Производные бифенила, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, лекарственное средство - RU2219166C2

Код документа: RU2219166C2

Чертежи

Показать все 26 чертежа(ей)

Описание

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Т

Реферат

Описываются производные бифенила формулы (I), в которой R¹, R⁴ независимо друг от друга обозначают группу -С(=NH)-NH₂, которая может быть замещена группой -ОН, или группу -СО-N=C(NH₂)₂, R³ обозначает Н, COOR⁶, -О-[C(R⁶)₂]_m-COOR⁶, Х обозначает [C(R⁶)₂]_n-, [C(R⁶)₂]_n-О-, -О-[C(R⁶)₂]_n-, R², R⁵ каждый обозначает Н, R⁶ обозначает Н или А, А обозначает алкил с 1-6 атомами углерода, n обозначает 0, 1 или 2, m обозначает 1 или 2, а также их соли. Описывается способ получения этих соединений, а также их солей, включающий превращение соединений формулы (I), где R¹ и/или R⁴ означают амидиновую группу, замещенную гидроксигруппой, в другие соединения формулы (I), где R¹ и/или R⁴ означают амидиновую группу, и в случае необходимости в полученных соединениях формулы (I) имеющуюся сложноэфирную группу гидролизуют до карбоксильной группы и/или в случае необходимости полученные соединения в форме основания или кислоты переводят в одну из их солей. Описываются также фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха, на основе соединения формулы (I) и/или одной из его физиологически приемлемых солей и способ ее получения из соединения формулы (I) и/или одной из его физиологически приемлемых солей и по меньшей мере из одного твердого, жидкого либо полужидкого носителя или вспомогательного вещества, и лекарственное средство, являющееся ингибитором фактора свертывания крови Ха. Технический результат заключается в том, что соединения представляют собой ингибиторы фактора свертывания крови. 5 c. и 2 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула

1. Производные бифенила формулы I

в которой R¹ R⁴ каждый независимо друг от друга обозначает группу -C(=NH)-NH₂,

которая может быть замещена группой -ОН, или группу -CO-N=C(NH₂)₂;

R³ - Н, COOR⁶ или -O-[C(R⁶)₂]_m-COOR⁶;

Х - [С(R⁶)₂]_n-, -[C(R⁶)₂]_n-O-, -O-[C(R⁶)₂]_n-;

R² и R⁵ каждый - Н;

R⁶ - Н или А, где А - алкил с 1-6 атомами углерода;

n = 0, 1 или 2;

m = 1 или 2,

а также их соли.

2. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

а) 3'-(3-карбамимидоилфеноксиметил) бифенил-3-карбоксамидин,

б)3'-(3 -карбамимидоилбензилокси) бифенил-3-карбоксамидин,

в) 3'-карбамимидоил-5-(3-карбамимидоилфеноксиметил) бифенил-3-карбоновую кислоту,

г) N-[3'-(3-гуанидинокарбонилфеноксиметил)бифенил-3-карбонил] гуанидин,

д) метиловый эфир [3'-амидино-5-(4-амидинофеноксиметил) бифенил-3-илокси] уксусной кислоты,

е) [3'-амидино-5-(4-амидинофеноксиметил)бифенил-3-илокси] уксусную кислоту, а также их соли.

3. Способ получения соединений формулы I по п.1, а также их солей, включающий превращение соединений формулы I, где R¹ и/или R⁴ означают амидиновую группу, замещенную гидроксигруппой, в другие соединния формулы I, где R¹ и/или R⁴ означают амидиновую группу, и в случае необходимости в полученных соединениях формулы I имеющуюся сложноэфирную группу гидролизуют до карбоксильной группы и/или в случае необходимости полученные соединения формулы I в форме основания или кислоты переводят в одну из их солей.

4. Способ получения фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха, отличающийся тем, что соответствующую дозированную форму изготавливают из соединения формулы I по п.1 и/или одной из его физиологически приемлемых солей совместно по меньшей мере с одним твердым, жидким либо полужидким носителем или вспомогательным веществом.

5. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха, отличающаяся тем, что она содержит в своем составе по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

6. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли, обладающие ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха.

7. Лекарственное средство, являющееся ингибитором фактора свертывания крови Ха, содержащее соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

Документы, цитированные в отчёте о поиске

Аминозамещенные бензоилгуанидины и способ их получения

Арилбензоилгуанидины, способ их получения и фармацевтическая композиция

Патенты аналоги

Аминозамещенные бензоилгуанидины и способ их получения

Арилбензоилгуанидины, способ их получения и фармацевтическая композиция

Авторы

ДОРШ Дитер (DE)

ЮРАШИК Хорст (DE)

МЕДЕРСКИ Вернер (DE)

ВУРЦИГЕР Ханнс (DE)

БУХСТАЛЛЕР Ханс-Петер (DE)

БЕРНОТАТ-ДАНИЛОВСКИ Сабине (DE)

МЕЛЬЦЕР Гуидо (DE)

DORSH DITER

JURASHIK KHORST

MEDERSKI VERNER

VURTSIGER KHANNS

BUKHSTALLER KHANS-PETER

BERNOTAT-DANILOVSKI SABINE

MEL TSER GUIDO

DORSH DITER

JURASHIK KHORST

MEDERSKI VERNER

VURTSIGER KHANNS

BUKHSTALLER KHANS-PETER

BERNOTAT-DANILOVSKI SABINE

MEL'TSER GUIDO

Патентообладатели

МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE)

СПК: A61P7/02 A61P9/00 A61P9/10 A61P43/00 C07C257/18 C07C279/22

МПК: A61K31/155 A61K31/216 A61P43/00 A61P7/02 A61P9/00 A61P9/10

Публикация: 2003-12-20

Дата подачи заявки: 1999-04-12