Реферат
1. Соединение формулы I
где W выбран из Н, (С1-С6)алкила, O-фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран
независимо из R12, фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12, ОН, COOR7, C(O)NHR7,
S(O)2
(С1-С3)алкила, NHS(O)2(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкил]2, NH(c1-С3)алкила,
NHC(O)(С1-С3)алкила,
и (С
1-С
3)алкокси, замещенного 1
заместителем,
выбранным из
N[(С
1-С
3)алкила]
2, NH(С
1-С
3)алкила и
индолила, при
необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R
12, ОН, С(O)O(С
1-С
4)алкила,
(C
1-С
3)алкила,
замещенного 1
или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН, C(O)R
8, (С
1-С
3)алкокси, пирролидинила,
имидазолила, NH(С
1-С
3)алкила и N[(С
1-С
3)алкила]
2, и (С
1-С
3)алкокси,
замещенного 1
заместителем, выбранным из NH(C
1-С
3)алкила, N[(С
1-С
3)алкила]
2, пирролидинила, имидазолила,
и (С
1-С
3)алкокси, и другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями в
количестве до 3, каждый из которых
выбран
независимо из R
12;
L выбран из CHR4, CHR5-CHR6 и CHR5-СН2-CHR6;
R1 выбран из
Н,
C(O)R10, C(O)OR7, тетрагидропиранила, (С3-С6)циклоалкила, фенила, при необходимости замещенного заместителями в
количестве до 2, каждый из которых
выбран
независимо из R12, пиридила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12,
S(O)2фенила, где
указанный
фенил при необходимости замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, NH2, NHC(O)(С1-С3
)алкила, NH(С1
-С3
)алкил-N[(С1-С3)алкил]2, NH(c1-С3)алкил-ОН, СООН, ОН и (С1-С3)алкокси, замещенного
1 заместителем, выбранным
из N[(С1-С3)алкил]2, ОН и
S(O)
2(С
1-С
3
)алкила, при
необходимости замещенного одним фенильным кольцом, (С
1-С
6)алкила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых
выбран независимо из OR
11,
C(O)R
10, C(O)OR
7, N[(C
1-С
3)алкил]
2, (С
3-С
6)циклоалкила, диоксопирролидинила,
глюкопиранозила, глюкопиранозиламиногруппы, (С
1-С
3)алкокси, при необходимости замещенного 1
или 2 заместителями, каждый
из
которых выбран независимо из ОН,
и имидазолила, O-фенила, при необходимости
замещенного заместителями в
количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R
12, NH
2, где один Н при необходимости замещен одним заместителем, выбранным из S(O)
2(С
1-С
3)алкила, S(O)
2NH(С
1-С
3)алкила, S(O)
2CF
3, C(O)R
7, S(O)
2N[(С
1-С
3
)алкил]
2,
С(O)O(С
1-С
4)алкила, C(O)NH(C
1-С
4)алкила, С(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2,
и (С
1-С
4)алкила, при необходимости замещенного одной ОН группой, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2
заместителями, каждый из которых
выбран независимо из R
12, ОН, S-(С
1-С
3)алкила, C(O)NH
2, S(O)
2NH
2, С(O)N(С
1-С
3
)алкил]
2, S(O)
2(С
1-С
3)алкила, S(O)
2NHC(O)(С
1-С
3)алкила, С(O)(С
1-С
3)алкила, C(O)NH(C
1
-С
3)алкила, NHS(O)
2(С
1-С
3)алкила, NHS(O)
2Н[(С
1-С
3)алкил]
2, NHC(O)NH(С
1-С
3)алкила,
NHC(O)N[(С
1-С
3
)алкил]
2, NHC(O)NH
2, S(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2, NHS(O)
2NH(C
1-C
3
)алкила, NHC(O)(C
1-С
3
)алкила, S(O)
2NH(С
1-С
3)алкила, при необходимости замещенного 1 заместителем, выбранным из (С
1-С
3
)алкокси, NH(С
1-С
3
)алкила,
N [(С
1-С
3)алкил]
