Производные карбоксизамещенных (гетеро)ароматических колец, способ их получения и применение - RU2018111106A
Код документа: RU2018111106A
Формула
1. Соединение Формулы (I) или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, сложный эфир, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство,
где:
U представляет собой фенил или от 5- до 6-членный гетероарил;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, NH2, NO2, CN, C1-6-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, C1-6-галогеналкил, C1-6-алкокси, C1-6-галогеналкокси, C1-6-алкиламино, C1-6-галоалкиламино, от 3- до 8-членный циклоалкил или от 3- до 8-членный гетероциклил, при этом каждый из C1-6-алкила, С2-6-алкенила, С2-6-алкинила, C1-6-галогеналкила, C1-6-алкокси, С1-6-галогеналкокси, C1-6-алкиламино, C1-6-галоалкиламино, от 3- до 8-членного циклоалкила или от 3- до 8-членного гетероциклила независимо и необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из ОН, оксо (=О), NH2, NO2 или CN;
Т представляет собой Н, D, F, Cl, Br, NO2, CN или CF3;
X представляет собой CR4 или N;
R4 представляет собой Н, D, галоген, C1-6-алкил, C1-6-галогеналкил, С1-6-алкокси, C1-6-алкиламино или C1-6-галоалкокси;
каждый из Y и Z независимо представляет собой С, СН или N;
Q представляет собой фен, С4-7 карбоцикл, от 4- до 7-членный гетероцикл или от 5- до 6-членное гетероароматическое кольцо;
каждый R3 независимо представляет собой Н, D, галоген, оксо (=О), ОН, NH2, NO2, CN, C1-6-алкил, С2-6-алкенил, С2-6-алкинил, C1-6-галогеналкил, C1-6-алкокси, C1-6-галогеналкокси, C1-6-алкиламино, C1-6-галоалкиламино, от 3- до 8-членный циклоалкил, от 3- до 8-членный гетероциклил, от 5- до 10-членный гетероарил, фенил, нафтил или G, при этом каждый из C1-6-алкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, C1-6-галогеналкила, C1-6-алкокси, C1-6-галогеналкокси, C1-6-алкиламино, C1-6-галогеналкиламино, от 3- до 8-членного циклоалкила, от 3- до 8-членного гетероциклила или от 5-до 10-членного гетероарила независимо и необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из ОН, оксо (=О), NH2, NO2, CN или G;
G представляет собой замещенный С1-6 алифатический углеводород, где каждая из метиленовых групп С1-6 алифатического углеводорода необязательно и независимо замещена J;
J представляет собой -NH-, -S-, -О-, -С(=O)-, -C(=O)NH-, -SO-, -SO2-, -NHC(=O)-, -С(=O)O-, -SO2NH- или -NHC(=O)NH-;
m равно 0, 1, 2 или 3; и
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
при условии, что:
(1) когда Т представляет собой F, Cl, Вr или CF3, R1 представляет собой ОН;
(2) когда Т представляет собой Н,
представляет собой
, a Q не означает фен;
(3) когда Т представляет собой NO2, R1 не означает Н.
2. Соединение по п. 1, имеющее Формулу (II), или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, сложный эфир, фармацевтически приемлемая соль и пролекарство,
3. Соединение по п. 1 или 2, где U представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, 1,3,5-триазинил, пирролил, фуранил, тиазолил, тиенил, оксазолил или изоксазолил.
4. Соединение по п. 1, где U представляет собой фенил,
при этом "*" относится к положению U-кольца, присоединенного к
5. Соединение по п. 1, имеющее Формулу (III), или его стереоизомер, геометрический изомер, таутомер, N-оксид, гидрат, сольват, метаболит, сложный эфир, фармацевтически приемлемая соль и пролекарство,
6. Соединение по пп. 1, 2 или 5, где каждый R1 и R2 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, NH2, NO2, CN, C1-4-алкил, С2-4-алкенил, С2-4-алкинил, С1-4-галогеналкил, С1-4-алкокси, C1-4-галогеналкокси, C1-4-алкиламино, С1-4-галоалкиламино, от 3- до 6-членный циклоалкил или от 3- до 6-членный гетероциклил, при этом каждый из С1-4-алкила, С2-4-алкенила, С2-4-алкинила, С1-4-галогеналкила, С1-4-алкокси, C1-4-галогеналкокси, C1-4-алкиламино, C1-4-галоалкиламино, от 3- до 6-членного циклоалкила или от 3- до 6-членного гетероциклила независимо и необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из ОН, оксо (=O), NH2, NO2 или CN.
7. Соединение по п. 6, где каждый R1 и R2 независимо представляет собой Н, D, галоген, ОН, NH2, NO2, CN, метил, этил, изопропил, бутил, гидроксиметил, гидроксиэтил, аминометил, дифторметил, трифторметил, метокси, этокси, изо-пропокси, трет-бутокси, n-бутокси, метиламино, этиламино, дифторметокси, трифторметокси, ацетил, ацетокси, ацетиламино, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, оксиранил, пирролидинил или тетрагидрофуранил.
8. Соединение по пп. 1, 2 или 5, где каждый R3 независимо представляет собой Н, D, галоген, оксо(=О), ОН, NH2, NO2, CN, метил, этил, изопропил, дифторметил, трифторметил, метокси, этокси, изо-пропокси, дифторметокси, трифторметокси, формил, карбокси, формамидо, ацетил, карбамоил, пропилсульфонамидо, циклопропил, циклобутил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, оксазолил, пиридил, пиримидинил, хинолил, индолил, фенил или нафтил.
9. Соединение по пп. 1, 2 или 5, где R4 представляет собой Н, D, галоген, метил, этил, изопропил, трет-бутил, n-бутил, дифторметил, трифторметил, метокси, этокси, трет-бутокси, метиламино, дифторметокси или трифторметокси;
и
представляет собой
10. Соединение по пп. 1, 2 или 5, где
представляет собой
при этом "*1" относится к положению, прикрепленному к U-кольцу.
11. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих формул:
12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-11.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, дополнительно включающая фармацевтически приемлемый эксципиент, наполнитель, адъювант, растворитель или их комбинацию.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, дополнительно включающая лекарственное средство для профилактики или лечения гиперурикемии, отложения солей, подагрического артрита, заболеваний почек, связанных с гиперурикемией или мочекаменной болезнью, при этом лекарственное средство включает колхицин, нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, глюкокортикоид, средство против мочевой кислоты, средство выведения мочевой кислоты, средство подщелачивания мочи или их комбинацию.
15. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения при профилактике или лечении гиперурикемии, отложения солей, подагрического артрита, заболеваний почек, связанных с гиперурикемией или мочекаменной болезнью у субъекта.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-14 для применения при профилактике или лечении гиперурикемии, отложения солей, подагрического артрита, заболеваний почек, связанных с гиперурикемией или мочекаменной болезнью у субъекта.
17. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения при снижении уровня мочевой кислоты в крови.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-14 для применения при снижении уровня мочевой кислоты в крови.
19. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения при ингибировании ксантиноксидазы и переносчика 1 уратов.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 12-14 для применения при ингибировании ксантиноксидазы и переносчика 1 уратов.
