Защищенные 3,5 дигидрокси-2, 2-диметилвалеронитрилы для синтеза эпотилонов и их производных, способ их получения и их применение - RU2004106532A

Реферат

1. Соединения общей формулы I

где R₁ и R₂ могут иметь идентичные либо разные значения и независимо друг от друга представляют собой спиртовую защитную группу, такую, например, как бензил, 4-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, ТГП, ТБДМС, ТМС, ТЭС, ТИП, ТБДПС, МЭМ, MOM, аллил или тритил, или в случае, когда R₁ и R₂ соединены мостиковой связью, представляют собой кетальную защитную группу, такую, например, как

2. Соединения общей формулы Ia

где R₁ и R₂ могут иметь идентичные либо разные значения и независимо друг от друга представляют собой спиртовую защитную группу, такую, например, как бензил, 4-метоксибензил, 3, 4-диметоксибензил, ТГП, ТБДМС, ТМС, ТЭС, ТИП, ТБДПС, МЭМ, MOM, аллил или тритил, или в случае, когда R₁ и R₂ соединены мостиковой связью, представляют собой кетальную защитную группу, такую, например, как

3. Соединения общей формулы Ib

где R₁ и R₂ могут иметь идентичные либо разные значения и независимо друг от друга представляют собой спиртовую защитную группу, такую, например, как бензил, 4-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, ТГП, ТБДМС, ТМС, ТЭС, ТИП, ТБДПС, МЭМ, MOM, аллил или тритил, или в случае, когда R₁ и R₂ соединены мостиковой связью, представляют собой кетальную защитную группу, такую, например, как

4. Соединения формулы II

2,2-диметил-3,5-дигидроксивалеронитрил и изомеры

5. Соединения по п.4, отличающиеся тем, что вторичный спирт при С-атоме имеет конфигурацию S.

6. Соединения по п.4, отличающиеся тем, что вторичный спирт при С-атоме имеет конфигурацию R.

7. Соединения общей формулы III

где R₁ представляет собой спиртовую защитную группу, такую, например, как бензил, 4-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, ТГП, ТБДМС, ТМС, ТЭС, ТИП, ТБДПС, МЭМ, MOM, аллил или тритил.

8. Соединения по п.7, отличающиеся тем, что вторичный спирт при С-атоме имеет конфигурацию S.

9. Соединения по п.7, отличающиеся тем, что вторичный спирт при С-атоме имеет конфигурацию R.

10. Соединения общей формулы XII

где R₄ представляет собой С₁-С₆алкильную, метальную, этильную, трет-бутильную, фенильную или бензильную группу.

11. Соединения по п.10, отличающиеся тем, что вторичный спирт при С-атоме имеет конфигурацию R.

12. Применение соединений по меньшей мере по одному из пп.1-11 для синтеза природных и синтетических эпотилонов.

13. Способ получения соединений по одному из пп.1-3, отличающийся тем, что при использовании исходных соединений по одному из пп.4-6 спиртовые группы защищают защитными группами R₁ и R₂.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что защитные группы R₁ и R₂ представляют собой кеталь ацетона и ТБДМС-группу.

15. Способ получения оптически активных соединений общей формулы IIIa

отличающийся тем, что сложный рацемический эфир общей формулы VI

где R₁ представляет собой спиртовую защитную группу, такую, например, как бензил, 4-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, ТГП, ТБДМС, ТМС, ТЭС, ТИП, ТБДПС, МЭМ, MOM, аллил или тритил, а

R₃ представляет собой С₁-С₆алкильную группу или аллильную, фенильную либо бензильную группу,

энантиоселективно омыляют с помощью ферментативной реакции.

16. Способ по п.15, отличающийся тем, что для омыления используют фермент Lipase Amano AY.

17. Способ получения оптически активных соединений общей формулы IIIa

где R₁ представляет собой спиртовую защитную группу, такую, например, как бензил, 4-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, ТГП, ТБДМС, ТМС, ТЭС, ТИП, ТБДПС, МЭМ, MOM, аллил или тритил, отличающийся тем, что при использовании исходных соединений формулы VII

осуществляют хиральное восстановление кетогруппы.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что хиральное восстановление кетогруппы осуществляют путем каталитического гидрирования в присутствии катализатора типа Нойори (Noyori).

19. Способ по п.17, отличающийся тем, что хиральное восстановление кетогруппы осуществляют с помощью ферментативной реакции.

20. Способ получения соединений общей формулы XIII

где R₄ представляет собой C₁ -С₆алкильную, метильную, этильную, трет-бутильную, фенильную или бензильную группу, отличающийся тем, что соединения общей формулы XIV

где R₄ представляет собой C₁-С₆алкильную, метильную, этильную, трет-бутильную, фенильную или бензильную группу а

Nu обозначает уходящую группу, такую как Cl, Br, имидазол, -OPh, -O-С₆Н₄NO₂ или -O-С₁-С₄алкил,

подвергают взаимодействию с соединением формулы V

21. 3(S)-3, 5-ацетондиметилкеталь-2,2-диметилпентаннитрил

22. 3(S)-3, 5-бензальдегиддиметилацеталь-2,2-диметилпентаннитрил

23. 3(S)-3, 5-ди-трет-бутилдиметилсилилокси-2,2-диметилпентаннитрил

24. 3, 5-бензальдегиддиметилацеталь-2,2-диметилпентаннитрил

25. 3,5-дифенилсилан-2, 2-диметилпентаннитрил

26. 5-гидрокси-2,2-диметил-3(S)-гидроксипентаннитрил

27. 5-бензилокси-2,2-диметил-3(S)-гидроксипентаннитрил

28. Способ получения кетонов общей формулы А

где R₁ и R₂ могут иметь идентичные либо разные значения и независимо друг от друга представляют собой спиртовую защитную группу, такую, например, как бензил, 4-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, ТГП, ТБДМС, ТМС, ТЭС, ТИП, ТБДПС, МЭМ, MOM, аллил или тритил, или в случае, когда R₁ и R₂ соединены мостиковой связью, представляют собой кетальную защитную группу, такую, например, как

V обозначает С₁-С₅алкил или алкенил,

отличающийся тем, что соединения общей формулы Ia

подвергают взаимодействию с соединениями общей формулы В

где М обозначает Li или MgCl, MgBr либо MgI и затем перерабатывают путем гидролиза.

29. Способ по п.28, отличающийся тем, что соединения общей формулы M-V представляют собой предпочтительно MeLi, EtLi, пропил-Li, BuLi или СН₂=СН-СН₂СН₂-Li.

30. Применение соединений общей формулы I по п.1 для получения эпотилонов или производных эпотилонов.

31. Применение соединений общей формулы I по п.1, или общей формулы Ia по п.2, или общей формулы Ib по п.3, или общей формулы II по п.4, или общей формулы III по п.7, или общей формулы XII по п.10 для получения эпотилонов или производных эпотилонов.