2 и
(С
1-С
3)алкила,
замещенного одним
заместителем, выбранным из NHS(O)
2(С
1-С
3)алкила, NHS(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2,
NHC(O)NH(С
1-С
3)алкила и
NHC(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2, NHS(O)
2NH(С
1-С
3)алкила и NHC(O)(C
1-C
3
)алкила и (С
1-С
3)алкокси,
замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН, NH(С
1-С
3)алкила, N[(С
1-С
3)алкил]
2, (С
1
-С
3)алкокси и
пирролила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из R
12, С(O)N[(С
1
-С
3)алкил]
2, С(O)NH(С
1-С
3)алкила, С(O)(С
1-С
3)алкил,
и S(O)
2
(С
1-С
3)алкила, пиразолила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых
выбран независимо из
R
12, C(O)N[(C
1-С
3
)алкил]
2, С(O)NH(С
1-С
3)алкила и
и другого гетероарила, при необходимости
замещенного заместителями в количестве до двух, каждый из которых выбран независимо из R
12;
R2 представляет собой в
каждом случае выбранный независимо из (С1-С3)алкила, галогена, (С1-С3)алкокси, CF3, NO2, NH2,
CN и СООН;
R3 выбран из Н, (С1-С3)алкила и галогена;
R4 выбран из Н и (С1-С3)алкил-ОН;
R5 выбран из Н, ОН
и (С1-С3)алкила;
R6 выбран из Н, C(O)OR7, C(O)R9 и (С1-С6)алкила, при
необходимости замещенного одним
заместителем, выбранным из ОН, NHS(O)2
(С1-С3)алкила и NHC(O)(С1-С3)алкила;
R7 выбран
из Н и (С1-С4)алкила;
R8 выбран из
ОН, NH2, N[(С1-С3)алкил]2, морфолинила и пирролидинила;
R9 выбран из
NH2, морфолинила, N[(С1-С3
)алкил]2, и NH(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного одним заместителем,
выбранным из ОН, СООН и
N[(С1-С3)алкил]2;
R10 выбран из (С3-С6)циклоалкила, морфолинила, N[(C1-C4
)алкила]2,
(C1-С3)алкокси, гетероарила, при
необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из (С1-С3
)алкила, (С1
-С3)алкокси, ОН, галогена и CF3, фенила,
при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, ОН, галогена и CF3,
(С1-С3)алкила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из фенила,
имидазолила и
NH(С
1-С
4)алкила, при необходимости замещенного 1 фенильным кольцом, при
необходимости
замещенным 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран
независимо из (С
1-С
3)алкила, (С
1-С
3)алкокси, галогена и CF
3, и
NH-фенила, где
указанный фенил при необходимости замещен 1 или 2 заместителями,
каждый из которых выбран независимо из (С
1-С
3)алкила, (С
1-С
3)алкокси,
галогена и CF
3;
R11 выбран из Н, С(O)N[(С1-С3)алкила]2, С(O)-пирролидинила, С(O)NH-фенила и С(O)NH(С1-С3
)алкила, при
необходимости замещенного 1 фенильным кольцом;
R12 выбран из (С1-С6)алкила, (С1-С3)алкокси, галогена, NO2
, CN, CF3, O-CF3 и фенила, при необходимости замещенного
заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из галогена, (С1-С3)алкила и
(C1
-С3)алкокси;
Х выбран из О, S, CH2 и NH, и когда Х представляет собой NH, H в NH при необходимости замещен на С(O)(С1-С3
)алкил, S(O)2 (С1-С3)алкил или (С1-С6)алкил, и когда Х представляет собой О, S или СН2, структура
при необходимости замещена
заменой любого атома Н в структуре
(C
1-С
4)алкилом;
m выбрано из 0, 1 и 2;
n выбрано от 1 и 2;
выбрано из двойной связи и одинарной связи;
или фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или карбонат его.
2.
