Ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека - RU2017138549A
Код документа: RU2017138549A
Формула
1. Соединение формулы I, включая его фармацевтически приемлемые соли:
где:
А представляет собой связь или выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкилтиокси, бензилокси, С2-С4алкинила, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, тиокси, -CH2NH2, групп -(С1-С4алкил)-гетероарил, -СО-(С1-С4алкил), -CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -NHCO-(С1-С4алкил), -NHCO2-(C1-С4алкил), -NHSO2-(С1-С4алкил), -ОСН2-арил, -SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, -SO2-гетероциклил, -N(Rxa)2 и нитро;
р представляет собой число от 0 до 5;
Rxa и Rxb независимо выбраны из водорода, алкила или галогеналкила;
Ry выбран из С2-С4(диалкиламина) или азотсодержащего гетероциклила и присоединен к родительскому фрагменту через его атом азота;
каждый из X и X1 независимо представляет собой связь или выбран из:
где X и X1 присоединены к родительской структуре так, что связь со стрелкой ориентирована в направлении соответствующего атома азота, показанного в Формуле I; при условии, однако, что когда А представляет собой связь, тогда по меньшей мере один X или X1 не является связью;
каждый n независимо представляет собой число от 0 до 2;
каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-С3алкила, С1-С3алкенила, арила, группы арил(С1-С2алкил), гидроксила и галогена, с возможностью образования кольца двумя R4, находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода;
R2a и R2b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкила, С3-С4алкенила, С3-С5алкинила и С3-С4циклоалкила, и каждый возможно замещен 1-3 заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, С1-С2алкокси и С1-С2галогеналкокси;
каждый из G и G' независимо выбран из:
и
каждый Y независимо представляет собой кислород или серу;
каждый J представляет собой связь или независимо выбран из арила, гетероциклила или С3-С7циклоалкила;
каждый R5 независимо выбран из водорода, С1-С4алкокси, С1-С4алкила, галогена, С2-С5бициклоалкила, С1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С4алкил), -NHCON(С1-С4алкил)2, -NHCO2(C1-С4алкил), -ОН, -SO2N(С1-С4алкил)2 и гетероциклила;
каждый r независимо представляет собой число от 0 до 5;
каждый R6 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила и С3-С4циклоалкила, возможно замещенных галогеном, гидроксилом, C1-С2алкокси или С1-С2галогеналкокси;
каждый L независимо выбран из пяти- или шестичленного гетероарильного кольца;
каждый R7 независимо выбран из C1-С3алкокси, С1-С3алкила, галогена, С1-С3галогеналкокси, C1-С3галогеналкила, -CONH2, -CN, -ОН, -С2-С5алкинола, групп -NHCO(С1-С3алкил), -NHCON(С1-С3алкил)2, -NHCO2(С1-С3алкил), -SO2N(С1-С3алкил)2, и С2-С6алкина, возможно замещенного 1-2 галогенидами;
каждый s независимо представляет собой число от 0 до 4;
каждый из Е и Е' независимо выбран из С1-С8алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С5-С8бициклоалкила, С3-С7циклоалкила, арила, гетероциклила и С1-С2алкильной группы, содержащей любую из следующих групп: С5-С8бициклоалкил, С3-С7циклоалкил, арил и гетероциклил;
каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, карбоксиамида, галогена, -CN, группы -NHCO(С1-С4алкил), -ОН, С1-С4гидроксиалкила и группы -SO2N-гетероцикл; и
каждый из q и q' независимо представляет собой число от 0 до 5;
где присоединение каждого из "X", "X1" или N к "А" может иметь место на одном и том же атоме или на разных атомах "А".
2. Соединение по п. 1, где А представляет собой связь.
3. Соединение по п. 2, где по меньшей мере один из X и X1 независимо выбран из:
4. Соединение по п. 1, где А выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена.
5. Соединение по п. 4, где по меньшей мере один из X и X1 представляет собой связь.
