4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции,содержащие эти соединения - RU2006102868A
Код документа: RU2006102868A
Реферат
1. Соединение, представленное следующей общей формулой (I):
в которой А представляет собой CONH, NHCO, NHC(=S)NH, NHC(=0)=NH; R1-R4 независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, группа циано, нитрогруппа, остаток низшего алкиламина, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, остаток гидроксамовой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, алкиламидная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пяти- или шестичленный гетероциклический фрагмент; R5 и R6независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, гидроксильная группа, аминогруппа, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена, аминогруппы и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R5 и R6одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп
в которых R7-R17 независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена и линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенная более, чем одним атомом галогена,
С представляет собой группу, выбранную из алкильной, алкенильной и алкинильной группы, содержащей от 1 до 5 атомов углерода, которая может включать один или более гетероатом,
m, n, р, q, r и s означает целое число от 0 до 3;
обозначение * и обозначение (
или фармацевтически приемлемая соль или изомер этого соединения.
2. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (II):
в которой R1-R4 независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, группа циано, нитрогруппа, остаток низшего алкиламина, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, остаток гидроксамовой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, алкиламидная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пяти- или шестичленный гетероциклический фрагмент;
R5 и R6 независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, гидроксильная группа, аминогруппа, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена, аминогруппы и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R5 и R6 одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(1-6), определенных в общей формуле (I), как указано в п.1; обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода,
или фармацевтически приемлемая соль или изомер этого соединения.
3. Соединение по п.2, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-51, KMJ-372),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-52, KMJ-470),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-бром-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-53, SH-173),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-иод-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-54, SH-168),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3,5-дифтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-55, SH-285),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-циано-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-56, SH-219),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-(трет-бутоксикарбонил-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (1-57, KMJ-806),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-карбоксил-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-58, KMJ-788),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-метоксикарбонил-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (1-59, KMJ-838),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-(бензиламино)карбонил-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (1-60, KMJ-836),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-пиперидино-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-61, YS-65),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-морфолино-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-62, YS-49),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-(N-Boc)пиперазино-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (1-63, YS-76),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-пиперазино-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-64, YS-79),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-65, СНК-717),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[2-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-66, KMJ-708),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[2-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (1-67, KMJ-698),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (2-7, KMJ-750),
N-(4-хлор)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (2-8, YS-85),
N-(3,4-дихлор)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (2-9, YS-97),
N-(4-трет-бутилбензил)-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (3-5, SU-834),
N-(4-трет-бутилбензил)-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (3-6, SU-824),
N-(4-хлорбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (4-1, SH-291),
N-(4-хлорбензил)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (4-2, SH-290),
N-(4-хлорбензил)-2-[3-бром-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (4-3, SH-335),
N-(3,4-дихлорбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-4, SH-94),
N-(3,4-дихлорбензил)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-5, SH-286),
N-(3,4-дихлорбензил)-2-[3-бром-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-6, SH-337),
N-(4-метилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (4-7,SH-351),
N-(4-изопропилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (4-8, KMJ-928),
N-(4-метоксибензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-9, SH-353),
N-(4-трифторметилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-10, SH-93),
N-(4-фенилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-11, KMJ-498),
N-(1-нафтилметил)-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (4-12, SH-92),
N-(1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (4-13, SH-112),
N-[2-(4-трет-бутилфенил)этил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-14, KMJ-374),
N-[3-(3, 4-диметилфенил)пропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-15, SU-770),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-16, SU-774),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-17, SU-776),
N-[3-(3, 4-диметилфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-18, KMJ-686),
N-[3-(4-хлорфенил)пропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-19, KMJ-518),
N-[3-(4-хлорфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-20, KMJ-732),
N-бензилокси-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (4-21, SH-109),
N-(бензгидрил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (4-22, SH-130),
N-(2, 2-дифенилэтил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-23, SH-116),
N-(3,3-дифенилпропил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-24, KMJ-378),
N-(3,3-дифенил-2-пропенил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-25, KMJ-724),
N-[3, 3-ди(4-метилфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-26, KMJ-908),
N-[3, 3-ди(4-фторфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид (4-27, SH-135),
N-[2-(10,11-дигидро-5Н-дибензо[а, d]циклогептен-5-илиден)этил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (4-28, SH-199),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (5-1, СНК-512),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (5-2, СНК-514),
2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-N-[2-(3, 4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]пропионамид (5-3, SU-542),
2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-N-[2-4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]пропионамид (5-4, SU-564),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (5-5, СНК-479),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (5-6, СНК-499),
N-[2-(3, 4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (5-7, KNJ-472),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (5-8, KMJ-690),
N-[(IR)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-1, SU-730),
N-[(IS)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-2, SU-634),
N-[(1S)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-3, SU-636),
N-[(1R)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-4, SU-728),