Соединение по п.1,
где
R1 выбран из Н, C(O)R10, тетрагидропиранила, (С3-С6)циклоалкила, S(O)2-фенила, где указанный фенил при
необходимости замещен
1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из R12, -NH2,
NHC(O)(С1-С3)алкила, NH(С1-С3
)алкил-N[(С1-С3)алкил]2, NH(C1-С3)алкил-ОН, СООН, ОН и (С1
-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3
)алкил]2, ОН и
S(O)
2(С
1-С
3)алкила, при
необходимости замещенного
одним фенильным кольцом, (С
1-С
6)алкила, при необходимости
замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR
11,
C(O)R
10,
C(O)OR
7, N[(С
1-С
3)алкил]
2, (С
3
-С
6)циклоалкила, диоксопирролидинила,
(С
1-С
3)алкокси, при необходимости
замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН,
и имидазолила, O-фенила, при
необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран
независимо из R
12,
NH
2, где один Н при необходимости замещен одним заместителем, выбранным из
S(O)
2(С
1-С
3)алкила, S(O)
2NH(С
1-С
3)алкила,
S(O)
2CF
3, C(O)R
7, S(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2, C(O)NH(C
1-C
4)алкила,
C(O)N[(C
1-С
3
)алкил]
2,
и (С
1-С
4)алкила, при
необходимости замещенного одной ОН группой,
фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых
выбран независимо из R
12, ОН, S-(С
1-С
3
)алкила, C(O)NH
2, S(O)
2
NH
2, С(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2, S(O)
2(С
1-С
3)алкила, S(O)
2NHC(O)(С
1-С
3)алкила, С(O)(С
1-С
3)алкила, C(O)NH(C
1-С
3)алкила, NHS(O)
2(С
1-С
3)алкила, NHS(O)
2N[(C
1-C
3)] алкил]
2,
NHC(O)NH(С
1-С
3)алкила, NHC(O)N[(С
1-С
3
)алкил]
2, NHC(O)NH
2, S(O)
2N[(C
1-C
3)алкил]
2,
NHS(O)
2NH(C
1-C
3)алкила, NHC(O)(C
1-С
3
)алкила, S(O)
2NH(С
1-С
3)алкила,
при необходимости замещенного 1 заместителем,
выбранным из (С
1-С
3)алкокси, NH(С
1-С
3)алкила,
N[(C
1-C
3)алкила]
2 и
(С
1-С
3)алкила, замещенного одним
заместителем, выбранным из NHS(O)
2(С
1
-С
3)алкила, NHS(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2, NHC(O)NH-(С
1-С
3)алкила,
NHC(O)N[(C
1-C
3)алкил]
2,
NHS(O)
2NH(C
1
-С
3)алкила и NHC(O)(С
1-С
3)алкила, и (С
1-C
3)алкокси,
замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН, NH(С
1-С
3)алкила, N[(С
1-С
3)алкил]
2, (С
1-С
3)алкокси и
пирролила, при необходимости
замещенного одним заместителем, выбранным из R
12, С(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2, С(O)NH(С
1
-С
3)алкила, С(O)(С
1-С
3)алкила,
и S(O)
2
(С
1-С
3)алкила, пиразолила, при необходимости замещенного
заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R
12, C(O)N[(C
1-С
3
)алкил]
2
, С(O)NH(С
1-С
3)алкила и
и другого гетероарила, при необходимости
замещенного
заместителями в количестве до двух, каждый из которых выбран
независимо из R
12;
R10 выбран из (С3-С6)циклоалкила, N[(С1
-С4)алкил]2, (С1-С3)алкила,
NH(C1-С4)алкила, гетероарила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых
выбран
независимо из (С1-С3)алкила, (С1
-С3)алкокси, ОН, галогена и CF3, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из
которых
выбран независимо из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, ОН, галогена и CF3,
R11 представляет собой Н;
R12 выбран из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогена, NO2, CN, CF3 и O-CF3; и
m выбрано
из 0 и 1.