6. Соединение формулы II, включая его фармацевтически приемлемые соли:
где
А представляет собой связь или выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, C1-С4алкилтиокси, бензилокси, С2-С4алкинила, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, тиокси, -CH2NH2, групп -(С1-С4алкил)-гетероарил, -СО-(С1-С4алкил), -CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -NHCO-(С1-С4алкил), -NHCO2-(C1-С4алкил), -NHSO2-(С1-С4алкил), -ОСН2-арил, -SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, -SO2-гетероциклил, -N(Rxa)2 и нитро;
р представляет собой число от 0 до 5;
Rxa и Rxb независимо выбраны из водорода, алкила или галогеналкила;
Ry выбран из С1-С2диалкиламина или азотсодержащего гетероциклила и присоединен к родительскому фрагменту через его атом азота;
каждый из X и X1 независимо представляет собой связь или выбран из:
где X и X1 присоединены к родительской структуре так, что связь со стрелкой ориентирована в направлении соответствующего атома азота, показанного в Формуле II; при условии, однако, что когда А представляет собой связь, тогда по меньшей мере один X или X1 не является связью;
каждый n независимо представляет собой число от 0 до 2;
каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-С3алкила, С2-С3алкенила, арила, группы арил(С1-С2алкил), гидроксила, галогена, с возможностью образования кольца двумя R4, находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода;
каждый из G и G' независимо выбран из
и
каждый Y независимо представляет собой кислород или серу;
каждый J независимо представляет собой связь или выбран из арила, гетероциклила или С3-С7циклоалкила;
каждый R5 независимо выбран из водорода, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), С1-С4алкила, галогена, С2-С5бициклоалкила, C1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С4алкил), -NHCON(С1-С4алкил)2, -NHCO2(С1-С4алкил), -ОН, SO2N(С1-С4алкил)2 и гетероциклила;
каждый r независимо представляет собой число от 0 до 5;
каждый R6 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила и С3-С4циклоалкила, возможно замещенных галогеном, гидроксилом, С1-С2алкокси или С1-С2галогеналкокси;
каждый L независимо выбран из пяти- или шестичленного гетероарильного кольца;
каждый R7 независимо выбран из С1-С3алкокси, C1-С3алкила, галогена, С1-С3галогеналкокси, C1-С3галогеналкила, -CONH2, -CN, -ОН, -С2-С5алкинола, групп -NHCO(С1-С3алкил), -NHCON(С1-С3алкил)2, -NHCO2(С1-С3алкил) и -SO2N(C1-C3 алкил)2, и С2-С6алкина, возможно замещенного 1-2 галогенидами;
каждый s независимо представляет собой число от 0 до 4;
М и М' независимо выбраны из С1-С7алкила, С2-С7алкенила, С2-С7алкинила, С5-С8бициклоалкила, С3-С7циклоалкила, арила и гетероциклила;
каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, C1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, карбоксиамида, галогена, -CN, группы -NHCO(С1-С4алкил), -ОН, С1-С4гидроксиалкила и группы -SO2N-гетероцикл; и
каждый из q и q' независимо представляет собой число от 0 до 5;
где присоединение "X", "X1" или N к "А" может иметь место на одном и том же атоме или на разных атомах "А".
