Производные карбоксамида и их использование в лечении тромбоэмболических заболеваний и опухолей - RU2003121018A

Реферат

1. Соединения формулы I

в которой

D представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых является незамещенным, или монозамещенным, или полизамещенным Hal, A, OR², N(R²)₂, NO₂, CN, COOR² или CON(R²)₂ .

R¹ представляет собой H, Ar, Het, циклоалкил или А, который может быть замещен OR², SR², N(R²)₂, Ar, Het, циклоалкилом, CN, COOR² или CON(R²)₂,

R² представляет собой Н или А,

Е представляет собой фенилен, который может быть монозамещенным или полизамещенным Hal, A, OR², N(R²)₂, NO₂, CN, COOR² или CON(R²)₂, или представляет собой пиперидин-1, 4-диил,

W представляет собой Ar, Het или N(R²)₂

и, если Е=пиперидин-1,4-диил, является альтернативно R² или циклоалкилом, Х представляет собой NH или О,

А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, который имеет 1-10 атомов углерода, в котором одна или две СН₂ группы могут быть заменены атомами О или S и/или -СН=СН-группами и/или, кроме того, 1-7 атомов Н могут быть заменены F,

Ar представляет собой фенил, который является незамещенным или монозамещенным, дизамещенным или тризамещенным Hal, A, OR², N(R²)₂, NO₂, CN, COOR² или CON(R²)₂, NR²COA, NR²SO₂A, COR², SO₂NR², SO₃Н или S(O)_mA,

Het представляет собой моноциклический или бициклический, насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероциклический радикал, который имеет от 1 до 4 атомов N, О и/или S, который может быть незамещенным или монозамещенным, дизамещенным или тризамещенным Hal, A, OR², N(R²)₂,

NO₂, CN, COOR², CON(R²)₂, NR²COA, NR²SO₂A, COR², SO₂ NR², SO₃H, S(O)_mA и/или кислородом карбонила,

Hal представляет собой F, Cl, Br или 1,

n представляет собой 0 или 1,

m представляет собой 0, 1 или 2,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

2. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых

D представляет собой фенил, который является незамещенным, или монозамещенным, или дизамещенным Hal, A, OR² или COOR², или пиридил, который является незамещенным или монозамещенным Hal,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

3. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых Het представляет собой моноциклический или бициклический, насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероциклический радикал, который имеет 1 или 2 атома N, О и/или S, который может быть незамещенным или монозамещенным кислородом карбонила, и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

4. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых

Ar представляет собой фенил, который является незамещенным или монозамещенным, дизамещенным или тризамещенным Hal, A, OR², SO₂A, SO₂NH₂, COOR² или CN,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

5. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых

D представляет собой фенил, который является незамещенным или монозамещенным или дизамещенным Hal, А, гидроксил, метокси, этокси,

гидроксикарбонил, метоксикарбонил или этоксикарбонил, или пиридил, который является незамещенным или монозамещенным Hal,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

6. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых

R¹ представляет собой Н, фенил или алкил, который имеет 1-6 атомов углерода, который может быть замещен тиофеном, имидазолом, индолом, SR², циклоалкилом или фенилом,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

7. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых

Е представляет собой 1, 4-фенилен или 1,4-пиперидинил,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

8. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых

Ar представляет собой фенил, который является незамещенным или монозамещенным, дизамещенным или тризамещенным Hal, A, OR², SO₂A, SO₂NH₂, COOR² или CN,

Het представляет собой моноциклический или бициклический, насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероциклический радикал, который имеет 1 или 2 атома N, О и/или S, который может быть незамещенным или монозамещенным кислородом карбонила,

W представляет собой Ar, Het или N(R²)₂

и, если Е=пиперидин-1,4-диил, является альтернативно R²,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

9. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых

Ar представляет собой фенил, который является незамещенным или монозамещенным Hal, A, OA, SO₂A, COOR², SO₂NH₂ или CN,