3. Соединение по п.1, где
W выбран
из O-фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, выбранными из R12, фенила, при
необходимости
замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых
выбран независимо из R12, ОН, COOR7, C(O)NHR7, S(O)2(С1-С3
)алкила,
NHS(O)2(С1-С3)алкила, N[(С1-С3)алкила]2, NH(C1-С3)алкила, NHC(O)(С1-С3)алкила,
и (С
1-С
3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С
1-С
3
)алкил]
2, NH(С
1-С
3
)алкила и
индолила, при необходимости замещенного 1 или 2
заместителями, каждый из которых выбран независимо
из R
12, ОН, С(O)O(С
1-С
4)алкила, (С
1-С
3)алкила, замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из
которых выбран независимо из ОН, C(O)R
8,
(С
1-С
3)алкокси, пирролидинила,
имидазолила, NH(С
1-С
3)алкила и
N[(С
1-С
3)алкил]
2, и (С
1-С
3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из NH(С
1
-С
3)алкила, N[(С
1-С
3)алкил]
2, пирролидинила, имидазолила,
и (С
1-С
3)алкокси,
и другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из
R
12;
R1 выбран из Н, C(O)R10
, тетрагидропиранила, (С3-С6)циклоалкила, S(O)2-фенила, где указанный фенил при
необходимости замещен 1 или 2
заместителями, каждый из которых выбран независимо из
R12, -NH2, NHC(O)(С1-С3)алкила, NH(С1-С3
)алкил-N[(С1-С3
)алкил]2, NH-(C1-С3
)алкил-ОН, СООН, ОН и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкил]2, ОН и
S(O)
2(С
1-С
3)алкила, при
необходимости замещенного одним
фенильным кольцом, (С
1-С
6)алкила, при
необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR
11,
C(O)R
10, C(O)OR
7, N[(С
1-С
3)алкил]
2,
(С
3-С
6)циклоалкила, диоксопирролидинила,
(С
1-С
3)алкокси, при
необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН,
и имидазолила,
O-фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран
независимо из R
12,
NH
2, где один Н при необходимости замещен одним заместителем,
выбранным из S(O)
2(С
1-С
3)алкила, S(O)
2NH(С
1-С
3)алкила,
S(O)
2CF
3, C(O)R
7, S(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2, С(O)NH(С
1-С
4)алкила,
С(O)N[(С
1-С
3
)алкил]
2,
и (С
1-С
4)алкила, при
необходимости замещенного одной ОН группой,
фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых
выбран независимо из R
12, ОН, S-(C
1-С
3
)алкила, C(O)NH
2, S(O)
2
NH
2, С(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2, S(O)
2(C
1-С
3)алкила, S(O)
2NHC(O)(С
1-С
3)алкила, С(O)(С
1
-С
3)алкила, С(O)NH(С
1-С
3)алкила, NHS(O)
2(С
1-С
3)алкила, NHS(O)
2N[(C
1-С
3)алкил]
2,
NHC(O)NH(C
1-C
3)алкила, NHC(O)N[(С
1-С
3
)алкил]
2, NHC(O)NH
2, S(O)
2N[(С
1
-С
3)алкил]
2,
NHS(O)
2NH(C
1-С
3)алкила, NHC(O)(С
1-С
3)алкила, S(O)
2NH(С
1-С
3)алкила, при
необходимости замещенного 1 заместителем,
выбранным из (С
1-С
3)алкокси, NH(С
1-С
3
)алкила, N[(С
1-С
3)алкил]
2 и
(С
1-С
3)алкила, замещенного
одним заместителем, выбранным из NHS(O)
2(C
1
-C
3)алкила, NHS(O)
2N[(C
1-C
3)алкил]
2, NHC(O)NH(С
1-С
3
)алкила, NHC(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2,
NHS(O)
2NH(C
1-C
3)алкила
и NHC(O)(С
1-С
3)алкила, и (С
1-С
3
)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН, NH(С
1-С
3)алкила, N[(С
1-С
3
)алкил]
2, (С
1-С
3)алкокси и
пирролила, при необходимости замещенного одним
заместителем, выбранным из R
12, С(O)N[(С
1
-С
3)алкил]
2, С(O)NH(С
1
-С
3)алкила, С(O)(С
1-С
3)алкила,
и S(O)
2(С
1-С
3
)алкила, пиразолила, при необходимости замещенного заместителями в
количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из
R
12, C(O)N[(C
1-С
3)алкил]
2,
С(O)NH(С
1-С
3)алкила и
и другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями
в количестве до двух, каждый из которых выбран независимо из R
12;
R2 в каждом случае
выбран независимо из (С1-С3)алкила, галогена, (С1-С3)алкокси или CF3;
R4 и R5 каждый представляют собой Н;
R6 выбран из Н и (С1-С6
)алкила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из ОН,
NHS(O)2(С1-С3
)алкила и NHC(O)(С1-С3)алкила;
R10 выбран из (С3-С6)циклоалкила, N[(С1
-С4)алкил]2, (С1
-С3)алкила, NH(C1-С4)алкила,
гетероарила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых
выбран независимо из (С1-С3
)алкила, (C1-С3)алкокси, ОН, галогена и
CF3, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из
которых выбран независимо из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, ОН,
галогена и CF3,
R11 представляет собой Н;
R12 выбран из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси,
галогена, NO2, CN, CF3 и O-CF3; и
m выбрано
из 0 и 1.