7. Соединение формулы III, включая его фармацевтически приемлемые соли:
где
А представляет собой связь или выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкилтиокси, бензилокси, С2-С4алкинила, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, тиокси, -CH2NH2, групп -(С1-С4алкил)-гетероарил, -СО-(С1-С4 алкил), -CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -NHCO-(С1-С4алкил), -NHCO2-(C1-С4алкил), -NHSO2-(С1-С4алкил), -ОСН2-арил, SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, SO2-гетероциклил, -N(Rxa)2 и нитро;
р представляет собой число от 0 до 5;
Rxa и Rxb независимо выбраны из водорода, алкила или галогеналкила;
Ry выбран из С1-С2диалкиламина или азотсодержащего гетероциклила и присоединен к родительскому фрагменту через его атом азота;
каждый из X и X1 независимо представляет собой связь или выбран из:
где X и X1 присоединены к родительской структуре так, что связь со стрелкой ориентирована в направлении соответствующего атома азота, показанного в Формуле III; при условии, однако, что когда А представляет собой связь, тогда по меньшей мере один X или X1 не является связью;
каждый n независимо представляет собой число от 0 до 2;
каждый R4 независимо выбран из С1-С3алкила, С2-С3алкенила, арила, группы арил(С1-С2алкил), гидроксила и галогена, с возможностью образования кольца двумя R4, находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода;
J и J' независимо представляют собой связь или независимо выбраны из арила, гетероциклила или С3-С7циклоалкила;
R5a и R5b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкокси, С1-С4алкила, С2-С4(алкоксиалкила), С3-С4циклоалкила, галогена, С1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С4алкил), -NHCON(C1-С4алкил)2, -NHCO2(C1-С4алкил), -ОН, -SO2N(C1-C4aлкил)2 и гетероциклила;
каждый из r и r' независимо представляет собой число от 0 до 4;
каждый из R6a и R6b независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила и С3-С4циклоалкила, возможно замещенных галогеном, гидроксилом, С1-С2алкокси или С1-С2галогеналкокси;
каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, карбоксиамида, галогена, -CN, группы -NHCO(С1-С4алкил), -ОН, С1-С4гидроксиалкила и группы -SO2N-гетероцикл; и
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 4;
где присоединение "X", "X1" или N к "А" может иметь место на одном и том же атоме или на разных атомах "А".
8. Соединение по п. 7, где А выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, арила с 1-2 кольцами, С3-С6циклоалкила, -СО-, гетероциклила с 1-2 кольцами, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С3алкенила, С1-С2алкокси, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С2галогеналкила, С1-С2галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, групп -СО-(С1-С4алкил), CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, -SO2-гетероциклил и -N(Rxa)2;
р представляет собой число от 0 до 4;
каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-С3алкила, группы арил(С1-С2алкил), гидроксила или галогена, с возможностью образования кольца двумя "R4", находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода; и
n представляет собой число от 0 до 2.
9. Соединение по п. 8, где А выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, арила с 1-2 кольцами, С3-С6циклоалкила, -СО-, гетероциклила с 1-2 кольцами, азота, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-С4алкила, С2-С3алкенила, С1-С2алкокси, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С2галогеналкила, С1-С2галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, групп -СО-(С1-С4алкил), CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, -SO2-гетероциклил и -N(Rxa)2;
р представляет собой число от 0 до 4;
каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-С3алкила, группы арил(С1-С2алкил), гидроксила или галогена, с возможностью образования кольца двумя "R4", находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода; и
n представляет собой число от 0 до 2.
10. Соединение по п. 8, где каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-C4галогеналкокси, галогена, -CN и -ОН;
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 3;
J и J' независимо выбраны из арила с 1-2 кольцами и гетероарила с 1-2 кольцами;
R5a и R5b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкокси, С1-С4алкила, С3-С4циклоалкила, галогена, С1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, С3-С4циклоалкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С2алкил), -NHCON(С1-С2алкил)2, -NHCO2(С1-С2алкил), -ОН и гетероциклила;
r и r' независимо представляют собой число от 0 до 4; и
R6a и R6b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкила, С1-С4алкенила или С3-С4циклоалкила, и с возможностью замещения каждого из них галогеном.
11. Соединение по п. 10, где каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенила, С1-С2алкокси, С1-С4алкила, C1-С3галогеналкила, C1-С3галогеналкокси, галогена и -CN;
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 3;
J и J' независимо выбраны из арила с 1-2 кольцами и гетероарила с 1-2 кольцами;
R5a и R5b независимо выбраны из группы, состоящей из С1-С4алкокси, С1-С4алкила, С3-С4циклоалкила, галогена, С1-С4галогеналкокси, C1-С4галогеналкила, С3-С4циклоалкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С2алкил), -NHCON(С1-С2алкил)2, -NHCO2(С1-С2алкил), -ОН и гетероциклила;
r и r' независимо представляют собой число от 0 до 4; и
R6a и R6b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкила, С1-С4алкенила или С3-С4циклоалкила, и с возможностью замещения каждого из них галогеном.
