Полипептид, протеаза, днк, вектор, способ получения протеазы, соединения, композиции, способ ингибирования активности, способ лечения - RU2002128757A
Код документа: RU2002128757A
Реферат
1. Соединение, включающее аминокислотную последовательность от примерно 1 до примерно 5 аминокислотных остатков, имеющее N-концевую блокирующую группу и С-концевой остаток Asp, соединенный с электроотрицательной отщепляемой группой, причем указанная аминокислотная последовательность по существу соответствует по крайней мере части последовательности Ala-Tyr-Val-His-Asp, остаткам со 112 по 116 в SEQ ID NO:3.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу
Z-Q2-Asp-Q1,
где Z представляет собой N-концевую защитную группу;
Q2 представляет собой 0-4 аминокислоты, при условии, что последовательность Q2-Asp по существу соответствует по крайней мере части последовательности Ala-Tyr-Val-His-Asp, остаткам со 112 по 116 в SEQ ID NO:3; и
Q1 представляет собой электроотрицательную отщепляемую группу.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Z представляет собой C1-C6 алкил, бензил, ацетил, С1-С6алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил или С1-С6 алкилкарбонил.
4. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Z представляет собой t-бутоксикарбонил, ацетил или бензилоксикарбонил.
5. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Q1 представляет собой альдегид, диазометилкетон или галометилкетон.
6. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Q1 представляет собой фторометилкетон.
7. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Q2 представляет собой 1 аминокислотный остаток.
8. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Q2 представляет собой His, Phe, Pro или Tyr.
9. Фармацевтическая композиция, включающая физиологически приемлемый носитель и соединение по формуле
Z-Q2-Asp-Q1,
где Z представляет собой N-концевую защитную группу;
Q2 представляет собой 0-4 аминокислоты, при условии, что Q2-Asp по существу соответствует по крайней мере части последовательности Ala-Tyr-Val-His-Asp, остаткам со 112 по 116 в SEQ ID NO:3; и
Q1 представляет собой электроотрицательную отщепляемую группу.
10. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что Z представляет собой C1-С6 алкил, бензил, ацетил, C1-C6алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил или C1-С6 алкилкарбонил.
11. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что Z представляет собой t-бутоксикарбонил, ацетил или бензилоксикарбонил.
12. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что Q1 представляет собой альдегид, диазометилкетон или галометилкетон.
13. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что Q1 представляет собой фторометилкетон.
14. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что Q2 представляет собой 1 аминокислотный остаток.
15. Композиция по п.9, отличающаяся тем, что Q2 представляет собой His, Phe, Pro или Tyr.
16. Способ ингибирования IL-1β протеазной активности в клетках млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному млекопитающему эффективного ингибирующего количества соединения по формуле
Z-Q2-Asp-Q1,
где Z представляет собой N-концевую защитную группу;
Q2 представляет собой 0-4 аминокислоты, при условии, что последовательность Q2-Asp по существу соответствует по крайней мере части последовательности Ala-Tyr-Val-His-Asp, остаткам со 112 по 116 в SEQ ID NO:3; и
Q1 представляет собой электроотрицательную отщепляемую группу.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что Z представляет собой C1-C6 алкил, бензил, ацетил, C1-C6алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил или C1-C6 алкилкарбонил.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что Z представляет собой t-бутоксикарбонил, ацетил или бензилоксикарбонил.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что Q1 представляет собой альдегид, диазометилкетон или галометилкетон.
20. Способ по п.16, отличающийся тем, что Q2 представляет собой 1 аминокислотный остаток.
21. Способ по п.16, отличающийся тем, что Q2 представляет собой His, Phe, Pro или Tyr.
22. Способ по п.16, отличающийся тем, что Q1 представляет собой альдегид, а ингибирование является обратимым ингибированием.
23. Способ по п.16, отличающийся тем, что Q1 представляет собой фторометилкетон, а ингибирование является необратимым ингибированием.
24. Способ лечения воспаления или лечения аутоимунного заболевания у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения по формуле
Z-Q2-Asp-Q1,
где Z представляет собой N-концевую защитную группу;
Q2 представляет собой 0-4 аминокислоты, при условии, что последовательность Q2-Asp по существу соответствует по крайней мере части последовательности Ala-Tyr-Val-His-Asp, остаткам со 112 по 116 в SEQ ID NO:3; и
Q1 представляет собой электроотрицательную отщепляемую группу.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что Z представляет собой C1-C6 алкил, бензил, ацетил, C1-C6алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил или C1-C6 алкилкарбонил.
26. Способ по п.24, отличающийся тем, что Z представляет собой t-бутоксикарбонил, ацетил или бензилоксикарбонил.
27. Способ по п.24, отличающийся тем, что Q1 представляет собой альдегид, диазометилкетон или галометилкетон.
28. Способ по п.24, отличающийся тем, что Q2 представляет собой 1 аминокислотный остаток.
29. Способ по п.24, отличающийся тем, что Q2 представляет собой His, Phe, Pro или Tyr.
30. Соединение, выбранное из группы, состоящее из Вос-Asp-CH2F, Boc-His-Asp-CH2F, Boc-Phe-Asp-CH2F, Boc-Pro-Asp-CH2F, Boc-Tyr-Asp-CH2F, Ac-His-Asp-CH2F, Ac-Phe-Asp-CH2F, Ac-Pro-Asp-CH2F, Ac-Tyr-Asp-CH2F, Cbz-His-Asp-CH2F, Cbz-Phe-Asp-CH2F, Cbz-Pro-Asp-CH2F и Cbz-Tyr-Asp-CH2F, где Boc представляет собой t-бутоксикарбонил, Ас представляет собой ацетил и Cbz представляет собой бензилоксикарбонил.
