Соединения, применимые для лечения инфекции mannheimia haemolytica или histophilus somni - RU2019123001A
Код документа: RU2019123001A
Формула
1. Соединение формулы (I):
или его стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство, где
R1 выбран из группы, включающей Н, С (R11R12 R13), C(=O)R11, -С(=NR14)R11;
R11 выбран из группы, включающей Н и C1-6-алкил;
R12 выбран из группы, включающей Н, C1-6-алкил и С1-6-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей -SR8, -OR9, -C(=O)OR9, -NR9R10, -SO2NR9R10, -SO2R8;
R13 выбран из группы, включающей Н, С1-6-алкил, арил, -SR8, -OR9, -NR9R10, -SO2R8, нитрогруппу, -C(=O)NR9R10 и С1-6-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей -SR8, -C(=O)NR9R10, -SO2NR9R10, -SO2R8, нитрогруппу, цианогруппу, -OR9, -C(=O)OR9, -NR9C(=NR14)NR9R10;
или R13 и R2 вместе с атомом N, к которому присоединен R2, образуют насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, содержащий от 3 до 6 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1 или 2 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и О, остальными кольцевыми атомами являются С;
где, если R13 означает ОН или NH2 и R12 означает метил, то R11 не может означать Н и если R13 означает NH2 и R12 означает метил, то R11 не может означать метил;
R14 выбран из группы, включающей Н, С1-6-алкил, -OR9;
R2, R3 выбран из группы, включающей Н, С1-6-алкил и C1-6-алкил, замещенный заместителем, выбранным из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, С1-6-алкоксигруппу, арилоксигруппу, сложноэфирную группу, тиогруппу, С1-6-алкил, карбонил, -SR8, -SO2NR9R10, -SO2R8, -С(=O)NR9R10, цианогруппу, -NR9R10, -С(=O)OR9, арил, гетероарил, гетероцикл, С3-8-циклоалкил;
R4 выбран из группы, включающей Н, С1-6-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-10-циклоалкил, -OR9, С(=O)OR9, C(=O)R8, арил, гетероциклил, гетероарил, С1-С6-алкил, замещенный арилом, C1-C6-алкил, замещенный гетероарилом, С1-С6-алкил, замещенный гетероциклилом
где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, C1-6-алкилоксигруппу, NR9R10, карбонил, нитрогруппу, С(=O)OR9, галоген, галоген-С1-6-алкил, С1-6-алкилокси-С1-6-алкил, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR8, -SO2NR9R10, -SO2R8, С(=O)NR9R10;
R5 выбран из группы, включающей Н и C1-6-алкил;
R6, R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, C1-6-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, С1-6-алкилокси-С1-6-алкил, С1-С6-алкил, замещенный арилом, С1-С6-алкил, замещенный гетероарилом, C1-C6-алкил, замещенный гетероциклилом, или NR6R7 означает NO2, или
R6, R7 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и О, остальными кольцевыми атомами являются С;
где алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетероциклическое кольцо, образованное с помощью R6, R7 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей C1-6-алкил, C3-8-циклоалкил, C1-6-алкилоксигруппу, -NR9R10-, карбонил, -C(=O)OR9-, атом галогена, С1-6-алкил, замещенный галогеном, С1-6-алкилокси-С1-6-алкил, арил, гетероарил, С1-С6-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR8-, -SO2R8-, SO2NR9R10, -С(=O)NR9R10-, С1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой;
R8 выбран из группы, включающей Н, С1-6-алкил;
R9, R10 независимо выбраны из группы, включающей Н и С1-6-алкил;
L выбран из группы, включающей С1-6-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-10-циклоалкил, -(NRL3)0-1-(СН2)0-4-NRL3-(СН2)0-4-, -(NRL3)0-1-(CRL1RL2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-, -(CRL1RL2)0-4-O-(CRL1RL2)-, -(CH2)0-4-NRL3-(CRL1RL2)-C(=O)NH-(CH2)0-4-, -C(=O)-(CRL1RL2)-NRL3C(=O)-, -C(=O)NRL3-, -NRL3C(=O)-, -NRL3-, -SO2NRL3-, -NRL3-C(=O)-NRL3-;
где
RL1, RL2, RL3 независимо выбраны из группы, включающей Н, C1-6-алкил, галоген-С1-6-алкил, С1-6-алкил, замещенный арилом, C1-C6-алкил, замещенный гетероарилом, С1-С6-алкил, замещенный гетероциклилом; или