4. Соединение по п.3, где
W выбран из фенила, при необходимости
замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12 и (С1-С3)алкокси,
замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1
-С3)алкил]2, NH(С1-С3)алкила и
индолила, при необходимости
замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R
12
, (С
1-С
3)алкила, замещенного 1
или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо
из ОН и (С
1-С
3)алкокси, и другого гетероарила, при необходимости
замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из
которых выбран независимо из R
12.
5. Соединение по п.3, где L представляет собой CHR5-CHR6.
6. Соединение по п.3, где
R1 выбран из Н, C(O)R10,
тетрагидропиранила, S(O)2-фенила, где указанный фенил при необходимости замещен 1 или 2
заместителями, каждый из которых выбран независимо из
R12, COOH, ОН и (С1
-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3
)алкил]2, ОН и
(С
1-С
6)алкила, при необходимости замещенного 1 или 2
заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR
11, N[(С
1
-С
3)алкил]
2, (С
3-С
6)циклоалкила,
(С
1-С
3
)алкокси, при необходимости замещенного 1 или 2 группами ОН, NH
2, где один Н при необходимости замещен
одним заместителем, выбранным из S(O)
2(С
1
-С
3)алкила,
S(O)
2NH(C
1-C
3)алкила, S(O)
2CF
3, C(O)R
7, S(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2,
C(O)NH(C
1
-C
4)алкила, С(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2,
и (С
1-С
4
)алкила, при необходимости замещенного одной ОН группой, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями,
каждый из которых выбран независимо из R
12, ОН,
C(O)NH
2;
S(O)
2NH
2, S(O)
2NHC(O)(С
1-С
3)алкила, С(O)NH(С
1-С
3)алкила, NHS(O)
2(C
1-C
3
)алкила,
NHS(O)
2N[(C
1-C
3)алкил]
2, NHC(O)NH(С
1-С
3)алкила, NHC(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2, NHC(O)NH
2
,
NHS(O)
2NH(C
1-C
3)алкила, NHC(O)(С
1-С
3)алкила, S(O)
2NH(С
1
-С
3)алкила, при необходимости замещенного 1
заместителем, выбранным из (С
1-С
3)алкокси, NH(С
1-С
3)алкила, N[(С
1-С
3)алкил]
2 и
(С
1-С
3)алкила, замещенного одним заместителем, выбранным из NHS(O)
2
(С
1-С
3)алкила, NHS(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2, NHC(O)NH(С
1-С
3)алкила, NHC(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2, NHS(O)
2NH(С
1
-С
3)алкила и NHC(O)(С
1-С
3)алкила, и (С
1-С
3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН,
NH(С
1-С
3)алкила,
N[(С
1-С
3)алкил]
2, (С
1-С
3)алкокси и
пирролила, при
необходимости
замещенного одним заместителем, выбранным из R
12, С(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2, С(O)NH(С
1
-С
3)алкила, С(O)(С
1-С
3)алкила,
и S(O)
2(С
1-С
3
)алкила, пиразолила, при необходимости
замещенного
заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R
12, C(O)N[(C
1-С
3)алкил]
2,
С(O)NH(С
1-С
3)алкила и
и другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями
в количестве до двух, каждый из которых
выбран
независимо из R
12.