12. Соединение по п. 8, где А выбран из СО, азота, серы, кислорода, (CH2)t, где t представляет собой 1-4, -СН=СН-, -СН=С(Ме)СН2-, -СН=СН-СН2-, -OCH2CH2O-, -NH(CO)NH-, циклопентила, циклогексила, фенила, бифенила, пиридина, пиримидина, бипиримидина, пиридазина, пиразина, триазина, пиперазина, пиразола, тиофена, имидазола, изоксазола, индола, 1,3-дигидробензо[с][1,2,5]тиадиазола 2,2-диоксида, 1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она, имидазолидин-2-она, 2,3-дигидрофталазин-1,4-диона, хиноксалин-2,3(1Н,4Н)-диона, 3-гидроксихиноксалин-2(1Н)-она, хиназолин-2,4(1Н,3Н)-диона и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из Н, С1-С4алкила, С1-С2галогеналкила, С1-С2алкокси, С1-С2галогеналкокси, С1-С4гидроксиалкила, ОН, CO2H, циано, галогена, С1-С2галогеналкокси, амина и ацетамида;
р представляет собой число от 0 до 4;
R4 выбран из водорода, С1-С2алкила или бензила; и
n представляет собой число от 0 до 2.
13. Соединение по п. 12, где каждый из R3a и R3b независимо выбран из галогена, С1-С2алкила, С1-С2галогеналкила, С1-С2алкокси и С1-С2галогеналкокси;
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 2;
каждый из J и J' независимо выбран из фенила, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, бензотиазола, бензотиазолона, бензотиадиазола, бензодиоксола, бензоксазолона, бензизотиазола, 1-метилпиридин-2(1Н)-она, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксина, индазола, бензимидазола и хиноксалина;
каждый из R5a и R5b выбран из водорода, С1-С4алкила, С3-С4циклоалкила, С1-С2алкокси, С1-С2галогеналкокси, С1-С2галогеналкила, метилкарбамата, бензила, морфолинила, галогенида и CN;
r и r' независимо выбраны из чисел от 0 до 2; и
R6a и R6b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкила, C1-С4 галогеналкила и С1-С4алкенила.
14. Соединение формулы IV, включая его фармацевтически приемлемые соли:
где
А представляет собой связь или выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, -С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкилтиокси, бензилокси, С2-С4алкинила, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, тиокси, -CH2NH2, групп -(С1-С4алкил)-гетероарил, -СО-(С1-С4алкил), -CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -NHCO-(С1-С4алкил), -NHCO2-(C1-С4алкил), -NHSO2-(С1-С4алкил), -ОСН2-арил, SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, -SO2-гетероциклил, -N(Rxa)2 и нитро;
р представляет собой число от 0 до 5;
Rxa и Rxb независимо выбраны из водорода, алкила или галогеналкила;
Ry выбран из С1-С2диалкиламина или азотсодержащего гетероциклила и присоединен к родительскому фрагменту через его атом азота;
каждый из X и X1 независимо представляет собой связь или выбран из:
где X и X1 присоединены к родительской структуре так, что связь со стрелкой ориентирована в направлении соответствующего атома азота, показанного в Формуле IV; при условии, однако, что когда А представляет собой связь, тогда по меньшей мере один X или X1 не является связью;
каждый n независимо представляет собой число от 0 до 2;
каждый R4 независимо выбран из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, арила, группы арил(С1-С2алкил)-, гидроксила и галогена, с возможностью образования кольца двумя R4, находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода;
J и J' независимо представляют собой связь или выбраны из арила, гетероциклила или С3-С7циклоалкила;
каждый из R5a и R5b независимо выбран из водорода, С1-С4алкокси, C1-С4алкила, С2-С4(алкоксиалкила), С3-С4циклоалкила, галогена, C1-С4циклоалкила, С1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С4алкил), -NHCON(С1-С4алкил)2, -NHCO2(С1-С4алкил), -ОН, -SO2N(C1-С4алкил)2 и гетероциклила;
r и r' независимо представляют собой число от 0 до 4;
L и L' независимо выбраны из пяти- или шестичленного гетероарильного кольца;
каждый из R7a и R7b независимо выбран из С1-С3алкокси, C1-С3алкила, галогена, С1-С3галогеналкокси, С1-С3галогеналкила, -CONH2, -CN, -ОН, С2-С5алкинола, групп -NHCO(С1-С3алкил), -NHCON(С1-С3алкил)2, -NHCO2(C1-С3алкил) и SO2N(С1-С3алкил)2, и С2-С6алкина, возможно замещенного 1-2 галогенидами;
s и s' независимо представляют собой число от 0 до 4;
каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, C1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, карбоксиамида, галогена, -CN, группы -NHCO(С1-С4алкил), -ОН, С1-С4гидроксиалкила и группы -SO2N-гетероцикл; и
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 4;
где присоединение "X", "X1" или N к "А" может иметь место на одном и том же атоме или на разных атомах "А".