RL1, RL3 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 8 кольцевых атомов, где 1, 2 или 3 кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и О;
М выбран из группы, включающей С3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, С2-4-алкенил, С2-4-алкинил, -С(RM1)=С(RM1)-С≡C-, -С(RM1)=С(RM1)-,
где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей C1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, С1-6-алкилоксигруппу, NRM2RM3, карбонил, -C(=O)ORM2, галоген, галоген-С1-6-алкил, C1-6-алкилокси-С1-6-алкил, арил, гетероарил, С1-С6-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SRM2, -SO2RM4, -OSO2RM4, -SO2NRM2RM3, -С(=O)NRM2RM3-, гидрокси-С1-6-алкил;
где RM1 выбран из группы, включающей Н, С1-6-алкил, галоген, гидроксигруппу и аминогруппу;
где RM2, RM3 независимо выбраны из группы, включающей Н и C1-6-алкил;
где RM4 выбран из группы, включающей Н, C1-6-алкил и аминогруппу;
G выбран из группы, включающей -(С(RG2RG3)0-4-O-(С(RG2RG3)0-4-, -(С(RG2RG3)0-4-S-(С(RG2RG3)0-4-, -(С(RG2RG3)0-4-NRG1-(С(RG2RG3)0-4-,-C(=O)-, -NRG1C(=O)-, -C(=O)NRG1-, -(С(RG2RG3)0-4-NRG1-C(RG2RG3)-C(=O)NRG1-, -CRG2=CRG2-, -CRG2=CRG2-CRG2=CRG2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -CRG2=CRG2-C≡C-, -C≡C-CRG2=CRG2, -C(=O)-C≡C-, -C≡C-C(=O)- -SO2-, -S(=O)-, -S(=O)С(RG2RG3)-. -С(RG2RG3)S(=O)-, -C(RG2RG3)-SO2-, -SO2C(RG2RG3)-;
где
RG1 означает H или C1-6-алкил
каждый RG2, RG3 независимо выбран из группы, включающей Н, атом галогена или С1-6-алкил;
Y выбран из группы, включающей С3-10-циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил,
где каждый циклоалкил, арил, гетероциклил или гетероарил необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, включающей С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, С1-6-алкилоксигруппу, NRY1RY2, карбонил, -C(=O)-ORY1, галоген, галоген-С1-6-алкил, C1-6-алкилокси-С1-6-алкил, арил, гетероарил, С1-С6-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SRY2, -SO2RY3, -OSO2RY3, -SO2NRY1RY2, -С(=O)NRM2RM3-, гидрокси-С1-6-алкил;
где RY1, RY2 независимо выбраны из группы, включающей Н и C1-6-алкил;
где RY3 выбран из группы, включающей Н, С1-6-алкил и аминогруппу;
X выбран из группы, включающей -С(=O)-, -C1-6-алкил-С(=O)-, -С2-6-алкенил-С(=O)-, -С2-6-алкинил-С(=O)- и -(С(RX1RX2)-, -S(=O)-, -SO2-;
где
каждый RX1, RX2 выбран из группы, включающей Н, атом галогена, замещенный C1-6-алкил или незамещенный C1-6-алкил;
где заместители замещенного С1-6-алкила могут быть выбраны из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, арилоксигруппу, сложноэфирную группу, тиогруппу, C1-6-алкил, карбонил, -SRX3, -SO2RX5, -С(=O)NRX3RX4, цианогруппу, -NRX3RX4, -С(=O)-ORX3, арил, гетероарил, гетероцикл, С3-8-циклоалкил;
где RX3, RX4 независимо выбраны из группы, включающей Н или C1-6-алкил;
где RX5 выбран из группы, включающей Н, С1-6-алкил и амин.
2. Соединение по п. 1, где R6, R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, С1-6-алкил, С2-6-алкенил, С3-10-циклоалкил, С1-6-алкилокси-С1-6-алкил, C1-C6-алкил, замещенный арилом, C1-C6-алкил, замещенный гетероарилом, или NR6R7 означает NO2, или
R6, R7 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 3 до 12 кольцевых атомов, где 1 кольцевой атом представляет собой N и где 0, 1, 2 или 3 дополнительных кольцевых атома выбраны из группы, включающей N, S и О;
где алкил, алкенил, циклоалкил, арил, гетероарил, алкилоксигруппа или гетерциклическое кольцо, образованное с помощью R6, R7 вместе с атомом N, к которому они присоединены, необязательно замещено заместителем, выбранным из группы, включающей С1-6-алкил, С3-8-циклоалкил, С1-6-алкилоксигруппу, NR9R10, карбонил, -С(=O)-OR9, атом галогена, С1-6-алкил, замещенный галогеном, С1-6-алкилокси-С1-6-алкил, арил, гетероарил, C1-C6-алкил, замещенный арилом, цианогруппу, гидроксигруппу, -SR8, -SO2R8, -SO2NR9R10, -С(=O)NR9R10, С1-6-алкил, замещенный гидроксигруппой.
