Аминокарбонилкарбаматные соединения - RU2016136193A
Код документа: RU2016136193A
Формула
1. Соединение формулы (I):
или его фармацевтическая соль, где
X независимо представляет собой галоген, алкил, алкокси или нитро;
m равен 0, 1, 2, 3 или 4
n равен 1 или 2;
R1 и R2 независимо представляют собой H- или алкил;
R3 представляет собой H-, алкил или аралкил; и
R4 представляет собой H- или арил,
где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3 и R4 не является H-.
2. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где X представляет собой галоген, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или нитро; R1 и R2 независимо представляют собой H- или C1-C4 алкил; R3 представляет собой H-, C1-C4 алкил или C6-C10 арил-C1-C4 алкил; и R4 представляет собой H- или C6-C10 арил.
3. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое выбрано из соединения формулы (II):
где
X независимо представляет собой галоген, алкил, алкокси или нитро;
m равен 0, 1, 2, 3 или 4;
n равен 1 или 2;
R1 и R2 независимо представляют собой H- или алкил; и
R4 представляет собой H- или арил,
где, по меньшей мере, один из R1, R2 и R4 не является H-.
4. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где X представляет собой H-, галоген, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или нитро; R1 и R2 независимо представляют собой H- или C1-C4 алкил; и R4 представляет собой H- или C6-C10 арил.
5. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где каждый X независимо представляет собой галоген, метил, трет-бутил, этокси или нитро.
6. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R1 и R2 независимо представляют собой H-, метил или изопропил.
7. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R4 представляет собой H- или фенил.
8. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где R4 представляет собой H-.
9. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где n равен 1, и R4 представляет собой H-.
10. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 3, которое выбрано из группы, состоящей из:
2-(изопропиламино)-3-фенилпропил(аминокарбонил)карбамата;
2-(диметиламино)-3-фенилпропил(аминокарбонил)карбамата;
2-амино-3-(2-хлорфенил)пропил(аминокарбонил)карбамата;
2-амино-3-(2,4-дихлорфенил)пропил(аминокарбонил)карбамата;
2-амино-3-(3,4-дихлорфенил)пропил(аминокарбонил)карбамата;
2-амино-3-(4-хлорфенил)пропил(аминокарбонил)карбамата;
2-амино-3-(3-хлорфенил)пропил(аминокарбонил)карбамата;
2-амино-3-(4-нитрофенил)пропил(аминокарбонил)карбамата;
2-амино-3-(4-трет-бутилфенил)пропил(аминокарбонил)карбамата;
2-амино-3-(2-фторфенил)пропил(аминокарбонил)карбамата;
2-(метиламино)-3-фенилпропил(аминокарбонил)карбамата и
2-амино-3-фенилпропил(анилинокарбонил)карбамата.
11. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 3, где соединение представляет собой по существу чистый стереоизомер.
12. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 11, которое выбрано из группы, состоящей из:
(2R)-2-(изопропиламино)-3-фенилпропил(аминокарбонил)карбамата;
(2R)-2-(диметиламино)-3-фенилпропил(аминокарбонил)карбамата;
(2R)-2-амино-3-(2-хлорфенил)пропил(аминокарбонил)карбамата;
(2R)-2-амино-3-(2,4-дихлорфенил)пропил(аминокарбонил)карбамата;
(2R)-2-амино-3-(3,4-дихлорфенил)пропил(аминокарбонил)карбамата;
(2R)-2-(метиламино)-3-фенилпропил(аминокарбонил)карбамата и
(2R)-2-амино-3-фенилпропил(анилинокарбонил)карбамата.
13. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соль представляет собой гидрохлорид.
14. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое выбрано из соединения формулы (III):
где
X независимо представляет собой галоген, алкил, алкокси или нитро;
m равен 0, 1, 2, 3 или 4;
n равен 1 или 2;
R1 и R2 независимо представляют собой H- или алкил; и
R3 представляет собой H-, алкил или аралкил,
где, по меньшей мере, один из R1, R2 и R3 не является H-.
15. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 14, где X представляет собой H-, галоген, C1-C4 алкил, C1-C4 алкокси или нитро; и R1 и R2 независимо представляют собой H- или C1-C4 алкил.
16. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 14, где каждый X независимо представляет собой галоген, метил, трет-бутил, этокси или нитро.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 14, где R1 и R2 независимо представляют собой H-, метил или изопропил.
18. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 14, где R3 представляет собой C1-C4 алкил или C6-C10 арил-C1-C4 алкил.
19. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 14, где R3 представляет собой метил, этил или бензил.
20. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 14, где n равен 1, и R3 представляет собой H-.
21. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 14, которое выбрано из группы, состоящей из:
2-амино-3-фенилпропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
2-(диметиламино)-3-фенилпропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
2-амино-3-фенилпропил(аминокарбонил)бензилкарбамата;
2-амино-3-фенилпропил(аминокарбонил)этилкарбамата;
2-амино-3-(2-хлорфенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
2-амино-3-(4-фторфенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
2-амино-3-(4-хлорфенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
2-амино-3-(2,4-дихлорфенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
2-амино-3-(3,4-дихлорфенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
2-амино-3-(4-нитрофенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
2-амино-3-(4-метилфенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
2-амино-3-(4-этоксифенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата и
2-амино-4-фенилбутил(аминокарбонил)метилкарбамата.
22. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 14, где соединение представляет собой по существу чистый стереоизомер.
23. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 22, которое выбрано из группы, состоящей из:
(2R)-2-амино-3-фенилпропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
(2R)-2-(диметиламино)-3-фенилпропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
(2R)-2-амино-3-фенилпропил(аминокарбонил)бензилкарбамата;
(2R)-2-амино-3-фенилпропил(аминокарбонил)этилкарбамата;
(2R)-2-амино-3-(2-хлорфенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
(2R)-2-амино-3-(4-хлорфенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
(2R)-2-амино-3-(2,4-дихлорфенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
(2R)-2-амино-3-(3,4-дихлорфенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
(2S)-2-амино-3-фенилпропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
(2R)-2-амино-3-(4-нитрофенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
(2R)-2-амино-3-(4-метилфенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата;
(2R)-2-амино-3-(4-этоксифенил)пропил(аминокарбонил)метилкарбамата и
(2R)-2-амино-4-фенилбутил(аминокарбонил)метилкарбамата.
24. Соединение или фармацевтически приемлемая соль по п. 14, где соль представляет собой гидрохлорид.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или фармацевтически приемлемой соли по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтическая композиция по п. 25, которая представляет собой пероральный состав.
27. Фармацевтическая композиция по п. 25, дополнительно содержащая активный ингредиент, который является эффективным для лечения СДВГ.
28. Способ лечения заболевания, связанного с обратным захватом дофамина, включающий:
введение терапевтически эффективного количества соединения или фармацевтически приемлемой соли по п. 1 нуждающемуся в лечении млекопитающему.
29. Способ по п. 28, где связанное с дофамином заболевание представляет собой синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ).
