Способ получения флуоксастробина - RU2016102192A
Код документа: RU2016102192A
Формула
1. Способ получения флуоксастробина, включающий:
(i) взаимодействие О-метилоксима бензофуран-3(2H)-она (10) с алкилнитритом в присутствии кислоты с образованием О3-метилдиоксима (3E)-2,3-бензофурандиона (11А) в качестве преобладающего изомера:
(ii) взаимодействие О3-метилдиоксима (3E)-2,3-бензофурандиона (11А) с 2-галогенэтанолом с образованием О2-(гидроксиэтил)-О3-метилдиоксима (3E)-бензофуран-2,3-диона (12А):
(iii) взаимодействие O2-(гидроксиэтил)-O3-метилдиоксима (3E)-бензофуран-2,3-диона (12А) с основанием с образованием О-метилоксима (E)-(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)(2-гидроксифенил)метанона (13):
(iv) взаимодействие 4,6-дигалоген-5-фторпиримидина (5), где X1 обозначает галоген, с О-метилоксимом (E)-(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)(2-гидроксифенил)метанона (13) в присутствии растворителя, и необязательно в присутствии основания, с образованием О-метилоксима (E)-(2-((6-галоген-5-
фторпиримидин-4-ил)окси)фенил)(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)метанона (14):
и
(v) взаимодействие О-метилоксима (E)-(2-((6-галоген-5-фторпиримидин-4-ил)окси)фенил)(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)метанона (14) с 2-хлорфенолом в присутствии растворителя, и необязательно в присутствии основания, с образованием флуоксастробина:
2. Способ по п. 1. где wherein X1 представляет собой хлор.
3. Способ по п. 1, где взаимодействие О-метилоксима (E)-(2-((6-галоген-5-фторпиримидин-4-ил)окси)фенил)(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)метанона (14) с 2-хлорфенолом осуществляют в присутствии третичного амина.
4. Способ по п. 3, где третичный амин представляет собой 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан.
5. Способ по п. 1, где стадии (ii)-(v) проводят в одном реакционном сосуде.
6. Способ по п. 1, где алкилнитрит представляет собой н-бутилнитрит или трет-бутилнитрит.
7. Способ по п. 1, где кислота представляет собой соляную кислоту, серную кислоту, метансульфоновую кислоту или фосфорную кислоту.
8. Способ по п. 1, где содержание O3-метилдиоксима (3E)-2,3-бензофурандиона (11А) в смеси (3E)- и (3Z)-изомеров составляет от 90% до 94%.
9. Способ получения флуоксастробина, включающий:
(i) взаимодействие 4,6-дигалоген-5-фторпиримидина (5), где X1 представляет собой галоген, с О-метилоксимом (Z)-(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)(2-гидроксифенил)метанона (15), необязательно в присутствии растворителя и необязательно в присутствии основания, с образованием О-метилоксима (Z)-(2-((6-галоген-5-фторпиримидин-4-ил)окси)фенил)(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)метанона (16):
(ii) взаимодействие О-метилоксима (Z)-(2-((6-галоген-5-фторпиримидин-4-ил)окси)фенил)(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)метанона (16) с 2-хлорфенолом, необязательно в присутствии растворителя и необязательно в присутствии основания, с образованием (Z)-флуоксастробина:
(iii) изомеризацию (Z)-флуоксастробина с образованием флуоксастробина:
10. Способ получения флуоксастробина, включающий:
(i) взаимодействие 4,6-дигалоген-5-фторпиримидина (5), где X1
представляет собой галоген, с 2-хлорфенолом, необязательно в присутствии растворителя и необязательно в присутствии основания, с образованием 4-галоген-6-(2-хлорфенокси)-5-фторпиримидина (17):
(ii) взаимодействие 4-галоген-6-(2-хлорфенокси)-5-фторпиримидина (17) с О-метилоксимом (Z)-(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)(2-гидроксифенил)метанона (15), необязательно в присутствии растворителя и необязательно в присутствии основания, с образованием (Z)-флуоксастробина:
(iii) изомеризацию (Z)-флуоксастробина с образованием флуоксастробина:
11. Способ по п. 9 или 10, где изомеризацию (Z)-флуокеастробина с образованием флуоксастробина осуществляют в присутствии растворителя и необязательно в присутствии кислого катализатора.
12. Способ по п. 9 или 10, где О-метилоксим (Z)-(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)(2-гидроксифенил)метанона (15) получен путем:
(iv) взаимодействия О-метилоксима бензофуран-3(2H)-она (10) с алкилнитритом в присутствии основания с образованием О3-метилдиоксима (3Z)-2,3-бензофурандиона (11В) в качестве преобладающего изомера:
(v) взаимодействия О3-метилдиоксима (3Z)-2,3-бензофурандиона (11В) с 2-галогенэтанолом с образованием O2-(2-гидроксиэтил)-O3-метилдиоксима (3Z)-бензофуран-2,3-диона (12В):
и
(vi) взаимодействия О2-(2-гидроксиэтил)-O3-метилдиоксима (3Z)-бензофуран-2,3-диона (12В) с основанием с образованием О-метилоксима (Z)-(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)(2-гидроксифенил)метанона (15):
13. Способ по п. 12, где алкилнитрит представляет собой н-бутилнитрит или трет-бутилнитрит.
14. Способ по п. 12, где основание, применяемое при взаимодействии О-метилоксима бензофуран-3(2H)-она (10) с алкилнитритом представляет собой гидроксид металла, гидрид металла и алкоксид металла.
15. Способ по п. 12, где содержание O3-метилдиоксима (3Z)-2,3-бензофурандиона (11В) в смеси (3Е)- и (3Z)-изомеров составляет от 94% до 98%.
16. Способ получения О-метилоксима (Е)-(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)(2-гидроксифенил)метанона (13)
включающий:
(i) взаимодействие О-метилоксима бензофуран-3(2H)-она (10) с алкилнитритом в присутствии кислоты с образованием О3-метилдиоксима (3E)-2,3-бензофурандиона (11А) в качестве преобладающего изомера:
(ii) взаимодействие О3-метилдиоксима (3E)-2,3-бензофурандиона (12А) с 2-галогенэтанолом с образованием О2-(2-гидроксиэтил)-O3-метилдиоксима (3Е)-бензофуран-2,3-диона (12А):
и
(iii) взаимодействие O2-(2-гидроксиэтил)-O3-метилдиоксима (3Е)-бензофуран-2,3-диона (12А) с основанием с образованием О-метилоксима (Z)-(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)(2-гидроксифенил)метанона (13):
17. Способ получения О-метилоксима (Z)-(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)(2-гидроксифенил)метанона (15)
включающий:
(i) взаимодействие О-метилоксима бензофуран-3(2H)-она (10) с алкилнитритом в присутствии основания с образованием О3-метилдиоксима (3Z)-2,3-бензофурандиона (11В) в качестве преобладающего изомера:
(ii) взаимодействие О3-метилдиоксима (3Z)-2,3-бензофурандиона (11В) с 2-галогенэтанолом с образованием О2-(2-гидроксиэтил)-O3-метилдиоксима (3Z)-бензофуран-2,3-диона (12В):
и
(iii) взаимодействие O2-(2-гидроксиэтил)-O3-метилдиоксима (3Z)-бензофуран-2,3-диона (12В) с основанием с образованием О-метилоксима (Z)-(5,6-дигидро-1,4,2-диоксазин-3-ил)(2-гидроксифенил)метанона (15):
