. Способ по п.20, в котором неводное органическое или неорганическое основание присутствует в количестве, большем, примерно, чем 1 эквивалент.

24. Способ по п.23, в котором неводное органическое или неорганическое основание присутствует в количестве, равном от примерно 3 до примерно 5 эквивалентов.

25. Способ по п.17, в котором соединение формулы (IIa) взаимодействует с сульфурилдиамидом в апротонном органическом растворителе.

26. Способ по п.25, в котором апротонный органический растворитель представляет собой неводное органическое основание.

27. Способ по п.26, в котором неводное органическое основание представляет собой пиридин.

28. Способ по п.17, в котором повышенная температура находится в пределах от примерно 90°C до примерно 170°C.

29. Способ по п.28, в котором повышенная температура находится в пределах от примерно 120°C до примерно 140°C.

30. Способ по п.17, в котором соединение формулы (IIa) взаимодействует с сульфурилдиамидом в присутствии от 0 до примерно 3% воды.

31. Соединение, полученное в соответствии со способом по п.17.

32. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п.16.

33. Фармацевтическая композиция, полученная путем смешивания фармацевтически приемлемого носителя и соединения по п.16.

34. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание фармацевтически приемлемого носителя и соединения по п.16.

35. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п.31.

36. Фармацевтическая композиция, полученная путем смешивания фармацевтически приемлемого носителя и соединения по п.31.

37. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание фармацевтически приемлемого носителя и соединения по п.31.