7. Соединение по п.1, где
W выбран из фенила, при необходимости замещенного заместителями в
количестве до 2, каждый из которых
выбран
независимо из R12 и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкил]2
, NH(C1-С3
)алкила
и
индолила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями,
каждый из которых выбран независимо
из R
12, (С
1-С
3)алкила, замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН, (С
1-С
3
)алкокси и
другого гетероарила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из
которых выбран независимо из R
12;
L представляет собой CHR5-CHR6.
R1 выбран из Н, C(O)R10, тетрагидропиранила,
S(O)2-фенила, где указанный
фенил при
необходимости замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, COOH, ОН и (С1-С3)алкокси,
замещенного 1 заместителем, выбранным
из N[(С1-С3)алкил]2, ОН и
(С
1
-С
6)алкила, при
необходимости
замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR
11, N[(С
1-С
3)алкил]
2, (С
3
-С
6)циклоалкила,
(С
1-С
3)алкокси, при необходимости замещенного 1 или 2
группами ОН, NH
2, где
один
Н при необходимости замещен одним заместителем, выбранным из S(O)
2(С
1-С
3)алкила, S(O)
2NH(С
1-С
3
)алкила, S(O)
2CF
3,
C(O)R
7, S(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2, С(O)NH(C
1-С
4)алкила, C(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2,
и (С
1-С
4)алкила, при необходимости замещенного одной ОН
группой, фенила, при необходимости
замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R
12, ОН, C(O)NH
2, S(O)
2NH
2, S(O)
2
NHC(O)(С
1-С
3
)алкила, С(O)NH(С
1-С
3)алкила, NHS(O)
2(С
1-C
3)алкила, NHS(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2, NHC(O)NH(C
1
-C
1)алкила, NHC(O)N[(C
1-C
3) алкил]
2, NHC(O)NH
2, NHS(O)
2NH(C
1-C
3)алкила,
NHC(O)(С
1-С
3
)алкила, S(O)
2NH(С
1-С
3)алкила, при необходимости замещенного 1 заместителем, выбранным из (С
1-С
3)алкокси,
NH(С
1-С
3)алкила,
Н[(С
1-С
3)алкила]
2 и
(С
1
-С
3)алкила, замещенного одним
заместителем, выбранным из NHS(O)
2(С
1-С
3)алкила, NHS(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2,
NHC(O)NH(С
1-С
3)алкила,
NHC(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2, NHS(O)
2NH(C
1-C
3)алкила и NHC(O)(С
1-С
3
)алкила, и (С
1-С
3)алкокси,
замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН, NH(С
1-С
3)алкила, N[(С
1-С
3)алкил]
2, (С
1
-С
3)алкокси и
пирролила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из R
12, С(O)N[(С
1-С
3
)алкил]
2, С(O)NH(С
1-С
3)алкила, С(O)(С
1-С
3)алкила,
и
S(O)
2(С
1-С
3)алкила, пиразолила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых
выбран независимо из R
12, C(O)N[(C
1-С
3)алкил]
2, С(O)NH(С
1-С
3)алкила и
и другого гетероарила,
при необходимости замещенного заместителями в количестве до двух, каждый из которых выбран независимо из R
12;
R2 представляет собой галоген;
R5 представляет собой Н;
R6 выбран из Н и (С1-С6)алкила, при необходимости замещенного
одним заместителем, выбранным из ОН, NHS(O)2
(С1-С3)алкила и NHC(O)(С1-С3)алкила;
R10 выбран из (С3-С6)циклоалкила, N[(С1-С4
)алкил]2, (С1-С3)алкила и NH(C1-С4)алкила;
R11 представляет собой Н;
R12 выбран из (С1-С3)алкила, (С1-С3)алкокси, галогена, NO2, CN, CF3 и O-CF3; и
m
выбрано из 0 и 1.
8. Соединение
по п.7, где
W выбран из фенила, при необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из
R12 и (С1-С3
)алкокси, замешенного 1 заместителем, выбранным из N[(С1-С3)алкил]2, NH(C1-С3)алкила и
индолила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R
12
, (С
1-С
3
)алкила, замещенного 1
или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из ОН и (C
1-С
3)алкокси.
