Амидины и их производные и содержащие их фармацевтические композиции - RU2006113947A
Код документа: RU2006113947A
Реферат
1. Амидины формулы (I)
и их фармацевтически приемлемые соли,
где Ar выбирают из группы, состоящей из 3'-бензоилфенила, 3'-(4-хлорбензоил)фенила, 3'-(4-метилбензоил)фенила, 3'-ацетилфенила, 3'-пропионилфенила, 3'-изобутаноилфенила, 4'-трифторметансульфонилоксифенила, 4'-бензолсульфонилоксифенила, 4'-трифторметансульфониламинофенила, 4'-бензолсульфониламинофенила, 4'-бензолсульфонилметилфенила, 4'-ацетоксифенила, 4'-пропионилоксифенила, 4'-бензоилоксифенила, 4'-ацетиламинофенила, 4'-пропиониламинофенила, 4'-бензоиламинофенила;
R выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С5-алкила, фенила, С1-С5-фенилалкила, С1 -С5-циклоалкила, С1-С5-алкенила, С1-С5-алкокси; остатка формулы -(CH2)n-NRaRb, где n означает целое число от 0 до 5 и каждый из Ra и Rb, которые могут быть одинаковыми или различными, означает С1-С6-алкил, С1-С6-алкенил или, альтернативно, Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-7-членный гетероцикл формулы (II)
где W представляет собой одинарную связь, O, S, N-Rc, где Rc означает Н, С1-С6-алкил или С1-С6-алкилфенил;
R' означает Н, СН3, СН2СН3;
R и R', альтернативно, могут образовывать 5-7-членный гетероцикл формулы (III)
где Х представляет собой остаток -O(CH2)n-, где n означает целое число от 1 до 3, или остаток -(CH2)n-, где n означает целое число от 2 до 4, или этиленовый остаток -СН=СН-.
2. Соединения по п.1, выбираемые из группы, состоящей из
(R,S)-(2-(4-изобутилфенил)пропионамидингидрохлорида;
(+)-(2-(4-изобутилфенил)пропионамидингидрохлорида;
(-)-(2-(4-изобутилфенил)пропионамидингидрохлорида;
(R,S)-2-(3-бензоилфенил)пропионамидингидрохлорида;
(R,S)-2-[(3-фтор-4-фенил)фенил]пропионамидингидрохлорида;
(R,S)-2-(4-трифторметансульфонилоксифенил)пропионамидингидрохлорида;
(R,S)-2-(5-бензоил-2-тиофен)пропионамидингидрохлорида;
(R, S)-2-(4-изобутилфенил)-N-[3"-(N'-пиперидино)пропил]пропионамидиндигидрохлорида;
(R,S)-2-(4-изобутилфенил)-N-метилпропионамидингидрохлорида;
(R, S)-2-(3-бензоилфенил)-N-[3-(N,N-диметиламино)пропил]пропионамидингидрохлорида;
(R,S)-2-(4-изобутилфенил)пропионамидинацетата;
(R,S)-2-(4-изобутилфенил)-N-[3-(N, N-диметиламино)пропил]пропионамидина;
(R,S)-2-(4-изобутилфенил)-N-бензилпропионамидина;
(R,S)-3-[1-(4-изобутилфенил)этил]-5,6-дигидро-2H-1,2,4-оксадиазина;
(R,S)-2-[1-(4-изобутилфенил)этил]-4,5-дигидро-2H-1,3-имидазола.
3. Соединения по п.1 или 2 для применения в качестве лекарственных средств.
4. Применение соединений по п.1 или 2 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, опосредованных хемотаксисом человеческих PMN, индуцируемым интерлейкином-8.
5. Применение соединений по п.1 или 2 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения псориаза, язвенного колита, меланомы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), буллезного пемфиго, ревматоидного артрита, идиопатического фиброза, гломерулонефрита и для предупреждения и лечения повреждений, вызываемых ишемией и реперфузией.
6. Фармацевтические композиции, содержащие соединение по п.1 или 2 в смеси и подходящий носитель.
7. Применение амидинов формулы (I)
и их фармацевтически приемлемых солей,
где Ar означает фенильную группу, незамещенную или замещенную одной или более группами, независимо выбираемыми из галогена, С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси, гидрокси, С1-С4-ацилоксигруппы, феноксигруппы, цианогруппы, нитрогруппы, аминогруппы, С1-С4-ациламиногруппы, галоген-С1-С3-алкила, галоген-С1-С3-алкокси, бензоила, или замещенный или незамещенный 5-6-членный гетероарильный цикл, выбираемый из пиридина, пиррола, тиофена, фурана, индола;
R выбирают из группы, состоящей из Н, С1-С5-алкила, фенила, С1-С5-фенилалкила, С1-С5-циклоалкила, С1-С5-алкенила, С1-С5-алкокси; остатка формулы -(CH2)n-NRa Rb, где n означает целое число от 0 до 5 и каждый из Ra и Rb, которые могут быть одинаковыми или различными, означает С1-С6-алкил, С1 -С6-алкенил или, альтернативно, Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 3-7-членный гетероцикл формулы (II)
где W представляет собой одинарную связь, О, S, N-Rc, где Rc означает Н, С1-С6-алкил или С1-С6-алкилфенил;
R' означает H, CH3, CH2CH3;
R и R', альтернативно, могут образовывать 5-7-членный гетероцикл формулы (III)
где Х представляет собой остаток -О(CH2)n-, где n означает целое число от 1 до 3, или остаток -(CH2)n-, где n означает целое число от 2 до 4, или этиленовый остаток -СН=СН-;
для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, которые вызывают хемотаксис человеческих PMN, индуцируемый интерлейкином-8.
8. Применение соединений по п.7, где R выбирают из группы, состоящей из водорода; остатка формулы -(CH2)n-NRaRb, где n означает целое число от 2 до 3 и группу NRaRb выбирают из N,N-диметиламина или 1-пиперидила, и R' означает Н, или R и R' образуют гетероцикл формулы (III), где Х представляет собой остаток -О(CH2)n-, где n означает целое число от 1 до 2, или остаток -(CH2)2.
9. Применение соединений по п.7 или 8 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения псориаза, язвенного колита, меланомы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), буллезного пемфиго, ревматоидного артрита, идиопатического фиброза, гломерулонефрита и для предупреждения и лечения повреждений, вызываемых ишемией и реперфузией.
10. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, включающий взаимодействие нитрильного производного формулы (IV)
где Ar имеет то же самое значение, как описано в п.1, с амином формулы NHR, где R имеет то же самое значение, как описано в п.1.
11. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, где группы R и R' образуют гетероцикл формулы (III), включающий взаимодействие амидинов формулы (I), где R' означает Н и R означает Н или ОН, с реагентом формулы L-K-L', в присутствии основания, где L и L' означают удаляемые группы, и, когда группы R и R', обе, означают Н, K представляет собой остаток -(CH2)n-, где n означает целое число от 2 до 4; когда R означает ОН и R' означает Н, K представляет собой остаток -(CH2)n-, где n означает целое число от 1 до 3.
