Ингибиторы mtor-deptor взаимодействий и способы их применения - RU2019112671A
Код документа: RU2019112671A
Формула
1. Соединение по п. 1, где соединение имеет структуру формулы I
где
А представляет собой необязательно замещенный амино, алкиламино, циклоалкиламино, гетероциклиламино, ариламино, гетероариламино, ациламино, диациламино или
R1, R2, R3 и R4, каждый, независимо в каждом случае представляет собой Н, галоген или необязательно замещенный алкил; и
R5 независимо для каждого случая представляет собой Н или необязательно замещенный алкил.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой галоген.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой Сl.
4. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что R2 представляет собой галоген.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R2представляет собой Сl.
6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что R3 представляет собой галоген.
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что R3представляет собой С1.
8. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что R4 представляет собой галоген.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что R4представляет собой Сl.
10. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что R1, R2, R3 и R4 каждый представляет собой галоген, предпочтительно каждый представляет собой F или Сl.
11. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что А представляет собой -NHR6 или NR6R7; R6 и R7, каждый, независимо в каждом случае представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R6 и R7, каждый, независимо в каждом случае представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R6 и R7, каждый, независимо в каждом случае представляет собой необязательно замещенный фенил.
14. Соединение по п. 13, отличающееся тем, что заместители предпочтительно расположены в мета- и пара-положениях кольца.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что R6 и R7,
каждый, независимо в каждом случае представляет собой
R8, R9 и R10, каждый, независимо в каждом случае представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил или электроноакцепторный заместитель.
16. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что электроноакцепторный заместитель представляет собой галоген или циано, нитро, карбонил или сульфонил.
17. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что R8, R9 и R10, каждый, независимо в каждом случае представляет собой Н, галоген или необязательно замещенный алкил.
18. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что R8 и R9представляют собой Н и R10 представляет собой галоген.
19. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что R9 представляет собой Н, a R8 и R10 представляют собой галоген.
20. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что R8 и R9 представляют собой Н, a R10 представляет собой необязательно замещенный низший алкил.
21. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что R10 представляет собой -СН3 или -CF3.
22. Соединение по любому из пунктов 1-10, отличающееся тем,
что А представляет собой
R11 представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный арил или гетероарил; и
R12 представляет собой необязательно замещенный арил или гетероарил.
23. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что А представляет собой
24. Соединение по п. 22 или 23, отличающееся тем, что R11 представляет собой необязательно замещенный алкил или фенил; и
R12 представляет собой необязательно замещенный фенил.
25. Соединение по любому из пп. 22-24, отличающееся тем, что R11 представляет собой фенил, необязательно замещенный электроноакцепторным заместителем.
26. Соединение по п. 25, отличающееся тем, что электроноакцепторный заместитель представляет собой галоген или циано, нитро, карбонил или сульфонил.
27. Соединение по любому из пп. 22-24, отличающееся тем,
что R11 представляет собой
a R13 представляет собой Н, галоген или необязательно замещенный алкил.
28. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что R13 представляет собой F.
29. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что R13 представляет собой необязательно замещенный низший алкил.
30. Соединение по любому из пп. 22-29, отличающееся тем, что R11 и R12 представляют собой одно и то же.
31. Соединение по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что R5 представляет собой необязательно замещенный разветвленный алкил.
32. Соединение по п. 31, отличающееся тем, что R5 представляет собой низший алкил.
33. Соединение по п. 31 или 32, отличающееся тем, что R5 представляет собой трет-бутил.
34. Соединение по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что А представляет собой
35. Соединение по п. 34, отличающееся тем, что А представляет собой
36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Способ лечения или профилактики рака у субъекта, включающий введение субъекту соединения по любому из пп. 1-35 или композиции по п. 36.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что рак представляет собой рак молочной железы, рак простаты, хроническую миелоидную лейкемию, множественную миелому, рак щитовидной железы или рак легких.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что рак представляет собой множественную миелому.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что клетки множественной миеломы характеризуются сверхэкспрессией DEPTOR.
41. Способ ингибирования пролиферации раковой клетки, включающий приведение в контакт раковой клетки с соединением по любому из пп. 1-35 или композицией по п. 36.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что DEPTOR сверхэкспрессируется в раковой клетке.
43. Способ ингибирования активности DEPTOR в клетке, включающий приведение в контакт клетки с соединением по любому из пп. 1-35 или композицией по п. 36.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что клетка сверхэкспрессирует DEPTOR.
