Бициклические производные гуанидина и их терапевтическое использование - RU2003130062A

Реферат

1. Соединения общей формулы (I)

в которой:

А обозначает бензольное или пиридиновое ядро, необязательно замещенное одной или более из следующих групп:

- разветвленной или неразветвленной (С₁-С₂₀)алкильной группой,

- OR2, где R2 обозначает:

- водород,

- разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил,

- (С₃-С₈)циклоалкил, или

- бензил,

- NR3R4, где R3 и R4 обозначают, независимо друг от друга:

- водород,

- разветвленный или неразветвленный (С₁-С₂₀)алкил,

- бензил

- ацетил,

- (С₃-С₈)циклоалкил,

- или, альтернативно, R3 и R4 вместе образуют цикл, содержащий от 3-х до 8-ми атомов, включая атом азота,

- SR5, где R5 обозначает:

- водород,

- разветвленный или неразветвленный (С₁ -С₅)алкил,

- (С₃-С₈)циклоалкил, или

- бензил,

- галогеном

- циано группой

- нитро группой

- CO₂R6, где R6 обозначает:

- водород или

- разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил, или

- трифторметильной группой,

Х обозначает радикал -СН=,-СН₂-, -N= или -NH-,

Y обозначает радикал CH₂, атом кислорода или серы или группу -NR7, где R7 обозначает:

- водород,

- разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил,

- бензил,

- (С₃-С₈ )циклоалкил, или

- группу СН₂СО₂Н,

R1 обозначает одну из следующих групп

- водород,

- разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил, или

- бензил

за исключением соединений формулы (I), в которых:

а) - А обозначает бензольное ядро, Х обозначает -СН=или -СН₂-, Y обозначает атом кислорода и R1 является атомом водорода;

б) - А обозначает бензольное ядро, замещенное в 5’ положении двойного кольца атомом галогена, Х обозначает -СН=, Y обозначает атом серы и R1 является атомом водорода,

в) - А обозначает незамещенное бензольное ядро, Х обозначает -СН₂-, R1 обозначает атом водорода или разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкильный радикал, и Y обозначает NR7, где R7 обозначает атом водорода, разветвленный или неразветвленный (C₁ -С₅)алкильный радикал или радикал бензил,

г) - А обозначает незамещенное бензольное ядро, Х обозначает -СН=, R1 обозначает атом водорода и Y обозначает NR7, где R7 обозначает радикал этил,

а также таутомерные, энантиомерные, диастереоизомерные и эпимерные формы, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы (I) по п.1, в которых алкильные радикалы представляют собой С₁-С₅алкильные радикалы.

3. Соединения формулы (I) по пп.1 или 2, в которых А обозначает необязательно замещенное бензольное кольцо.

4. Соединения формулы (I) по одному из пп.1-3, в которых Y обозначает радикал -СН₂-, атом серы или группу -NR7.

5. Соединения формулы (I) по п.4, в которых Y обозначает атом серы и А обозначает монозамещенное бензольное ядро, замещенное в ином, чем 5’ положении двойного кольца, или бензольное ядро, замещенное, по крайней мере, двумя группами.

6. Соединения формулы (I) по п.4, в которых Y обозначает группу -NR7 и А обозначает замещенное бензольное ядро.

7. Соединения формулы (I) по одному из пп.1-3, в которых Y обозначает атом кислорода, Х обозначает радикал -СН=или радикал -СН₂-, и А является замещенным бензольным ядром.

8. Соединения формулы (I) по одному из пп.1-3, в которых Y обозначает атом кислорода и Х обозначает радикал -N=или -NH-.

9. Способ получения соединения по п.1, включающий реакцию соединения общей формулы (II)

в которой А, X, Y и R1, принимают значения указанные в п.1, с гуанидилирующим агентом.

10. Фармацевтическая композиция содержащая, в качестве активного компонента, соединение по любому из пп.1-8.

11. Применение соединения общей формулы (I):

в которой:

А обозначает бензольное или пиридиновое ядро, необязательно замещенное одной или более из следующих групп:

- разветвленной или неразветвленной (С₁-С₂₀)алкильной группой,

- OR2, где R2 обозначает:

- водород,

- разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил,

- (С₃-С₈)циклоалкил, или

- бензил,

- NR3R4, где R3 и R4 обозначают, независимо друг от друга:

- водород,

- разветвленный или неразветвленный (С₁-С₂₀)алкил,

- бензил,

- ацетил,

- (С₃-С₈)циклоалкил,

- или, альтернативно, R3 и R4 вместе образуют цикл, содержащий от 3-х до 8-ми атомов, включая атом азота,

- SR5, где R5 обозначает:

- водород,

- разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил,

- (С₃-С₈ )пиклоалкил, или

- бензил,

- галогеном

- циано группой

- нитро группой

- CO₂R6, где R6 обозначает:

- водород или

- разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил, или

- трифторметильной группой,

Х обозначает радикал -СН=,СН₂-, -N=или -NH-,

Y обозначает радикал СН₂, атом кислорода или серы или группу -NR7, где R7 обозначает:

- водород,

- разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил,

- бензил,

- (С₃-С₈)циклоалкил, или

- группу СН₂CO₂Н,

R1 обозначает одну из следующих групп

- водород,

- разветвленный или неразветвленный (С₁-С₅)алкил, или

- бензил

и также его таутомерных, энантиомерных, диастереоизомерных и эпимерных форм, его сольватов и фармацевтически приемлемых солей, для производства лекарственного средства для лечения патологии, связанной с синдромом инсулинорезистентности.

12. Применение по п.11, в котором патология является диабетом.

13. Применение по п.11, в котором патология является дислипидоемией.

14. Применение по п.11, в котором патология является ожирением.

15. Применение по п.14, в котором патология выбрана из атеросклероза, ретинопатии и невропатии.