Способ получения производных оксима или их солей - SU668595A3

Описание

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИМА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ 366 сан, диметилформа1мид, тетрагидрофуран или их смеси. Предпочтительно, процесс проводят в присутствии пиридина. Целевой продукт выделяют также в виде соли, используя для перевода та кие кислоты, как соляная, серная, азотная, лимонная, фумарсвая, винная уксусная, бензойная или малеиновая. Пример 1. Хлоргидрат 4-хлор-6-метоксикапрофенон-О- (2-амино этил)-оксима. 17,5 ммоль (4,2 г) 4 -хлор-6-метоксикапрофенона , 17,5 ммоль (2,6 г) дихлоргидрат 2-аминоксиэтиламина и 10 мл пиридина нагревают с обратным холодильником 2 ч в 25 мл абсолютного этанола. После выпаривания пиридина и этано ла в вакууме остаток растворяют в воде , к раствору добавляют 20 мл 2 н, раствора гидроокиси натрия и экстрагируют эфиром. После промывки водой и сушки (сульфат натрия) объеди нённые эфирные экстракты выпаривают в вакууме. К остатку трижды добавляют толуол и выпаривают его, полученное масло растворяют в 5 мл абсолютн го.этанола. К этому раствору добавля ют эквивалентное количество 2н, спир товой соляной кислоты, а затем этано испаряют в вакууме. Остаток кристаллигаУют из смеси эфира и петролейного эфира. Полученное соединение (выход 63%) имеет т. пл. 71,5-73,5с. Пример 2, Хлоргидрат 4-хло 6-этоксикапрофенон-0(2-аминоэтил)-оксима . Целевое соединение с т.пл. 63-66° получают аналогично примеру 1 из 4-хлор-6-этоксикапрофенона, выход Пример 3. Хлоргидрат 4 -хло -5-цианвалерофенон-О-(2-аминоэтил)-оксима , . Целевое соединение ст. пл, 161163°С получают аналогично примеру 1 из 4-хлор-5 -цианвалерофенона, выход 63%. Пример 4. Фумарат 4-хлор- (2-метоксиэтокси)-О-(2-аминоэтил)оксимвалерофенона (1:1), Аналогично получают из 4-хлор-5- (2-метоксиэтокси) валерофенона свобо ное основание целевого соединения, и этqгo соединения целевое соединение nojiytJaroT при реакции с 2 экв, фумаро вой кислоты в этаноле. Т, цл. 134135 с , выход 40%, Пример 5, Хлоргидрат 4-хло -6-циано-О-(2-аминоэтил)-оксикапрофе нона. Аналогично примеру 1 из 4 -хлор-6 -цианкапрофенона с т. пл. 44-46 с по лучают целевое соединение с т.пл, 10 108,5С. Выход 80%. Пример 6. Фумарат 4-бром-5- (2-метоксиэтокси)-О-(2-аминоэтил) -оксимвалерофенона (1:1). Аналогично примеру 4 из 4 -бром-5 ( 2-метоксиэтокси) валерофенона с т,ггл. 25,5-26, получают целевое соединение с т, пл, 142,5-143,5°С, выход 56%. Пример 7. Хлоргидрат 4 -бром-5-циан-О- (2-аминоэтил)-оксимвалерофенона . Аналогично примеру 1 из 4-бром-5-цианвалерофенона с т,пл. 47-48с (Получают целевое соединение с т.пл. l78-l79°C. Выход 82%. Пример 8. Фумарат 4 -бром-5- (2-метоксиэтокси)-О-(2-аминоэтил)-оксимвалерофенона (1:1), А, 40 ммоль (12,6 г) 4-бром-5- (2-метоксиэтокси)валерофенона с т.пл, 25,5-26,5с, 143 ммоль (8,9 г) этиленгликоля и 2 ммоль (0,35 г) паратолуолсульфокислоты растворяют в 100 мл бензола. Раствор кипятят 48 ч в колбе, снабженной обратным холодильником и прибором для отделения воды. Затем раствор промывают 5%-ным раствором бикарбоната натрия (1 раз) и водой (1 раз). Бензольный слой высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме , получают этиленкеталь в виде масла, Б, 7 ммоль (1,0 г) хлоргидрата 2- .аминоксиэтиламина и 10 мл метанола добавляют к 7 ммоль (2,5 г) полученного кеталя и раствор нагревают с обратным холодильником 4ч., После выпаривания метанола в вакууме остаток растворяют в воде и раст .вор дважды промывают эфиром. Затем добавляют 3 мл 50%-ного раствора гидроокиси натрия и трижды экстрагируют хлористым метиленом ( ). Экстракт промывают . 5%-ным раствором бикарбоната натрия (1 раз) и водой (1 раз). Затем раствор высушивают над сульфатом натрия и отгоняют в вакууме. Остаток переводят в фумарат (1:1). После перекристаллизации из смеси изопропанола и адетонитрила (3:2) получают целевое соединение (выход 42%) с т.пл, 142,5-143,. Пример 9, Фумарат 4 -хлор-5-этокси-0- (2-аминоэтил)-оксимвалерофенона (1:1) . Целевое соединение с т.пл, 150,5152°С получают аналогично из 4-хлор-5-этоксивалерофенона , выход 39%, Пример 10. Фумарат 4-бромметокси-0- (2-аминоэтил)-оксимвалерофенона (1:1) , Целевое соединение с т пл. 151,5152 , получают аналогично из 4 -бром-5-метоксивалерофенона, выход 40%. Пример 11. 4-Xлop-6-циaнoкaпpoпpoфeнoн-0- (2-aминoэтил) -оксим гидрохлорид. 3-10 моль (1,0 г) 4-хлор-6-цианокапрофеноноксима , Э10 моль ( 0,45 г) 2-аминооксиэтиламин дигидро хлорида и 10 мл этанола (90%) нагревают в течение 6 ч с обратным холодильником , остаток после выпаривани под вакуумом растворяют в воде. Этот раствор подщелачивают 2н. NaOH и экстрагируют три раза эфиром. Эфир|ные экстракты промывают 5%-ным раствором бикарбоната натрия, затем сушат наш сульфатом натрия и выпаривают под вакуумом. Полученный таким образом амин растворяют в 5 мл этано ла и в него добавляют эквивалентное количество 2н. соляной кислоты. Полу ченное таким образом целевое соедине ние после перекристаллизации из этан ла эфира имеет т, пл. Юб-Юв С. Формула изобретения 1. Способ получени я производных оксима общей формулы I Н01 -/ - CH2-JfR2 ( R - ЭТОКСИ-, метоксиметил-, этоксиметил-, метоксиэток СИ-, циано- или цианомети группа; НаР - хлор, R - метокси-, метоксиэтоксиили цианогруппа; 55 Наб - бром, или их солей, отлич ающийс я тем, что соединение общей формулы 11 ( C. где R и На - имеют указанные значения , Н - кислород, оксим- или алкилендиоксигруппа, подвергают взаимодействию с эквимолярным коли чеством аминоксиэтиламина формулы Ш НаМ-О-СНг-йНг-иНг или его солью в среде органического растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной среды и последующим выделением целе.вого продукта с свободном виде или в виде сопи. 2. Способ по п. 1, о т л и ч -а ющ и и с я тем, что в качестве органического растворителя используют низший спирт, диоксан, диметилформамид , тетрагидрофуран или их смеси. 3.Способ по пп. 1 и 2,0 т л и ч аю щ и и с я тем,что процесс проводят в присутствии пиридина. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Англии № 1205665, кл. С(2), опублик, 1970.

Реферат

Формула