15. Соединение по п. 13, где J и J' каждый независимо выбран из фенила, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, бензотиазола, бензотиазолона, бензотиадиазола, бензодиоксола, бензоксазолона, бензизотиазола, 1-метилпиридин-2(1Н)-она, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксина, индазола, бензимидазола и хиноксалина;
каждый из R5a и R5b независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С3-С4циклоалкила, С1-С2алкокси, С1-С2галогеналкокси, С1-С2галогеналкила, метилкарбамата, бензила, морфолинила, галогенида и CN;
r и r' независимо представляют собой число от 0 до 2; и
L и L' независимо выбраны из пиридинового или имидазольного кольца, которое присоединено к центральной родительской структуре через соседний атом углерода; и
каждый из R7a и R7b независимо выбран из водорода, С2-С5алкина, который возможно замещен 1-2 галогенидами, или С2-С5алкинола.
16. Соединение формулы V, включая его фармацевтически приемлемые соли:
где
А представляет собой связь или выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, -С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкилтиокси, бензилокси, С2-С4алкинила, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, тиокси, -CH2NH2, групп -(С1-С4алкил)-гетероарил, -СО-(С1-С4алкил), -CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -NHCO-(С1-С4алкил), -NHCO2-(C1-С4алкил), -NHSO2-(С1-С4алкил), -ОСН2-арил, SO2-(С1-С4алкил), -SO2-N(Rxa)2, SO2-гетероциклил, -N(Rxa)2 и нитро;
р представляет собой число от 0 до 5;
Rxa и Rxb независимо выбраны из водорода, алкила или галогеналкила;
Ry выбран из С1-С2диалкиламина или азотсодержащего гетероциклила и присоединен к родительскому фрагменту через его атом азота;
каждый из X и X1 независимо представляет собой связь или выбран из:
где X и X1 присоединены к родительской структуре так, что связь со стрелкой ориентирована в направлении соответствующего атома азота, показанного в Формуле V; при условии, однако, что когда А представляет собой связь, тогда по меньшей мере один X или X1 не является связью;
каждый n независимо представляет собой число от 0 до 2;
каждый R4 независимо выбран из С1-С3алкила, С2-С3алкенила, арила, группы арил(С1-С2алкил)-, гидроксила и галогена, с возможностью образования кольца двумя R4, находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода;
J и J' независимо представляют собой связь или выбраны из арила, гетероциклила или С3-С7циклоалкила;
R5a и R5b независимо выбраны из водорода, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), С1-С4алкила, галогена, С3-С4циклоалкила, C1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С4алкил), -NHCON(С1-С4алкил)2, -NHCO2(С1-С4алкил), -ОН, -SO2N(C1-C4алкил)2 и гетероциклила;
r и r' независимо представляют собой число от 0 до 4;
R6b выбран из водорода, С1-С4алкила, С1-С4алкенила и С3-С4циклоалкила, возможно замещенных галогеном, гидроксилом, С1-С2алкокси или С1-С2галогеналкокси;
L выбран из пяти- или шестичленного гетероарильного кольца;
R7a выбран из C1-С3алкокси, C1-С3алкила, галогена, C1-С3галогеналкокси, C1-С3галогеналкила, -CONH2, -CN, ОН, С2-С5алкинола, групп -NHCO(C1-С3алкил), -NHCON(С1-С3алкил)2, -NHCO2(С1-С3алкил) и -SO2N(C1-C3алкил)2, и С2-С6алкина, возможно замещенного 1-2 галогенидами;
каждый s независимо представляет собой число от 0 до 4;
каждый R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкила, C1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, карбоксиамида, галогена, -CN, группы -NHCO(С1-С4алкил), -ОН, С1-С4гидроксиалкила и группы SO2N-гетероцикл; и
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 4;
где присоединение "X", "X1" или N к "А" может иметь место на одном и том же атоме или на разных атомах "А".
