Производные бензамида или соль указанного производного - RU2006101053A
Код документа: RU2006101053A
Реферат
1. Бензамидное производное, представленное общей формулой (I)
где символы имеют следующие значения
L-низший алкилен;
D и E цикл- одинаковые или различные, моноциклический или бициклический углеводородный цикл или 5-12-членный моноциклический или бициклический гетероароматический цикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O;
G цикл- 4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O;
R1-R9- одинаковые или различные, атом водорода, атом галогена, низший алкил, галогензамещенный низший алкил, -OH, -SH, -O-низший алкил, -O-низший алкил-NH-низший алкил, -O-низший алкил-N(низший алкил)2, =O, -NH2, -NH-низший алкил, -N(низший алкил)2, -S-низший алкил, -SO-низший алкил, -SO2-низший алкил, -CN, -COOH, -C(=O)-O-низший алкил, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-низший алкил, -C(=O)-N(низший алкил)2, -NH-C(=O)-О-низший алкил, -NH-SO2-низший алкил, -SO2-NH2, -SO2 -NH-низший алкил, -C(=O)-низший алкил, -NO2 или азотсодержащий насыщенный гетероцикл;
R10- атом водорода или низший алкил;
R11-R15- одинаковые или различные, атом водорода, атом галогена, низший алкил, галогензамещенный низший алкил, -OH, -O-низший алкил, -S-низший алкил, -SO-низший алкил, -SO2-низший алкил, =O, -C(=O)H, -C(=O)-низший алкил, -COOH, -CN, -NH2, -NH-низший алкил, -N(низший алкил)2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-низший алкил, -C(=O)-N(низший алкил)2, -C(=O)-арил, -C(=O)-NH-арил, -NH-C(=O)-низший алкил, -NH-C(=O)-арил, -NH-SO2-низший алкил, -N(низший алкил)-SO2-низший алкил, -низший алкилен-NH-SO2-низший алкил, -низший алкилен-NH-SO2-арил, -C(=O)-O-низший алкил, -низший алкилен-OH, -низший алкилен-C(=O)-NH-низший алкил, -низший алкилен-C(=O)-N(низший алкил)2, -низший алкилен-C(=O)-NH2, -низший алкилен-C(=O)-OH, -низший алкилен-O-низший алкил, -низший алкилен-S-низший алкил, -низший алкилен-O-C(=O)-низший алкил, -низший алкилен-NH-низший алкил, -низший алкилен-N(низший алкил)2, -низший алкилен-арил, циклоалкил, арил, -(4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O), -O-(4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O), -низший алкилен-(4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O), -C(=O)-(4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O), -низший алкилен-N(низший алкил)-(4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O), или -C(=O)-NH-(4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O) и вышеуказанный моноциклический или бициклический гетероцикл может быть замещен атомом галогена(ов), низшим алкилом(ами), -O-низшим алкилом или -OH, или его соль.
2. Соединение по п.1, где цикл, обозначенный E в приведенной выше формуле (I), означает бензольный или тиофеновый цикл.
3. Соединение по п.2, где группа, обозначенная A в приведенной выше формуле (I), отвечает следующей формуле
где цикл G и R13-R15 принимают те же значения, что и в приведенной выше формуле (I).
4. Соединение по п.3, где цикл, обозначенный G в приведенной выше формуле (I), означает азотсодержащий насыщенный гетероцикл, и азотный атом цикла связан с L.
5. Соединение по п.3, где цикл, обозначенный G в приведенной выше формуле (I), представляет собой цикл, выбираемый из группы, включающей морфолин, пиперидин или пирролидин, и азотный атом цикла связан с L.
6. Соединение по п.3, где цикл, обозначенный D в приведенной выше формуле (I), представляет собой цикл, выбираемый из группы, включающей бензотиазол, хинолин, изохинолин, индолин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин, дигидрохинолин и дигидроизохинолин.
7. Соединение по п.3, где цикл, обозначенный D в приведенной выше формуле (I), вместе с присоединенными группами, обозначенными R6-R9, образует группу, выбираемую из следующих формул
где символы имеют следующие значения:
R6a и R6b - одинаковые или различные, атом водорода, низший алкил или галогензамещенный низший алкил;
R7a, R8a, R7b и R8b- одинаковые или различные, атом водорода, атом галогена, низший алкил или галогензамещенный низший алкил.
