Амидные производные n-карбамид-замещенных аминокислот как модуляторы формилпептидного рецептора-1 (fprl-1) - RU2017129434A
Код документа: RU2017129434A
Формула
1. Соединение для применения в лечении расстройства, связанного с модулированием N-формилпептидного рецептора 1 (FPRL-1), представленное Формулой II, его энантиомеры, диастереоизомеры, таутомеры, гидраты, сольваты или фармацевтически приемлемые соли,
где а равен 1, и b равен 0;
а равен 0, и b равен 1;
а равен 1, и b равен 1;
R1 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил, необязательно замещенный С3-8 циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С6-10 арил, необязательно замещенный С3-8 циклоалкенил, -NR11R12 или -OR13;
R2 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8 циклоалкил, необязательно замещенный С6-10 арил или необязательно замещенный С3-8 циклоалкенил;
R4 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8 циклоалкил, необязательно замещенный С6-10 арил или необязательно замещенный С3-8 циклоалкенил;
R5 представляет собой галоген, -CF3 или -S(O)nR14;
n равен 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8 циклоалкил, необязательно замещенный С6-10 арил или необязательно замещенный С3-8 циклоалкенил;
R7 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8 циклоалкил, необязательно замещенный С6-10 арил или необязательно замещенный С3-8 циклоалкенил;
R8 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R10 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R9a представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R10a представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R11 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R12 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R13 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R14 представляет собой водород, CF3 или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R15 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
где замещенный алкил представляет собой алкил, в котором одна метиленовая (-СН2-) группа алкильной группы может быть заменена кислородом, серой, сульфоксидом, карбонилом, карбоксилом, сульфонилом, сульфатом, сульфонатом, амидом, сульфонамидом, двухвалентным С3-8 циклоалкилом, двухвалентным гетероциклом или двухвалентной арильной группой;
и может быть независимо замещен атомами галогена, гидроксильными группами, циклоалкильные группами, аминогруппами, гетероциклическими группами, арильными группами, группами карбоновых кислот, группами фосфоновых кислот, группами сульфоновых кислот, группами фосфорных кислот, нитрогруппами, амидными группами, сульфонамидными группами;
где циклоалкил представляет собой одновалентную или двухвалентную группу из 3-8 углеродных атомов, полученную из насыщенного циклического углеводорода, которая может быть моноциклической или полициклической, независимо замещенной атомами галогена, сульфонил C1-8 алкильными группами, сульфоксид C1-8 алкильными группами, сульфонамидными группами, нитрогруппами, цианогруппами, -OC1-8 алкильными группами, -SC1-8 алкильными группами, -C1-8 алкильными группами, -С2-6 алкенильными группами, -С2-6 алкинильными группами, кетоновыми группами, алкиламиногруппами, аминогруппами, арильными группами, С3-8 циклоалкильными группами или гидроксильными группами;
где циклоалкенил представляет собой одновалентную или двухвалентную группу из 3-8 углеродных атомов, полученных из насыщенного циклоалкила, имеющую по меньшей мере одну двойную связь, которая может быть моноциклической или полициклической, независимо замещенной атомами галогена, сульфонильными группами, сульфоксидными группами, нитрогруппами, циано-группами, -OC1-6 алкильными группами, -SC1-6 алкильными группами, -C1-6 алкильными группами, -С2-6 алкенильными группами, -С2-6 алкинильными группами, кетоновыми группами, алкиламиногруппами, аминогруппами, арильными группами, С3-8 циклоалкильными группами или гидроксильными группами;
при условии, что:
а) если а=1 и b=0, то:
R9 не представляет собой необязательно замещенный бензил; и
R11 не представляет собой:
соединение Формулы II не представляет собой соединение структур:
или
и
b) если а=0, и b=1, то:
R1 представляет собой OR13; и
соединение Формулы II не представляет собой соединение структуры:
c) если а=1, и b=1, то:
R11 не представляет собой:
причем расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, выбрано из группы, состоящей из воспалительных заболеваний глаз, включая, но не ограничиваясь этим, увеит, сухость глаз, кератит, аллергические заболевания глаз, инфекционный кератит, герпетический кератит, роговичный ангиогенез, лимфангиогенез, ретинит, хориоидит, острая мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, болезнь Бехчета, послеоперационное заживление сетчатки, влажная и сухая возрастная дегенерация желтого пятна (ARMD); системных воспалительных заболеваний; боли; иммунологических расстройств; заживления кожных ран; ожогов; розовых угрей; атопического дерматита; угревой сыпи; псориаза; себорейного дерматита; актинических кератозов; обыкновенных бородавок, фотостарения; ревматоидного артрита и родственных воспалительных расстройств.