N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-5, SU-826),
N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-6, SU-830),
N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-7, SU-838),
N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-8, SU-818),
N-[(2R)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-9, МК-271),
N-[(2S)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-10, МК-272),
N-[(2S)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-11, МК-450),
N-[(2R)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-12, МК-452),
N-[(2R)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-13, МК-453),
N-[(2S)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид (6-14, МК-451),
2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионовая кислота (7-4, СНК-624),
2-[4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионовая кислота (8-11),
2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионовая кислота (8-12),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид (9-1, СНК-520),
N-[2-(3, 4-диметилбензил)-3-пивалоксипроил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид (9-2, СНК-543),
N-[2-(3, 4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид (9-3, СНК-493),
N-[3-(3, 4-диметилфенил)пропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид (9-4, СНК-591),
N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид (9-5, СНК-656), N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид (9-6, СНК-600),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид (9-7, СНК-715),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид (9-8, СНК-655),
N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид (9-9),
1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоноваая кислота (10-5),
1-[4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоноваая кислота (11-7, СНК-530),
1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоноваая кислота (11-8),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоксиамид (12-1, СНК-533),
N-[2-(3, 4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоксиамид (12-2, СНК-538),
N-[2-(3, 4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоксиамид (12-3, СНК-541),
N-[3-(3, 4-диметилфенил)пропил]-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид (12-4, СНК-590),
N-[3-(3, 4-диметилфенил)пропил]-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид (12-5),
N-[3-(3, 4-диметилфенил)пропил]-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид (12-6, СНК-632),
N-(4-трет-бутилбензил)-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид (12-7, СНК-719),
N-(4-трет-бутилбензил)-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид (12-8, СНК-659),
N-(4-трет-бутилбензил)-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид (12-9, СНК-718).
4. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (III):
в которой R1-R4 независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, группа циано, нитрогруппа, остаток низшего алкиламина, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, остаток гидроксамовой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, алкиламидная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пяти- или шестичленный гетероциклический фрагмент, при условии, что все радикалы R1-R4 одновременно не означают атом водорода;
R5и R6 независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, гидроксильная группа, аминогруппа, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена, аминогруппы и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R5 и R6 одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) по п.1;
обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода,
или фармацевтически приемлемая соль или изомер этого соединения.
5. Соединение по п.4, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина (15-1, LJO-328),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина (15-2, СНК-992),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′ -{1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-3, СНК-575),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-(метоксикарбонил)-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина (15-4, YHS-187),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-карбокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-5, YHS-209),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′ -{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина (16-5, SU-388),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{(1S)-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(16-6, SU-400),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{(1R)-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина (17-3, CJU-032),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′ -{(1S)-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина (17-6, CJU-039),
N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N′ -(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина (18-1, МК-229),
N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина (18-2, МК-202),
N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1S)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина (18-3, МК-230),
N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1S)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-4, МК-228),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′ -{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-5, LJO-388),
N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил тиомочевина (18-6, SU-472),
N-[(2R)-2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(IR)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-7, SU-512),
N-[(2S)-2-(3, 4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина (18-8),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′ -{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина (18-9, LJO-401),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1(R)-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина (18-10, МК-296),
N-[2-(R)-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1(R)-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-11, МК-334),
N-[2(S)-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1(R)-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-12, МК-298),
N-[2-(3, 4-(диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-13, LJO-344),
N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N′ -{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-14, LJO-366),
N-[(2R)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N′-[(R-α -метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина (19-3, SU-692),
N-[(2S)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N′-[(R)-α-метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина (19-14, SU-704),
N-[(2R)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N′-[(S)-α-метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-15, SU-720),
N-[(2S)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N′-[(S)-α-метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина (19-16, SU-710),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′ -{1-[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил]-пропил}тиомочевина (20-12, LJO-399),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил]-2-метилпропил}тиомочевина (20-13, LJO-402),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил](фенил)метил}тиомочевина (20-14, LJO-403),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′ -{1-[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил]-2-фенилэтил}тиомочевина (20-15, LJO-395),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-метил-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина (21-7, СНК-593),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-метил-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина (21-8, СНК-660),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′ -{1-метил-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина (21-9, СНК-629),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]-циклопропил}тиомочевина (22-7, СНК-579),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропил}тиомочевина (22-8),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′ -{1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропил}тиомочевина (22-9, СНК-631).
6. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (IV):
в которой R1-R4 независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, группа циано, нитрогруппа, остаток низшего алкиламина, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, остаток гидроксамовой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, алкиламидная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пяти- или шестичленный гетероциклический фрагмент;
R5 и R6 независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, гидроксильная группа, аминогруппа, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена, аминогруппы и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R5 и R6 одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп (1-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) по п.1, где обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода,
или фармацевтически приемлемая соль или изомер этого соединения.
7. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(4-трет-бутилбензил)-N′ -{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-мочевина (23-1, МК-82),
N-(4-трет-бутилбензил)-N′-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}мочевина (23-2, МК-205).
8. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (V):
где R1-R4 независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, группа циано, нитрогруппа, остаток низшего алкиламина, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, остаток гидроксамовой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, алкиламидная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пяти- или шестичленный гетероциклический фрагмент;
R5 и R6 независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, гидроксильная группа, аминогруппа, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена, аминогруппы и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R5 и R6 одновременно не представляют собой атом водорода;
В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) по п.1; обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода,
или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.
9. Соединение по п.8, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-трет-бутилфенил)ацетамид (24-1, KMJ-586),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-трет-бутилфенил)пропанамид (24-2, KMJ-552),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-трет-бутилфенил)-2-пропенамид (24-3, KMJ-570),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(3, 4-диметилфенил)пропанамид (24-4, СНК-602),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(3,4-диметилфенил)-2-пропенамид (24-5, СНК-651),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-хлорфенил)пропенамид (24-6, KMJ-534),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-хлорфенил)-2-пропенамид (24-7, KMJ-558),
N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(3,4-диметилфенил)-бутанамид (24-8, СНК-647).
10. Соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 и 8, где указанные радикалы R1-R4 независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, группа циано, нитрогруппа, остаток низшего алкиламина, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, остаток гидроксамовой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, алкиламидная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пяти- или шестичленный гетероциклический фрагмент.
11. Соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 и 8, где указанные радикалы R5и R6 независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, гидроксильная группа, аминогруппа, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена, аминогруппы и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода.
12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение общей формулы (I) по п.1 в эффективном количестве в качестве активного ингредиента, проявляющего антагонистическую активность в отношении ваниллоидного рецептора, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где заболевание, связанное с болью, представляет собой по меньшей мере одно заболевание, опосредованное антагонистической активностью в отношении ваниллоидного рецептора, выбранное из группы, включающей боль, острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, послеоперационную боль, мигрень, артралгию (боль в суставах), невропатию, травматическое повреждение нерва, диабетическую невропатию, нейродегенеративное заболевание, невротическое заболевание кожи, нарушение мозгового кровообращения, повышенную чувствительность мочевого пузыря, синдром раздраженного кишечника, респираторное заболевание, такое как астма или хроническое обструктивное заболевание легких, ирритацию (раздражение) кожи, глаз или слизистой оболочки, повышение температуры тела (лихорадочное состояние), кашель, язву желудочно-кишечного тракта, воспалительное заболевание кишечника.
14. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 и 8 в количестве, эффективном для проявления анальгетирующего и противовоспалительного действия, в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.
