Синтез оптически чистого (r)-5-(2-аминопропил)-2-метоксибензолсульфонамида - RU2006127298A

Реферат

1. Способ получения (R)-5-(2-аминопропил)-2-метоксибензолсульфонамида, характеризующийся тем, что он осуществляется из D-аланина и метоксибензола через реакцию Фриделя-Крафтса.

2. Способ получения (R)-5-(2-аминопропил)-2-метоксибензолсульфонамид по п.1, включающий следующие стадии:

a) защиту аминогруппы D-аланина,

b) реакцию полученного защищенного по атому N D-аланина с метоксибензолом с получением соответствующего защищенного по аминогруппе 4'-метокси-2-аминопропиофенола,

c) полное восстановление оксогруппы образовавшегося защищенного по аминогруппе 4'-метокси-2-аминопропиофенола с получением соответствующего защищенного по аминогруппе 1-(4-метоксифенил)пропан-2-амина,

d) хлорсульфонирование полученного защищенного по аминогруппе 1-(4-метоксифенил)пропан-2-амина и последующий аммонолиз образовавшейся хлорсульфонильной группы и

e) удаление защитной группы аминогруппы.

3. Способ по п.2, в котором указанная защита на стадии (а) проводится с помощью этилтрифторацетата.

4. Способ по п.2, в котором на стадии (b) прибавляют кислоту Льюиса.

5. Способ по п.4, в котором указанная кислота Льюиса представляет собой соль висмута, титана, железа(III) или алюминия.

6. Способ по п.5, в котором указанная кислота Льюиса представляет собой хлорид железа(III).

7. Способ по п.5, в котором указанная кислота Льюиса представляет собой хлорид алюминия.

8. Способ по п.2, в котором стадия (с) проводится с использованием триэтилсилана в качестве восстановительного реагента.

9. Способ по п.2, в котором стадия (d) проводится с использованием хлорсульфоновой кислоты в качестве хлорсульфонирующего реагента.

10. Способ по п.2, в котором реагентом для аммонолиза хлорсульфонильной группы является водный раствор аммиака.

11. Способ по п.2, в котором удаление защитной группы на стадии (е) проводится с помощью карбоната калия.

12. Способ по любому из предыдущих пунктов, включающий дополнительную стадию, на которой тамсулозин получают после о-этоксифеноксиэтилирования аминогруппы (R)-5-(2-аминопропил)-2-метоксибензола.

13. Способ получения тамсулозина или тамсулозина гидрохлорида, включающий одну или большее количество стадий от (а) до (е) по пп.1-11.

14. (R)-5-(2-Аминопропил)-2-метоксибензолсульфонамид, полученный в соответствии с любым из пп.1-11.

15. Тамсулозин или тамсулозина гидрохлорид, приготовленный из (R)-5-(2-аминопропил)-2-метоксибензолсульфонамида, полученного в соответствии с любым из пп.1-11.

16. Применение (R)-5-(2-аминопропил)-2-метоксибензолсульфонамида для синтеза тамсулозина, характеризующееся тем, что (R)-5-(2-аминопропил)-2-метоксибензолсульфонамид получают в соответствии с любым из пп.1-11.

17. (R)-1-(4-Метокси-3-сульфамоилфенил)-2-трифторацетиламинопропан.

18. (R)-1-(4-Метокси-3-сульфамоилфенил)-2-трифторацетиламино-1-пропанон.

19. Фармацевтический состав, включающий тамсулозин или тамсулозина гидрохлорид, где тамсулозин приготовлен из (R)-5-(2-аминопропил)-2-метоксибензолсульфонамида, полученного в соответствии с любым из пп.1-11.