Производные мочевины и их применение в качестве ингибиторов белка, связывающего жирные кислоты - RU2015140599A

1. Соединение формулы (I)

,

где R¹ и R² вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкил;

R³ представляет собой Н, алкил или циклоалкил;

R⁴ представляет собой Н, алкил или циклоалкил;

W представляет собой связь, -О-, -S-, -NR⁵ -, -С(О)-, -S(O)₂-, -С(О)-NR⁵- или -CR⁶R⁷-,

R⁵ представляет собой Н, алкил или циклоалкил;

R⁶ и R⁷ независимо выбраны из Н, алкила или циклоалкила;

А представляет собой замещенный фенил, замещенный тиофенил, замещенный бензотиофенил, замещенный тиенопиридинил, где замещенный фенил, замещенный тиофенил, замещенный бензотиофенил и замещенный тиенопиридинил замещены R⁸, R⁹ и R¹⁰;

В представляет собой замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный пиридинил, замещенный фенил, замещенный тиофенил, замещенный бензотиофенил, замещенный тиенопиридинил, где замещенный циклоалкил, замещенный циклоалкенил, замещенный пиридинил, замещенный фенил, замещенный тиофенил, замещенный бензотиофенил и замещенный тиенопиридинил замещены R¹¹, R¹² и R¹³;

R⁸, R⁹, R¹⁰ независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, галогеналкила, гидроксигалогеналкила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкокси, циклоалкокси, циклоалкоксиалкила, циклоалкилалкоксиалкила, алкокси, алкоксиалкила, галогеналкокси,

галогеналкоксиалкила, алкоксиалкокси, алкоксиалкоксиалкила, фенила, замещенного фенила, пиридинила, замещенного пиридинила, галогена, гидрокси, циано, замещенного аминосульфонила, замещенного аминокарбонила, замещенного амино и замещенного аминоалкила, где замещенный аминосульфонил, замещенный аминокарбонил, замещенный амино и замещенный аминоалкил замещены на атоме азота одним или двумя заместителями, независимо выбранными из водорода, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, алкилкарбонила и циклоалкилкарбонила, и где замещенный фенил и замещенный пиридинил замещены одним-тремя заместителями, выбранными из алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, циклоалкила, алкокси, галогеналкокси, галогена, гидрокси и циано;

R¹¹, R¹² и R¹³ независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, галогеналкила, гидроксигалогеналкила, циклоалкила, циклоалкенила, циклоалкилалкила, циклоалкенилалкила, циклоалкилалкокси, циклоалкокси, циклоалкоксиалкила, циклоалкилалкоксиалкила, алкокси, алкоксиалкила, галогеналкокси, галогеналкоксиалкила, алкоксиалкокси, алкоксиалкоксиалкила, фенила, замещенного фенила, пиридинила, замещенного пиридинила, галогена, гидрокси, циано, замещенного аминосульфонила, замещенного аминокарбонила, замещенного амино и замещенного аминоалкила, где замещенный аминосульфонил, замещенный аминокарбонил, замещенный амино и замещенный аминоалкил замещены на атоме азота одним или двумя заместителями, независимо выбранными из водорода, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, алкилкарбонила и циклоалкилкарбонила, и где замещенный фенил и замещенный пиридинил замещены одним-тремя заместителями, выбранными из алкила, гидроксиалкила, галогеналкила, циклоалкила, алкокси, галогеналкокси, галогена, гидрокси и циано;

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п. 1, в котором R¹ и R² вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил, циклобутил или циклопентил.

3. Соединение по п. 1, в котором R¹ и R² вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропил или циклопентил.

4. Соединение по п. 1, в котором R³ представляет собой Н или алкил.

5. Соединение по п. 1, в котором R³ представляет собой Н.

6. Соединение по п. 1, в котором R⁴ представляет собой Н.

7. Соединение по п. 1, в котором W представляет собой связь.

8. Соединение по п. 1, в котором A представляет собой фенил, замещенный R⁸, R⁹ и R¹⁰.

