Способ получения циклопропиламинов - SU505348A3
Код документа: SU505348A3
Описание
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИКЛОПРОПИЛАМИНОВ
Реферат
Формула
Изобретение относится ж новым ци-клопроп иламинам общей формулы I
Чл-iVc-KV I 1 R Rj №г)л
которые обладают ценными фармакологиче скими свойствами. Известен способ получения циклопропил
аминов общей формулы N-CH, (нг Л
V I 1 V( R R где RI и - водород, низший алкил или
циклопропил, незамещенный или замещенный одним или несколькими низшими алкилами;
R и Rs - водород или низший алкил; А - кислород или сера; я - целое число от О до 2;
п - целое число от О до 3, или их солей с органическими или неорганическими кислотами,
заключающийся в том, что соответствующий циклопропиламин общей формулы П
(СН) ,
in
где А - .кислород или сера;
п - число 2, 3, 4;
Hal - атом хлора или брома;
с образованием соответствующих производных
мочевины или тиомочевины, которые затем подвергают циклизации при нагревании,
с последующим выделением целевых продуктов известным способом в виде соли или основания .
Конденсацию лучще -проводить в инертном растворителе таком, как линейный или циклический
эфир, триалкиламии, ароматический карбид или циклоалкан.
Циклизацию .предпочтительно проводить лри 50-120°С в водной среде.
Пример 1.2- (Дициклопропилметил) -окса;5олин и его нейтральный фумарат.
Стадия А. Раствор 13 г 4-дици1Клопропил .«етиламина в 30 см тетрагидрофурана добавляют
ПО капле в раствор 13 г изоцианата Рхлорэтила в 15 см тетрагидрофурана, поддерживая
температуру реакционной среды от О до +5°С. Затем смесь доводят до температуры
окружающей среды и оставляют в таком состоянии в течение 15 час. Впоследствии
раствор упаривают досуха. Остаток, весящий 26,5, используется в таком же виде на следующей
стадии синтеза. Пробу для анализа перекристаллизовывают в ацетонитриле нагреванием
и на холоду, М-(дициклопропилмeтил )-N-((3-xлopэтил)-мочевина имеет вид
бесцветных кристаллов, плавящихся при 103-104°С (с разложением).
Стадия Б. Суспендируют 25 г сырой мочевины , полученной на стадии А, в 150 см
воды. Осуществляют орошение в течение 2 час. Реакционную омесь затем экстрагируют
эфиром. Водную фазу декантируют, потом подщелачивают добавлением концентрированного
гидрата окиси аммония. Образовавшийся осадок отделяют, обезвоживают, промывают
водой и затем сушат. Получают таким образо м 11,8 г 2-(дициклопропилметил.а1Мино)Оксазолина
с температурой плавления 105- 106°С. С.месь с мочевиной, полученной на
стадии А, вызывает понижение температуры плавления.
Продукт для анализа очищают возгонкой при 80°С под давлением 0,5 мМ. Очищенный
продукт имеет температуру плавления 106- 107°С.
Элементарный анализ, спектры ИК- и ЯМРподтверждают структуру полученного продукта .
Стадия В. Фумарат 2-(дици1КЛОпропилметиламино ) -оксазолина.
Растворяют 12 г 2-(дициклопропил1метиламино )-оксазолина в 60 ам этанола и постепенно
добавляют :к этому раствору раствор фумаровой КИСЛОТЫ 3,8 ir в 15 см этанола.
Оставляют смесь на всю ночь, затем отфильтротывают осажденную соль, обезвоживают,
промывают этанолом и сушат. Таким образом получают 10,2 г нейтрального фумарата с
температурой плавления 170°С. Путем рекристаллизации в 50 см этанола при нагревании
и на холоду, получают 6,1 г чистого продукта , температура плавления .которого не изменяется .
Пример 2. 2-(Дициклопропилметиламино )-тиазолин и его нейтральный фумарат.
Стадия А. N-{I,l-дициклoпpoпшrмeтил)Ы- ()3-хлорэтил)-тиомочевина. Медленно добавляют
раствор 9,2 г изотиоцианата |3-хлорэтила в 20 см тетрагидрофурана в раствор
9 г дициклопрапилметилавдина в 70 см тетрагидрофурана .
Поддерживают температуру реакционной смеси О-5°С в течение всего времени добавления
, затем доводят ее до обычной температуры . После 2 час контакта упаривают в вакууме
. Остаток представлен в основном N-(1,1 - дициклопропилметил) - N - (р - хлорэтил
)-мочевиной, которую используют в том же виде на следующей стадии.