Het представляет собой тиенил, имидазолил, пиридил, индолил, пиперидинил, пиперазинил, пиразинил, 2-оксо-2Н-пиразин-1-ил, 2-оксопиперазинил, морфолинил, тетрагидропиран-4-ил, 3-оксоморфолин-4-ил, 2-оксопирролидин-1-ил или 2-оксопиперидин-1-ил,

W представляет собой Ar,

Het или N(R²)₂

и, если Е=пиперидин-1, 4-диил, является альтернативно R²,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

10. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых

D представляет собой фенил, который является незамещенным, или монозамещенным, или дизамещенным Hal, A, OR² или COOR² или пиридил, который является незамещенный или монозамещенным Hal,

R¹ представляет собой Н, фенил или алкил, который имеет 1-6 атомов углерода, который может быть замещен тиофеном, имидазолом, индолом, SR², циклоалкилом или фенилом,

R² представляет собой Н или А,

Е представляет собой 1,4-фенилен или 1,4-пиперидинил,

W представляет собой Ar, Het или N(R²)₂

и, если Е=пиперидин-1,4-диил, является альтернативно R²,

А представляет собой алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода или CF₃,

Ar представляет собой фенил, который является незамещенным, или монозамещенным, или дизамещенным Hal, А, ОА, SO₂A, COOR, SO₂NH₂ или CN,

Het представляет собой тиенил, имидазолил, пиридил, индолил, пиперидинил, пиперазинил, 2-оксопиперазинил, пиразинил, 2-оксо-2Н-пиразин-1-ил, морфолинил, тетрагидропиран-4-ил, 3-оксоморфолин-4-ил, 2-оксопирролидин-1-ил или 2-оксопиперидин-1-ил,

Hal представляет собой F, Cl или Br,

n представляет собой 0 или 1,

m представляет собой 1 или 2,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

11. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых

D является незамещенным или монозамещенным Hal или пиридил, который является незамещенным или монозамещенным Hal,

R¹ представляет собой Н, фенил или алкил, который имеет 1-6 атомов углерода, который может быть замещен тиофеном, имидазолом, индолом, SR², циклоалкилом или фенилом,

R² представляет собой Н или А,

Е представляет собой 1,4-фенилен,

W представляет собой 2-метилсульфонилфенил,

Х представляет собой NH или О,

А представляет собой алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода или CF₃,

n представляет собой 0,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

12. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых

D представляет собой фенил, который является незамещенным или монозамещенным Hal, или пиридил, который является незамещенным или монозамещенным Hal,

R¹ представляет собой Н, фенил или алкил, который имеет 1-6 атомов углерода, который может быть замещен тиофеном, имидазолом, индолом, SR², циклоалкилом или фенилом,

R² представляет собой Н или А,

Е представляет собой 1,4-пиперидинил,

W представляет собой Het,

Het представляет собой тиенил, имидазолил, пиридил, индолил, пиперидинил, пиперазинил, 2-оксопиперазинил, пиразинил, 2-оксо-2Н-пиразин-1-ил, морфолинил, тетрагидропиран-4-ил, 3-оксоморфолин-4-ил или 2-оксопиперидин-1-ил,

X представляет собой NH или О,

А представляет собой алкил, который имеет 1, 2, 3, 4,5 или 6 атомов углерода или CF₃,

n представляет собой 0 или 1,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

13. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых

R¹ представляет собой Н, фенил или алкил, который имеет 1-6 атомов углерода, который может быть замещен тиофеном, имидазолом, индолом, SR², циклоалкилом или фенилом,

или фенил или пиридил, который является монозамещенным Hal или ОН,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

14. Соединения в соответствии с пунктом 1, в которых

D представляет собой фенил, который является незамещенным или монозамещенным Hal, или пиридил, который является незамещенным или монозамещенным Hal,

R¹ представляет собой Н, фенил или алкил, который имеет 1-6 атомов углерода, который может быть замещен тиофеном, имидазолом, индолом, SR², циклоалкилом или фенилом,

