Флуореновые производные - RU2006107371A
Код документа: RU2006107371A
Реферат
1. Флуореновое производное, представленное следующей общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль
(символы в формуле имеют следующие значения:
R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой -R0, низший алкенил, низший алкинил, галоген, -OH, -O-R0, -O-CO-R0, -NH2, -NR6-R0 , -CN, -NO2, -CHO, -CONH2, -CO-NR6-R0, -CO2H, -CO2-R0, -CO-R0, -NR6-CO-R0, -NR6 -CO2-R0, -O-CO-NR6-R0, -SH, -S(O)p-R0, -S(O)2-NH2, -S(O)2-NR6-R0, -NR6-S(O)2-R0, -R00-O-CO-R0, -R00-NR6-R0, -R00-CN, -R00-CONH2, -R00 -CO-NR6-R0, -R00-CO2H, -R00-CO2-R0, -R00-CO-R0, -R00-NR6-CO-R0, -R00-NR6-CO2-R0, -R00-O-CO-NR6-R0, циклоалкил или азотсодержащий насыщенный гетероцикл, где указанный азотсодержащий насыщенный гетероцикл может быть замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей низший алкил, -OH, -O-R0, -NH2, -NR6-R0 и оксо (=O);
R0 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой низший алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, включающей -OH, -O-C1-4алкил, -NH2, -NR6-C1-4алкил и галоген;
R6 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой низший алкил или H;
R00 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой низший алкилен;
p: 0, 1 или 2;
n: 0, 1 или 2;
m: 0 или 1;
R7 и R8 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой -H, -R0, галоген, -OH, -O-R0, -NH2, -NR6-R0, -NR6-CO-R0, -O-R00-OH, -O-R00-O-R0, циклоалкил или кислородсодержащий насыщенный гетероцикл, или R7 и R8 вместе могут образовывать группу, выбранную из группы, включающей оксо (=O), =N-OH, =N-OR0 и тетрагидропиранилиден, или R7 и R8 вместе могут образовывать низший алкилен, который может быть прерван 1 или 2 двухвалентными группами, выбранными из группы, включающей -O-, -S(O)p-, -NR6 - и -CONR6-, и вместе с атомом углерода, с которым они связаны, могут образовывать 3-8-членное кольцо;
Z -NH-;
R3 -H или R0; и
R4 и R5 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой -H, -R0, -CO2-R0, или -CO-R0, или R4 и R5 вместе могут образовывать двухвалентную группу, и вместе с -N-C-Z- группой, с которой R4 и R5 связаны, они могут образовывать 5-членный гетероцикл, где Z может быть -O- или S-, и указанный 5-членный гетероцикл может быть замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из низшего алкила, -OH, -O-R0, -NH2, -NR6-R0 и оксо (=O)).
2. Флуореновое производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 представляет собой -H или R0, и R4 и R5 представляют собой -H или R0.
3. Производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый из R3, R4 и R5 представляет собой -H.
4. Производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где R7 и R8 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет -H, -R0, -OH, -O-R0, -O-R00-OH или -O-R00-O-R0, или R7 и R8 вместе образуют оксогруппу.
5. Производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где R7 и R8 вместе образуют низший алкилен, который может быть прерван 1 или 2 двухвалентными группами, выбранными из группы, включающей -O-, -S(O)p-, -NR6- и -CONR6, и вместе с атомом углерода, с которым они связаны, они образуют 3-8-членное кольцо.
6. Производное или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое выбрано из группы, включающей N-(диаминометилен)-9-гидрокси-9H-флуорен-2-карбоксамид, 9-хлор-N-(диаминометилен)-9H-флуорен-2-карбоксамид, N-(диаминометилен)-9-(гидроксиимино)-5-(гидроксиметил)-9H-флуорен-2-карбоксамид, 8-хлор-N-(диаминометилен)-9-гидрокси-9H-флуорен-2-карбоксамид, N-(диаминометилен)-9-гидрокси-9-метил-9H-флуорен-2-карбоксамид, N-(диаминометилен)-9-гидрокси-9-метил-9H-флуорен-2-карбоксамид (оптически активное вещество A), N-(диаминометилен)-9-гидрокси-9-метил-9H-флуорен-2-карбоксамид (оптически активное вещество B), N-(диаминометилен)спиро[1,3-дитиолан-2,9'-флуорен]-2'-карбоксамид, N-(диаминометилен)-4', 5'-дигидро-3'H-спиро[флуорен-9,2'-фуран]-2-карбоксамид, N-(диаминометилен)-4',5'-дигидро-3'H-спиро[флуорен-9,2'-фуран]-2-карбоксамид (оптически активное вещество A), N-(диаминометилен)-4', 5'-дигидро-3'H-спиро[флуорен-9,2'-фуран]-2-карбоксамид (оптически активное вещество B), N-(диаминометилен)спиро[циклопропан-1,9'-флуорен]-2'-карбоксамид, N-(диаминометилен)-9-метокси-9-метил-9H-флуорен-2-карбоксамид, N-(диаминометилен)-9-этил-9-метокси-9H-флуорен-2-карбоксамид, N-(диаминометилен)-5-фтор-9-гидрокси-9-метил-9H-флуорен-2-карбоксамид, N-(диаминометилен)-5-фтор-9-гидрокси-9-метил-9H-флуорен-2-карбоксамид (оптически активное вещество A), N-(диаминометилен)-5-фтор-9-гидрокси-9-метил-9H-флуорен-2-карбоксамид (оптически активное вещество B), N-(диаминометилен)-5'-фторспиро[1,3-дитиолан-2,9'-флуорен]-2'-карбоксамид и N-(диаминометилен)-5-фтор-9-метокси-9-метил-9H-флуорен-2-карбоксамид.
7. Фармацевтическая композиция, включающая производное или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, которая представляет собой антагонист двойного действия по отношению к рецептору 5-HT2B и рецептору 5-HT7.
9. Фармацевтическая композиция по п.7, которая представляет собой профилактическое средство от мигрени.
10. Применение флуоренового производного или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для получения антагониста двойного действия по отношению к рецептору 5-HT2B и рецептору 5-HT7,или профилактического средства от мигрени.
11. Способ предотвращения мигрени, который включает введение пациенту эффективного количества флуоренового производного или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