9. Соединение по п.7, где
R1
выбран из Н, S(O)2-фенила, где указанный фенил при необходимости замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, СООН и ОН,
(С1-С6)алкила, при
необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR11, (С3-С6)циклоалкила,
и (С
1-С
3)алкокси, при необходимости замещенного 1 или 2 группами ОН, NH
2, где один
Н при необходимости
замещен одним
заместителем, выбранным из S(O)
2(С
1-С
3)алкила, S(O)
2NH(С
1-С
3)алкила, S(O)
2CF
3,
C(O)R
7,
S(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2, C(O)NH(C
1-C
4)алкила, C(O)N[(C
1-С
3)алкил]
2,
и (С
1-С
4)алкила, при необходимости замещенного одной ОН группой, фенила, при необходимости
замещенного 1 или 2
заместителями,
каждый из которых выбран независимо из R
12, ОН, C(O)NH
2, S(O)
2NH
2, S(O)
2NHC(O)(С
1-С
3
)алкила, С(O)NH(С
1-С
3)алкила, NHS(O)
2(C
1-С
3)алкила, NHS(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2, NHC(O)NH(С
1
-С
3)алкила,
NHC(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2, NHC(O)NH
2, NHS(O)
2NH(C
1-C
3)алкила, NHC(O)(С
1-С
3)алкила,
S(O)
2
NH(С
1
-С
3)алкила, при необходимости замещенного 1 заместителем, выбранным из (С
1-С
3)алкокси, NH(C
1-C
3)алкила, N[(С
1-С
3
)алкил]
2 и
(С
1-С
3)алкила, замещенного одним заместителем,
выбранным
из
NHS(O)
2(С
1-С
3)алкила, NHS(O)
2N[(C
1-С
3)алкил]
2, NHC(O)NH(С
1-С
3)алкила, NHC(O)N[(С
1
-С
3)алкил]
2, NHS(O)
2NH(C
1-C
3)алкила и NHC(O)(C
1-C
3)алкила, и (С
1-С
3)алкокси, замещенного 1
заместителем,
выбранным из ОН, NH(С
1-С
3)алкила, N[(C
1-C
3)алкил]
2, (С
1-С
3)алкокси и
пирролила, при необходимости замещенного одним заместителем, выбранным из R
12, С(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2,
С(O)NH(С
1-С
3)алкила, С(O)(С
1-С
3)алкила и
пиразолила, при
необходимости замещенного заместителями в количестве до 3, каждый из которых выбран независимо из R
12, C(O)N[(C
1-С
3)алкил]
2, С(O)NH(С
1-С
3)алкила и
.
10. Соединение по п.1, где
W выбран из фенила, при
необходимости замещенного заместителями в количестве до 2, каждый из которых выбран независимо из R12 и (С1-С3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из
N[(С1-С3)алкила]2, NH(C1-С3)алкила и
индолила, при
необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R
12, (С
1-С
3)алкила, замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых
выбран
независимо из ОН и (С
1-С
3)алкокси;
L представляет собой CHR5-CHR6;
R1 выбран из Н, S(O)2-фенила,
где
указанный фенил при необходимости замещен 1 или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из R12, COOH и ОН, (С1-С6)алкила, при необходимости
замещенного 1
или 2 заместителями, каждый из которых выбран независимо из OR11, (С3-С6)циклоалкила,
и (С
1-С
3)алкокси, при необходимости замещенного 1 или 2 группами ОН, NH
2, где один Н замещен одним заместителем, выбранным из S(O)
2(С
1
-С
3)алкила, S(O)
2NH(С
1-С
3)алкила, S(O)
2CF
3, C(O)R
7, S(O)
2N[(С
1-С
3
)алкил]
2,
C(O)NH(C
1-C
4)алкила, C(O)N[(C
1-С
3)алкил]
2
и (С
1
-С
4)алкила, при необходимости замещенного одной ОН группой, фенила, при необходимости замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых
выбран независимо из R
12, ОН,
C(O)NH
2, S(O)
2NH
2, S(O)
2NHC(O)(С
1-С
3)алкила, С(O)NH(С
1-С
3)алкила,
NHS(O)
2(C
1
-C
3
)алкила, NHS(O)
2N[(C
1-C
3)алкил]
2, NHC(O)NH(С
1-С
3)алкила, NHC(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2,
NHC(O)NH
2,
NHS(O)
2NH(С
1-С
3)алкила, NHC(O)(С
1-С
3)алкила, S(O)
2NH(С
1-С
3
)алкила, при необходимости
замещенного 1 заместителем,
выбранным из (С
1-С
3)алкокси, NH(С
1-С
3)алкила, N[(С
1-С
3)алкил]
2 и
(С
1-С
3)алкила, замещенного одним заместителем, выбранным из NHS(O)
2(С
1-С
3)алкила,
NHS(O)
2N[(С
1-С
3)алкил]
2, NHC(O)NH(С
1-С
3)алкила, NHC(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2
, NHS(O)
2NH(C
1-C