R² представляет собой Н или А,

Е представляет собой 1,4-пиперидинил,

W представляет собой Het, R² или циклоалкил,

Het представляет собой тиенил, имидазолил, пиридил, индолил, пиперидинил, пиперазинил, 2-оксопиперазинил, пиразинил, 2-оксо-2Н-пиразин-1-ил, морфолинил, тетрагидропиран-4-ил, 3-оксоморфолин-4-ил или 2-оксопиперидин-1-ил,

Х представляет собой NH или О,

А представляет собой алкил, который имеет 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода или CF₃,

n представляет собой 0 или 1,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

15. Соединения в соответствии с пунктом 1

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)пропионамид,

(S)-2-(3-пиридин-2-илуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)пентанамид,

(R)-2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)пентанамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-(тиофен-2-ил)пропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-(ЗН-имидазол-4-ил)пропионамид,

(R)-2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)гексанамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-4-метилсульфанилбутирамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-2-фенилацетамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-метилфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-(3-пиридин-4-илуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)пентанамид,

(S)-2-(3-пиридин-4-илуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)пентанамид,

(R)-2-(3-пиридин-2-илуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)пентанамид,

(S)-2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)пентанамид,

(R)-2-(3-пиридин-3-илуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)пентанамид,

(S)-2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-(пиридин-3-ил)пропионамид,

(S)-2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-(индол-3-ил)пропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)пропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)ацетамид,

(S)-2-[3-(3-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-трифторметилфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(2-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-этоксифенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-метилфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(2-метоксифенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-этоксикарбонилфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(3-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-трифторметилфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(2-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-этоксифенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(2-метоксифенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-этоксикарбонилфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-5-ВОС-аминовалерамид,

(S)-2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-циклопропилпропионамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-4-метилсульфанилбутирамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)пропионамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)ацетамид,

2-[3-(5-хлорпиридин-2-ил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-бромфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(3-фтор-4-метоксифенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)гексанамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-2-фенилацетамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-4-метилпентанамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-4-метилпентанамид,

(S)-2-[3-(4-метоксифенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-бромфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-йодфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-фторфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(3-фтор-4-метоксифенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-метоксифенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-бромфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-йодфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-фторфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(3-трифторметилфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(3-трифторметилфенил)уреидо]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-5-аминовалерамид,

(S)-2-(3-фенилуреидо)-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]валерамид,

(R)-2-(3-фенилуреидо)-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-3-(3-цианофенил)пропионамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]капроамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-4-метилсульфанилбутирамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]пропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-4-метилвалерамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-4-метилвалерамид,

(S)-2-(3-фенилуреидо)-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-(3-фенилуреидо)-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-3-фенилпропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]валерамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]капроамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-4-метилсульфанилбутирамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]пропионамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-3-(тиофен-2-ил)пропионамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-3-(индол-3-ил)пропионамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]валерамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-4-метилвалерамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-4-метилвалерамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-4-метилбутирамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-4-метилбутирамид,

(R)-2-[3-(3-хлорпиридин-6-ил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-3,3, 3-трифторпропионамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-(пиридин-2-ил)ацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-(трет-бутил)ацетамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-(трет-бутил)ацетамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-(2-фторфенил)ацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-(4-фторфенил)ацетамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-(4-фторфенил)ацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-(4-гидроксифенил)ацетамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-(4-гидроксифенил)ацетамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]ацетамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-3-фенилпропионамид,

2-[3-(3-хлорпиридин-6-ил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-(2,1, 3-бензотиадиазол-5-ил)ацетамид,

(S)-2-(3-фенилуреидо)-N-(бифенил-2-илметил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-(3-фенилуреидо)-N-(бифенил-2-илметил)-3-фенилпропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-(бифенил-2-илметил)валерамид,

(S)-2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-илметил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-илметил)-3-фенилпропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-илметил)валерамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил]-3-фенилпропионамид;

