Чертежи
Показать все 26 чертежа(ей)
Описание
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Т
Реферат
Описываются производные бифенила формулы (I), в которой R1, R4
независимо друг от друга обозначают группу -С(=NH)-NH2, которая может быть замещена группой -ОН, или группу -СО-N=C(NH2)2, R3 обозначает Н,
COOR6,
-О-[C(R6)2]m-COOR6, Х обозначает [C(R6)2]n-, [C(R6)2]n-О-,
-О-[C(R6)2]n-, R2, R5 каждый обозначает Н, R6 обозначает Н или А, А обозначает алкил с 1-6 атомами углерода, n обозначает 0, 1 или 2,
m обозначает 1 или 2, а
также их соли. Описывается способ получения этих соединений, а также их солей, включающий превращение соединений формулы (I), где R1 и/или R4 означают
амидиновую группу,
замещенную гидроксигруппой, в другие соединения формулы (I), где R1 и/или R4 означают амидиновую группу, и в случае необходимости в полученных соединениях
формулы (I) имеющуюся
сложноэфирную группу гидролизуют до карбоксильной группы и/или в случае необходимости полученные соединения в форме основания или кислоты переводят в одну из их солей.
Описываются также
фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха, на основе соединения формулы (I) и/или одной из его физиологически приемлемых солей и
способ ее получения
из соединения формулы (I) и/или одной из его физиологически приемлемых солей и по меньшей мере из одного твердого, жидкого либо полужидкого носителя или вспомогательного вещества,
и лекарственное
средство, являющееся ингибитором фактора свертывания крови Ха. Технический результат заключается в том, что соединения представляют собой ингибиторы фактора свертывания крови. 5 c. и
2 з.п. ф-лы, 1
табл.
Формула
1. Производные
бифенила формулы I
в которой R1 R4
каждый независимо друг от друга обозначает группу -C(=NH)-NH2,
которая может быть замещена группой -ОН, или группу -CO-N=C(NH2)2;
R3 - Н, COOR6 или -O-[C(R6)2]m-COOR6;
Х - [С(R6)2]n-, -[C(R6)2]n-O-, -O-[C(R6)2]n-;
R2 и R5 каждый - Н;
R6 - Н или А,
где А - алкил с 1-6 атомами углерода;
n = 0, 1 или 2;
m = 1 или 2,
а также их соли.
2. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
а) 3'-(3-карбамимидоилфеноксиметил) бифенил-3-карбоксамидин,
б)3'-(3
-карбамимидоилбензилокси) бифенил-3-карбоксамидин,
в) 3'-карбамимидоил-5-(3-карбамимидоилфеноксиметил) бифенил-3-карбоновую кислоту,
г)
N-[3'-(3-гуанидинокарбонилфеноксиметил)бифенил-3-карбонил] гуанидин,
д) метиловый эфир [3'-амидино-5-(4-амидинофеноксиметил) бифенил-3-илокси] уксусной кислоты,
е) [3'-амидино-5-(4-амидинофеноксиметил)бифенил-3-илокси] уксусную кислоту, а также их соли.
3. Способ получения соединений формулы I по п.1,
а также их солей, включающий превращение соединений формулы I, где R1 и/или R4 означают амидиновую группу, замещенную гидроксигруппой, в другие соединния формулы I, где R1 и/или R4 означают амидиновую группу, и в случае необходимости в полученных соединениях формулы I имеющуюся сложноэфирную группу гидролизуют до карбоксильной группы и/или в случае
необходимости полученные соединения формулы I в форме основания или кислоты переводят в одну из их солей.
4. Способ получения фармацевтической
композиции,
обладающей ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха, отличающийся тем, что соответствующую дозированную форму изготавливают из соединения формулы I по п.1 и/или одной из его
физиологически приемлемых солей совместно по меньшей мере с одним твердым, жидким либо полужидким носителем или вспомогательным веществом.
5.
Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием на фактор свертывания крови Ха, отличающаяся тем, что она содержит в своем составе по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1
и/или
одну из его физиологически приемлемых солей.
6. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли, обладающие ингибирующим действием
на
фактор свертывания крови Ха.
7. Лекарственное средство, являющееся ингибитором фактора свертывания крови Ха, содержащее соединение формулы I по п.1
и/или
одну из его физиологически приемлемых солей.