Применение агонистов формилпептидного рецептора 2 для лечения воспалительных заболеваний глаз - RU2015136774A
Код документа: RU2015136774A
Формула
1. Способ лечения воспалительного заболевания глаз у субъекта, нуждающегося в таком лечении, который включает введение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество по меньшей мере одного агониста формилпептидного рецептора 2.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что воспалительное заболевание глаз выбрано из следующего: увеит, сухой глаз, кератит, аллергическое заболевание глаз, инфекционный кератит, увеит, герпетический кератит, ангиогенез роговицы, лимфоангиогенез, ретинит, хороидит, острая мультифокальная плакоидная пигментная эпителиопатия, болезнь Бехчета, постоперационное заживление роговицы, влажная и сухая возрастная макулярная дегенерация (ВМД).
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агонист FPR2 представлен формулой I
где R1 представляет собой втор-бутил, С6-10арил, -СН2-(С6-10)арил, -СН2-гетероцикл, С4-8циклоалкил, или С3-8циклоалкенил, или гетероцикл;
R2 представляет собой галоген или метил;
R3 представляет собой галоген;
R4 представляет собой Н, метил или галоген;
R5 представляет собой OR6 или NH2; и
R6 представляет собой Н или С2-4алкил.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что агонист FPR2 выбран из:
(2S,3S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентановой кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентановой кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентановой кислоты;
(2S)-2-{[(4-йодфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентановой кислоты и
(2S)-4-метил-2-({[4-(метилсульфанил)фенил]карбамоил}амино)пентановой кислоты.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агонист FPR2 представлен формулой II
где а представляет собой 1 и b представляет собой 0;
а представляет собой 0 и b представляет собой 1;
а представляет собой 1 и b представляет собой 1;
R1 представляет собой необязательно замещенный С1-8алкил, необязательно замещенный С3-8циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8циклоалкил, необязательно замещенный С6-10арил, необязательно замещенный С3-8циклоалкенил, -NR11R12 или -OR13;
R2 представляет собой необязательно замещенный С1-8алкил или необязательно замещенный С6-10арил;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8циклоалкил, необязательно замещенный С6-10арил или необязательно замещенный С3-8циклоалкенил;
R4 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8циклоалкил, необязательно замещенный С6-10арил или необязательно замещенный С3-8циклоалкенил;
R5 представляет собой галоген, -CF3 или -S(O)nR14;
n представляет собой 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8циклоалкил, необязательно замещенный С6-10арил или необязательно замещенный С3-8циклоалкенил;
R7 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил, галоген, -COOR15, -OR13, -NR11R12, NO2, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный С3-8циклоалкил, необязательно замещенный С6-10арил или необязательно замещенный С3-8циклоалкенил;
R8 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил или необязательно замещенный С6-10арил;
R9 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил или необязательно замещенный С6-10арил;
R10 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил или необязательно замещенный С6-10арил;
R9a представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил или необязательно замещенный С6-10арил;
R10a представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил или необязательно замещенный С6-10арил;
R11 представляет собой водород или необязательно замещенный С1-8алкил;
R12 представляет собой водород или необязательно замещенный С1-8алкил;
R13 представляет собой водород или необязательно замещенный С1-8алкил;
R14 представляет собой водород, CF3 или необязательно замещенный С1-8алкил; и
R15 представляет собой водород или необязательно замещенный С1-8алкил.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что агонист FPR2 выбран из:
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}уксусной кислоты;
{[(2S,3S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
(2S,3S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентановой кислоты;
2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}-2-метилпропановой кислоты;
{[(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-оксоазепан-3-ил)-3-фенилпропанамида;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-фенилпропаноил]амино}уксусной кислоты;
3-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-фенилпропаноил]амино}пропановой кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)-3-фенилпропанамида;
{[(2S,3S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}уксусной кислоты;
(2S,3S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентанамида;
(2S,3S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентанамида;
(2S,3S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метил-N-(2-оксопропил)пентанамида;
(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-N-(2-оксопропил)-3-фенилпропанамида;
(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)-3-фенилпропанамида;
метил-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}ацетата;
пропан-2-ил-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}ацетата;
{[(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}уксусной кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидроксиэтил)-4-метилпентанамида;
(2S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метил-N-(2-оксопропил)пентанамида;