2. Соединение для применения по п. 1, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой сухость глаз.
3. Соединение для применения по п. 1, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, выбрано из группы, состоящей из системных воспалительных заболеваний; боли; иммунологических расстройств; заживления кожных ран; ожогов; розовых угрей; атопического дерматита; угревой сыпи; псориаза; себорейного дерматита; актинических кератозов; обыкновенных бородавок, фотостарения; ревматоидного артрита и родственных воспалительных расстройств.
4. Соединение для применения по п. 1, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой послеоперационное заживление сетчатки.
5. Соединение для применения по п. 1, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой боль.
6. Соединение для применения по п. 1, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой ревматоидный артрит.
7. Соединение для применения по п. 1, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой псориаз.
8. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 1, и b равен 0.
9. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 1, и b равен 0, и R5 представляет собой -S(O)nR14.
10. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 1, и b равен 0, и R5 представляет собой -CF3.
11. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 1, и b равен 0, и R5 представляет собой галоген.
12. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 1, и b равен 0;
R1 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил, -NR11R12 или -OR13;
R2 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12;
R4 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12;
R5 представляет собой галоген, -CF3 или -S(O)nR14;
n равен 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12;
R7 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12;
R8 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R10 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R11 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R12 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R13 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R14 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил; и
R15 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил.
13. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 1, и b равен 0;
R1 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил, -NR11R12 или -OR13;
R2 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил;
R3 представляет собой водород или галоген;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой галоген, -CF3 или -S(O)nR14;
n равен 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R10 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R11 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R12 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R13 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил; и
R14 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил.
14. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 1, и b равен 0;
R1 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил, -NR11R12 или -OR13;
R2 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил;
R3 представляет собой водород или галоген;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой галоген;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R10 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R11 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R12 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил; и
R13 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил.
15. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 0, и b равен 1.
16. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 0, и b равен 1;
R1 представляет собой -OR13;
R2 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или галоген;
R4 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или галоген;
R5 представляет собой галоген, -CF3 или -S(O)nR14;
n равен 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или галоген;
R7 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или галоген;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород;
R10 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R9a представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R10a представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R13 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил; и
R14 представляет собой водород, CF3 или необязательно замещенный C1-8 алкил.
17. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 0, и b равен 1;
R1 представляет собой -OR13;
R2 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил;
R3 представляет собой водород или галоген;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой галоген;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород;
R10 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R9a представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R10a представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил; и
R13 представляет собой водород.
18. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 1, и b равен 1.
19. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 1, и b равен 1;
R1 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил, -NR11R12 или -OR13;
R2 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или галоген;
R4 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или галоген;
R5 представляет собой галоген, -CF3 или -S(O)nR14;
n равен 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или галоген;
R7 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или галоген;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R10 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R9a представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R10a представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R11 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R12 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R13 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R14 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил; и
R15 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил.
20. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где а равен 1, и b равен 1;
R1 представляет собой -OR13;
R2 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой галоген;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород;
R10 представляет собой водород;
R9a представляет собой водород;
R10a представляет собой водород; и
R13 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил.
21. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, выбранное из:
{[2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-(1Н-индол-3-ил)пропаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-(1Н-индол-3-ил)пропаноил]амино}ацетата;
[(4-амино-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-оксобутаноил)амино]уксусной кислоты;
трет-бутил [(4-амино-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-оксобутаноил)амино]ацетата;
2-{[(2R)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}-2-метилпропановой кислоты;
трет-бутил 2-{[(2R)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}-2-метилпропаноата;
{[2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-(1Н-имидазол-4-ил)пропаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-(1Н-имидазол-4-ил)пропаноил]амино}ацетата;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-(метилсульфонил)бутаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-(метилсульфонил)бутаноил]амино}ацетата;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-(метилсульфанил)бутаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-(метилсульфанил)бутаноил]амино}ацетата;
2-метил-2-{[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}пропановой кислоты;
трет-бутил 2-метил-2-{[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}пропаноата;
{[(2S)-4-метил-2-({[4-(метилсульфонил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2S)-4-метил-2-({[4-(метилсульфонил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}ацетата;
{[(2S)-4-метил-2-({[4-(метилсульфинил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2S)-4-метил-2-({[4-(метилсульфинил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}ацетата;
2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}-2-метилпропановой кислоты;
трет-бутил 2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}-2-метилпропаноата;
({(2S)-4-метил-2-[({4-[(трифторметил)сульфанил]фенил}карбамоил)амино]пентаноил}амино)уксусной кислоты;
трет-бутил ({(2S)-4-метил-2-[({4-[(трифторметил)сульфанил]фенил}карбамоил)амино]пентаноил}амино)ацетата;
{[(2S)-4-метил-2-({[4-(метилсульфанил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2S)-4-метил-2-({[4-(метилсульфанил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}ацетата;
{[(2R)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2R)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}ацетата;
{[(2R,3R)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2R,3R)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}ацетата;
{[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил)карбамоил}амино)пентаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}ацетата;
{[(2R)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]-4-метилпентанамида;
[(2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2-метилпропаноил)амино]уксусной кислоты;
трет-бутил [(2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2-метилпропаноил)амино]ацетата;
[(2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2-этилбутаноил)амино]уксусной кислоты;
трет-бутил [(2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2-этилбутаноил)амино]ацетата;
[(2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,4-диметилпентаноил)амино]уксусной кислоты;
трет-бутил [(2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,4-диметилпентаноил)амино]ацетата;
(2S)-N-[(1S)-2-амино-2-оксо-1-фенилэтил]-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}(фенил)этановой кислоты;
трет-бутил (2S)-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}(фенил)этаноата;
(2S)-N-[(2S)-1-амино-1-оксопентан-2-ил]-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пентановой кислоты;
трет-бутил (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пентаноата;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-[(2R)-1-гидроксипропан-2-ил]-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-метилпентанамида;
(2S)-N-[(2S)-1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил]-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}-3-метилбутановой кислоты;
трет-бутил (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}-3-метилбутаноата;
(2S)-N-[(2S)-1-амино-1-оксопропан-2-ил]-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пропановой кислоты;
трет-бутил (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пропаноата;
(2S)-N-[(2S)-1-амино-1-оксопропан-2-ил]-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пропановой кислоты;
трет-бутил (2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пропаноата;
(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метил-N-(2-оксопропил)пентанамида;
(2S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
{[(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}ацетата;
(2S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}пентанамида;
(2S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метил-N-(2-оксопропил)пентанамида;
(2S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)-4-метилпентанамида;
трет-бутил {[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}ацетата;
{[(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}ацетата;
(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-N-(2-оксопропил)пентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-оксопропил)пентанамида;
пропан-2-ил {[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}ацетата;
этил {[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}ацетата;
метил {[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}ацетата;
(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)пентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)пентанамида;
(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)-3-фенилпропанамида;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}ацетата;
(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-N-(2-оксопропил)-3-фенилпропанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-оксопропил)-3-фенилпропанамида;
(2S,3S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)-3-метилпентанамида;
(2S,3S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)-3-метилпентанамида;
(2S,3S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-3-метил-N-(2-оксопропил)пентанамида;
(2S,3S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метил-N-(2-оксопропил)пентанамида;
(2S,3S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентанамида;
(2S,3S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентанамида;
{[(2S,3S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2S,3S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}ацетата;
{[(2S,3S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил {[(2S,3S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}ацетата;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)-3-фенилпропанамида;
3-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-фенилпропаноил]амино}пропановой кислоты;
трет-бутил 3-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-фенилпропаноил]амино}пропаноата;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-фенилпропаноил]амино}уксусной кислоты; и
трет-бутил {[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-фенилпропаноил]амино}ацетата.
22. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, выбранное из {[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты или его фармацевтически приемлемых солей, имеющее следующую структуру:
23. Соединение для применения по п. 22, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой сухость глаз.
24. Соединение для применения по п. 22, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой послеоперационное заживление сетчатки.
25. Соединение для применения по п. 22, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой боль.
26. Соединение для применения по п. 22, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой ревматоидный артрит.
27. Соединение для применения по п. 22, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой псориаз.