Стадия Б. М-{1,1-дици|Клопропилметил)N- (|3 - хлорэтил) - мочевину суспендируют в
100 см воды. После растворения водную фазу экстрагируют эфиром. Водную фазу отделяют
, подщелачивают свободным добавлепием
30%-ного натрового щелока. Затем отделяют
масляную фракцию, которую экстрагируют эфиром. Эфирную фазу промывают водой до
нейтральной, сушат на сульфате натрия, фильтруют и упаривают досзха.
Остаток Очищают путем перекристаллизации в циклогежсане. Таким образом получают
6 г 2-(дициклопропилметиламино)-тиа:золина с температурой плавления 127-128°С (с возгонкой ).
Стадия В. Фумарат 2-(дициклопропилметиламино )-тиазолина. Растворяют 6,1 г
2- (дициклопропилметиламино) - тиазолина в 20 см этанола, затем добавляют раствор 1,8 г
фумаровой кислоты в 20 см этанола. Оставляют в контакте при перемешивании в течение
2 час, далее отделяют осадок фумарина путем фильтрации. Обезвоживают его, промывают
этанолоМ и сушат. Таким образом получают 7,2 г нейтрального фумарата 2-(дициклопропилметиламино
) -тиазолина.
Для анализа фумарат перекристаллизовывают
. Собирают 6,5 г чистого фумарата с температурой плавления 195°С.
Пример 3. 2-(Г-Дициклопропилметиламипо ) -оксазо.лип и его кислый фумарат.
Осуществляется в соответствии с приемом, использованным в примере .1, стадия А, исхо
.дя из 6 г 1-ци.клопро:пиламина и 7,5 г изоциапата (З-хлорэтила. Пол чают 12,5 г N-(1никлопропилэтил
)(|3-хлорэтил)-мочевину с температурой плавления .
Затем мочевину подвергают циклизации в 2- (1-ди;циклопрО Пилэтиламино) -оксазолиие в
соответствии с приемом, использованным в
приме)е 1, стадии Б.
2-(1 - Циклопропилэтиламино) - оксазолин имеет тем пературу -плавления около 35-41°С.
Бго температура кипения 86-87°С (0,5 мм
РТ. -СТ.).
Действием фумаровой .кислоты получают кислый фумарат, который перекристаллизовывают в ацетоиитриле.
Пример 4. 2-(Г, 1 -Дицнклопролилметиламино ) -имидазолин.
Растворяют 6,8 г дициклопропилметиламина в 30 см- диметилформамида. Добавляют 14,7 г
иодгидрата 2-метилтиоиМНдазолина.
Нагревают реакционную смесь до 100°С в
течение 8 час в инертной атмосфере. После Формула изобретения Способ получения циклопропиламинов общей
формулы I ( V J20 R,, RJ ( где RI и R2 независимо друг от друга означают водород, низший алкил или циклопро- 25
пил, незамешенный или незамещенный одним или несколькими низшими алкилами;
R и Ra - водород или низший алкильный радикал;
А - кислород, сера;
п - целое число от О до 2;
п - целое число от О до 3,
или их солей с органическими или неорганическими кислотами; отличаюшийся тем, что соответствующий
циклопропиламин общей формулы II
этого доводят до обычной температуры и выпаривают
растворитель в вакууме. Остаток перекристаллизовывают в 25 см этилацетата.
Таким образом собирают 6,7 г иодгидрата 2-(1,1-лицикло пропилметиламино) - имидазолина
с температурой плавления 149-152°С (с разложением).
2-(Г,Г-Дициклопропилметиламино) - имидазолин Имеет температуру плавления 165°С.
Пример 5. Осуществляют в соответствии с приемом, использованным в примере 1. Получают
соединения показателями, приведенными в таблице.
где А- кислород или сера;
п -2, 3 или 4;
Па1 - атом хлора или брома,
с образованием соответствующих производных мочевины или тиомочевины, которые затем
подвергают циклизации при нагревании, с последующим выделением целевых продуктов
известным способОМ в виде соли или основания . (%4/-G-lJH П
1/ 1 1 где К , RI, Rs, Кз, п имеют вышеуказанное значение;
подвергают реакции взаимодействия с изоцианатом или изотиоцианатом, общей формулы П1 , ,
А С Т-( , ill