(2S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентанамида;
(2S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}пентанамида;
(2S)-N-(2-амино-2-оксоэтил)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метил-N-(2-оксопропил)пентанамида;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пропановой кислоты;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пропановой кислоты;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}-3-метилбутановой кислоты;
(2S)-N-[(2S)-1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил]-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-[(2R)-1-гидроксипропан-2-ил]-4-метилпентанамида;
трет-бутил-(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пентаноата;
(2S)-2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}пентановой кислоты;
(2S)-N-[(2S)-1-амино-1-оксопентан-2-ил]-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентанамида;
(2S)-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}(фенил)этановой кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метил-N-(1Н-тетразол-5-илметил)пентанамида;
[(2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,4-диметилпентаноил)амино]уксусной кислоты;
(2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2-этилбутаноил)амино]уксусной кислоты;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-[(3-гидрокси-1,2-оксазол-5-ил)метил]-4-метилпентанамида;
(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]-4-метилпентанамида;
{[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}уксусной кислоты;
{[(2S)-4-метил-2-({[4-(метилсульфанил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}уксусной кислоты;
(2S)-4-метил-N-(1Н-тетразол-5-илметил)-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентанамида;
2-метил-2-{[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}пропановой кислоты;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-(метилсульфанил)бутаноил]амино}уксусной кислоты;
{[2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-(1Н-индол-3-ил)пропаноил]амино}уксусной кислоты;
трет-бутил-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил](метил)амино}ацетата и
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил](метил)амино}уксусной кислоты.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агонист FPR2 представлен формулой III
где R1 представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный С1-8алкил, OR9, C(O)R10, NO2, NR13R14, CN, SR15 или SO2R16;
R2 представляет собой галоген, необязательно замещенный С1-8алкил, CF3, OR9, C(O)R10, NO2, NR13R14, CN, SR15 или SO2R16;
R3 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил, необязательно замещенный С3-8циклоалкил, необязательно замещенный С3-8циклоалкенил, необязательно замещенный С6-10арил, необязательно замещенный гетероцикл, или вместе с R5 образует 10- или 11-членное полициклическое кольцо, которое необязательно замещено;
R4 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил,
необязательно замещенный С3-8циклоалкил, необязательно замещенный С3-8циклоалкенил, необязательно замещенный С6-10арил, необязательно замещенный гетероцикл, или вместе с R5 образует спиромоноциклическое или полициклическое, карбоциклическое или гетероциклическое, насыщенное или ненасыщенное 5-10-членное кольцо, которое необязательно замещено;
R5 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил, необязательно замещенный С3-8циклоалкил, необязательно замещенный С3-8циклоалкенил, необязательно замещенный С6-10арил, необязательно замещенный гетероцикл, или вместе с R4 образуют спиромоноциклическое или полициклическое, карбоциклическое или гетероциклическое, насыщенное или ненасыщенное 5-10-членное кольцо, которое необязательно замещено, или вместе с R3 образуют 5- или 6-членное кольцо, которое необязательно замещено;
R6 представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный С1-8алкил, OR9, C(O)R10, NO2, NR13R14, CN, SR15 или SO2R16;
R7 представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный С1-8алкил, OR9, C(O)R10, NO2, NR13R14, CN, SR15 или SO2R16;
R8 представляет собой галоген, водород, необязательно замещенный С1-8алкил, OR9, C(O)R10, NO2, NR13R14, CN, SR15 или SO2R16;
R9 представляет собой водород, С(O)(C1-8алкил) или необязательно замещенный С1-8алкил;
R10 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил, O(С1-8алкил), NR11R12 или ОН;
R11 представляет собой водород, необязательно замещенный С6-10арил или необязательно замещенный С1-8алкил;
R12 представляет собой водород, необязательно замещенный С6-10арил или необязательно замещенный С1-8алкил;
R13 представляет собой водород, необязательно замещенный С6-10арил или необязательно замещенный С1-8алкил;
R14 представляет собой водород, необязательно замещенный С6-10арил, необязательно замещенный С1-8алкил, С(O)(С1-8алкил) или SO2(С1-8алкил);
R15 представляет собой водород, необязательно замещенный С1-8алкил или O(C1-8алкил);
R16 представляет собой ОН, O(С1-8алкил), (С1-8алкил) или NR11R12;
R17 представляет собой водород, необязательно замещенный С6-10арил или необязательно замещенный C1-8алкил;
R18 представляет собой водород, С(O)(С1-8алкил), необязательно замещенный С6-10арил или необязательно замещенный С1-8алкил;
R19 представляет собой водород, С(O)(С1-8алкил), необязательно замещенный С6-10арил или необязательно замещенный С1-8алкил;
R20 представляет собой водород, необязательно замещенный С6-10арил или необязательно замещенный С1-8алкил;
R21 представляет собой водород, необязательно замещенный С6-10арил или необязательно замещенный С1-8алкил;
n представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5;
m представляет собой 1, 2, 3, 4 или 5.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что агонист FPR2 выбран из:
1-(4-бромфенил)-3-[4-этил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[4-этил-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-(4,4-диэтил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-(4,4-диэтил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4.5]дец-3-ил)мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[4-метил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[4-метил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-[4-этил-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[2,5-диоксо-4,4-ди(пропан-2-ил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-(4,4-дициклопропил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[4-этил-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[4-этил-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-[4-этил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(фуран-2-ил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(4-фторфенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(3-фторфенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(4-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-метил-2,5-диоксо-4-[2-(тиофен-2-ил)этил]имидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-{4-[2-(4-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-метил-4-[2-(5-метилфуран-2-ил)этил]-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-{4-[2-(3-фтор-4-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(3-фтор-4-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-{4-[2-(2-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бром-2-фторфенил)-3-{4-[2-(3-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(3-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(2-гидроксифенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины;
1-(4-бромфенил)-3-[4-(гидроксиметил)-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
2-[1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]-N-(2-гидроксиэтил)ацетамида;
метил-2-[2-(1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-этил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)этил]бензоата;
2-[1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]-N-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)ацетамида;
2-[2-(1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-этил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)этил]бензойной кислоты;
2-[2-(1-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-4-этил-2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)этил]бензойной кислоты;
3-({[1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]ацетил}амино)пропановой кислоты;
2-[1-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]-N-(2-гидроксиэтил)ацетамида;
2-{2-[1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]этил}бензойной кислоты;
диэтил-[2-({[1-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]ацетил}амино)этил]фосфоната;
этил-3-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4.5]декан-8-карбоксилата;
1-(4-бромфенил)-3-{4-[2-(2-фторфенил)этил]-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил}мочевины и
3-({[1-{[(4-бром-2-фторфенил)карбамоил]амино}-2,5-диоксо-4-(пропан-2-ил)имидазолидин-4-ил]ацетил}амино)пропановой кислоты.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агонист FPR2 представлен формулой VII
где n представляет собой 0 или 1;
R1 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, галоген, -NR8R9, -NC(O)R20, -OR10, -OC(O)R21 -SR11, -C(O)R12, CN или NO2;
R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-8алкил, галоген, -NR8R9, -NC(O)R20, -OR10, -OC(O)R21, -SR11, -C(O)R12, CN или NO2;
R3 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, галоген, - NR8R9, -NC(O)R20, -OR10, -OC(O)R21, -SR11, -C(O)R12, CN, NO2, CF3, S(O)R15 или S(O)2R16;
R4 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, галоген, -NR8R9, -NC(O)R20, -OR10, -OC(O)R21, -SR11, -C(O)R12, CN или NO2;
R5 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, галоген, -NR8R9, -NC(O)R20, -OR10, -OC(O)R21, SR11, -C(O)R12, CN или NO2;
R6 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный С3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный С6-10арил, замещенный или незамещенный С3-8циклоалкенил или -CH2R19;
R7 представляет собой замещенный или незамещенный гетероцикл, -SR11, -NR8R9, -N(H)C(O)N(H)S(O)2R19, -BR13R14, -S(O)R15, -C(O)N(H)(CN), -C(O)N(H)S(O)2R19, -S(O)(N)(PO3H2)-, -S(O)2R16 или -P(O)R17R18;
R8 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, замещенный или незамещенный С3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный С6-10арил;
R9 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, замещенный или незамещенный С3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный С6-10арил;
R10 представляет собой водород или замещенный или незамещенный С1-8алкил;
R11 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил или -CF3;
R12 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, гидроксил, -OR24 или -NR8R9;
R13 представляет собой -OR22;
R14 представляет собой -OR23;
R15 представляет собой замещенный или незамещенный С1-8алкил;
R16 представляет собой замещенный или незамещенный С1-8алкил, -NR8R9, -NHS(O)2R19 или гидроксил;
R17 представляет собой OR10 или NR8R9;
R18 представляет собой OR10 или NR8R9;
R19 представляет собой замещенный или незамещенный гетероцикл, замещенный или незамещенный С3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный С6-10арил или замещенный или незамещенный С3-8циклоалкенил;