9. Соединение по п.1, в котором A представляет собой фенил, трифторметилфенил, хлорфенил, дихлорфенил или хлорфторфенил.

10. Соединение по п.1, в котором A представляет собой хлорфенил или хлорфторфенил.

11. Соединение по п.1, в котором B представляет собой фенил, замещенный R¹¹, R¹² и R¹³.

12. Соединение по п.1, в котором B представляет собой фенил или фторфенил.

13. Соединение по п.1, в котором R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо выбраны из Н, галогеналкила и галогена.

14. Соединение по п.1, в котором R⁸, R⁹ и R¹⁰ независимо выбраны из Н и галогена.

15. Соединение по п.1, в котором R¹¹, R¹² и R¹³ независимо выбраны из Н и галогена.

16. Соединение по п.1, выбранное из

1-(3-(бифенил-2-ил)-1-метилуреидо)циклопропанкарбоновой кислоты;

1-(3-(4-хлорбифенил-2-ил)уреидо)циклопентанкарбоновой кислоты;

1-(3-(4-хлорбифенил-2-ил)уреидо)циклопропанкарбоновой кислоты;

1-(3-(4-хлорбифенил-2-ил)уреидо)циклобутанкарбоновой кислоты;

1-(3-(4-хлор-4'-фторбифенил-2-ил)уреидо)циклопропанкарбоновой кислоты;

1-(3-(4-хлор-4'-фторбифенил-2-ил)уреидо)циклопентанкарбоновой кислоты;

1-(3-(4-хлор-5-фторбифенил-2-ил)уреидо)циклопропанкарбоновой кислоты;

1-(3-(5-хлорбифенил-2-ил)уреидо)циклопропанкарбоновой кислоты;

1-(3-(4-хлор-5-фторбифенил-2-ил)уреидо)циклопентанкарбоновой кислоты;

1-(3-(4,6-дихлордифенил-2-ил)уреидо)циклопропанкарбоновой кислоты;

1-(3-(4,6-дихлордифенил-2-ил)уреидо)циклопентанкарбоновой кислоты;

1-(3-(4-(трифторметил)бифенил-2-ил)уреидо)циклопентанкарбоновой кислоты;

1-(3-(4-(трифторметил)бифенил-2-ил)уреидо)циклопропанкарбоновой кислоты;

1-(3-(5-хлор-4'-фторбифенил-2-ил)уреидо)циклопентанкарбоновой кислоты;

1-(3-(5-хлор-4'-фторбифенил-2-ил)уреидо)циклопропанкарбоновой кислоты;

1-(3-(5-хлорбифенил-2-ил)уреидо)циклопентанкарбоновой кислоты;

и их фармацевтически приемлемых солей.

17. Соединение по п. 1, выбранное из

1-(3-(4-хлор-4'-фторбифенил-2-ил)уреидо)циклопентанкарбоновой кислоты;

1-(3-(4-хлор-5-фторбифенил-2-ил)уреидо)циклопропанкарбоновой кислоты;

и их фармацевтически приемлемых солей.

18. Соединение по любому из пп. 1-17 для применения в качестве терапевтически активного вещества.

19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-17 и терапевтически инертный носитель.

20. Применение соединения по любому из пп. 1-17 для лечения или профилактики сахарного диабета 2 типа, атеросклероза, рака, хронической почечной недостаточности и неалкогольного стеатогепатита.

21. Соединение по любому из пп. 1-17 для лечения или профилактики сахарного диабета 2 типа, атеросклероза, рака, хронической почечной недостаточности и неалкогольного стеатогепатита.

22. Применение соединения по любому из пп. 1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики диабета 2 типа, атеросклероза, рака, хронической почечной недостаточности и неалкогольного стеатогепатита.

23. Способ лечения или профилактики сахарного диабета 2 типа, атеросклероза, рака, хронической почечной недостаточности и неалкогольного стеатогепатита, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пл. 1-17.