Производные арилоксиалкилкарбаматов, их получениеи их применение в терапии - RU2006129640A

Реферат

1. Соединение, отвечающее формуле (I)

в которой m означает 0, 1, 2 или 3;

n означает 0, 1, 2 или 3;

X означает атом кислорода или серы или группу SO или SO₂;

R₁ и R₂ независимо друг от друга означают атом водорода или С_1-3-алкильную группу, или R₁ и R₂ вместе образуют группу -(CH₂)_p-, где p означает целое число от 1 до 5, такое, что n + p является целым числом от 2 до 5;

R₃ означает атом водорода или фтора или гидроксильную или метильную группу;

R₄ означает группу общей формулы CHR₅ CONHR₆, в которой

R₅ означает атом водорода или C_1-6-алкильную группу, и

R₆ означает атом водорода или C_1-6 -алкильную, C_3-7-циклоалкильную, C_3-7-циклоалкил-C_1-6-алкиленовую группу;

Y означает группу Y₁, выбранную, в частности, из фенила, пиридинила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, триазинила, тиазолила, нафтила, хинолинила, изохинолинила, фталазинила, хиназолинила, хиноксалинила, нафтиридинила, циннолинила, бензофуранила, дигидробензофуранила, бензотиенила, дигидробензотиенила, индолила, изоиндолила, индолинила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензизоксазолила, бензотиазолила, бензизотиазолила, бензотриазолила, бензоксадиазолила, бензотиадиазолила; причем группа Y₁ при необходимости замещена одним или несколькими заместителями Y₂, одинаковыми или отличающимися друг от друга, или группой Y₃;

Y₂ означает атом галогена, группу циано, нитро, C_1-8-алкил, C_1-8-алкокси, C_1-8-тиоалкил, C_1-8-фторалкил, C_1-8-фторалкокси, C_1-8-фтортиоалкил, C_3-7-циклоалкил, C_3-7-циклоалкилокси, C_3-7-циклоалкил-C_1-8-алкилен, C_3-7-циклоалкил-C_1-8-алкилокси, гидрокси, NR₇R₈, NHCOR₇, NHSO₂R₇, COR₇, CO₂R₇, CONR₇R₈, SO₂ R₇, SO₂NR₇R₈, -O-(C_1-8-алкилен)-О-, фенилокси, фенилтио, фенил-C₁-C₈-алкилен, фенил-C₁-C₈-алкилокси или фенил-C₁-C₈-алкилтио;

Y₃ означает группу, выбранную, в частности, из фенила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила или пиридазинила; причем причем группа или группы Y₃ могут быть замещены одной или несколькими группами Y₂, одинаковыми или отличающимися друг от друга;

R₇ и R₈ независимо друг от друга означают атом водорода или С_1-6 алкильную группу, или вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют азетидиновый, пирролидиновый, пиперидиновый, морфолиновый, тиоморфолиновый, азепиновый, пиперазиновый цикл, при необходимости замещенный C_1-3-алкильной или бензильной группой;

в форме основания, кислотно-аддитивной соли, гидрата или сольвата.

2. Соединение формулы (I) по п.1, отличающееся тем, что Y означает

группу Y₁, выбранную, в частности, из фенила, пиридинила, пиримидинила, тиазолила, нафтила, хинолинила, изохинолинила, бензоксазолила; причем группа Y₁ при необходимости замещена одним или несколькими заместителями Y₂, одинаковыми или отличающимися друг от друга, или группой Y₃;

Y₂ означает атом галогена, группу циано, C_1-8-алкил, C_1-8-алкокси, C_1-8-фторалкил, C_1-8 -фторалкокси, фенилокси, фенил-C_1-8-алкилен;

Y₃ означает фенильную группу; причем Y₃ может быть замещена одной или несколькими группами Y₂, одинаковыми или отличающимися друг от друга;

в форме основания, кислотно-аддитивной соли, гидрата или сольвата.

3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, отличающееся тем, что Y означает

группу Y₁ выбранную, в частности, из фенила или нафтила; причем группа Y₁ при необходимости замещена одним или несколькими заместителями Y₂, одинаковыми или отличающимися друг от друга, или группой Y₃;

Y₂ означает атом галогена, группу циано, C_1-8-алкил, C_1-8-алкокси, C_1-8-фторалкил, C_1-8-фторалкокси, фенилокси, фенил-C₁-C₈-алкилен;

Y₃ означает фенильную группу; причем Y₃ может быть замещена одной или несколькими группами Y₂, одинаковыми или отличающимися друг от друга;

в форме основания, кислотно-аддитивной соли, гидрата или сольвата.

4. Соединение формулы (I) по п.3, отличающееся тем, что

m означает 0, 1, 2 или 3;

n означает 0, 1, 2 или 3;

R₁ и R₂ независимо друг от друга означают атом водорода или C_1-3-алкильную группу, или R₁ и R₂ вместе образуют группу -(CH₂)_p-, где p означает целое число от 1 до 5, такое, что n + p является целым числом от 2 до 5;

при условии, что когда R₁ и R₂ независимо друг от друга означают атом водорода или C_1-3-алкильную группу, то m + n > 1;

в форме основания, кислотно-аддитивной соли, гидрата или сольвата.

5. Соединение формулы (I) по п.4, отличающееся тем, что

m означает 0, 1, 2 или 3; и/или

n означает 0, 1, 2 или 3; и/или

R₁ и R₂ вместе образуют группу -(CH₂)_p-, где p означает целое число от 1 до 4, такое, что n + p равно 4;

в форме основания, кислотно-аддитивной соли, гидрата или сольвата.

6. Соединение формулы (I) по п.5, отличающееся тем, что X означает атом кислорода;

в форме основания, кислотно-аддитивной соли, гидрата или сольвата.

7. Соединение формулы (I) по п.6, отличающееся тем, что R₃ означает атом водорода;

в форме основания, кислотно-аддитивной соли, гидрата или сольвата.

8. Способ получения соединения формулы (I) по любому из п.п. 1-7, включающий этап, состоящий в реакции аминолиза соединения формулы (IV)

в которой Y, X, R₁, R₂, R₃, R₅, m и n определены в любом из пп.1-7, и R означает метильную или этильную группу,

амином формулы R₆NH₂, где R₆ определен в формуле (I) по п.1.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из пп.1-7, в форме фармацевтически приемлемого основания, соли, гидрата или сольвата и, при необходимости, один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.

10. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-7, в форме фармацевтически приемлемого основания, соли, гидрата или сольвата, для применения в качестве медикамента.

11. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7, в форме фармацевтически приемлемого основания, соли, гидрата или сольвата, для получения медикамента, предназначенного для предупреждения или лечения патологии, в которую вовлечены эндогенные каннабиноиды и/или любые другие субстраты, метаболизованные ферментом FAAH.

12. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7, в форме фармацевтически приемлемого основания, соли, гидрата или сольвата, для получения медикамента, предназначенного для предупреждения или лечения хронических или острых болей, головокружений, рвоты, тошноты, нарушений пищевого поведения, неврологических и психиатрических патологий, острых и хронических нейродегенеративных заболеваний, эпилепсии, нарушений сна, сердечно-сосудистых заболеваний, почечной ишемии, рака, расстройства иммунной системы, аллергических заболеваний, инфекционных паразитарных заболеваний, вирусных или бактериальных заболеваний, воспалительных заболеваний, остеопороза, глазных болезней, легочных болезней, желудочно-кишечных заболеваний или недержания мочи.