R20 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, замещенный или незамещенный С3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный С6-10арил;
R21 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, замещенный или незамещенный С3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный С6-10арил;
R22 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, или вместе с R23 могут образовывать цикл;
R23 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, или вместе с R22 могут образовывать цикл;
R24 представляет собой водород, замещенный или незамещенный С1-8алкил, замещенный или незамещенный С3-8циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный С6-10арил.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что агонист FPR2 выбран из:
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}уксусной кислоты;
2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-N-(2-оксоазепан-3-ил)-3-фенилпропанамида;
этил-водород-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино)-4-метилпентаноил]амино}метил)фосфоната;
диэтил-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}метил)фосфоната;
диэтил-({[(2S,3S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}метил)фосфоната;
этил-водород-({[(2S,3S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-метилпентаноил]амино}метил)фосфоната;
диэтил-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}метил)фосфоната;
диэтил-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-фенилпропаноил]амино}метил)фосфоната;
диэтил-(2-{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}этил)фосфоната;
этил-водород-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}метил)фосфоната;
дипропан-2-ил-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил]амино}метил)фосфоната;
этил-водород-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-3-фенилпропаноил]амино}метил)фосфоната;
{[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}метансульфоновой кислоты;
пропан-2-ил водород {[(2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}пентаноил)амино]метил}фосфоната;
дипропан-2-ил-({[(2S)-2-{[(4-бромфенил)карбамоил]амино}-4-метилпентаноил]амино}метил)фосфоната;
диэтил-({[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}метил)фосфоната;
этил-водород-({[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}метил)фосфоната;
{[(2S)-4-метил-2-({[4-(трифторметил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}метансульфоновой кислоты и
диэтил-({[(2S)-4-метил-2-({[4-(метилсульфанил)фенил]карбамоил}амино)пентаноил]амино}метил)фосфоната.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что агонист FPR2 выбран из:
2-({[(4-хлорфенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
(2S)-2-({[(4-метоксифенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
(2S)-3-фенил-2-[({[4-(трифторметил)фенил]амино}карбонил)амино]пропановой кислоты;
(2S)-2-({[(3,4-дихлорфенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
(2S)-2-({[(4-нитрофенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
3-фенил-2-[({[4-(трифторметокси)фенил]амино}карбонил)амино]пропановой кислоты;
2-({[(3,4-диметоксифенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
метил-2-({[(4-йодфенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропаноата;
(2S)-2-({[(4-бромфенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
(2R)-2-({[(4-бромфенил)амино]карбонил}амино)-3-фенилпропановой кислоты;
3-фенил-2-{[(пиридин-3-иламино)карбонил]амино}пропановой кислоты;
(2S,3S)-2-({[(4-бромфенил)амино]карбонил}амино)-3-метилпентановой кислоты;
(2S)-({[(4-бромфенил)амино]карбонил}амино)(фенил)уксусной кислоты;
2-({[(4-бромфенил)амино]карбонил}амино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропановой кислоты;
(2S)-2-({[(4-бромфенил)амино]карбонил}амино)-3-метилбутановой кислоты;
(2S)-2-({[(4-бром-2-фторфенил)амино]карбонил}амино)-3-метилбутановой кислоты;
1-(4-хлорфенил)-3-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4,5]декан-3-ил)мочевины;
1-(4-хлорфенил)-3-(4-этил-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)мочевины;
1-[4-метил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]-3-фенилмочевины;
1-(8-метил-2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4,5]декан-3-ил)-3-(п-толил)мочевины;
1-(2-фторфенил)-3-[4-метил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтил)имидазолидин-1-ил]мочевины;
N-(4-бромфенил)-2-(4,4-диметил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(4,4-диэтил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4.5]дец-3-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(2,5-диоксо-4,4-дипропилимидазолидин-1-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(4-этил-2,5-диоксо-4-фенилимидазолидин-1-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(4-циклопропил-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4.4]нон-3-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(4-этил-4-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетамида;
N-(4-хлорфенил)-2-(4,4-диэтил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)ацетамида;
2-(4,4-диэтил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)-N-(4-фторфенил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-[4-метил-2,5-диоксо-4-(2-фенилэтал)имидазолидин-1-ил]ацетамида;
N-(4-бромфенил)-2-(2,4-диоксо-1,3-диазаспиро[4.6]ундец-3-ил)ацетамида;
N-(4-бромфенил)-1,3,3а,4,7,7а-гексагидро-1,3-диоксо-4,7-метано-2Н-изоиндол-2-ацетамида и
N-(4-бромфенил)-1,3,3а,4,7,7а-гексагидро-1,3-диоксо-2Н-изоиндол-2-ацетамида.