3. Соединение по любому из пп. 1 и 2, где L выбран из группы, включающей С1-6-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, С3-10-циклоалкил, -NRL3-,
где
RL3, выбран из группы, включающей Н, С1-6-алкил, галоген-С1-6-алкил, С1-С6-алкил, замещенный арилом, С1-С6-алкил, замещенный гетероарилом, С1-С6-алкил, замещенный гетероциклилом.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где L выбран из группы, включающей -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2- и -СН2СН2СН2СН2-.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где М выбран из группы, включающей С3-10_циклоалкил, арил, гетероциклил, гетероарил, С2-4-алкенил, С2-4-алкинил, -С(RM1)=С(RM1)-С≡С-, C(RM1)=C(RM1)-.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где G выбран из группы, включающей -(С(RG2RG3)0-4-О-(С(RG2RG3)0-4-, -(С(RG2RG3)0-4-S-(С(RG2RG3)0-4-, -(С(RG2RG3)0-4-NRG1-(С(RG2RG3)0-4-, -C(=O)-, -NRG1C(=O)-, -C(=O)NRG1-, -(C(RG2RG3)0-4-NRG1-C(RG2RG3)-C(=O)NRG1-, -CRG2=CRG2-, -C≡C-, -C≡C-C≡C-, -C≡C-C(=O)- -SO2-, -S(=O)-, -S(=O)С(RG2RG3)-. -С(RG2RG3)S(=O)-, -C(RG2RG3)-SO2-, -SO2C(RG2RG3)-;
где
RG1 означает H или С1-6-алкил
каждый RG2, RG3 независимо выбран из группы, включающей Н, атом галогена или С1-6-алкил.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где G выбран из группы, включающей -CRG2=CRG2-, -C≡С-, -C≡С-C≡С-, -C≡С-С(=O)-;
где
RG2 выбран из группы, включающей Н, атом галогена или C1-6-алкил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где, если R13 означает ОН и R12 означает метил, то R11 не может означать метил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где, если R13 означает NH2 и R12 означает Н, то R11 не может означать Н.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где X выбран из группы, включающей -С(=O)- и -S(=O).
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где R2, R3 независимо выбраны из группы, включающей Н, замещенный С1-6-алкил или незамещенный С1-6-алкил, где заместители замещенного С1-6-алкила выбран из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C1-6-алкил, карбонил, -SR8, -SO2R8, -SO2NR9R10, -С(=O)NR9R10, цианогруппу, -NR9R10, -C(=O)-OR9.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, где R4 выбран из группы, включающей Н, С1-6-алкил, -OR8, С(=O)OR8, C(=O)R8.
13. Соединение по любому из пп. 1-12, где Y выбран из группы, включающей арил или гетероарил.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, где М выбран из группы, включающей фенил, тиазолил, пиридинил, пиримидинил, тиофенил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, пиранил, тиопиранил, оксазинил, тиазинил, -С(RM1)=С(RM1)-C≡С-, -C(RM1)=C(RM1)-.
15. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Соединение по любому из пп. 1-14 для применения для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней.
17. Соединение по любому из пп. 1-14 для применения для лечения инфекции, вызванной бактериями у животного, где бактериями является по меньшей мере одна из бактерий, выбранная из группы, включающей Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica и Histophilus somni, включающего введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14 нуждающемуся в нем животному.
18. Способ лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14 нуждающемуся в нем животному.
19. Способ лечения инфекции, вызванной бактериями у животного, где бактериями является по меньшей мере одна из бактерий, выбранная из группы, включающей Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica и Histophilus somni, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14 нуждающемуся в нем животному.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-14 для приготовления лекарственного средства для лечения респираторного заболевания крупного рогатого скота или респираторного заболевания домашних свиней.
21. Применение соединения по любому из пп. 1-14 для приготовления лекарственного средства для лечения инфекции, вызванной бактериями у животного, где бактериями является по меньшей мере одна из бактерий, выбранная из группы, включающей Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica и Histophilus somni, включающего введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14 нуждающемуся в нем животному.
