Способ получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенных)пиколинатов - RU2015128095A

Код документа: RU2015128095A

Формула

1. Способ получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколината Формулы I

где

R¹ представляет собой С₁-С₄ алкил, циклопропил, С₂-С₄ алкенил или фенил, замещенный посредством 1-4 заместителей, независимо выбранных из галогена, С₁-С₄ алкила, С₁-С₄ галогеналкила, С₁-С₄ алкокси- или С₁-С₄-галогеналкоксигруппы, и

R² представляет собой С₁-С₄ алкил,

который включает следующие стадии:

а) контактирование трифторуксусной кислоты с пара-метоксианилином в присутствии триарилфосфинового и триалкиламинового основания в растворителе, четыреххлористом углероде, с получением ацетимидоилхлорида Формулы А

b) контактирование ацетимидоилхлорида Формулы А с С₁-С₄ алкилпропиолатом (Формулы В)

где R₂ является таким же, как определено ранее,

в присутствии йодида меди (I), йодида щелочного металла и фосфата щелочного металла в полярном апротонном растворителе с получением (имино)пент-2-иноата Формулы С

где R² является таким же, как определено ранее;

с) циклизацию (имино)пент-2-иноата Формулы С с помощью амина Формулы D

где R¹ является таким же, как определено ранее,

в присутствии неорганического основания щелочного металла в полярном апротонном растворителе при температуре от приблизительно температуры окружающей среды до приблизительно 100°С с получением алкил 4-амино-5-фтор-6-(замещенного)пиколината Формулы Е

где R¹ и R² являются таким же, как определено ранее; и

d) галогенирование и снятие защитных групп алкил 4-амино-5-фтор-6-(замещенного)пиколината Формулы Е посредством 1,3-дихлор-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона (Формула F)