Способ получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенных)пиколинатов - RU2015128095A
Код документа: RU2015128095A
Формула
1. Способ получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколината Формулы I
где
R1 представляет собой С1-С4 алкил, циклопропил, С2-С4 алкенил или фенил, замещенный посредством 1-4 заместителей, независимо выбранных из галогена, С1-С4 алкила, С1-С4 галогеналкила, С1-С4 алкокси- или С1-С4-галогеналкоксигруппы, и
R2 представляет собой С1-С4 алкил,
который включает следующие стадии:
а) контактирование трифторуксусной кислоты с пара-метоксианилином в присутствии триарилфосфинового и триалкиламинового основания в растворителе, четыреххлористом углероде, с получением ацетимидоилхлорида Формулы А
b) контактирование ацетимидоилхлорида Формулы А с С1-С4 алкилпропиолатом (Формулы В)
где R2 является таким же, как определено ранее,
в присутствии йодида меди (I), йодида щелочного металла и фосфата щелочного металла в полярном апротонном растворителе с получением (имино)пент-2-иноата Формулы С
где R2 является таким же, как определено ранее;
с) циклизацию (имино)пент-2-иноата Формулы С с помощью амина Формулы D
где R1 является таким же, как определено ранее,
в присутствии неорганического основания щелочного металла в полярном апротонном растворителе при температуре от приблизительно температуры окружающей среды до приблизительно 100°С с получением алкил 4-амино-5-фтор-6-(замещенного)пиколината Формулы Е
где R1 и R2 являются таким же, как определено ранее; и
d) галогенирование и снятие защитных групп алкил 4-амино-5-фтор-6-(замещенного)пиколината Формулы Е посредством 1,3-дихлор-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона (Формула F)
в присутствии минеральной кислоты в полярном растворителе с получением 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколината Формулы I.
2. Способ получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколината Формулы I
где
R1 представляет собой С1-С4 алкил, циклопропил, С2-С4 алкенил или фенил, замещенный посредством 1-4 заместителей, независимо выбранных из галогена, С1-С4 алкила, С1-С4 галогеналкила, С1-С4 алкокси- или С1-С4 галогеналкоксигруппы, и
R2 представляет собой С1-С4 алкил,
который включает галогенирование и снятие защитных групп алкил 4-амино-5-фтор-6-(замещенного)пиколината Формулы Е
где R1 и R2 являются такими же, как определено ранее,
посредством 1,3-дихлор-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона (Формула F)
в присутствии минеральной кислоты в полярном растворителе с получением 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколината Формулы I.
3. Соединение Формулы E
где
R1 представляет собой С1-С4 алкил, циклопропил, С2-С4 алкенил или фенил, замещенный посредством 1-4 заместителей, независимо выбранных из галогена, С1-С4 алкила, С1-С4 галогеналкила, С1-С4 алкокси- или С1-С4-галогеналкоксигруппы, и
R2 представляет собой С1-С4 алкил.
4. Соединение Формулы С
где
R2 представляет собой С1-С4 алкил.
5. Соединение Формулы G
где
R1 представляет собой С1-С4 алкил, циклопропил, С2-С4 алкенил или фенил, замещенный посредством 1-4 заместителей, независимо выбранных из галогена, С1-С4 алкила, С1-С4 галогеналкила, С1-С4 алкокси- или С1-С4-галогеналкоксигруппы, и
R2 представляет собой С1-С4 алкил.