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил]-2-фенилацетамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил]пентанамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-ил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-трет-бутиламиносульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(2’-аминосульфонилбифенил-4-ил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(тетрагидропиран-4-ил)пиперидин-4-ил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-изопропилпиперидин-4-ил]-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-изопропилпиперидин-4-ил]-3-фенилпропионамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-изопропилпиперидин-4-ил]валерамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-R-[1-изопропилпиперидин-4-ил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(тетрагидропиран-4-ил)пиперидин-4-илметил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(тетрагидропиран-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(3-оксоморфолин-4-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

(S)-2-[N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

2-[N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]ацетамид,

2-[N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]пропионамид,

2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-2-(2-фторфенил)-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]ацетамид,

2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-2-(4-хлорфенил)-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]ацетамид,

2-[N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-2-(2-хлорфенил)-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]ацетамид,

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-2-(3-хлорфенил)-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]ацетамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-циклопентилпиперидин-4-ил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-циклопентилпиперидин-4-ил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-циклопентилпиперидин-4-ил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(пиперидин-1-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(пиперидин-1-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(пиперидин-1-ил)фенил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-диэтиламинофенил]-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-диэтиламинофенил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-диэтиламинофенил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-диметиламинофенил]-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-диметиламинофенил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(тетрагидропиран-4-ил)пиперидин-4-ил]-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(1-ВОС-пиперидин-4-илметил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(1-ВОС-пиперидин-4-илметил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(1-ВОС-пиперидин-4-илметил)-4-метилпентанамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(1-ВОС-пиперидин-4-илметил)-4-метилпентанамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(1-ВОС-пиперидин-4-илметил)-2-фенилацетамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(пиперидин-4-илметил)-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(пиперидин-4-илметил)-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(пиперидин-4-илметил)-4-метилпентанамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(пиперидин-4-илметил)-4-метилпентанамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-(пиперидин-4-илметил)-2-фенилацетамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-изопропилпиперидин-4-ил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-изопропилпиперидин-4-ил]-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-изопропилпиперидин-4-ил]-4-метилпентанамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-изопропилпиперидин-4-ил]-4-метилпентанамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-изопропилпиперидин-4-ил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-изопропилпиперидин-4-ил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(4-ВОС-пиперазин-1-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(4-ВОС-пиперазин-1-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(пиперазин-1-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(пиперазин-1-ил)фенил]-3-фенилпропионамид,

(S)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-циклогексилпиперидин-4-ил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-циклогексилпиперидин-4-ил]-3-фенилпропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-циклогексилпиперидин-4-ил]-2-фенилацетамид,

2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]ацетамид,

2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]пропионамид,

2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-2-фенилацетамид,

2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)ацетамид,

2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)пропионамид,

2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-(2’-метилсульфонилбифенил-4-ил)-2-фенилацетамид,

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-(пиперидин-4-илметил)-2-фенилацетамид,

(R)-2-[Н-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-(1-изопропилпиперидин-4-илметил)-2-фенилацетамид,

(R)-2-[N-(4-хлорфенилил)карбамоилокси]-N-(4-диметиламинобензил)-2-фенилацетамид,

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[4-(морфолин-4-ил)бензил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-(1-циклогексилпиперидин-4-илметил)-2-фенилацетамид,

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[1-(тетрагидропиран-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-(1-циклопентилпиперидин-4-илметил)-2-фенилацетамид

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[1-(2-метилпропил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[1-(l-этилпропил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[4-(2-оксо-2Н-пиридин-1-ил)бензил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[4-(2-оксоазепан-1-ил)фенил]-2-фенилацетамид,

2-N-(4-цианофенил)карбамоилокси]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

2-[N-(3-цианофенил)карбамоилокси]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-2-фенилацетамид,

2-[N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-циклогексилацетамид,

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[4-(морфолин-4-ил)фенил]-2-фенилацетамид,

2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-3,3,3-трифторпропионамид,

(R)-2-[N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[4-(пиперазин-4-ил)фенил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[3-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[4-(2-оксопиперазин-1-ил)фенил]-2-фенилацетамид,