8. Соединение по п.3, где цикл, обозначенный D в приведенной выше формуле (I), вместе с присоединенными группами, обозначенными R6-R9, образует группу, выбираемую из следующих формул
где символы имеют следующие значения:
R6c и R6d- одинаковые или различные, атом водорода, низший алкил или галогензамещенный низший алкил;
R7c, R8c, R7d и R8d- одинаковые или различные, атом водорода, атом галогена, низший алкил или галогензамещенный низший алкил.
9. Соединение по п.2, где группа, обозначенная A в приведенной выше формуле (I), имеет следующую формулу
где символы имеют следующие значения:
R11a и R12a- одинаковые или различные, атом водорода, низший алкил, галогензамещенный низший алкил, -O-низший алкил, -SO2-низший алкил, -C(=O)H, -C(=O)-низший алкил, -CN, -NH2, -NH-низший алкил, -N(низший алкил)2, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-низший алкил, -C(=O)-N(низший алкил)2, -C(=O)-арил, -C(=O)-NH-арил, -NH-C(=O)-низший алкил, -NH-C(=O)-арил, -NH-SO2-низший алкил, -N(низший алкил)-SO2-низший алкил, -низший алкилен-NH-SO2-низший алкил, -низший алкилен-NH-SO2-арил, -C(=O)-O-низший алкил, -низший алкилен-OH, -низший алкилен-C(=O)-NH-низший алкил, -низший алкилен-C(=O)-N(низший алкил)2, -низший алкилен-C(=O)-NH2, -низший алкилен-C(=O)-OH, -низший алкилен-O-низший алкил, -низший алкилен-S-низший алкил, -низший алкилен-O-C(=O)-низший алкил, -низший алкилен-NH-низший алкил, -низший алкилен-N(низший алкил)2, -низший алкилен-арил, циклоалкил, арил, -(4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O), -O-(4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O), -низший алкилен-(4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O), -C(=O)-(4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O), -низший алкилен-N(низший алкил)-(4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O) или -C(=O)-NH-(4-12-членный моноциклический или бициклический гетероцикл, содержащий от 1 до 4 атомов одинаковых или различных гетероатомов, выбираемых из группы, включающей N, S и O), и вышеуказанный моноциклический или бициклический гетероцикл может быть замещен атомом галогена, низшим алкилом, -O-низшим алкилом или -OH.
10. Соединение по п.9, где R11a означает низший алкил и R12a означает группу, выбираемую из группы, включающей -низший алкилен-O-низший алкил, -низший алкилен-S-низший алкил, -низший алкилен-NH-низший алкил, -низший алкилен-N(низший алкил)2, -низший алкилен-OH, -низший алкилен-C(=O)-NH-низший алкил, -низший алкилен-C(=O)-N(низший алкил)2, -низший алкилен-арил, циклоалкил, арил, -(моноциклический или бициклический гетероцикл) и -низший алкилен-(моноциклический или бициклический гетероцикл).
11. Соединение по п.9, где цикл, обозначенный D в приведенной выше формуле (I), означает цикл, выбираемый из группы, включающей бензотиазол, хинолин, изохинолин, индолин, тетрагидрохинолин, тетрагидроизохинолин, 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин, дигидрохинолин и дигидроизохинолин.
12. Соединение по п.9, где цикл, обозначенный D в приведенной выше формуле (I), вместе с присоединенными группами, обозначенными R6-R9, образует группу, выбираемую из следующих формул
где символы имеют следующие значения:
R6a и R6b- одинаковые или различные, атом водорода, низший алкил или галогензамещенный низший алкил;
R7a, R8a, R7b и R8b- одинаковые или различные, атом водорода, атом галогена, низший алкил или галогензамещенный низший алкил.
13. Соединение по п.9, где цикл, обозначенный D в приведенной выше формуле (I), вместе с присоединенными группами, обозначенными R6-R9, образует группу, выбираемую из следующих формул
где символы имеют следующие значения:
R6c и R6d- одинаковые или различные, атом водорода, низший алкил или галогензамещенный низший алкил;
R7c, R8c, R7d и R8d- одинаковые или различные, атом водорода, атом галогена, низший алкил или галогензамещенный низший алкил.