3)алкила и NHC(O)(С
1-С
3)алкила, и (С
1-С
3)алкокси, замещенного 1 заместителем, выбранным из ОН, NH(С
1-С
3)алкила,
N[(С
1
-С
3)алкил]
2, (С
1-С
3)алкокси и
пирролила, при
необходимости
замещенного одним заместителем, выбранным из R
12, С(O)N[(С
1-С
3)алкил]
2, С(O)NH(C
1
-С
3)алкила, С(O)(С
1-С
3)алкила и
пиразолила, при необходимости замещенного
заместителями в количестве до 3, каждый из которых
выбран независимо
из R
12, C(O)N[(C
1-С
3)алкил]
2, С(O)NH(С
1-С
3)алкила и
R2 представляет собой галоген;
R3 выбран из Н и (С1
)алкила;
R5 представляют
собой Н;
R6 выбран из Н и алкила (C1-С6), при необходимости замещенного одной ОН группой;
R7 выбран из Н и алкила (C1-C4);
R11 представляет собой Н;
R12 выбран из (С1-С3
)алкила, (С1-С3)алкокси, галогена,
CN и CF3;
m выбрано из 0 и 1.
n равно 1.
11. Соединение по п.10, где L представляет
собой СН2-СН2.
12.
Фармацевтическая композиция,
включающая соединение по п.1.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.2.
14. Фармацевтическая композиция, включающая
соединение по п.3.
15. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4.
16. Фармацевтическая композиция,
включающая соединение по п.5.
17.
Фармацевтическая композиция, включающая
соединение по п.6.
18. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.7.
19. Фармацевтическая композиция, включающая
соединение по п.8.
20.
Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.9.
21. Фармацевтическая композиция,
включающая соединение по п.10.
22.
Фармацевтическая композиция, включающая
соединение по п.11.
23. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего,
включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом,
фармацевтически эффективного количество
соединения по п.1.
24. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего,
включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом,
фармацевтически эффективного количества
соединения по п.2.
25. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у
млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом,
фармацевтически эффективного количества
соединения по п.3.
26. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения
у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом,
фармацевтически эффективного количества
соединения по п.4.
27. Способ лечения гиперпролиферативного
нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом,
фармацевтически эффективного количества
соединения по п.5.
28. Способ лечения
гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом,
фармацевтически эффективного количества
соединения по п.6.
29. Способ
лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом,
фармацевтически эффективного количества
соединения по п.7.
30.
Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом,
фармацевтически эффективного количества
соединения по п.8.
31. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом,
фармацевтически эффективного количества
соединения по п.9.
32. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом,
фармацевтически эффективного количества
соединения по п.10.
33. Способ лечения гиперпролиферативного нарушения у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в
этом, фармацевтически эффективного количества
соединения по
п.11.
34. Способ по любому из пп.23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32 и 33, где гиперпролиферативное нарушение выбрано из
солидных опухолей, лимфом, сарком и
лейкемий.
35. Способ по п.34, где нарушение выбрано из солидных опухолей.
36. Способ по п.35, где опухоль выбрана из рака молочной
железы, репродуктивных органов,
дыхательного пути,
мозга, головы, шеи, кроветворной ткани, пищеварительного тракта и мочевого пути.
37. Способ по п.36, где нарушение выбрано из рака
молочной железы, простаты, яичников,
легкого,
толстой кишки, головы, шеи и кроветворной ткани.