17. Соединение формулы VI, включая его фармацевтически приемлемые соли:
где
А представляет собой связь или выбран из С1-С5алкила, С2-С5алкенила, С2-С5алкинила, арила, С3-С6циклоалкила, -С2-С5бициклоалкила, -СО-, -CS-, -C(=N-CN)-, гетероциклила, азота, серы, кислорода, -O-(С2-С4алкил)-O-, -N(Rxa)CON(Rxb)- и ферроцена;
каждый R1 независимо выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, C1-С4алкилтиокси, бензилокси, С2-С4алкинила, арила, карбоновой кислоты, циано, галогена, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, гетероциклила, гидрокси, С1-С4гидроксиалкила, тиокси, -CH2NH2, групп -(С1-С4алкил)-гетероарил, -СО-(С1-С4алкил), -CO(Ry), -CON(Rxa)2, -NHCON(Rxa)2, -NHCO-(С1-С4алкил), -NHCO2-(C1-С4алкил), -NHSO2-(С1-С4алкил), -ОСН2-арил, -SO2-(С1-С4лкил), -SO2-N(Rxa)2, -SO2-гетероциклил, -N(Rxa)2 и нитро;
р представляет собой число от 0 до 5;
Rxa и Rxb независимо выбраны из водорода, алкила или галогеналкила;
Ry выбран из С1-С2диалкиламина или азотсодержащего гетероциклила и присоединен к родительскому фрагменту через его атом азота;
каждый из X и X1 независимо представляет собой связь или выбран из:
где X и X1 присоединены к родительской структуре так, что связь со стрелкой ориентирована в направлении соответствующего атома азота, показанного в Формуле VI; при условии, однако, что когда А представляет собой связь, тогда по меньшей мере один X или X1 не является связью;
каждый n независимо представляет собой число от 0 до 2;
каждый R4 независимо выбран из C1-С3алкила, C1-С3алкенила, арила, группы арил(С1-С2алкил)-, гидроксила и галогена, с возможностью образования кольца двумя R4, находящимися на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода;
J' представляет собой связь или выбран из арила, гетероциклила или С3-С7циклоалкила;
R5b выбран из водорода, С1-С4алкокси, С1-С4алкила, С2-С4(алкоксиалкила), С3-С4циклоалкила, галогена, С1-С4галогеналкокси, С1-С4галогеналкила, -CONH2, -CN, групп -NHCO(С1-С4алкил), -NHCON(C1-С4алкил)2, -NHCO2(С1-С4алкил), -ОН, SO2N(С1-С4алкил)2 и гетероциклила;
r' представляет собой число от 0 до 4;
R6b выбран из водорода, С1-С4алкила, С2-С4алкенила и С3-С4циклоалкила, возможно замещенных галогеном, гидроксилом, С1-С2алкокси или С1-С2галогеналкокси;
Q представляет собой связь или выбран из гетероцикла и группы -CON(С1-С3алкил)2, с возможностью образования гетероцикла двумя алкильными группами вместе с атомом азота, к которому они присоединены;
R8 выбран из водорода, С1-С2алкила и С1-С2алкил-S-;
каждый из R3a и R3b независимо выбран из С2-С4алкенокси, С2-С4алкенила, С1-С4алкокси, С2-С4(алкоксиалкила), (С1-С4алкокси)карбонила, С1-С4алкила, С1-С4галогеналкила, С1-С4галогеналкокси, карбоксиамида, галогена, -CN, группы -NHCO(С1-С4алкил), -ОН, С1-С4гидроксиалкила и группы -SO2N-гетероцикл; и
q и q' независимо представляют собой число от 0 до 2;
где присоединение "X", "X1" или N к "А" может иметь место на одном и том же атоме или на разных атомах "А".
18. Композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемые носитель, эксципиент и/или разбавитель.
19. Способ лечения ВИЧ-инфекции, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.