14. Соединение по п.1 или соль указанного соединения, где бензамидное производное, представленное вышеуказанной формулой (I), означает, по меньшей мере, одно соединение, выбираемое из группы, включающей N-1,3-бензотиазол-5-ил-2-{[циклогексил(изопропил)амино]метил}бифенил-4-карбоксамид, N-(1-метил-2-оксо-1,2,3, 4-тетрагидрохинолин-7-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, N-(3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, 2-{[этил-(2-гидрокси-2-метилпропил)амино]метил}-N-(2-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-ил)бифенил-4-карбоксамид, N-(1-метил-2-оксо-1, 2-дигидрохинолин-7-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, N-(3-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, N-(2,4-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1, 4-бензоксазин-6-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, 2-{[этил(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино]метил}-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)бифенил-4-карбоксамид, N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)-3-(пиперидин-1-илметил)-4-(2-тиенил)бензамид, 2-{[этил(тетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]метил}-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3, 4-тетрагидрохинолин-7-ил)бифенил-4-карбоксамид, 2-{[изобутил-(2-пиперидин-1-илэтил)амино]метил}-N-(2-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-ил)бифенил-4-карбоксамид, N, N-диэтил-4-[(4-{[(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)амино]карбонил}бифенил-2-ил)метил]морфолин-3-карбоксамид, 2-[(4-метил-1,3'-бипиперидин-1'-ил)метил]-N-(2-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1, 4-бензоксазин-6-ил)бифенил-4-карбоксамид, 2-(пиперидин-1-илметил)-N-(2,2,4-триметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил)бифенил-4-карбоксамид, N-(2-оксо-1, 2-дигидрохинолин-7-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, 4'-фтор-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, N-(1-метил-2-оксо-1,2,3, 4-тетрагидрохинолин-7-ил)-2-[(2-метилпирролидин-1-ил)метил]бифенил-4-карбоксамид, N-(3-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, N-[1-(2-фторэтил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил]-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид и N-[(2R)-2-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1, 4-бензоксазин-6-ил]-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид.
15. Соединение по п.1 или соль указанного соединения, где бензамидное производное, представленное вышеуказанной формулой (I), означает, по меньшей мере, одно соединение, выбираемое из группы, включающей N-1,3-бензотиазол-5-ил-2-{[циклогексил(изопропил)амино]метил}бифенил-4-карбоксамид, N-(1-метил-2-оксо-1,2,3, 4-тетрагидрохинолин-7-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, N-(3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, 2-{[этил-(2-гидрокси-2-метилпропил)амино]метил}-N-(2-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-ил)бифенил-4-карбоксамид, N-(1-метил-2-оксо-1, 2-дигидрохинолин-7-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, N-(3-метил-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, N-(2,4-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1, 4-бензоксазин-6-ил)-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид, 2-{[этил(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)амино]метил}-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)бифенил-4-карбоксамид, N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)-3-(пиперидин-1-илметил)-4-(2-тиенил)бензамид, 2-{[этил(тетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)амино]метил}-N-(1-метил-2-оксо-1,2,3, 4-тетрагидрохинолин-7-ил)бифенил-4-карбоксамид, 2-{[изобутил-(2-пиперидин-1-илэтил)амино]метил}-N-(2-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-ил)бифенил-4-карбоксамид, N, N-диэтил-4-[(4-{[(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)амино]карбонил}бифенил-2-ил)метил]морфолин-3-карбоксамид, 2-[(4-метил-1,3'-бипиперидин-1'-ил)метил]-N-(2-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1, 4-бензоксазин-6-ил)бифенил-4-карбоксамид и N-[(2R)-2-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]-2-(пиперидин-1-илметил)бифенил-4-карбоксамид.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая бензамидное производное, представленное общей формулой (I) по п.1, или соль указанного производного и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Композиция по п.16, являющаяся ингибитором активации VR1.
18. Композиция по п.16, являющаяся профилактическим или терапевтическим средством против боли.
19. Применение бензамидного производного, представленного общей формулой (I) по п.1, или соли указанного производного для получения профилактического или терапевтического средства против боли.
20. Способ профилактики или лечения боли, включающий введение млекопитающему эффективного количества бензамидного производного, представленного общей формулой (I) по п.1, или соли указанного производного.
