Способ получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенных)пиколинатов - RU2015127993A
Код документа: RU2015127993A
Формула
1. Способ получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенных)пиколинатов формулы I
в которой
R1 представляет собой С1-С4алкил, циклопропил, С2-С4алкенил или фенил, замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси или С1-С4галогеналкокси, и
R2 представляет собой С1-С12алкил или незамещенный или замещенный С7-С11арилалкил,
включающий следующие стадии:
а) контактирование трифторуксусной кислоты с п-метоксианилином в присутствии триарилфосфина и триалкиламинового основания в растворителе четыреххлористый углерод для образования ацетимидоилхлорида формулы А
b) контактирование ацетимидоилхлорида формулы А с 3,3-диалкоксипроп-1-ином (формула В)
в которой R3 представляет собой С1-С4алкил,
в присутствии иодида меди(I), иодида щелочного металла и фосфата щелочного металла в полярном апротонном растворителе для получения (имино)пент-2-индиалкилацеталя формулы С
в которой R3 является таким, как определено ранее;
с) циклизация (имино)пент-2-индиалкилацеталя формулы С с амином формулы D
в которой R1 является таким, как определено ранее,
в присутствии неорганического основания щелочного металла в полярном апротонном растворителе при температуре приблизительно от комнатной до приблизительно 100°С для образования 4-(4-метоксифенил)амино-5-фтор-6-(замещенный)пиридин-2-диалкилацеталя формулы Е
в которой R1 и R3 являются такими, как определено ранее;
d) хлорирование 4-(4-метоксифенил)амино-5-фтор-6-(замещенный)пиридин-2-диалкилацеталя формулы Е посредством 1,3-дихлор-5,5-диметилимидазолидин-2,4-диона (формулы F)
в полярном растворителе для получения защищенного 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенный)пиридин-2-диалкилацеталя формулы G
в которой R1 и R3 являются такими, как определено ранее;
е) удаление защиты и гидролиз защищенного 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенный)пиридин-2-диалкилацеталя формулы G с помощью минеральной кислоты в полярном растворителе для получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенный)пиколинальдегида формулы Н
в которой R1 является таким, как определено ранее;
f) окисление 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенный)пиколинальдегида формулы Н хлоритом щелочного металла в присутствии неорганической кислоты и акцептора гипохлористой кислоты в водном спиртовом растворителе для получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенной)пиколиновой кислоты формулы J
в которой R1 является таким, как определено ранее; и
g) этерификация 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенной)пиколиновой кислоты формулы J соединением формулы
R2X
в которой
Х представляет собой ОН, Cl, Br или I, и
R2 является таким, как определено ранее,
для получения 4-амино-5-фтор-3-хлор-6-(замещенного)пиколината формулы I.
2. Соединение формулы С
в которой R3 представляет собой С1-С4алкил.
3. Соединение формулы Е
в которой
R1 представляет собой С1-С4алкил, циклопропил, С2-С4алкенил или фенил, замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси или С1-С4галогеналкокси, и
R3 представляет собой С1-С4алкил.
4. Соединение формулы G
в которой
R1 представляет собой С1-С4алкил, циклопропил, С2-С4алкенил или фенил, замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси или С1-С4галогеналкокси, и
R3 представляет собой С1-С4алкил.
5. Соединение формулы H
в которой
R1 представляет собой С1-С4алкил, циклопропил, С2-С4алкенил или фенил, замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4алкокси или С1-С4галогеналкокси.