2-[N-(4-хлорфенил)карбамоилокси]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-(2-тиенил)ацетамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-фенилацетамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-4,4,4-трифторбутирамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-3-(4-цианофенил)пропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-3-(3-цианофенил)пропионамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-3-(3-цианофенил)пропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-3-(3-аминокарбонилфенил)пропионамид,

2-(3-фенилуреидо)-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-3-(3-аминокарбонилфенил)пропионамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[l-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илме]-3-(3-аминокарбонилфенил)пропионамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[3-метил-4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил]-2-фенилацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(2-оксопиперазин-1-ил)фенил]-2-фенилацетамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-(пиридин-4-ил)пиперидин-4-илметил]-2-(2-тиенил)ацетамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(2-оксопиперазин-1-ил)фенил]-2-(2-тиенил)ацетамид,

2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[4-(2-оксо-2Н-пиразин-1-ил)фенил]-2-(2-тиенил)ацетамид,

(R)-2-[3-(4-хлорфенил)уреидо]-N-[1-изопропилпиперидин-4-илметил]-2-(2-тиенил)ацетамид,

и их фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях.

16. Способ получения соединений формулы I, в соответствии с пунктами 1-15, и их фармацевтически пригодных производных, сольватов и стереоизомеров, отличающийся тем, что

а) соединение формулы II

в которой

R¹, Е, W, X и n являются такими как определено в пункте 1,

реагирует с соединением формулы III

D-N=C=O III

в которой

D является таким как определено в пункте 1, или

б) соединение формулы IV

H₂N-(CH₂)_n-E-W IV

в которой Е, W и n являются такими как определено в пункте 1, реагирует с соединением формулы V

в которой

L представляет собой Cl, Br, I или свободную или реактивную функционально модифицированную ОН группу, и

R¹, Х и D являются такими как определено в пункте 1,

или

в) соединения формулы I выделяют из одного из их функциональных производных путем обработки сольволизирующим или гидрирующим агентом, или

г) основание или кислоту формулы I превращают в одно из его солей.

17. Соединения формулы I в соответствии с одним или большим количеством пунктов 1-15, в качестве ингибиторов коагуляции фактора Ха.

18. Соединения формулы I в соответствии с одним или большим количеством пунктов 1-15, в качестве ингибиторов коагуляции фактора VIIa.

19. Медикамент, который содержит, по крайней мере, одно соединение формулы I в соответствии с одним или большим количеством пунктов 1-15 и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях, и, необязательно, наполнители и/или вспомогательные агенты.

20. Медикамент, который содержит, по крайней мере, одно соединение формулы I в соответствии с одним или большим количеством пунктов 1-15 и/или его фармацевтически пригодные производные, сольваты и стереоизомеры, включая их смеси в любых соотношениях, и, по крайней мере, один дополнительный активный ингредиент.

21. Применение соединений в соответствии с одним или большим количеством пунктов 1-15 и/или их физиологически приемлемых солей и сольватов для получения медикамента для лечения тромбоза, инфаркта миокарда, атеросклероза, воспаления, паралича, стенокардии, рестеноза после ангиопластики, перемежающейся хромоты, опухолей, опухолевых заболеваний и/или метастазов опухоли.

22. Комплект (набор), который содержит отдельные пакеты

(а) эффективного количества соединения формулы I в соответствии с одним или большим количеством пунктов 1-15 и/или его фармацевтически пригодных производных, сольватов и стереоизомеров, включая их смеси в любых соотношениях,

и

(б) эффективного количества дополнительного активного ингредиента.

23. Применение соединений формулы I в соответствии с одним или большим количеством пунктов 1-15 и/или их фармацевтически пригодных производных, сольватов и стереоизомеров, включая их смеси в любых соотношениях, для получения медикамента для лечения тромбоза, инфаркта миокарда, атеросклероза, воспаления, паралича, стенокардии, рестеноза после ангиопластики, перемежающейся хромоты, опухолей, опухолевых заболеваний и/или метастазов опухоли, в комбинации с, по крайней мере, одним дополнительным активным ингредиентом.