28. Соединение для применения в лечении расстройств, связанных с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представленное Формулой IIa, его энантиомеры, диастереоизомеры, таутомеры, гидраты, сольваты или фармацевтически приемлемые соли,
где
R2 представляет собой необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8 циклоалкил, необязательно замещенный С6-10 арил или необязательно замещенный С3-8 циклоалкенил;
R4 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8 циклоалкил, необязательно замещенный С6-10 арил или необязательно замещенный С3-8 циклоалкенил;
R5 представляет собой галоген, -CF3 или -S(O)nR14;
n равен 0,1 или 2;
R6 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8 циклоалкил, необязательно замещенный С6-10 арил или необязательно замещенный С3-8 циклоалкенил;
R7 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8 циклоалкил, необязательно замещенный С6-10 арил или необязательно замещенный С3-8 циклоалкенил;
R8 представляет собой водород, необязательно замещенный C1-8 алкил или необязательно замещенный С6-10 арил;
R11 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R12 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R13 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R14 представляет собой водород, CF3 или необязательно замещенный C1-8 алкил;
R15 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-8 алкил;
где замещенный алкил представляет собой алкил, в котором одна метиленовая (-СН2-) группа алкильной группы может быть заменена кислородом, серой, сульфоксидом, карбонилом, карбоксилом, сульфонилом, сульфатом, сульфонатом, амидом, сульфонамидом, двухвалентным С3-8 циклоалкилом, двухвалентным гетероциклом или двухвалентной арильной группой;
и может быть независимо замещен атомами галогена, гидроксильными группами, циклоалкильные группами, аминогруппами, гетероциклическими группами, арильными группами, группами карбоновых кислот, группами фосфоновых кислот, группами сульфоновых кислот, группами фосфорных кислот, нитрогруппами, амидными группами, сульфонамидными группами;
где циклоалкил представляет собой одновалентную или двухвалентную группу из 3-8 углеродных атомов, полученную из насыщенного циклического углеводорода, которая может быть моноциклической или полициклической, независимо замещенной атомами галогена, сульфонил C1-8 алкильными группами, сульфоксид C1-8 алкильными группами, сульфонамидными группами, нитрогруппами, цианогруппами, -OC1-8 алкильными группами, -SC1-8 алкильными группами, -C1-8 алкильными группами, -С2-6 алкенильными группами, -С2-6 алкинильными группами, кетоновыми группами, алкиламино-группами, аминогруппами, арильными группами, С3-8 циклоалкильными группами или гидроксильными группами;
где циклоалкенил представляет собой одновалентную или двухвалентную группу из 3-8 углеродных атомов, полученных из насыщенного циклоалкила, имеющую по меньшей мере одну двойную связь, которая может быть моноциклической или полициклической, независимо замещенной атомами галогена, сульфонильными группами, сульфоксидными группами, нитрогруппами, циано-группами, -OC1-6 алкильными группами, -SC1-6 алкильными группами, -C1-6 алкильными группами, -С2-6 алкенильными группами, -С2-6 алкинильными группами, кетоновыми группами, алкиламиногруппами, аминогруппами, арильными группами, С3-8 циклоалкильными группами или гидроксильными группами; и
где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, выбрано из группы, состоящей из воспалительных заболеваний глаз, включая, но не ограничиваясь этим, увеит, сухость глаз, кератит, аллергические заболевания глаз, инфекционный кератит, герпетический кератит, роговичный ангиогенез, лимфангиогенез, ретинит, хориоидит, острая мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, болезнь Бехчета, послеоперационное заживление сетчатки, влажная и сухая возрастная дегенерация желтого пятна (ARMD); системных воспалительных заболеваний; боли; иммунологических расстройств; заживления кожных ран; ожогов; розовых угрей; атопического дерматита; угревой сыпи; псориаза; себорейного дерматита; актинических кератозов; обыкновенных бородавок, фотостарения; ревматоидного артрита и родственных воспалительных расстройств.
29. Соединение для применения по п. 28, выбранное из (2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентановой кислоты или его фармацевтически приемлемой соли, которое имеет следующую структуру:
30. Соединение для применения по п. 29, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой сухость глаз.
31. Соединение для применения по п. 29, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой послеоперационное заживление сетчатки.
32. Соединение для применения по п. 29, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой боль.
33. Соединение для применения по п. 29, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой ревматоидный артрит.
34. Соединение для применения по п. 29, где расстройство, связанное с модулированием N-формилпептидного рецептора 1, представляет собой псориаз.
